CC BY
15
«Дни иммунологии в СПб 2017» Immunology Days in St. Petersburg 2017
Медицинская Иммунология Medical Immunology (Russia)/Meditsinskaya Immunologiya
ствует быстрых и точных методов, позволяющих проводить дифференциальную диагностику острого риносину-сита. Диагноз бактериального риносинусита может быть подтвержден только с помощью бактериологического исследования содержимого околоносовых пазух. Это исследование является инвазивным и длительным, и в ряде случаев при вирусном риносинусите такая манипуляция не показана, а главное не исключает вирусной природы заболевания. Дифференцировать вирусный и бактериальный риносинусит приходится по клиническим признакам заболевания. Учитывая, что основным маркером противовирусного 1Ы-опосредованного иммунного ответа является 1ЕЫу, а ГЬ-6 является фактором дифферен-цировки В-клеток, в связи с чем его относят к цитокинам бактериального воспаления, прогностически значихся соотношение цитокинов ГЬ-6ДЕЫу. Высокие значения уровня Ш-6 свидетельствуют о ТЬ2-опосредованной иммунной реакции. Высокие значения уровня ШЫу свидетельствуют о ТЫ-опосредованной иммунной реакции. Абсолютные значения уровней этих цитокинов не позволяют произвести дифференциальную диагностику, и только величина соотношения уровня ГЬ-6 к 1ЕЫу отражает направленность иммунной реакции и позволяет осуществить дифференциальную диагностику острого риносинусита.
Цель. Разработка эффективного способа дифференциальной диагностики острого риносинусита.
Материалы и методы. Обследовано 120 больных с подтвержденным диагнозом острого риносинусита. Всем больным было выполнено полное клинико-лабораторное обследование, Уровень цитокинов ГЬ-6, INFy определяли методом иммуноферментного анализа наборами реактивов ООО «Цитокин» (Санкт-Петербург). Контрольную группу составили 30 здоровых людей. Больные были распределены на дхве группы: 1 группа — пациенты с вирусным риносинуситом (43 пациента); 2 группа — с бактериальным риносинуситом (77 пациентов).
Результаты. У пациентов 1-й группы с вирусным риносинуситом уровень Ш-6 в сыворотке крови составил в среднем 15,85±1,05 пг/мл, уровень 1ЕЫу — 54,21±2,18 пг/мл. Соотношение Ш-6/ШЫу принимало значение 1,4 и менее. У пациентов 2-й группы с бактериальным риносинуситом уровень ГЬ-6 в сыворотке крови составил в среднем 82,54±3,04 пг/мл, уровень ШЫу — 19,36±1,89 пг/мл. Соотношение Ш-6/ШЫу принимало значение 1,5 и более.
Согласно заявленному способу нами в 1-м оторино-ларингологическом отделении ГБ № 1 г. Ростова-на-Дону была произведена дифференциальная диагностика острого риносинусита у 50 больных. У этих больных до начала лечения определяли в сыворотке крови значение уровней цитокинов Ш-6 и 1ЕЫу, после чего вычисляли соотношение Ш-6/ШЫу. У 23 (46%) больных значение этого соотношения составляло от 1,4 и менее, поэтому всем им был диагностирован острый вирусный риносинусит. Все 23 больных получили лечение острого вирусного рино-синусита, без использования антибактериальных препаратов, результаты которого подтвердили достоверность поставленного диагноза. У 24 больных (54%) значение соотношения ГЬ-6ДЕЫу составляло 1,5 и более, им был диагностирован острый бактериальный риносинусит. Все 27 больных получили лечение с использованием антибактериальных препаратов, результаты которого подтвердили достоверность поставленного диагноза.
Выводы. 1. Определение соотношения IL-6/IFNy у больных риносинуситом может являться дополнительным диагностическим критерием дифференциальной диагностики катарального и гнойного воспалительного процесса в околоносовых пазухах.
2. При значении соотношения IL-6/IFNy 1,4 и менее диагностируют вирусный риносинусит, при значении 1,5 и более диагностируют бактериальный риносинусит.
3. Значение соотношения IL-6/IFNy более 1,5 при остром риносинусите может быть дополнительным показанием к назначению антибактериальной терапии.
ОЦЕНКА УРОВНЯ IL-6 У ДЕТЕЙ ДО И ПОСЛЕ АДЕНОТОМИИ
Ким А.С., Бойко Н.В., Колмакова Т.С., Стагниева И.В.
ФГБОУ «Ростовский государственный медицинский университет» Миинистерства здравоохранения РФ, Ростов-на-Дону, Россия
Аденотомия — наиболее часто встречающееся хирургическое вмешательство в детской оториноларингологии. Абсолютными показаниями к оперативному вмешательству при аденотомии являются синдром обструктивного апноэ сна, патология среднего уха, снижение слуха.
Цель. Оценка уровня провоспалительного цитокина IL-6 в слюне у детей до и после аденотомии.
Материалы и методы. Исследование проводилось на базе оториноларингологического отделения для детей ГБ№1 им. Н.А. Семашко г. Ростова-на-Дону. В исследовании приняли участие 37 детей в возрасте от 3 до 14 лет, перенесших плановую аденотомию.
Все анализируемые случаи были разделены на 2 группы и контрольную группу. Первую группу составили пациенты с диагнозом аденоиды — 17 человек, вторую группу -пациенты с диагнозом аденоидит — 12 человек. Контрольную группу представили условно здоровые дети в возрасте от 3 до 14 лет — 10 человек.
У всех детей производили забор слюны утром, без стимуляции, накануне операции и после оперативного вмешательства, в которой исследовали IL-6. Каждому больному было произведено по 2 анализа. В полученном материале определяли уровень IL-6 с помощью наборов для иммуноферментного анализа фирмы ЗАО «Вектор-Бест» (Россия) методом твердофазного иммунофермент-ного анализа количественного определения цитокинов в слюне. Результаты исследования обрабатывали с использованием пакета стандартных компьютерных программ для статистического анализа Statistica 7.0.
Результаты. Исходный уровень IL-6 у детей с аденоидами и аденоидитами достоверно превышал значения контрольной группы по критерию Уилкоксона для зависимых выборок (p < 0.05).
Достоверность различий средних величин независимых выборок (то есть между группами) оценивали с помощью непараметрического критерия Манна—Уитни. При оценке достоверности различий содержания IL-6 в слюне у детей между 1 и 2 группами до и после аденото-мии, были использованы следующие показатели: Rank Sum 1 группа, Rank Sum 2 группы, критерий Манна—Уитни (U), p-level. В первой группе до операции Rank Sum
1 группы = 369,5000, после операции Rank Sum 1 группы = 250,0000; во второй группе до операции Rank Sum
2 группы = 333,5000, после операции Rank Sum 2 груп-
2017, Т. 19, Специальный выпуск 2017, Vol. 19, Special Issue
Иммунология заболеваний ЛОР-органов Immunology in otorhinolaryngology
пы = 311,0000; общие критерии для обеих групп до операции U = 123,5000, p-level = 0,156443, после операции U = 130,0000, p-level = 0,856544. Это означает отсутствие статистически значимого различия средних между 1-ой и 2-ой группами.
При проведении сравнения средних выборочных исследуемых группах применяли однофакторный дисперсионный анализ с использованием критерия Круске-ла—Уоллиса (Kruskal—Wallis test) при отличии распределения от нормального с последующей оценкой попарных сравнений между группами. При оценке достоверности различий уровня IL-6 в слюне у детей между 1, 2 и контрольной группами до аденотомии, использовались следующие показатели: Median Test, Overall Median (среднее значение) = 12,9000; Chi-Square (хи-квадрат) = 10,91321, df (число степеней свободы) = 2, p (вероятность ошибки) = 0,0043, Kruskal—Wallis test: H ( 2, N = 45) = 16,19812 p = 0,0003, сумма рангов 1 группы = 499,5000, сумма рангов 2 группы = 480,5000, сумма рангов контрольной группы = 55,0000.
Так как достигаемый уровень значимости был меньше критического p < 0,05, то принимаем альтернативную гипотезу о наличии статистически значимого различия средних между 1-ой, 2-ой и контрольной группами. Между выборками 1-ой, 2-ой и контрольной групп существуют неслучайные различия по уровню IL-6.
Выводы. 1. Статистически значимого различия между показателями IL-6 в слюне у детей 1-ой и 2-ой групп не обнаружено.
2. Между выборками 1-ой, 2-ой и контрольной групп существуют неслучайные различия по уровню IL-6.
НЕЙРОИММУННОЕ ВОСПАЛЕНИЕ В ПАТОГЕНЕЗЕ РИНОСИНУСИТА
Стагниева И.В.1, Симбирцев А.С.2, Бойко Н.В.1
1ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Миинистерства здравоохранения РФ, Ростов-на-Дону, Россия
2 ФГУП«Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов» ФМБА России, Санкт-Петербург, Россия.
Для передачи сигналов между нервной и иммунной системой используются универсальные медиаторы. Ри-носинусит может быть причиной и соматического (воспалительного), и нейрогенного механизма боли.
Цель. Определение роли нейроиммунного воспаления в патогенезе риносинусита.
Материалы и методы. Обследовано 337 больных с ри-носинуситом с различной выраженностью лицевой боли. Контрольная группа — 32 здоровых человека. 1 группу составили 42 больных без острого воспалительного процесса в слизистой оболочке носа и околоносовых пазух.
2 группу — 133 больных с катаральным риносинуситом,
3 группу — 162 больных с гнойным риносинуситом. Всем больным проведено полное клиническое ЛОР-обследование, оценка болевого симптома и уровня не-вротизации с помощью «Многомерного вербально-цве-тового болевого теста». Уровень цитокинов IL-1ß, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, TNFa, IFNy определяли методом ИФА наборами реактивов ООО «Цитокин» (Санкт-Петербург). Уровень SP в сыворотке крови пациентов определяли мето—дом ИФА наборами Peninsula Laboratories, LLC (Bachem Group (USA), Cat. № S-1153). Кластеры больных
с различными патогенетическими механизмами лицевой боли были выделены по результатам проведения кластерного и дискриминантного анализа с формированием соответствующих дискриминантных моделей.
Результаты. У больных с выраженным болевым симптомом средний показатель болевого теста 59,16±0,35%, что достоверно показывает наличие боли и её связь с патологическим процессом. Корреляционный анализ количественных показателей боли с активностью воспалительного процесса (по клиническим данным и уровню С-реактивного белка) показал отсутствие прямой связи: г = - 0,0691; p = 0,121. Обнаружена прямая статистически значимая корреляционная связь между ранжированными показателями вегетативной дистонии и данными шкалы невротизации (г = 0,3901; р < 0,001). Нарушение носового дыхания — один из критериев оценки качества жизни пациентов с риносинуситом, способствует более тяжелому эмоциональному переживанию боли, приводит к вегетативной дистонии по типу симпатикотонии, запускает каскад стрессорных медиаторов и этим усугубляет ней-рогенный компонент воспаления. Уровень SP варьировал от 628,3 до 5754,8 пг/мл, что более чем в 10 раз выше, чем в контрольной группе. Обнаружена прямая корреляционная связь между суммарным показателем боли и уровнем SP в сыворотке крови больного (г = 0,6825; р < 0,001). Диагностической точкой разделения уровня SP в сыворотке крови, превышение которой ассоциируется с нейроген-ным компонентом боли, была величина 1998,7 пг/мл Для показателя SP площадь под ROC — кривой (AUC) была набольшей - 0,932±0,0196 (z statistic 21,9 при р < 0,0001). При отсутствии острого воспалительного процесса в слизистой оболочке у пациентов 1 группы с болевым симптомом повышены концентрации IL-ф и IL-4. Выраженный болевой симптом с высоким уровнем SP свидетельствует о включении нейрогенных механизмов. У больных 2 и 3 групп при высоком SP показатели иммунограммы свидетельствуют о цитотоксическом варианте иммунного ответа на фоне дефицита гуморального звена и фагоцитоза. У этих больных отмечены высокие концентрации провоспалительных цитокинов IL-1P, IL-6, IL-8 и TNFa. Концентрация противовоспалительных цитокинов резко снижена. Это привело к смещению баланса активности ТЫ-ДЪ2-лимфоцитов в сторону Th1, недостаточности гуморального ответа и пролонгировании болевого симптома. Течение заболевания отягощено механизмами нейроиммунного воспаления, которое, безусловно, является причиной утяжеления клинической картины заболеваний как инфекционной, так и неинфекционной природы.
Выводы. 1. Нейроиммунная регуляция воспалительного процесса при риносинусите определяет тяжесть течения и клинические симптомы заболевания. 2. Выраженный болевой симптом при риносинусите в сочетании с высоким уровнем SP в сыворотке крови более 1998 пг/мл свидетельствует о нейроиммунном воспалении, которое проявляется резким смещением цитокинового баланса в сторону провоспалительных цитокинов, баланса активности ТЫ-ДЪ2-лимфоцитов в сторону Th1 и иммунной недостаточностью. 3. Для диагностики и выбора тактики лечения лицевой боли можно проводить определение уровня субстанции Р в сыворотке крови пациента. Его значение менее 1998 пг/мл свидетельствует о нормальной нейроиммунной регуляции, а заболевание носа и околоносовых пазух требует стандартной общепринятой терапии воспалительных заболеван ий верхних дыхательных
