CC BY
12
Антонив А. А.
Резюме. В статье приведено теоретическое обобщение результатов исследования особенностей функционального состояния почек при коморбидности хронической болезни почек (ХБП): хронического пиелонефрита с ожирением и неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) в зависимости от стадии ХБП, который характеризуется высокой степенью снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ), степенью гипоальбуминемии, протеинурии, лейкоцитурии, эритроцитурии, бактериурии, чем при изолированном течении. При коморбид-ном течении ХБП с НАСГ со снижением СКФ характерен рост интенсивности оксидативного стресса, эндоток-сикоза, глубины липидного дистресс-синдрома, степени нарушения функционального состояния эндотелия: рост активности iNOS, содержания в крови нитритов / нитратов, эндотелина-1, гомоцистеина, цитокерати-на-18 снижение активности аргиназы, содержания в крови H2S (p <0,05), которые во взаимозависимости средней и высокой силы коррелируют с СКФ (p <0,05).
Ключевые слова: хроническая болезнь почек, неалкогольный стеатогепатит, скорость клубочковой фильтрации, оксидативный стресс, эндотоксикоз, липидный дистресс-синдром, функциональное состояние эндотелия.
KIDNEYS FUNCTIONAL STATUS AND INFLAMMATION ACTIVITY IN PATIENTS WITH CHRONIC KIDNEY DISEASE AND NONALCOHOLIC STEATOHEPATITIS ON THE BACKGROUND OF OBESITY, THEIR RELATIONSHIP WITH THE FUNCTIONAL STATE OF THE ENDOTHELIUM, ENDOGENOUS INTOXICATION SYNDROME AND OXIDATIVE STRESS
Antoniv A. A.
Abstract. The aim of the study was to find out the probable effect of the comorbid flow of nonalcoholic steato-hepatitis (NASH) on the functional state of the kidneys and the activity of inflammation of the kidneys in patients with chronic kidney disease (pyelonephritis) (CKD) of the I-III stage, to determine the pathogenetic role of endothelial dysfunction, lipid distress syndrome, endotoxicosis and oxidative stress in the mechanisms of their mutual burden.
Object and methods of research. 240 patients with CKD (chronic bilateral peylonephritis) of the I-III stage were examined, 145 of which had comorbid NASH and obesity of the 1st degree (group 1), 95 patients were diagnosed with CKD I-III stages without comorbid pathology. Depending on the stage of the CKD, both groups were divided as follows: 1st group - into 3 subgroups: 51 patients with 1st stage CKD, 53 patients with 2nd stage CKD, 41 patients with 3rd stage CKD. The 2nd group was divided into 3 subgroups: 32 patients with 1st stage CKD, 35 patients with 2nd stage CKD, 28 patients with 3rd stage CKD. The control group consisted of 30 practically healthy persons.
Results of research and their discussion. It was established that non-alcoholic steatohepatitis affects the functional state of the kidneys in patients with CKD I-III stages with a possible reduction of nitrogen function, velocity of glomerular filtration, increase in the intensity of hypoalbuminemia, proteinuria, leukocyturia, erythrocyturia, cylinduria, bacteriuria than in isolated course CKD.
Conclusion. For the comorbidity of the CKD with NASH and a decrease in GFR, an increase in the intensity of oxidative stress, endotoxicosis, lipid distress syndrome, degree of violation of the functional state of the endothelium: increased activity of iNOS, nitrite/nitrate content, endothelin-1, homocysteine, cytokeratin-18, decrease in the activity of arginase, H2S content (p <0,05), which correlate with the intermediate and high power interactions with the index of GFR (p <0,05).
Key words: chronic kidney disease, nonalcoholic steatohepatitis, glomerular filtration rate, oxidative stress, endotoxicosis, lipid distress syndrome, functional state of the endothelium.
Рецензент - проф. Костенко В. О.
Стаття надшшла 17.10.2018 року
DOI 10.29254/2077-4214-2018-4-2-147-124-127 УДК 575.116.4:616.89-008.44-053.2/.5 Багацька Н. В.
ОЦ1НКА Р1ВНЯ ХРОМОСОМНИХ АБЕРАЦ1Й У Л1МФОЦИТАХ КРОВ1 ХВОРИХ З Р1ЗНИМИ ФОРМАМИ ТРИВОЖНИХ РОЗЛАД1В IN VITRO ДУ «1нститут охорони здоров'я дней i п1дл1тк1в НАМН УкраТни» (м. Хармв)
Зв'язок публшацм з плановими науково-дослщ-ними роботами. Робота виконана у рамках комплексно! науково-дослщно! теми ДУ «1ОЗДП НАМН» «Вивчити вiковi особливост механiзмiв формуван-ня тривожно-фобiчних розладiв у д^ей» (2016-2018 рр.), № державно! реестраци 01164003036, шифр НАМН 89/16.
Вступ. Основною концепщею ВООЗ, викладено! в Глобальнш стратеги охорони здоров'я жшок, д^ей i пщлггшв (2016-2030 рр.), е забезпечення до 2030 року кожнш жшщ, кожному тдлггку, кожнш дитиш в будь-якому мiстi свп"у можливосп для здшснення
права на фiзичне i психiчне здоров'я, сощальш i еко-номiчнi можливосп... [1]. Саме тому, в останш роки особливу стурбовашсть викликае проблема виник-нення психiчних розладiв у дитячому та тдлп"ковому вщк Тривожш розлади е найбшьш частими серед уах категорш психiчних порушень i рееструються в 3,7-5,1 % випадшв; вони вiдрiзняються значним полiморфiз-мом кл^чних проявiв, динамiчнiстю i нерщко е причиною труднощiв у терапп. Факторами ризику виник-нення тривожних розладiв е спадкова обтяжешсть до психосоматичних та психiчних хвороб, особислсш характеристики матерi та акцентуйоваш риси харак-
теру дитини, дисфункцiональнi вщно-шення з однол^ками та членами ам'Т тощо. Ц чинники можуть призводити до формування суТцидальноТ поведiнки дитини та зниження якост життя i, вна-слщок цього, до розвитку психопатоло-пчних розладiв у дорослому життi [2,3]. Однак з'ясування генетичноТ природи цих порушень залишаеться не визна-ченим до цього часу. Вважаеться, що значна кшьмсть патологiчних станiв, як1 пов'язанi зi структурними змiнами ДНК, характеризуеться порушенням розвитку i функцюнування центрально! нервовоТ системи (ЦНС). Геномн перебудови, як1 виявляються на субмтроскотчному i мiкроскопiчному рiвнях, е одшею з най-частiших причин нервових i психiчних хвороб, а при окремих мультифактор-них хворобах ЦНС специфiчнi вaрiaцiТ геному мають значно бтьш високу частоту порiвняно з контролем [4]. £ окремi публтацп, що присвяченi дослiдженню стану хромосомного апарату у хворих з рiзними пси-хiчними хворобами [5,6].
Мета дослщження - вивчення спонтанного мутагенезу в лiмфоцитах периферичноТ кровi (ЛПК) хворих з рiзними формами тривожних розладiв in vitro.
Об'ект i методи дослiдження. Матерiалом для визначення рiвня хромосомних порушень е препа-рати хромосом, отриман з культури ЛПК in vitro у 53 хворих з рiзними формами тривожних розладiв (31 - iз тривожно-фобiчним розладом (ТФР) та 22 - iз тривожно-депресивним розладом (ТДР)) у вiцi 7-17 рошв, якi обстежувалися в ДУ «1ОЗДП НАМН». Групу контролю склали препарати хромосом 41 умовно здоровоТ дитини того ж вшу. Культивування ЛПК здшснювали за загальноприйнятою методикою [7]. Цитогенетичн дослiдження проводилися з до-триманням принципiв ГельсшськоТ деклараци прав людини, Конвенци Ради £вропи про права людини i бiомедицину та вщповщними Законами УкраТни. Статистична обробка отриманих даних здшснюва-лася у пакет програм SPSS Statistics 17.0 за методом Стьюдента [8].
Результати дослщжень та ix обговорення. Частота хромосомних аберацш (ХА) в ЛПК практично здорових оаб, що мешкають у рiзних мiстах УкраТни, коливаеться вщ 0,28 % до 3,37 %, а в середньому в УкраТн становить 1,83 % [9]. Спонтанна частота ХА в ЛПК хворих iз ТФР склала 4,95 %, у хворих iз ТДР -5,75 %, що перевищувало частоту ХА в ЛПК здорових оаб у 3,1-3,6 рaзiв (таблиця).
Найчаслше у хворих обох груп виявлялися абе-рацп хроматидного та хромосомного тишв. Частота одиночних фрагменлв вiрогiдно в ЛПК хворих пере-вищувала Тх частоту у здорових однол^тв (p < 0,001). Також вiрогiдно чaстiше в ЛПК хворих iз ТДР реестру-валися обмши при вiдсутностi цих порушень у здорових дп"ей (p < 0,05). Абераци хромосомного типу були представлен парними фрагментами, частота яких переважала в ЛПК хворих iз ТДР порiвняно зi здо-ровими особами (p < 0,05). Дицентричн хромосоми вiрогiдно чaстiше визначалися в ЛПК хворих iз ТФР порiвняно зi здоровими особами (р < 0,01). Сшввщ-ношення аберацш хроматидного типу до аберацш
Таблиця.
Порiвняння рiвня хромосомних аберацiй в ЛПК хворих на ТФР (n=31), ТДР (n=22) та здорових однолггшв (n=41), %
Типи аберацш хромосом ТФР (n=4627) ТДР (n=3720) Здоровi д^и (n=4400)
Хроматидного типу: 3,78*** 3,92*** 0,82***
одиночш фрагменти 3,76*** 3,82*** 0,82***
обмши 0,02 0,11* 0,00*
Хромосомного типу: 1,17* 1,83** 0,84***
парн фрагменти 1,04 1,77** 0,84**
дицентрики 0,11* 0,03 0,00*
центричн ктьця 0,01 0,03 0,00
Усього 4,95*** 5,75*** 1 59***
Примггки: вiрогiднiсть вщмшностей *- р < 0,05; * *** - р < 0,001; n - число метафазних пластинок.
- р < 0,01;
хромосомного типу дорiвнювало 3,2 : 1 у хворих iз ТФР, 2,1 : 1 у хворих iз ТДР, що вщповщае спонтанному хромосомному мутагенезу в соматичних клп"инах людини. Слщ вщзначити, що у хворих iз ТДР частiше, шж у хворих iз ТФР рееструвалися парнi фрагмен-ти (р < 0,01). Щодо причин виникнення окремих ХА (парних фрагменлв, кшець, мiжхромосомних обми нiв), вiдомо, що вони можуть утворюватися в G0 i G1
- фазах мiтозу, коли хромосома реагуе як однонит-кова структура, а одиночш фрагменти та хроматид-нi обмiни - наприкшц G1, S i/або G2 фаз клп"инного циклу. Не виключаеться й вплив температури, уль-трафiолетового випромшювання, радiацií, хiмiчних сполучень, окремих лтарських препаратiв, факторiв бюлопчно! природи на формування структурних пе-ребудов хромосом. Слщ враховувати й епiгенетичнi (метилування ДНК) причини формування хромосомно! нестабшьносл, яка може виникати внаслщок зниження активност геномпротекторних систем I шдвищення iнтенсивностi процесiв ендомутагенезу за рахунок збшьшено! генерацп метаболтв-ендому-тагешв пiд впливом патологiчного процесу, що роз-виваеться [10].
Висновки. Отже, на шда^ проведених досли джень визначено, що середньогрупова частота спон-танних ХА у хворих iз ТФР та ТДР переважала у 3,1
- 3,6 разiв таку у здорових однолп"мв (1,59 %) за рахунок аберацш хроматидного та хромосомного тишв. Виявлення хромосомно! нестабтьносп в ЛПК хворих iз ТФР i ТДР та проведення !м своечасно! профи лактики, спрямовано! на стабiлiзацiю геному хворо! дитини, сприятиме покращанню !х репродуктивного здоров'я у майбутньому.
Перспективи подальших дослiджень. Плануеть-ся проведення дослiдження окремих мутацiй хромосом при психiчних розладах на молекулярно-цитоге-нетичному рiвнi.
Лiтература
1. The global strategy for women's, children's, and adolescents' health briefing note (2016-2030). Sustainable development «Goals». 2015;103. Available from: http: www.everywomaneverychild.org
2. Caraush IS, Kupriyanova IE. Trevognie rasstroystva u detey i podrostkov (obzor literatury). Obozrenie psichiatrii i meditsinskoy psihologii. 2014;2:25-33. [in Russian].
3. Mihailova EA, Proskurina TIu. Depressia u detey i podrostkov. Kh.: Stil-Izdat; 2016. 626 s. [in Russian].
4. Pahalina IA. Nekotorie biokhimicheskie aspecti formirovaniya nestabilnosti genoma y bolnikh detskim cerebralnim paralichom [dissertatsiya]. Kazan; 2009. 124 s. [in Russian].
5. Iurov IIu. Strukturno-funcional'naya organizatcia khromosom pri nervno-psikhicheskikh zabolevaniakh [avtoreferat]. Moskva; 2011. 45 s. [in Russian].
6. Bagatska NV, Sweedan EGh. Spontaneous and induced mutagenesis peculiarities in peripheral blood lymphocytes of patients with depressive disorders. International journal of applied and fundamental research. 2014;(1). (ISSN 1996-3955). Available from: http: www.science-sd. com/456-24475
7. ISCN 2013: An International System for Human Cytogenetic Nomenclature. 2013;140.
8. Lakin GF. Biometry. M.: Vysshaya Shkola; 1990. 352 s. [in Russian].
9. Boltina IV. Ispol'zovaniye pokazatelya «chastota abberatsiy kromosom» pri formirovanii grupp otnositel'no onkologicheskikh zabolevaniy. Tsilogiya i genetika. 2007;41(1):66. [in Russian].
10. Kaplan MI, Limoli CL, Morgan WF. Perpetuating radiation-induced chromosomal instability. Radiat. Oncol. Invest. 1997;5:124-8.
ОЦ1НКА Р1ВНЯ ХРОМОСОМНИХ АБЕРАЦ1Й У Л1МФОЦИТАХ КРОВ1 ХВОРИХ З Р1ЗНИМИ ФОРМАМИ ТРИ-ВОЖНИХ РОЗЛАД1В IN VITRO Багацька Н. В.
Резюме. Цитогенетичний аналiз проведено у 53 хворих з рiзними формами тривожних розладiв (тривожно-фобiчними розладами (ТФР) та тривожно-депресивними розладами (ТДР)) втом вщ 7 до17 рошв. Середня частота спонтанного мутагенезу в ЛПК хворих iз ТФР дорiвнювала 4,95 %, хворих iз ТДР - 5,75 %, що бтьше, шж у 3 рази перевищувала таку у здорових однол^тв (1,59 %). В ЛПК хворих превалювали одиночш та парш ацентричш фрагменти, частота яких вiрогiдно перевищувала Тх частоту у здорових пробандiв. Проведення дiтям своечасноТ профiлактики, спрямованоТ на стабiлiзацiю геному хвороТ дитини, сприятиме покращанню Тх репродуктивного здоров'я у майбутньому.
Ключовi слова: тривожно-фобiчнi розлади, тривожно-депресивнi розлади, здоровi однолики, хромосо-ми, аберацп.
ОЦЕНКА УРОВНЯ ХРОМОСОМНЫХ АБЕРРАЦИЙ В ЛИМФОЦИТАХ КРОВИ БОЛЬНЫХ С РАЗНЫМИ ФОРМАМИ ТРЕВОЖНЫХ РАССТРОЙСТВ IN VITRO Багацкая Н. В.
Резюме. Цитогенетический анализ проведен у 53 больных с разными формами тревожных расстройств (тревожно-фобическими расстройствами (ТФР) и тревожно-депрессивными расстройствами (ТДР)) в возрасте от 7 до 17 лет. Средняя частота спонтанного мутагенеза в ЛПК больных с ТФР составила 4,95 %, больных с ТДР - 5,75 %, что более, чем в 3 раза превышало их частоту у здоровых сверстников (1,59 %). В ЛПК больных превалировали одиночные и парные ацентрические фрагменты, частота которых достоверно превышала их частоту у здоровых пробандов. Проведение детям своевременной профилактики, направленной на стабилизацию генома больного ребенка будет способствовать улучшению их репродуктивного здоровья в будущем.
Ключевые слова: тревожно-фобические расстройства, тревожно-депрессивные расстройства, здоровые сверстники, хромосомы, аберрации.
ASSESSMENT OF CHROMOSOME ABERRATION LEVEL IN BLOOD LYMPHOCYTES OF PATIENTS WITH VARIOUS FORMS OF ANXIETY DISORDERS IN VITRO Bagatska N. V.
Abstract. The main concept of the World Health Organization, set out in the Global Strategy for Women's, Children's and Adolescents' Health (2016-2030), is providing up to 2030 for every woman, every child, every adolescent in any city in the world the possibilities for realization of the rights to physical and mental health, social and economic opportunities. Therefore, in recent years, of particular concern is the problem of mental disorders occurrence in childhood, due to their rather high frequency and different complications in the state of somatic and mental health. Today, anxiety disorders are the most frequent among all categories of mental disorders and registered at 3.7-5.1 % of cases; they are characterized by significant polymorphism of clinical manifestations, dynamism and often cause serious difficulties in therapy. Factors that cause anxiety disorders are the following: genetic predisposition to psychosomatic and mental disorders, presence of the personal characteristics of the mother and the accentuated traits of the child, dysfunctional relationships with peers and family members. These factors often lead to the formation of suicidal behavior of the child and decline in the quality of life and, consequently, to the development of psycho-pathological disorders in adult life. Significant number of pathological conditions associated with structural changes in DNA, are characterized by disorders of the central nervous system development and functioning. Genomic rearrangements, revealed at submicroscopic and microscopic levels, are one of the most frequent causes of nervous and mental diseases. The hypothesis is considered on the role of one of the mechanisms of somatic mosaicism -activation of the mobile genetic elements transposition - in the pathogenesis of psychiatric disorders. One of the major causes of genome destabilization and changes in the system of maintaining the genome stability is violation in the functioning of the group of RNA-editing proteins AID/APOBEC, which play an important role in maintaining the stability of the genome of nerve cells through inhibition of unlimited expansion of retroelements that can lead
to mental diseases, but this hypothesis needs further study. However, determination of the genetic nature of these disorders is not clarified completely.
Aim. Study of spontaneous mutagenesis level in peripheral blood lymphocytes (PBL) of patients with various forms of anxiety disorders in vitro.
Object and methods. Cytogenetic analysis has been carried out in 53 patients of 7 to 17 years old with various forms of anxiety disorders (31 patients - with phobic anxiety disorders (PAD) and 22 patients - with anxiodepressive disorders (ADD)). The comparison group consisted of 41 conditionally healthy peers.
Results. Mean frequency of spontaneous mutagenesis in PBL of patients with PAD was 4.95 % and in patients with ADD - 5.75 % that exceeded the same parameters in healthy peers by more than three times (1.59 %). Chromosome-type aberrations were presented by single and paired acentric fragments, the frequency of which was higher than in lymphocytes of healthy children. Dicentric chromosomes were also more frequently defined in PBL of sick children. The ratio of chromatid - type aberrations to chromosome-type aberrations was 3.2 : 1 patients with PAD, 2.1 : 1 in patients with ADD, which corresponds to the spontaneous chromosome mutagenesis in somatic human cells. Increased frequency of chromosome aberrations in blood lymphocytes of patients with PAD and ADD has been revealed as a result of the performed studies. Preventive treatment aimed at genome stabilization in sick children may contribute to their reproductive health in future.
Key words: phobic anxiety disorders, anxiety-depressive disorders, healthy peers, chromosomes, aberrations.
Рецензент - проф. Мщенко I. В.
Стаття наджшла 22.10.2018 року
DOI 10.29254/2077-4214-2018-4-2-147-127-132 УДК 617.7-007.681-07-08 Венгер Л. В., Якименко I. В.
В1ДДАЛЕН1 РЕЗУЛЬТАТИ НОВОГО СПОСОБУ Х1РУРГ1ЧНОГО Л1КУВАННЯ ПЕРВИННО1 В1ДКРИТОКУТОВО1' ГЛАУКОМИ З СУПРАЦИЛ1АРНИМ ДРЕНУВАННЯМ. ЧАСТИНА I Одеський нацюнальний медичний ушверситет (м. Одеса)
Зв'язок публшацм' з плановими науково-дослщ-ними роботами. Робота е фрагментом науково-до-слщно! роботи «Вдосконалення дiагностики та пато-генетично обфунтованого лтування дистрофiчних та судинних захворювань ока (мюпп, глаукоми, дiабе-тично! офтальмопатологп)», № державно! реестрацп 0113U006427.
Вступ. Проблема глаукоми не втрачае свое! ак-туальносп у зв'язку з неухильним зростанням числа страждаючих на глаукомну оптиконейропатш та кшь-кост слтих внаслщок даного захворювання. Так, за деякими даними до 2020 року Ц показники зростуть до 80 мшьйошв i 11,2 мшьйона вщповщно [1]. Най-бшьш вивченою причиною глаукоми як i рашше вва-жають шдвищений внутршньоочний тиск (ВОТ) [2]. На сучасному фармацевтичному ринку кнуе широкий ряд медичних препаралв, що знижують ВОТ. Однак, в силу певних зовшшшх чиннишв, все бшьшого поши-рення набуло явище низько! «комплаентносп», тобто прихильност патента до лтування i рекомендацш лтаря [3]. Тому, незважаючи на сучасш досягнення в медикаментознш терапп глаукоми, саме хiрургiчне лтування дозволяе в рядi випадшв досягти стшкого зниження ВОТ i тривало! стабшзацп зорових функцiй.
Мета дослщження. Оцiнити у вiддаленому перю-дi ефективнiсть розробленого нового способу хiрургiч-ного лiкування вщкритокутово! глаукоми з супрацили арним дренуванням.
Об'ект i методи дослщження. Пiд спостережен-ням знаходилось 100 хворих (100 очей) на вщкрито-кутову глаукому. З них 56 були жшки (56%), 44 — чо-ловiки (44%). Середнш вiк пацiентiв склав 66,46±0,52 рокiв. Всi хворi були роздшеш на 2 групи (основну та контрольну) по 50 хворих у кожнш, як в свою чергу були роздшеш на 2 шдгрупи — з II (29 хворих в осно-
внiй групi та 27 в контрольнш) та Ill (21 та 23 хворих, вщповщно) ст^ею глаукоми. Хворi з початковою та термшальною стaдiею глаукоми, а також з супутньою очною патолопею в дослщження не включались. Вам хворим було проведене стандартне офтальмолопчне обстеження, яке включало вiзометрiю, тонометр^ за Маклаковим, тоногрaфiю, статичну периметрш та оптичну когерентну томогрaфiю. Частит хворих була проведена антиглаукомна операщя (АГО), iншим в комбшаци з факоемульсифтащею (ФЕК+АГО). Хворi основноТ групи були прооперован розробленим нами хiрургiчним методом лiкувaння вщкритокутовоТ глаукоми (патенти № 109996, № 97386) з супрaцилiaрним дренуванням (СЦД). У контрольнш груш виконували класичну синусотрабекулотомю Так, комбшовану оперaцiю виконали 19 хворим з II ст^ею глаукоми та 17 хворим з Ill ст^ею глаукоми в основнш груш, в свою чергу в контрольнш груш ФЕК+АГО виконали 15 хворим з II ст^ею та 17 з III ст^ею глаукоми. Тшьки АГО в основнш груш виконали 10 хворим з II а^ею глаукоми та 4 з глаукомою- III. В контрольнш груш АГО була проведена у 12 пащенлв з розвиненою глаукомою та у 6 хворих з III а^ею глаукоми. Динами ку функцюнальних змш оцшювали на 5 добу, через 1 мкяць та 1 рш шсля хiрургiчного лтування. Промiжнi результати обстежень у дослiдження не включались.
Отриман дaнi були статистично обробленi за до-помогою дисперсшного aнaлiзу, а також з викорис-танням кореляцiйно-регресiйного aнaлiзу (коефщен-ту ^рсона).
Результати дослiдження та ix обговорення. У
всiх випадках оперативне лтування пройшло без ускладнень. В данш роботi проводився aнaлiз змш максимально! гостроти зору, ВОТ, даних периметрп та тонографи. Дaнi результат оптичноТ когерентноТ
