CC BY
0Материалы IX Петербургского международного онкологического форума «Белые ночи • 2023»
Клиническая фармакология и экспериментальное лечение
в течение 10 дней в 3-разовых дозах (опытные группы). Контрольными группами были животные с опухолями, которым аналогично РУ-185 вводили физиологический раствор. Опухолевую ткань готовили для иммуно-гистохимического исследования в соответствии со стандартным протоколом и исследовали с использованием антител к Ki-67, b-катенину, Bcl-2, P53.
Результаты
В результате оценки экстрессии Ki-67 отмечалось статистически значимое снижение уровня экспрессии в сравнении с контролем по мере увеличения дозы РУ-185: медиана доли позитивных клеток составила 61,8; 58,7 и 53,2% в опытных группах против 68,1% в контроле (р<0,01). Доля позитивно окрашенных клеток на b-катенин составила 34,2% в контрольной группе и в опытных соответственно 23,8; 21,95 и 9,2% (р<0,05). При оценке уровня эгспрессии Bcl-2 доля иммунопозитивных клеток в опытных группах составила 54,5; 51,9; 49,9% соответственно в сравнении с контрольной группой — 59,9% (р<0,05). Оценка экстрессии белка P53 при введении РУ-185 показала усиление процессов апоптоза в опухоли: в контроле показатель Р53 составил 31,1% иммунопозитивных клеток, а в опытных группах — 40,9; 43,1 и 47,9% соответственно (р<0,01). Таким образом, установлено, что с повышением дозы РУ-185 происходит снижение экспрессии Ki-67, b-катенина и антиапоптотического белка Bcl-2 при нарастании доли уровня экспрессии белка P53.
Выводы
Исследование PDX аденокарциномы легкого обнаружило изменения экспрессии ИГХ-маркеров Ki-67, b-катенина, Bcl-2, P53, которые указывают на противоопухолевую активность дигидробромида 2-(3,4-дигидроксифенил)-9-диэтиламиноэтилимидазо[1,2-a] бензимидазола за счет усиления процессов апоптоза.
Список литературы
1. Каприн А.Д ., Старинский В . В ., Шахзадова А. О . Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность) — М .: МНИОИ им . П .А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021. 252 с
2 . Chhikara B . S ., Parang K . Global Cancer Statistics 2022: the trends projection analysis //Chemical Biology Letters, 2023 .
10(1): 451-467 .
3 . Kumar P , Sharma P, Kumari S . S . , Brahma U ., Nekkanti S ., Shankaraiah N ., Kamal A. Benzimidazole based Derivatives
as Anticancer agents: SAR Analysis for Various Targets// Journal of Heterocyclic Chemistry. 2017 . vol . 140 . P. 128 . DOI: 10 ,1016/j . ejmech . 2017 . 09 . 006 .
4 . Nassar I . F. , El Kady D . S . , Awad H . M . , El-Sayed W. A. Design, Synthesis, and Anticancer Activity of New Oxadiazolyl-
Linked and Thiazolyl-Linked Benzimidazole Arylidines, Thioglycoside, and Acyclic Analogs //J . Heterocycl . Chem . 2019, 56(3), 1086 . D0I:10,1002/jhet.3496
5 . Sabithakala T , Chittireddy V R . R . DNA binding and in vitro anticancer activity of 2-((1H -benzimidazol-2-ylmethylamino)acetic
acid and its copper(II) mixed-polypyridyl complexes: Synthesis and crystal structure// Applied Organometallic Chemistry. 2018, vol . 32 . no .12 . P e4550 . DOI: 10 ,1002/aoc .4550 .
6 . Wang YT, Shi T Q ., Zhu H . L . , Liu C . H . Synthesis, biological evaluation and molecular docking of Benzimidazole grafted Ben-
zsulfamidecontaining Pyrazole ring derivatives as novel tubulin polymerization inhibitors// Bioorganic & Medicinal Chemistry. 2019 . vol . 27 . no . 3 . P 502-515 . DOI: 10 ,1016/j . bmc . 2018 .12 . 031.
Доклинические исследования противоопухолевой активности оригинального лекарственного средства — ингибитора топоизомеразы I
Авторы:
(1) Шпрах З.С., z.shprakh@ronc.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им.Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
(2) Смирнова Г.Б., gsmir53@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им.Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Ключевые слова
ингибитор топоизомеразы I, противоопухолевая активность, ксенографт рака толстой кишки SW620
Актуальность
Колоректальный рак — одно из самых распространенных злокачественных новообразований (3-е место после рака легких и желудка у мужчин и 2-е место после рака молочной железы у женщин). Заболеваемость колоректальным раком в Российской Федерации чрезвычайно высока и в 2016 г. составила 11,5% (объединенный показатель) среди всех случаев онкологических заболеваний, или около 450 тыс. пациентов в абсолютном выражении. В ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России синтезирована
Материалы IX Петербургского международного онкологического форума «Белые ночи • 2023»
Клинические исследования в онкологии
оригинальная фармацевтическая субстанция — производное индолокарбазола (шифр ЛХС-1269), способное взаимодействовать с несколькими мишенями и индуцировать различные пути гибели опухолевых клеток, в том числе ингибировать топоизомеразу I и васкулогенную мимикрию [1, 2]. Результатом фармацевтической разработки стало определение состава и технология получения лекарственной формы ЛХС-1269, лиофилизата для приготовления раствора для инъекций и инфузий [3].
Цель
Изучение противоопухолевой активности ингибитора топоизомеразы I ЛХС 1269 на подкожных ксено-графтах рака ободочной кишки человека SW620.
Материалы и методы
Лекарственное средство (ЛС) ЛХС-1269, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и инфузий 25 мг; мыши-самцы Balb/c nude; штамм перевиваемого рака ободочной кишки человека SW620 из Коллекции опухолевых штаммов человека НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России.
Результаты
В группе мышей, получавших ЛС в дозе 60 мг/кг внутрибрюшинно 5-кратно ежедневно, на все сроки наблюдали достоверный противоопухолевый эффект торможение роста опухоли (ТРО) на уровне ТРО=56,3-49,1% (p<0,05), maxТРО=56,3% на 1-е и 7-е сутки после окончания лечения. В течение всего срока лечения и после окончания лечения переносимость ЛС была удовлетворительной: максимальная потеря массы тела составила 1,9%, гибели от токсичности не зафиксировали. В группе мышей, получавших лиофилизат ЛХС-1269 в дозе 90 мг/кг внутрибрюшинно 5-кратно ежедневно, на все сроки наблюдали более выраженный достоверный противоопухолевый эффект на уровне ТРО=72,9-71,0% (р&к;0,05); maxТРО=76,1% зафиксировали на 4-е сутки после окончания лечения. В течение всего срока и после окончания лечения переносимость была удовлетворительной: потеря массы тела не превышала 5,5%. Гибели от токсичности не наблюдали (100% выживаемость).
Выводы
Установлено, что ЛХС-1269, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и инфузий, демонстрирует противоопухолевую активность на все сроки наблюдения на модели ксенографта рака ободочной кишки SW620; эффект имеет дозовую зависимость, повышаясь с увеличением дозы ЛС. Показана удовлетворительная переносимость изученных доз ЛС и отсутствие гибели животных на протяжении всего эксперимента.
Список литературы
1. Эктова Л . В . , Еремина В А. , Тихонова Н . И и др . Синтез и цитотоксическая активность N-гликозидов индоло[2,3-а]
пирроло[3,4-с]карбазол-5,7-дионов, замещенных по малеимидному атому азота // Химико-фармацевтический журнал . 2020 . N 5 (54) . C. 26-29 .
2 . Vartanian A., Baryshnikova M ., Burova O ., Afanasyeva D ., Misyurin V, Belyavsky A., Shprakh Z . Inhibitor of vasculogenic mimicry
restores sensitivity of resistant melanoma cells to DNA-damaging agents//Melanoma Res . 2017 . Vol . 27, No . 1. P 8-16 .
3 . RU 2786727 C1, 2022 .
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В ОНКОЛОГИИ
Региональные особенности диагностики BRCA 1/2 у пациентов с РМЖ в республике Башкортостан
Авторы:
(1) Меньшиков Константин Викторович, Kmenshikov80@bk.ru, ГАУЗ Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава РБ, Уфа
(2) Аскаров Вадим Евгеньевич, ufa.askarov@gmail.com, ГАУЗ Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава РБ, Уфа
(3) Султанбаев Александр Валерьевич, sovaa@rambler.ru, ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава РБ, Уфа
(4) Мусин Шамиль Исмагилович, Musin_shamil@mail.ru, ГАУЗ Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава РБ, Уфа
