CC BY
15
кие перегрузки и т.д.), а также в период острой фазы заболеваний, сопровождающихся изменением окислительного статуса тканей [1]. К последним относятся все воспалительные, аутоиммунные и аллергические заболевания, онкология, нейродегенеративные процессы и нарушения кровотока, сопровождающиеся ишемией-реперфузией. При этом после устранения стрессового фактора либо подбора адекватного лечения, приводящего к стойкой ремиссии, уровень 8-oxo-dG в ДНК быстро снижается до базовых значений. Это обусловлено наличием специфической гликозилазы OGG-1, которая узнает и удаляет это соединение с последующей заменой на неповрежденный дезоксигуанозин. Тем не менее, с возрастом происходит, по всей видимости, необратимое и постепенное накопление 8-oxo-dG в составе ДНК [2]. Неясно, вызвано оно ухудшением работы репарационных систем или же возрастанием «фоновой» продукции гидрок-сил-радикала, однако в ДНК старых животных и людей наблюдается повышенный уровень 8-oxo-dG в сравнении с этим показателем у молодых особей тех же видов. Мы показали, что это касается и клеточных культур, при «стационарном старении» которых также наблюдается увеличение содержания 8-oxo-dG в 5-6 раз [3].
Существующее мнение о том, что 8-oxo-dG является исключительно «вредным» побочным продуктом окислительного метаболизма, по всей видимости, неверно. Помимо биомаркерной это соединение может иметь выраженную биорегуляторную роль. По данным последнего десятилетия 8-oxo-dG обладает выраженной противовоспалительной и иммунорегуляторной активностью [4]. В высоких концентрациях он способен оказать терапевтическое действие при атеросклерозе, аллергиях, бронхиальной астме, аутоиммунном энцефаломиелите, диабете второго типа и даже сепсисе [5]. Механизм воздействия связан с блокировкой каскада RAC/STAT и сопряженных с ним функций, включая продукцию воспалительных цитокинов, простагландинов, факторов адгезии макрофагов, а также активных форм кислорода и азота клетками иммунной системы. Кроме этого, экспериментально показано протекторное действие 8-оксо-dG на клеточные культуры в условиях голодания, облучения и гипоксии. При внесении экзогенного 8-oxo-dG увеличивается выживаемость клеток и наблюдается снижение биохимических показателей окислительного стресса и повреждения биомолекул. Мы предположили, что 8-oxo-dG может быть одой из сигнальных молекул, модулирующих активность систем репарации, антиоксидантной защиты и адаптивной реакции на стресс в целом. Активизация этих механизмов может, в том числе, существенно уменьшить признаки старения на клеточном и тканевом уровне и снизить риск возникновения возрастных заболеваний на уровне организма. Целью нашего исследования было выявление возможного влияния 8-oxo-dG на культуру «стационарно стареющих» клеток. В экспериментах была использована ранее разработанная в секторе эволюционной цитогеронтологии модель «стационарного старения» клеточных культур [6]. Для определения содержания 8-oxo-dG в ДНК культивируемых клеток линии китайского хомячка был использован ранее разработанный и прошедший валидацию на кафедре биоорганической химии метод высокоэффективной жидкостной хроматографии с амперометрической детекцией [7]. Оказалось, что 8-oxo-dG активно поглощается клетками из культуральной среды. Добавление экзогенного 8-oxo-dG в диапазоне концентраций от 1 нМ до 1 мкМ к молодым клеткам (5 сут культивирования) не влияет на его содержание в клеточной ДНК и не вызывает цитотоксических эффектов. Однако аналогичная добавка к «старым» клеткам (17 сут культивирования) приводит к существенному (в 4-5 раз) снижению содержания 8-охо-dG в ДНК. В высокой концентрации (1 мкМ) экзогенный 8-oxo-dG вызывает существенное уменьшение плотности культуры «старых» клеток.
Таким образом, эффект 8-oxo-dG зависит от пролиферативного статуса культуры. Селективное воздействие препарата на «старые», накопившие большое число повреждений, клетки свидетельствует в пользу существования потенциальной возможности использования 8-oxo-dG в качестве геропротектора, способного избирательно «очищать» организм от дефектных клеток [8]. Наиболее вероятным теоретическим объяснением снижения соотношения 8-oxo-dG/dG в ДНК под действием экзогенного 8-oxo-dG является активация репаративных систем, осуществляющих более эффективное удаление модифицированного основания из ДНК. Однако возможен и вариант антиоксидантной активности, которую 8-oxo-dG сам по себе способен проявлять, окисляясь далее с раскрытием цикла до оксазо-лонов и гидантоинов. Для выяснения этого проводятся дополнительные эксперименты.
ЛИТЕРАТУРА
1. Невредимова Т.С., Мармий Н.В., Есипов Д.С. и др. 8-Оксо-2'-дезоксигуанозин - биомаркер окислительного стресса. Вестник МИТХТ. 2014. Т. 9. № 5. С. 3-10.
2. Nie В., Gan W., Shi F. et al. Age-dependent accumulation of 8-oxoguanine in the DNA and RNA in various rat tissues. Oxid. Med. Cell. Longev. 2013. Vol. 2013. Article ID 303181.
3. Есипов Д.С., Горбачева Т.А., Хайруллина Г.А. и др. Изучение накопления 8-оксо-2'-дезоксигуанозина в ДНК при «стационарном старении» культивируемых клеток. Усп. геронтол. 2008. Т. 21. № 3. С. 485-487.
4. Marmiy N.V., Esipov D.S. Biological role of 8-oxo-2'-deoxyguanosine. Moscow Univ. Biol. Sci. Bull. 2015. Vol. 70. № 4. P. 168-172.
5. Kim D.H., Cho I.H., Kim H.S. et al. Anti-inflammatory effects of 8-hydroxydeoxyguanosine in LPS-induced microglia activation: suppression of STAT3-mediated intercellular adhesion molecule-1 expression. Exp. Mol. Med. 2006. Vol. 38. № 4. P. 417-427.
6. Khokhlov A.N. Evolution of the term «cellular senescence» and its impact on the current cytogerontological research. Moscow Univ. Biol. Sci. Bull. 2013. Vol. 68. N 4. P. 158-161.
7. Есипов Д.С., Сидоренко Е.В., Есипова О.В. и др. Определение отношения 8-оксо-2-дезоксигуанозина к 2-дезоксигуанозину в ДНК с помощью обращенно-фазовой ВЭЖХ в сочетании с амперометрической детекцией // Вестник МИТХТ. 2010. Т. 5. № 3. С. 69-74.
8. Morgunova G.V., Klebanov A.A., Khokhlov A.N. Interpretation of data about the impact of biologically active compounds on viability of cultured cells of various origin from a gerontological point of view // Moscow Univ. Biol. Sci. Bull. 2016. Vol. 71. N 2. P. 67-70.
Сведения об авторе:
Мармий Наталья Владимировна - аспирант кафедры биоорганической химии биологического факультета Московского государственного университета имени М.В. Ломоносова. 119234, Россия, Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 12, биологический факультет МГУ. Тел.: 8-963-695-43-35. E-mail: marmiynv@gmail.com
ОЦЕНКА ВЫРАЖЕННОСТИ ФИБРОЗНОЙ ТРАНСФОРМАЦИИ МИОКАРДА У ЖЕНЩИН СТАРШЕГО ВОЗРАСТА
С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ
Н.В. Медведев, В.В. Савич
Курский государственный медицинский университет, г. Курск
С целью оценки выраженности интерстициального фиброза миокарда при разных типах геометрического ремоде-лирования левого желудочка при старении обследовано 100 больных пожилого возраста с артериальной гипертонией (АГ) II стадии методами эхо- и допплеркардиографии с расчетом показателя объемной фракции интерстициального коллагена. Установлено, что прогрессирование выраженности интерстициального фиброза сопровождается сокращением доли пациентов с нормальной геометрией миокарда левого желудочка и его изолированными формами и существенным увеличением доли концентрических типов ремоделирования. Определение типа геометрии миокарда и оценка интенсивности фиброзирования его экстрацеллюлярного матрикса на фоне артериальной гипертонии при старении необходимы для разработки индивидуальных коррекционных мероприятий, способствующих улучшению функционирования, качества жизни пациентов и прогноза заболевания.
Ключевые слова: старение, ремоделирование левого желудочка, артериальная гипертония, дисфункция миокарда, интерстициальный фиброз
КЛИНИЧЕСКАЯ ГЕРОНТОЛОГИЯ, 9-10, 2016
ASSESSMENT OF MYOCARDIAL FIBROUS TRANSFORMATION SEVERITY IN OLDER WOMEN WITH ARTERIAL HYPERTENSION
N.V. Medvedev, V.V. Savich
Kursk State Medical University, Kursk
In order to establish the severity of interstitial myocardial fibrosis in different types of geometric left ventricular remodeling during aging surveyed 100 elderly patients with arterial hypertension (AH) II and III stage by electro- and echocardiography with calculation the index of interstitial collagen volume fraction. It was found that the progression of the interstitial fibrosis severity is accompanied by a reduction in the proportion of patients with normal geometry of the left ventricle (LV) myocardium and its isolated form and a substantial increase in the proportion of types of concentric remodeling. Determining the type of LV geometry and evaluation of myocardial fibrosis intensity of its extracellular matrix in the arterial hypertension with aging are necessary for the development of individual corrective measures to improve the functioning, quality of life and prognosis.
Keywords: aging, hypertension, interstitial fibrosis, myocardial remodeling
Длительное течение артериальной гипертонии (АГ) приводит к формированию ремоделирования миокарда левого желудочка (ЛЖ) сердца, под которым понимают прогрессирующее увеличение массы миокарда, дилатацию полостей и поражение коронарных артерий. Гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) - наиболее распространенный вариант поражения органов-мишеней при АГ, неблагоприятно влияющий на прогноз во всех возрастных группах пациентов [2]. Фиброз миокарда - один из важнейших компонентов ремоделирования сердца при АГ. Избыточное накопление фиброзной ткани обусловливает повышение жесткости миокарда и, как следствие, нарушение функций левого желудочка (ЛЖ), что, в конечном счете, приводит к развитию сердечной недостаточности. Развитие и прогрессирование процесса фиброзирования в экстрацеллюлярном матриксе миокарда служит точкой невозврата, определяющей дальнейший неблагоприятный прогноз заболевания [1].
Цель исследования: оценить выраженность интерстициальных фиброзных изменений в миокарде левого желудочка у женщин старшего возраста, страдающих артериальной гипертонией.
Материалы и методы: в исследовании приняли участие 125 женщин пожилого возраста (средний возраст - 67,4 ± 2,3 года). Длительность заболевания у больных АГ составила 9,2 ± 1,6 года. В основную группу вошли 100 пациентов с АГ I-II степени, в группу сравнения 25 практически здоровых женщин аналогичного возраста. Критериями исключения из исследования служили вторичные гипер-тензии, сахарный диабет, заболеваниями щитовидной железы, внутренних органов в стадии обострения, системные заболевания соединительной ткани, анемии, злокачественные новообразования, тяжелые нарушения сердечного ритма. Всем пациентам выполнялось определение глюкозы крови натощак, общего холестерина, электрокардиография, проводилось 3-кратное измерение АД в соответствии с международными стандартами (на обеих руках сидя, лежа). Исследование геометрии сердца проводили методом эхокардиогра-фии (ЭхоКГ) с применением УЗ сканера MyLab15 (Esoate/PieMedical, Италия) в М и В-режимах по методике Американского общества по эхокардиографии.
Тип ремоделирования ЛЖ определялся по классификации A. Ganauetal, в модификации R.B. Devereux et al. [1992]. Геометрию ЛЖ считали нормальной (НГЛЖ) при ОТСЛЖ, ОТЗСЛЖ и ОТМЖП < 0,45 и нормальном ИММЛЖ. Концентрическое ремоделирование ЛЖ (КРЛЖ) устанавливали при повышении относительной толщины задней стенки ЛЖ (ОТЗСЛЖ) и относительной толщины межжелудочковой перегородки (ОТМЖП) > 0,45 на фоне нормального индекса массы миокарда ЛЖ (ИММЛЖ), концентрическую ГЛЖ (КГЛЖ) - при относительной толщины стенок (ОТС) > 0,45 и повышенном ИММЛЖ, эксцентрическую ГЛЖ (ЭГЛЖ) - при ОТС < 0,45 и повышенном ИММЛЖ. При ОТЗСЛЖ > 0,45, ОТМЖП < 0,45 и нормальном значении ИММЛЖ диагностировали изолированную гипертрофию ЗСЛЖ; при повышении только ОТМЖП - изолированную гипертрофию МЖП. Оценка выраженности интерстициального миокардиального фиброза проведена путем сопоставления результатов различных методов исследования: расчета объемной фракции интерстициального коллагена (ОФИК) в миокарде по методике J. Shirani et al. [1992]. Статистический анализ результатов выполнен с использованием компьютерных программ Statistica 6.0, BIOSTAT. Различия между группами признавались достоверными при p < 0,05. Для оценки силы связей между исследуемыми показателями выполнен корреляционный анализ по Пирсону. Результаты электрокардиографического и эхокардиографического исследования послужили основой для последующих расчетов показателей ОФИК, определения типа геометрии левого желудочка (таблица).
Показатели амплитудного анализа ЭКГ и ЭХО-КГ у больных АГ и практически здоровых лиц пожилого возраста
Показатель Группа P
Основная (n = 100) Сравнения (n = 25)
ХАмпл. R12 отв., мм 134,5 ± 5,5 115 ± 6,4
ТМЖП, см 1,35 ± 0,03 0,95 ± 0,05 <0,001
ТЗСЛЖ, см 1,4 ± 0,05 0,9 ± 0,03 <0,001
ОТС 0,50 ± 0,01 0,42 ± 0,03 <0,01
ОТМЖП 0,51 ± 0,01 0,42 ± 0,03 <0,001
ОТЗСЛЖ 0,49 ± 0,01 0,41 ± 0,03 <0,01
ММЛЖ, г 241 ± 7,1 165,7 ± 10,9 <0,001
Между группами пожилых женщин установлены статистически достоверные признаки структурных изменений в миокарде левого желудочка, что, прежде всего, свидетельствовало о его выраженной гипертрофии ЛЖ на фоне АГ вследствие хронической перегрузки давлением. У всех пациенток определены индивидуальные значения показателя ОФИК, позволяющего косвенно оценить выраженность интерстициального фиброза в миокарде, формирующегося вследствие как инволютивных, так и гипертензивных изменений. Для достижения однородности групп все пациенты основной группы были разделены на 2 подгруппы: в 1-ю вошли лица, у которых значения ОФИК располагались в диапазоне, не превышавшем нормальный уровень от 1 до 6; во 2-ю - 60 больных с уровнем от 6 до 10%. Преобладающим вариантом ремоделирования у лиц группы сравнения признана нормальная геометрия (67%), вариант КРЛЖ составил 21%, а изолированная гипертрофия МЖП - в 12% случаев. Среди пациентов основной группы при нормальном уровне показателя ОФИК отсутствие структурных изменений миокарда установлено лишь в 10% случаев, а преобладающим вариантом ремоделирования стала КГЛЖ. Наиболее распространенными вариантами геометрической модели сердца с высоким уровнем ОФИК оказались КРЛЖ (45%) и КГЛЖ (30%), которые сформировались в качестве адаптивной реакции миокарда на его хроническую перегрузку давлением, при этом НГЛЖ не выявлена.
Выводы: динамическое определение типа геометрии миокарда, наряду с оценкой выраженности фиброзных изменений в его ин-терстиции у пожилых женщин с АГ необходимы для назначения им индивидуальных коррекционных мероприятий, способствующих улучшению прогноза заболевания и увеличению продолжительности жизни.
ЛИТЕРАТУРА
1. Медведев Н.В., Горшунова Н.К. Патогенетическое значение интерстициального фиброза в развитии миокардиальной дисфункции у больных пожилого возраста с артериальной гипертензией. Успехи геронтологии. 2013. Т. 26. № 1. С. 130-136.
2. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Алехин М.Н. Гипертрофия левого желудочка при гипертонической болезни. Часть II. Прогностическое значение гипертрофии левого желудочка. Кардиология. 2003. № 11. С. 98-101.
Сведения об авторах:
Медведев Николай Вячеславович - доцент кафедры поликлинической терапии и общей врачебной практики. 305041, г. Курск, К. Маркса, 3. Тел. 4712-26-36-90. E-mail: nickolmed@rambler.ru
Савич Виктория Валерьевна - аспирант кафедры поликлинической терапии и общей врачебной практики. 305041, г. Курск, К. Маркса, 3. Тел. 4712-26-36-90. E-mail: viktoryasawitch@yandex.ru
ОЦЕНКА СУБЪЕКТИВНОГО ВОЗРАСТА В КОМПЛЕКСНОМ ГЕРИАТРИЧЕСКОМ ОБСЛЕДОВАНИИ
А.И. Мелёхин
ГБОУ ВПО Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва
ФГБУН Институт психологии РАН
Исследование направлено на анализ индивидуальных вариантов субъективного возраста и их взаимосвязей с компонентами комплексной гериатрической оценки (полиморбидность, качество жизни, когнитивный статус, симптомы депрессии, субъективное чувство одиночества) в пожилом и старческом возрасте.
Ключевые слова: пожилой возраст, старческий возраст, субъективный возраст, психологическое здоровье, комплексная гериатрическая оценка
ESTIMATION OF SUBJECTIVE AGE IN A COMPREHENSIVE GERIATRIC EXAMINATION
A.I. Melehin
Moscow Pirogov Russian National Research Medical University (RNRMU) Graduate student Clinical psychologist
The study aims at the analysis of the individual variants of subjective age and their relationships with the components of a comprehensive geriatric assessment (polymorbidity, quality of life, cognitive status, depressive symptoms, subjective loneliness) in elderly and senile age.
Key words: elderly age, senile age, subjective age, psychological health, and comprehensive geriatric assessment
В зарубежной гериатрической практике и в последнее время в России распространение получила комплексная гериатрическая оценка (comprehensive geriatric assessment, сокр. CGA) состояния людей пожилого и старческого возраста [3]. Цель исследования. анализ вариантов субъективной оценки возраста в пожилом и старческом возрасте и их взаимосвязей с уровнем полиморбидности, качеством жизни, симптомами когнитивного дефицита, уровнем симптомов депрессии и субъективным чувством одиночества как компонентов комплексной гериатрической оценки. Участники исследования: три группы респондентов. 1) от 55 до 60 лет - 120 человек (17 мужчин и 103 женщины, 56,6 ± 1,8); 2) от 61 до 74 лет - 120 человек (13 мужчин и 107 женщин, 66,7 ± 3,9) и 3) от 75 до 90 лет -50 (11 мужчин и 39 женщин, 79,4 ± 3,5) амбулаторно наблюдавшиеся в Государственном бюджетном учреждении здравоохранения города Москвы Консультативно-диагностическом центре № 2. Процедура исследования. На рисунке представлена общая схема исследования.
ПЕРВЫЙ ЭТАП
Комплексная гериартрическая оценка
|
Полиморбидность Качество жизни I Когнитивная сфера Эмоциональная сфера
Гериартрическая шкала кумулятивности расстройств (CIRS-G)
Опросник оценки качества жизни (WHOQOL-BREF)
Монреальская шкала оценки когнитивных функций (МоСА)
Гериартрическая шкала оценки депрессии (GDS - 30)
ВТОРОЙ ЭТАП
Возрастная идентификация
V
Калифорнийская шкала оценки одиночества (UCLA - LS)
Когнитивная шкала оценки субъективного возраста (Cognitive age-decade scale)
Этапы исследования субъективного возраста в пожилом и старческом возрасте.
Результаты исследования: наблюдается сопряженность между хронологическим возрастом и уровнем полиморбидности и наличием симптомов субъективного чувства одиночества у респондентов 61-74 лет и 75-90 лет старческого возраста. Удовлетворенность своим физическим здоровьем и социальными отношениями падает по мере увеличения хронологического возраста. Было показано, что в пожилом и старческом возрасте оценка субъективного возраста по всем компонентам неоднородна. Выделяются подгруппы внутри каждого возрастного диапазона с идентичной оценкой, людей субъективно воспринимающих себя моложе или старше. К старческому возрасту наблюдается феномен роста когнитивной иллюзии возраста. У большинства людей пожилого и старческого наблюдается положительная когнитивная иллюзия возраста. В меньшей степени в пожилом и старческом возрасте наблюдается отрицательная когнитивная иллюзия возраста, когда происходит завышение свое субъективного возраста и его компонентов. Нами отмечено, что такие пожилые люди оценивают себя менее счастливыми и сообщают о более низкой удовлетворенности старостью, у них наблюдаются вы-
