CC BY
18Южно-Российский онкологический журнал 2022, Т. 3, № 1, С. 15-21 https://doi.org/10.37748/2686-9039-2022-3-1-2 ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
ПРОИЗВОДНОЕ БЕНЗИМИДАЗОЛА КАК ЭФФЕКТИВНОЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЕ СРЕДСТВО В ЛЕЧЕНИИ СИНГЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ЛЕГКОГО И МЕЛАНОМЫ
Е. Ф. Комарова123, А. С. Морковник3, О. Н. Жуковская3, Е. В. Вереникина1, Н. А. Шевченко1, Д. В. Ходакова1, Л. З. Курбанова1, М. В. Миндарь1, Е. В. Заикина1, А. В. Галина1
1. НМИЦ онкологии, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
2. РостГМУ г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
3. НИИ ФОХ ЮФУУ г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация И katitako@gmail.com
РЕЗЮМЕ
Цель исследования. Оценка влияния производного бензимидазола дигидробромид-2-(3,4-дигидроксифенил)-9-диэтил-амино-этилимидазо-[1,2-a] бензимидазола (РУ-185) на рост эпидермоидной карциномы легкого Льюиса и меланомы В16^10 при внутрижелудочном применении.
Материалы и методы. Для эксперимента использовали мышей линии C57Bl/6j самок, которым подкожно прививали сингенные опухоли: эпидермоидная карцинома легких Льюис (LLC) и меланома В16-Р10. РУ-185 вводили внутрижелу-дочно животным в объеме 0,3 мл в течении 10 дней 1 раз в сутки. Для обеих опухолей в зависимости от разовых доз субстанции для введения выделены группы: 1-я и 4-я - 50 мг/кг, 2-я и 5-я - 220 и 3-я и 6-я - 500 мг/кг. Контрольным группам внутрижелудочно вводили физиологический раствор в аналогичных объемах и по той же схеме. Оценивали показатели: объем опухоли, увеличение продолжительности жизни (Т/С, %) и индекс торможения роста опухоли (ТРО, %). Результаты. Для животных с LLC во 2-й группе отмечается увеличение показателя продолжительности жизни (Т/С 162,3 %), а в 3-й показана тенденция к повышению показателя Т/С. В 1-е сутки после окончания лечения во 2-й и 3-й группах ТРО составил 73,0 % и 30,1 % соответственно (р < 0,05). На 7-е и 14-е сутки после окончания применения РУ-185 во 2-й и 3-ей группах объемы опухолей меньше в 3,5 и 1,4 раза (на 7-е сутки) и 2,3 и 1,3 раза (на 14-е сутки) соответственно, чем в контрольной группе (р < 0,05). В дозе 220 мг/кг показана полная регрессия опухолей LLC у 20 % животных. При росте В16-F10 продолжительность жизни во всех группах не различалась. Показаны межгрупповые различия динамики роста опухоли. Выраженные изменения обнаружены в 5-й группе (на 14-е сутки после окончания введения РУ-185 ТРО составил 48,7 %).
Заключение. Исследованная химическая субстанция дигидробромид-2-(3,4-дигидроксифенил)-9-диэтиламино-этилимидазо-[1,2^] бензимидазола показала противоопухолевую эффективность в отношении сингенных опухолей: эпидермоидной карциномы легкого Льюиса и меланомы В16-F10 при внутрижелудочном введении, что обусловливает проведение дальнейших испытаний РУ-185 как потенциального препарата терапии злокачественных новообразований.
Ключевые слова:
дигидробромид-2-(3,4-дигидроксифенил)-9-диэтиламино-этилимидазо-[1,2-a] бензимидазола, эпидермоидная карцинома легких Льюиса, меланома В1б^10, противоопухолевая эффективность, внутрижелудочное введение
Для корреспонденции:
Комарова Екатерина Федоровна - д.б.н., профессор РАН, заведующая кафедрой биомедицины (и психофизиологии) ФГБОУ ВО «РостГМУ» Минздрава России, Ростов-на-Дону, Российская Федерация; ведущий научный сотрудник, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация.
Адрес: 344022, Российская Федерация, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29
Адрес: 344037, Российская Федерация, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63
E-mail: katitako@gmail.com
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7553-6550
SPIN: 1094-3139, AuthorlD: 348709
ResearcherlD: T-4520-2019
Scopus AuthorID: 55890096600
Финансирование: финансирование данной работы не проводилось. Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Для цитирования:
Комарова Е. Ф., Морковник А. С., Жуковская О. Н., Вереникина Е. В., Шевченко Н. А., Ходакова Д. В., Курбанова Л. З., Миндарь М. В., Заикина Е. В., Галина А. В. Производное бензимидазола как эффективное противоопухолевое средство в лечении сингенных опухолей легкого и меланомы. Южно-Российский онкологический журнал. 2022; 3(1): 15-21. https://doi.org/10.37748/2686-9039-2022-3-1-2.
Статья поступила в редакцию 13.12.2021; одобрена после рецензирования 27.01.2022; принята к публикации 14.03.2022.
© Комарова Е. Ф., Морковник А. С., Жуковская О. Н., Вереникина Е. В., Шевченко Н. А., Ходакова Д. В., Курбанова Л. З., Миндарь М. В., Заикина Е. В., Галина А. В., 2022
South Russian Journal of Cancer 2022, Vol.3, No. 1, P. 15-21 https://doi.org/10.37748/2686-9039-2022-3-1-2 ORIGINAL ARTICLE
A BENZIMIDAZOLE DERIVATIVE AS AN EFFECTIVE ANTITUMOR AGENT IN TERMS OF SYNGENEIC LUNG TUMORS AND MELANOMA TREATMENT
E. F. Komarova120, A. S. Morkovnik3, O. N. Zhukovskaya3, E. V. Verenikina1, N. A. Shevchenko1, D. V. Khodakova1, L. Z. Kurbanova1, M. V. Mindar1, E. V. Zaikina1, A. V. Galina1
1. National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation
2. Rostov State Medical University, Rostov-on-don, Russian Federation
3. Institute of Physical and Organic Chemistry at Southern Federal University, Rostov-on-don, Russian Federation E katitako@gmail.com
ABSTRACT
Purpose of the study. Evaluation of the effect of the benzimidazole derivative dihydrobromide-2-(3,4-dihydroxyphenyl)-9-diethylamino-ethylimidazo-[1,2-a] benzimidazole (RU-185) on the growth of Lewis lung epidermoid carcinoma and B16-F10 melanoma when administered intragastrically.
Materials and methods. For the experiment, we used female C57Bl/6j mice, which were inoculated subcutaneously with syngeneic tumors: Lewis lung carcinoma (LLC) and B16-F10 melanoma. RU-185 was administered intragastrically to animals in a volume of 0.3 ml for 10 days, 1 time per day. For both tumors, depending on single doses of the substance for administration, groups were divided: 1 st and 4th - 50 mg/kg, 2nd and 5th - 220 and 3rd and 6th - 500 mg/kg. The control groups were injected intragastrically with physiological saline in the same volumes and according to the same scheme. The following parameters were assessed: tumor volume, increase in life expectancy (T/S, %) and tumor growth inhibition index (TGI, %). Results. For animals with LLC in the 2nd group there is an increase in the indicator of life expectancy (T/S 162.3 %), and in the 3rd group there is a tendency to an increase in the T/S indicator. On the 1st day after the end of treatment in the 2nd and 3rd groups TGI was 73.0 % and 30.1 %, respectively (p < 0.05). On the 7th and 14th days after the end of the use of RU-185 in the 2nd and 3rd groups the volume of tumors is 3.5 and 1.4 times less (on the 7th day) and 2.3 and 1.3 times (on the 14th day), respectively than in the control group (p < 0.05). At a dose of 220 mg/kg, complete regression of LLC tumors was shown in 20 % of animals.
With the growth of B16-F10, the life expectancy of all groups did not differ. Intergroup differences in the dynamics of tumor growth are provided. Highlighted changes were found in the 5th group (on the 14th day after the end of the administration of RU-185, TGI was 48.7 %).
Conclusion. The investigated chemical substance dihydrobromide-2-(3,4-dihydroxyphenyl)-9-diethylamino-ethylimidazo-[1,2-a] benzimidazole showed antitumor efficacy against syngeneic tumors: Lewis lung epidermoid carcinoma and B16-F10 melanoma when administered intragastrically which leads to further testing of RU-185 as a potential drug for the treatment of malignant neoplasms.
Keywords:
dihydrobromide-2-(3,4-dihydroxyphenyl)-9-diethylamino-ethylimidazo-[1,2-a] benzimidazole, Lewis lung carcinoma, melanoma B16-F10, antitumor efficacy, intragastric administration
For correspondence:
Ekaterina F. Komarova - Dr. Sci. (Biol.), Professor of the RAS, Head of the Biomedicine Department (and Psychophysiology) Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russian Federation; leading research fellow, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation.
Address: 29 Nakhichevansky lane, Rostov-on-don 344022, Russian Federation
Address: 63 14 line str., Rostov-on-Don 344037, Russian Federation
E-mail: katitako@gmail.com
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7553-6550
SPIN: 1094-3139, AuthorlD: 348709
ResearcherlD: T-4520-2019
Scopus AuthorID: 55890096600
Funding: this work was not funded.
Conflict of interest: authors report no conflict of interest.
For citation:
Komarova. E. F., Morkovnik A. S., Zhukovskaya O. N., Verenikina E. V., Shevchenko N. A., Khodakova D. V., Kurbanova L. Z., Mindar M. V., Zaikina E. V., Galina A. V. A benzimidazole derivative as an effective antitumor agent in terms of syngeneic lung tumors and melanoma treatment. South Russian Journal of Cancer. 2022; 3(1): 15-21. (In Russ.). https://doi.org/10.37748/2686-9039-2022-3-1-2.
The article was submitted 13.12.2021; approved after reviewing 27.01.2022; accepted for publication 14.03.2022.
Южно-Российский онкологический журнал 2022, Т. 3, № 1, С. 15-21 Комарова Е. Ф.н, Морковник А. С., Жуковская О. Н., Вереникина Е. В., Шевченко Н. А., Ходакова Д. В., Курбанова Л. З., Миндарь М. В., Заикина Е. В., Галина А. В. / Производное бензимидазола как эффективное противоопухолевое средство в лечении сингенных опухолей
легкого и меланомы
ВВЕДЕНИЕ
Поиск мишеней для терапии злокачественных новообразований, несмотря на многочисленные разработки современной онкологии, по-прежнему остается актуальным [1-3]. Выявленные мишени требуют исследования различных средств воздействия на них. Химические субстанции, в частности производные бензимидазола, могут быть полезны и эффективны в терапевтических целях в практической онкологии.
По своей структуре бензимидазол является гетероциклическим соединением, в котором соединены бензольное и имидазольное кольца. Давно известна противоопухолевая эффективность имид-азолов, часть из которых, например, дакарбазин, темозоломид, золедроновая кислота, меркапто-пурин, нилотиниб, типифарниб и др., используется в онкологической практике при лечении различных онкологических заболеваний [4]. Это противоопухолевое действие имидазолов обусловлено их способностью легко связываться с молекулами белков и разрушать их, а в высоких концентрациях напрямую ингибировать синтез основных компонентов клеточной мембраны [5].
Потенциальное противоопухолевое действие бензимидазола также обусловлено сходством его структуры с природными нуклеотидами, в связи с чем важной мишенью для них является ДНК клеток. Так, триазолобензимидазол способен ингибировать check point kinase 2, играющую важнейшую роль в ответе клетки на повреждение ДНК, и в связи с этим ока-
зывать противоопухолевое действие [6]. Производное бензимидазола 2-[^)-2-Ме^у1руггоНСт-2-у1]-1Н-Ьег^1тлс^о1е-4-сагЬохат1с1е может подавлять репарацию ДНК путем ингибирования поли (ADP-рибоза) полимеразы (РДРР)-1 и -2 [7].
Показано воздействие производных бензимидазола на белок микротрубочек тубулин, при котором происходит нарушение его полимеризации и деполимеризации [8]. Ингибитором р-тубулина является бензимидазола-2-мочевина - было показано ее цитотоксическое действие в отношении обширной панели опухолевых клеток [9; 10]. Обнаружено участие некоторых производных бензимидазола Ьег^т1с^о1е-4,7-сПопез в активации каспаза-зависимого апоптоза на клеточной линии аденокарциномы легких [11].
Цель исследования: оценка влияния производного бензимидазола дигидробромид-2-(3,4-дигидр-оксифенил)-9-диэтиламино-этилимидазо-[1,2-а] бензимидазола (РУ-185) на рост эпидермоидной карциномы легкого Льюиса и меланомы В16^10 при внутрижелудочном применении.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Для эксперимента использовали мышей линии С57В1^ самок весом 20-22 грамм. Животные получены из вивария «Андреевка» ФГБУН НЦБМТ ФМБА России (Московская область) с ветеринарным свидетельством. Исследование было проведено согласно принципам гуманного отношения
Таблица 1. Дизайн эксперимента
Группы / Способ Продолжи-
Количество Вещество для введения Дозы, мг/кг V, мл введе- тельность
животных ния введения
LLC
B16-F10
1-я 12 мышей
Дигидробромид-2-(3,4-дигидрокси-
2-я 12 мышей фенил)-9-диэтиламино-этилимидазо-- [1,2-a] бензимидазола
3-я 12 мышей
Контроль 12 мышей
Физиологический раствор
4-я 12 мышей
Дигидробромид-2-(3,4-дигидрокси-
5-я 12 мышей фенил)-9-диэтиламино-этилимидазо-- [1,2-a] бензимидазола
6-я 12 мышей
Контроль 1 12 мышей
Физиологический раствор
50
220
500
50
220
500
0,3 мл
в/ж
10 дней
Примечание: LLC - эпидермоидная карцинома легкого Льюиса, B16-F10 - меланома, в/ж - внутрижелудочно.
South Russian journal of cancer 2022, Vol. 3, No. 1, P. 15-21
Komarova. E. F s., Morkovnik A. S., Zhukovskaya O. N., Verenikina E. V., Shevchenko N. A., Khodakova D. V., Kurbanova L. Z., Mindar M. V., Zaikina E. V., Galina A. V. / A benzimidazole derivative as an effective antitumor agent in terms of syngeneic lung tumors and melanoma treatment
к животным при научных исследованиях согласно Европейской конвенции.
Использовали сингенные опухоли: эпидермо-идная карцинома легких Льюис (LLC) и меланома B16-F10. Опухоли были привиты мышам подкожно стандартным способом.
Дизайн эксперимента представлен в таблице 1. Исследуемую химическую субстанцию дигидро-бромид 2-(3,4-дигидроксифенил)-9-диэтиламино-этилимидазо-[1,2-а] бензимидазола (РУ-185) (патент РФ № 2391979) растворяли в физиологическом растворе и вводили внутрижелудочно животным с помощью назогастрального зонда в объеме 0,3 мл. Режим введения составлял 10 дней ежедневно 1 раз в сутки.
Выбор доз для изучения противоопухолевого действия обусловлен значением полулетальной токсичности ЛД50, которое определяли при однократном внутрижелудочном введении аутбредным мышам (ЛД50 составил 1860,4 мг/кг) [12]. В связи с этим, для обеих опухолей в зависимости от разовых доз субстанции для введения выделены группы: 1-я и 4-я - 50 мг/кг, 2-я и 5-я - 220 и 3-я и 6-я - 500 мг/кг. Контрольным группам, которые составили животные с перевитыми опухолями B16-F10 и LLC, внутрижелудочно вводили физиологический раствор в аналогичных объемах и по той же схеме. Как
выжившим, так и павшим животным проводили некропсию в течение 2 часов после смерти.
Изучение противоопухолевой активности вещества проводили в соответствии с нормативными документами [13; 14] Оценивали следующие показатели: объем опухоли, увеличение продолжительности жизни (Т/С, %), рассчитанное как соотношение средней продолжительности жизни животных, подвергнутых терапии, к контрольным показателям; и рассчитывали индекс торможения роста опухоли (ТРО, %).
Оценку нормальности распределения признаков осуществляли с помощью критерия Шапиро-Уилка и Колмогорова-Смирнова. Для количественных данных вычисляли медиану и межквартильный диапазон. Статистическую значимость различий между группами оценивали с помощью критерия Манна-Уитни, а в динамике с помощью критерия Вилкоксона. Уровень значимости для использованных методов был установлен как р < 0,05. Статистическую обработку данных проводили с помощью программы Statistica 12.0.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Применение РУ-185 у животных-опухоленоси-телей c LLC вызывало изменение продолжитель-
Таблица 2. Влияние РУ-185 на динамику роста LLC и ß16-F10
Номер группы у/с % (Разовая доза, мг/кг) , Объем опухоли (см3), Me [25-75] (ТРО, %) Сутки после окончания лечения
1 7 14
Опухоль LLC
1-я (50) 94,3 2,3 [1,9-2,7]2 8,6 [7,8-9,2]12 10,3 [9,9-10,9]2 (14,8)
2-я (220) 162,3 0,4 [0,2-0,7]12 (73,0) 2,1 [1,< Ь2,3]12 (70,0) 4,5 [4,1-5,0]12 (55,0) - 80 % живот 0 (100) - 20 % живот
3-я (500) 112,9 1,1 [0,8-1,4]12 (30,1) 5,2 [4, î-5,5]12 (22,1) 7,4 [6,9-8,0]12 (28,6)
Контроль 0 1,6 [1,1-2,1] 6,7 [6,3-7,1] 9,8 [9,3-10,2]
Опухоль меланома B16-F10
4-я (50) 96, 2 0,4 [0,1-0,9] 2,7 [2,3-3,1] 5,9 [5,3-6,1]
5-я (220) 131,1 0,4 [0,2-0,7] 2,6 [2,3-2,9] (4) 2,4 [1,9-2,7]12 (48,7)
6-я (500) 103,1 0,4 [0,1-0,9] 2,1 [1,8-2,4]2 (20,4) 4,5 [3,9-4,9]2 (4,5)
Контроль 0,3 [0,1-0,7] 2,7 [2,1-3,4] 4,7 [3,9-5,1]
Примечание: 1 - различия достоверны относительно контроля (р < 0,05); 2 - различия достоверны относительно подгрупп экспериментальной группы (р < 0,05).
Южно-Российский онкологический журнал 2022, Т. 3, № 1, С. 15-21 Комарова Е. Ф.н, Морковник А. С., Жуковская О. Н., Вереникина Е. В., Шевченко Н. А., Ходакова Д. В., Курбанова Л. З., Миндарь М. В., Заикина Е. В., Галина А. В. / Производное бензимидазола как эффективное противоопухолевое средство в лечении сингенных опухолей
легкого и меланомы
ности жизни и размеров опухолей у экспериментальных групп (табл. 2). Так, было обнаружено, что при введении разовой дозы 220 мг/кг (2-я группа) отмечается увеличение показателя продолжительности жизни (Т/С 162,3 %). В группе животных, которым вводили дозу 500 мг/кг (3-я группа), была показана тенденция к повышению показателя Т/С, имеющая незначимые различия с животными группы контроля. В 1-й группе показатель продолжительности жизни был снижен в сравнении с контролем.
Исследование динамики роста подкожного опухолевого узла LLC при применении РУ-185 выявило различия в исследуемых группах. В 1-е сутки после окончания лечения во 2-й и 3-й группах показатель торможения роста опухоли свидетельствовал о снижении размера первичного очага и составил 73,0 % и 30,1 % соответственно (р < 0,05) (табл. 2). На 7-е и 14-е сутки после окончания применения РУ-185 во 2-й и 3-ей группах объемы опухолей были статистически значимо меньше в 3,5 и 1,4 раза (на 7-е сутки) и 2,3 и 1,3 раза (на 14-е сутки) соответственно, чем в контрольной группе (р < 0,05). При применении дозы 220 мг/кг показана полная регрессия опухолей LLC у 20 % животных, что подтвердили результаты некропсии. При этом, в 1-й группе отмечалась тенденция к росту опухоли, однако статистически значимых различий в сравнении контрольной группой выявлено не было.
При анализе результатов исследования роста подкожной меланомы В16-F10 мы показали, что продолжительность жизни всех экспериментальных групп не отличалась от контрольной группы (р > 0,05) (табл. 2). Показатель Т/С у животных-опухоленосителей с меланомой В16^10 при применении РУ-185 составил в 4-й, 5-й и 6-й группах соответственно 96,2; 131,1 и 103,1 %.
Анализ динамики роста опухоли В16-F10 показал межгрупповые различия. В группе с разовой дозой РУ-185 50 мг/кг введение вещества не влияло на рост подкожного узла, показатели размеров опухоли на всех этапах были подобны контрольной группе. Наиболее выраженные изменения были показаны в группе с разовой дозой 220 мг/кг (5-я). Так, на 14-е сутки после окончания введения РУ-185 показатель ТРО составил 48,7 %, что говорит о снижении размеров опухоли в сравнении с контрольной группой (в 2 раза при р < 0,05).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Исследованная химическая субстанция ди-гидробромид-2-(3,4-дигидроксифенил)-9-диэтил-амино-этилимидазо-[1,2-а] бензимидазола (РУ-185) показала противоопухолевую эффективность в отношении сингенных перевиваемых опухолей: эпидермоидной карциномы легкого Льюиса и меланомы B16-F10. Показано, что при внутри-желудочном введении субстанции в разовой дозе 220 мг/кг в течении 10 дней отмечено достоверное уменьшение размеров опухолей. У животных с меланомой В16-F10 достоверное снижение объемов опухоли происходит на 14-е сутки после окончания введения субстанции. В отличии от меланомы, у животных с эпидермоидной карциномой легкого в дозе 220 мг/кг РУ-185 оказывает выраженное торможение роста подкожного опухолевого узла уже в первые сутки после окончания применения субстанции.
Различия в эффективности исследуемой субстанции мы объясняем особенностями метаболических фенотипов опухолей. Метаболические фенотипы меланомы демонстрируют динамизм между гликолизом и окислительным фосфорили-рованием, что дает преимущество в выживании опухолевых клеток и в формировании химиорези-стентности [15; 16]. Более того, одновременная активация как окислительного фосфорилирова-ния, так и гликолиза (метаболический симбиоз) жизненно важна для прогрессирования меланомы [15; 16]. При этом, метаболизм клеток рака легкого характеризуется активацией ферментов окисления глюкозы, что свидетельствует о его гли-колитическом фенотипе [17]. Наряду с активацией гликолиза для рака легкого показано повышение интенсивности других процессов, связанных с глюкозой, таких как глюконеогенез, цикл три-карбоновых кислот [17].
Таким образом, выявленная противоопухолевая эффективность дигидробромид-2-(3,4-дигидрокси-фенил)-9-диэтиламино-этилимидазо-[1,2-a] бензимидазола обусловливает проведение дальнейших испытаний РУ-185 как потенциального препарата терапии злокачественных новообразований. Однако, для выявления механизма его противоопухолевого действия необходимы дальнейшие исследования.
South Russian journal of cancer 2022, Vol. 3, No. 1, P. 15-21
Komarova. E. F s., Morkovnik A. S., Zhukovskaya O. N., Verenikina E. V., Shevchenko N. A., Khodakova D. V., Kurbanova L. Z., Mindar M. V., Zaikina E. V., Galina A. V. / A benzimidazole derivative as an effective antitumor agent in terms of syngeneic lung tumors and melanoma treatment
Список источников
1. Кит О. И., Шапошников А. В., Златник Е. Ю., Никипелова Е. А., Новикова И. А. Местный клеточный иммунитет при аденокарциноме и полипах толстой кишки. Сибирское медицинское обозрение. 2012;(4(76)):11—16.
2. Кит О. И., Франциянц Е. М., Никипелова Е. А., Комарова Е. Ф., Козлова Л. С., Таварян И.С. и др. Изменения маркеров пролиферации, неоангиогенеза и системы активации плазминогена в ткани рака прямой кишки. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2015;(2(114)):40-45.
3. Шатова О. П., Комарова Е. Ф., Ищенко Р. В., Комарова Е. Ю. Особенности метаболизма глюкозы в опухолевой ткани и сыворотке крови при раке молочной железы. Современные проблемы науки и образования. 2020;(2):117. https://doi.org/10.17513/spno.29634
4. Ali I, Lone MN, Aboul-Enein HY. Imidazoles as potential anticancer agents. Medchemcomm. 2017 Sep 1;8(9):1742-1773. https://doi.org/10.1039/c7md00067g
5. Shalini K, Sharma PK, Kumar N. Imidazole and its biological activities: A review. Chem. Sin. 2010;1:36-47.
6. Silva-Santisteban MC, Westwood IM, Boxall K, Brown N, Peacock S, McAndrew C, et al. Fragment-based screening maps inhibitor interactions in the ATP-binding site of checkpoint kinase 2. PLoS One. 2013;8(6):e65689. https://doi.org/10.1371/jour-nal.pone.0065689
7. Penning TD, Zhu G-D, Gandhi VB, Gong J, Liu X, Shi Y, et al. Discovery of the Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor 2-[(R)-2-methylpyrrolidin-2-yl]-1H-benzimidazole-4-carboxamide (ABT-888) for the treatment of cancer. J Med Chem. 2009 Jan 22;52(2):514-523. https://doi.org/10.1021/jm801171j
8. Torres FC, Garcia-Rubino ME, Lozano-Lopez C, Kawano DF, Eifler-Lima VL, von Poser GL, et al. Imidazoles and benzimidazoles as tubulin-modulators for anti-cancer therapy. Curr Med Chem. 2015;22(11):1312-1323. https://doi.org/10.2174/0929867322666150114164032
9. Wang W, Kong D, Cheng H, Tan L, Zhang Z, Zhuang X, et al. New benzimidazole-2-urea derivates as tubulin inhibitors. Bioorg Med Chem Lett. 2014 Sep 1;24(17):4250-4253. https://doi.org/10.10Wj.bmcl.2014.07.035
10. Khattab M. Theoretical study of the geometric and electronic characterization of carbendazim-based drug (Nocodazole). Heliyon. 2020 Jun;6(6):e04055. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2020.e04055
11. Btaszczak-Swigtkiewicz K, Olszewska P, Mikiciuk-Olasik E. Biological approach of anticancer activity of new benzimidazole derivatives. Pharmacol Rep. 2014 Feb;66(1):100-106. https://doi.org/10.10Wj.pharep.2014.01.001
12. ГОСТ 32296-2013. Методы испытаний по воздействию химической продукции на организм человека. М., 2014
13. ГОСТ 33044-2014. Принципы надлежащей лабораторной практики. М., 2015.
14. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Под ред. А. Н. Миронова. М.: Гриф и К, 2013, 944 с.
15. Kumar PR, Moore JA, Bowles KM, Rushworth SA, Moncrieff MD. Mitochondrial oxidative phosphorylation in cutaneous melanoma. Br J Cancer. 2021 Jan;124(1):115-123. https://doi.org/10.1038/s41416-020-01159-y
16. Neagu M. Metabolic Traits in Cutaneous Melanoma. Front Oncol. 2020 May 19;10:851. https://doi.org/10.3389/fonc.2020.00851
17. Vanhove K, Graulus G-J, Mesotten L, Thomeer M, Derveaux E, Noben J-P, et al. The Metabolic Landscape of Lung Cancer: New Insights in a Disturbed Glucose Metabolism. Front Oncol. 2019 Nov 15;9:1215. https://doi.org/10.3389/fonc.2019.01215
Информация об авторах:
Комарова Екатерина Федоровна н - д.б.н., профессор РАН, заведующая кафедрой биомедицины (и психофизиологии) ФГБОУ ВО «РостГМУ» Минздрава России, Ростов-на-Дону, Российская Федерация; ведущий научный сотрудник, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7553-6550, SPIN: 1094-3139, AuthorlD: 348709, ResearcherlD: T-4520-2019, Scopus AuthorlD: 55890096600
Морковник Анатолий Савельевич - д.х.н., главный научный сотрудник, заведующий лабораторией органического синтеза НИИ ФОХ ЮФУ г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9182-6101, SPIN: 5481-1540, AuthorlD: 147421, ResearcherlD: A-6380-2016, Scopus Author lD: 6507212943
Жуковская Ольга Николаевна - к.х.м., старший научный наук НИИ ФОХ ЮФУ г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация. ORClD: https:// orcid.org/0000-0003-2485-2139, SPlN: 1923-4580, AuthorlD: 1057560, ResearcherlD: R-3988-2016, Scopus Author lD: 16485855000 Вереникина Екатерина Владимировна - д.м.н., заведующая отделением онкогинекологии ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация. ORClD: https://orcid.org/0000-0002-1084-5176, SPlN: 6610-7824, AuthorlD: 734269, Scopus AuthorlD: 57194271506
Южно-Российский онкологический журнал 2022, Т. 3, № 1, С. 15-21 Комарова Е. Ф.и, Морковник А. С., Жуковская О. Н., Вереникина Е. В., Шевченко Н. А., Ходакова Д. В., Курбанова Л. З., Миндарь М. В., Заикина Е. В., Галина А. В. / Производное бензимидазола как эффективное противоопухолевое средство в лечении сингенных опухолей
легкого и меланомы
Шевченко Наталья Алексеевна - аспирант, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2616-0953, SPIN: 2748-2638, AuthorlD: 735424
Ходакова Дарья Владиславовна - младший научный сотрудник, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3753-4463, SPIN: 8718-3983, AuthorlD: 1056414
Курбанова Луиза Зулкаидовна - младший научный сотрудник ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3436-1325, SPIN: 9060-4853, AuthorlD: 1020533
Миндарь Мария Вадимовна - младший научный сотрудник ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8734-9210, SPIN: 5148-0830, AuthorID: 1032029
Заикина Екатерина Владиславовна - младший научный сотрудник, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0088-2990, SPIN: 4000-4369, AuthorID: 1045258
Галина Анастасия Владимировна - младший научный сотрудник, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7823-3865, SPIN: 9171-4476, AuthorID: 1071933
Вклад авторов:
Комарова Е. Ф. - концепция и дизайн исследования, написание текста, научное редактирование, обработка материала, анализ и интерпретация данных, подготовка статьи;
Морковник А. С. - синтез субстанции, написание текста, научное редактирование, обработка материала, анализ и интерпретация данных; Жуковская О. Н. - синтез субстанции, анализ и интерпретация данных;
Вереникина Е. В. - концепция и дизайн исследования, написание текста, научное редактирование;
Шевченко Н. А. - статистическая обработка результатов, подготовка статьи;
Ходакова Д. В. - работа с животными, обработка материала;
Курбанова Л. З. - работа с животными, работа с литературой;
Миндарь М. В. - работа с животными, обработка материала;
Заикина Е. В. - работа с литературой, подготовка статьи;
Галина А. В. - работа с животными, техническое редактирование.
