Оценка возможных механизмов противоопухолевой эффективности дигидробромида 2-(3,4-дигидроксифенил)-9диэтиламиноэтилимидазо[1,2-a] бензимидазола в эксперименте

Шевченко Наталья Алексеевна; Вереникина Екатерина Владимировна; Комарова Екатерина Федоровна; Гончарова Анна Сергеевна; Арапова Юлия Юрьевна

генотипов НР, где во всех регионах превалирует CagA положительный вариант. VacAslml чаще встречался в Хорезмском регионе и Каракалпакстане, VacAs1m2 в Намангане и Ташкенте, в Хорезме было обнаружено большое количество (84%) смешанного генотипа IceA1/IceA2, в остальных областях превалировала IceA1-аллель этого гена. Выявлены генотипы бактерии, ассоциированные с различными заболеваниями желудочно-кишечного тракта. В проявлении гастрита превалирует штамм Cag+ VacA sl VacA m2 и IceA 1, в проявление язвы — штамм CagA+ VacA sl VacA m2 IceA 1,2.

Выводы

Узбекистан относится к регионам с высокой степенью инфицированности населения хеликобактерной инфекцией. Среди больных с НР-ассоциированными заболеваниями ЖКТ степень инфицированности с Cag-положительными штаммами НР (до 80%) обнаружено у пациентов с хроническими хеликобактер-ассоции-рованными атрофическими и неатрофическими гастритами.

Список литературы

1. Liu, Q ., Qi, D ., Kang, J ., Jin, Y, Liu, W. , Gao, W. , et al . (2015) . Efficacy of real-time PCR-based detection of Helicobacter pylori infection and genotypic resistance-guided quadruple therapy as the first-line treatment for functional dyspepsia with Helicobacter pylori infection . Eur. J . Gastroenterol . Hepatol . 27, 221-225 . DOI: 10 ,1097/MEG . 0000000000000186 .

2 . Uchida, T, Miftahussurur, M . , Pittayanon, R ., Vilaichone, R . K. , Wisedopas, N . , Ratanachu-Ek, T, et al . (2015) . Helicobacter

pylori infection in Thailand: a nationwide study of the CagA phenotype . PLoS ONE 10:e0136775 . DOI: 10 . 1371/journal. pone . 0136775 .

3 . Hatakeyama M . Oncogenic mechanisms of the Helicobacter pylori CagA protein //Nature Reviews Cancer. 2004. V 4 . № .

9 P 688-694

Оценка возможных механизмов противоопухолевой эффективности дигидробромида 2-(3,4-дигидроксифенил)-9-диэтиламиноэтилимидазо[1,2-а] бензимидазола в эксперименте

Авторы:

(1) Шевченко Наталья Алексеевна, natastern@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону

(2) Вереникина Екатерина Владимировна, ekat.veren@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону

(3) Комарова Екатерина Федоровна , komarova_ef@rostgmu.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ростов-на-Дону

(4) Гончарова Анна Сергеевна, fateyeva_a_s@list.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону

(5) Арапова Юлия Юрьевна, arapova_uu@rostgmu.ru, ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ростов-на-Дону

Ключевые слова

производное бензимидазола, PDX, аденокарцинома легкого, Ki-67, b-катенин, Bcl-2, Р53

Актуальность

Несмотря на совершенствование лекарственных воздействий при раке легкого, смертность от него среди онкологических заболеваний в РФ занимает 1-е место у мужчин и 3-е место у женщин [1, 2]. Актуальным является поиск новых препаратов для химиотерапии рака легкого, и в этом аспекте дериваты бензимидазола рассматриваются как потенциальные противоопухолевые агенты [3-6].

Цель

Исследовать уровень экспрессии маркеров пролиферации и апоптоза при введении дигидробромида 2-(3,4-дигидроксифенил)-9-диэтиламиноэтилимидазо[1,2-a] бензимидазола (РУ-185) в PDX опухоли легкого.

Материалы и методы

PDX-модели воспроизводили на 30 мышах линии Balb/с Nude гетеротопической имплантацией фрагмента опухолевого материала пациента с аденокарциномой легкого размером 27 мм3 в область правого бедра. Введение РУ-185 проводили через 48 ч после имплантации опухоли внутрижелудочно ежедневно 1 раз

в течение 10 дней в 3-разовых дозах (опытные группы). Контрольными группами были животные с опухолями, которым аналогично РУ-185 вводили физиологический раствор. Опухолевую ткань готовили для иммуно-гистохимического исследования в соответствии со стандартным протоколом и исследовали с использованием антител к Ki-67, b-катенину, Bcl-2, P53.

Результаты

В результате оценки экстрессии Ki-67 отмечалось статистически значимое снижение уровня экспрессии в сравнении с контролем по мере увеличения дозы РУ-185: медиана доли позитивных клеток составила 61,8; 58,7 и 53,2% в опытных группах против 68,1% в контроле (р&lt;0,01). Доля позитивно окрашенных клеток на b-катенин составила 34,2% в контрольной группе и в опытных соответственно 23,8; 21,95 и 9,2% (р&lt;0,05). При оценке уровня эгспрессии Bcl-2 доля иммунопозитивных клеток в опытных группах составила 54,5; 51,9; 49,9% соответственно в сравнении с контрольной группой — 59,9% (р&lt;0,05). Оценка экстрессии белка P53 при введении РУ-185 показала усиление процессов апоптоза в опухоли: в контроле показатель Р53 составил 31,1% иммунопозитивных клеток, а в опытных группах — 40,9; 43,1 и 47,9% соответственно (р&lt;0,01). Таким образом, установлено, что с повышением дозы РУ-185 происходит снижение экспрессии Ki-67, b-катенина и антиапоптотического белка Bcl-2 при нарастании доли уровня экспрессии белка P53.

Выводы

Исследование PDX аденокарциномы легкого обнаружило изменения экспрессии ИГХ-маркеров Ki-67, b-катенина, Bcl-2, P53, которые указывают на противоопухолевую активность дигидробромида 2-(3,4-дигидроксифенил)-9-диэтиламиноэтилимидазо[1,2-a] бензимидазола за счет усиления процессов апоптоза.

Список литературы

1. Каприн А.Д ., Старинский В . В ., Шахзадова А. О . Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность) — М .: МНИОИ им . П .А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021. 252 с

2 . Chhikara B . S ., Parang K . Global Cancer Statistics 2022: the trends projection analysis //Chemical Biology Letters, 2023 .

10(1): 451-467 .

3 . Kumar P , Sharma P, Kumari S . S . , Brahma U ., Nekkanti S ., Shankaraiah N ., Kamal A. Benzimidazole based Derivatives

as Anticancer agents: SAR Analysis for Various Targets// Journal of Heterocyclic Chemistry. 2017 . vol . 140 . P. 128 . DOI: 10 ,1016/j . ejmech . 2017 . 09 . 006 .

4 . Nassar I . F. , El Kady D . S . , Awad H . M . , El-Sayed W. A. Design, Synthesis, and Anticancer Activity of New Oxadiazolyl-

Linked and Thiazolyl-Linked Benzimidazole Arylidines, Thioglycoside, and Acyclic Analogs //J . Heterocycl . Chem . 2019, 56(3), 1086 . D0I:10,1002/jhet.3496

5 . Sabithakala T , Chittireddy V R . R . DNA binding and in vitro anticancer activity of 2-((1H -benzimidazol-2-ylmethylamino)acetic

acid and its copper(II) mixed-polypyridyl complexes: Synthesis and crystal structure// Applied Organometallic Chemistry. 2018, vol . 32 . no .12 . P e4550 . DOI: 10 ,1002/aoc .4550 .

6 . Wang YT, Shi T Q ., Zhu H . L . , Liu C . H . Synthesis, biological evaluation and molecular docking of Benzimidazole grafted Ben-

zsulfamidecontaining Pyrazole ring derivatives as novel tubulin polymerization inhibitors// Bioorganic & Medicinal Chemistry. 2019 . vol . 27 . no . 3 . P 502-515 . DOI: 10 ,1016/j . bmc . 2018 .12 . 031.

Доклинические исследования противоопухолевой активности оригинального лекарственного средства — ингибитора топоизомеразы I

Авторы:

(1) Шпрах З.С., z.shprakh@ronc.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им.Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва

(2) Смирнова Г.Б., gsmir53@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им.Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва

Ключевые слова

ингибитор топоизомеразы I, противоопухолевая активность, ксенографт рака толстой кишки SW620

Актуальность

Колоректальный рак — одно из самых распространенных злокачественных новообразований (3-е место после рака легких и желудка у мужчин и 2-е место после рака молочной железы у женщин). Заболеваемость колоректальным раком в Российской Федерации чрезвычайно высока и в 2016 г. составила 11,5% (объединенный показатель) среди всех случаев онкологических заболеваний, или около 450 тыс. пациентов в абсолютном выражении. В ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России синтезирована