CC BY
67
^Октябрь-Декабрь 2015
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2015 УДК 579.61
5 Оценка подлинности и стабильности
производственных и контрольных штаммов -возбудителей актуальных инфекций бактериальной 3 этиологии
X
>в Д.С. Давыдов, М.П. Рудник, А.А. Мовсесянц, С.М. Чижонкова, В.А. Парашина,
^ Г.М. Туманова, А.В. Голубева
Федеральное государственное бюджетное учреждение
«Научный центр экспертизы средств медицинского применения»
S è
Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия
Authentication and stability assessment of master-seed and control strains of pathogenic bacteria-causative agents of actual infections
D.S. Davydov, M.P. Rudnik, A.A. Movsesyants, S.M. Chizhonkova, V.A. Parashina, G.M. Tumanova,A.V. Golubeva
Federal State Budgetary Institution «Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products» of the Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russia
/* >
Проведено определение спектра биохимической активности и паспортизация 140 коллекционных штаммов бактерий III-IV групп патогенности, депонированных в Государственной коллекции патогенных микроорганизмов ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России, возбудителей менингита, дизентерии, сальмонеллеза и других острых кишечных инфекций, гнойно-воспалительных, в том числе нозокомиальных, и других эпидемиологически значимых инфекций, которые могут применяться для производства и оценки качества лекарственных и диагностических препаратов, в том числе вакцин, анатоксинов, лечебно-профилактических бактериофагов, антимикробных препаратов, сывороток диагностических, диагностикумов эритроцитарных, тест-систем, наборов реагентов для биохимической идентификации патогенных микроорганизмов, дифференциально-дагностических и селективных питательных сред. Выполнена коррекция таксономической номенлатуры коллекционных штаммов в соответствии со Вторым изданием систематики бактерий Берджи (Bergey's manual of systematic bacteriology. 2nd ed). Получена возможность подбора аналогов культур микроорганизмов, депонированных в национальных коллекциях других стран и применяемых при производстве и контроле качества иммунобиологических лекарственных препаратов, а также для оценки качества лабораторных исследований. Подтверждена стабильность ключевых феноти-пических свойств и отсутствие диссоциации производственных и тест-штаммов при хранении в лиофилизирован-ном состоянии на протяжении свыше 40 лет.
Ключевые слова: культурально-морфологические свойства; референс- и тест-штаммы; биохимическое типирование; диссоциация; культуральные коллекции; нозокомиальные инфекции.
Библиографическое описание: Давыдов ДС, Рудник МП, Мовсесянц АА, Чижонкова СМ, Парашина ВА, Туманова ГМ, Голубева АВ. Оценка подлинности и стабильности производственных и контрольных штаммов возбудителей актуальных инфекций бактериальной этиологии. Биопрепараты 2015; (4): 52-58.
The paper presents the results of identification of a spectrum of biochemical activity and certification of 140 bacterial strains of I-II risk level deposited in the State collection of pathogenic microorganisms of Scientific centre for expert evaluation of medicinal products of the Ministry of health of the Russian Federation. Causative agents of meningitis, dysentery, salmonellosis and other acute gastrointestinal, pyoinflammatory infections, including nosocomial, and other epidemiologically significant infections which can be applied for manufacturing and an quality assessment medicinal and diagnostic preparations, including vaccines, toxoids, therapeutic and prophylactic bacteriophages, antimicrobic drugs, diagnostic serum, test system, nutrient media were evaluated. Correction of a taxonomic nomenclature of collection strains according to requirements of Bergey's manual of systematic bacteriology (2nd ed) was provided. A possibility of selection of the analogs of cultures of the microorganisms deposited in national collections of other countries and applied by production and quality control of immunobiological medicines and also for quality assessment of laboratory researches is proved. Stability of pivotal phenotypic properties and lack of dissociation master-seed and test strains is confirmed at freeze-drying for over 40 years.
Key words: cultural and morphological properties; reference strain; test strain; biochemical typing; bacterial dissociation; culture collections; nosocomial infections.
Bibliographic description: Davydov DS, Rudnik MP, Movsesyants AA, Chizhonkova SM, Parashina VA, Tumanova GM, Golubeva AV. Authentification and stability assessment of master-seed and control strains of pathogenic bacteria-causative agents of actual infections. Biopreparation (Biopharmaceuticals) 2015; (4): 52-58.
D
ПРЕПАРАТЫ
До настоящего времени вопросы диагностики, профилактики и лечения ряда инфекционных заболеваний бактериальной этиологии остаются одной из актуальных задач в области обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия населения Российской Федерации. Несмотря на тенденцию к снижению частоты заболеваемости, в 2014 г. проведен ряд мероприятий, направленных на совершенствование эпидемиологического надзора и профилактики гнойных бактериальных менингитов, вызываемых бактериями родов Haemophilus, Neisseria, Streptococcus [1].
Стабильно напряженной остается ситуация по заболеваемости острыми кишечными инфекциями (ОКИ), в том числе сальмонеллезом и дизентерией, увеличивается заболеваемость кампилобактериозом. Растет число штаммов бактерий рода Enterococcus, обладающих множественной лекарственной устойчивостью, в том числе ванкомицин-резистентностью. Отмечаются случаи брюшного тифа, отдельные вспышки ОКИ, ассоциированные с энтеротоксин-продуцирующими штаммами Escherichia coli [2-5].
Одной из главных проблем практического здравоохранения остаются нозокомиальные инфекции. Процент штаммов патогенных и условно-патогенных бактерий, обладающих мультирезистентностью к антибиотикам, увеличивается, возбудители внутрибольничных инфекций вызывают не только гнойно-септические послеоперационные и постинъекционные осложнения, но и пневмонии, урологические и острые кишечные инфекции [6-8]. В родовспомогательных учреждениях, по-прежнему, остается высоким количество септических инфекций внутриутробного генеза.
При этом уровень регистрируемой заболеваемости вну-трибольничными инфекциями в большинстве субъектов Российской Федерации по-прежнему остается крайне низким. Практически отсутствует идентификация этиологических агентов внутрибольничной инфекции мочеполовой системы, внутрибольничных пневмоний, тогда как в большинстве развитых стран эта патология занимает одно из ведущих мест в структуре выявляемых внутрибольничных инфекций. Остается высоким соотношение гнойно-септических (ГСИ) и внутриутробных (ВУИ) инфекций новорожденных, и высокий уровень преобладания ВУИ над ГСИ новорожденных можно рассматривать как один из примеров отсутствия единых методических подходов при диагностике нозокомиальных инфекций.
Очевидна необходимость разработки и внедрения новых средств лабораторной диагностики инфекционных заболеваний, организация сбора и исследования штаммов и их коллекционирование, проведение исследований по полногеномному секвенированию штаммов и созданию банков данных для решения задач молекулярной эпидемиологии. Требуется совершенствование методологических подходов к изучению спектра и природы антибиотикорезистентности патогенных микроорганизмов, оптимизация системы надзора за качеством работы стерилизационного оборудования и средств, применяемых при дезинфекции.
При этом важнейшим, обязательным элементом в структуре меропритий, направленных на улучшение эпидемиологической ситуации по инфекционным заболеваниям бактериальной этиологии является использование широкого спектра верифицированных референс-материалов - тест-штаммов, депонированных в государственных коллекциях, компе-
тентность которых подтверждена в установленном законодательством Российской Федерации порядке [9]. Стабильность свойств штаммов и потребительские качества образцов должны быть подтверждены с применением валидированных методик на соответствующем современным стандартам качества лабраторных исследований материально-техническом уровне.
Целью настоящего исследования стало биохимическое ти-пирование и паспортизация коллекционных штаммов патогенных микроорганизмов, депонированных в Государственной коллекции патогенных микроорганизмов Ш-1У патоген-ности (ГКПМ) ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России, для углубленного изучения их фенотипических свойств, уточнения таксономической номенклатуры в соответствии с требованиями актуализированного руководства Берджи по систематике бактерий [10], для определения возможности использования их при производстве и контроле качества лекарственных и диагностических препаратов.
Материалы и методы
Новое издание систематики бактерий Берджи (Bergey's manual of systematic bacteriology. 2nd ed.) в качестве основного подхода использует сочетание филогенетических и фенотипических методов исследования. С целью приведения функций ГКПМ как национального центра коллекционирования патогенных микроорганизмов для обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия населения в соответствие с международными стандартами качества, внедряемыми в настоящее время в ведущих биоресурсных центрах мира согласно рекомендациям ВОЗ, ОЭСР, Международной федерации культуральных коллекций, в ГКПМ выполняются исследования спектра биохимической активности в соответствии с требованиями обновленного Руководства Берджи.
Проведено изучение 630 образцов коллекционных штаммов бактерий типовActinobacteria, Proteobacteria, Firmicutes, относящихся к семействам Enterobacteriaceae, Streptococcaceae, Neisseriaceae, Pasteurellaceae, ^rynebacteriaceae, по 108 показателям (от 30 до 48 для каждого образца, в зависимости от видовой принадлежности штамма), в том числе штаммов: родов Salmonella (120 ед.), Citrobacter (96 ед.), Рroteus (91 ед.), Klebsiella (53 ед.), Providencia (37 ед.), Morganella (14 ед.), Enterobacter (12 ед.), Hafnia (9 ед.), Shigella (15 ед.), Es^erichia (5 ед.), Steptococcus (98 ед.), Neisseria (39 ед.), Haemophilus (28 ед.), Corynebacterium (14 ед.) (табл. 1).
Исследования проведены с использованием биохимического анализатора bioMerieux VITEK® 2 (Франция). Кроме того, применялись стандартные коммерческие наборы реагентов, в том числе пластины биохимические дифференцирующие («ПБДЭ», «ПБДС» (НПО «Диагностические системы», Россия)), тест-системы для идентификации, дифференциации и определения токсигенных свойств коринебактерий («ДС-ДИФ-КОРИНЕ» (НПО «Диагностические системы», Россия)), и энтеробактерий («ДС-ДИФ-ЭНТЕРО» (НПО «Диагностические системы», Россия)). Перечень контрольных показателей приведен в таблице 2.
Методика пробоподготовки, получения и поддержания чистой культуры определена в соответствии с требованиями МУ № 04-723/3 [11] и руководством по частной медицинской микробиологии [12].
€
Таблица 1. Перечень коллекционных штаммов ГКПМ, прошедших подтверждение профиля биохимической активности
Род Штамм
Klebsiella K. oxytoca SW-4, K. planticola № 2102, K. pneumoniae ATCC 11296, K. pneumoniae ATCC 11297, K. pneumoniae NCTC 7761, K. pneumoniae ATCC 10031, K. pneumoniae ATCC 11298, K. pneumoniae NCTC 5050, K. pneumoniae NCTC 5051, K. pneumoniae NCTC 5052, K. pneumoniae NCTC 5055, K. pneumoniae NCTC 7427, K. pneumoniae ATCC 13882, K. pneumoniae ATCC 13883, K. pneumoniae NCTC 9127, K. pneumoniae № 204, K. pneumoniae № 313, K. pneumoniae № 3534/51 SS, K. pneumoniae № 418, K. pneumoniae № 579, K. pneumoniae SS 8172, K. pneumoniae NCTC 9132, K. pneumoniae NCTC 7242, K. pneumoniae NCTC 9633, K. pneumoniae ATCc 13884, K. pneumoniae NCTC 5046
Salmonella S. abony103/39, S. enteritidis 64, S. enteritidis 4420, S. enteritidis 5765, S. enteritidis 11272, S. typhimurium 73, S. typhimurium 79, S. typhimuri-um 415, S. typhimurium 5715, S. typhimurium 9640, S. paratyphi A 56, S. paratyphi A 225, S. paratyphi В 506, S. paratyphi В 8006, S. typhi 6S 5594, S. typhi 65, S. typhi 1196, S. typhi 3112, S. typhi 5501, S. typhi bismuthi, S. typhi Н901 3111, S. typhi Н901 Koch, S. typhi Н901 ГДР/ГИСК, S. typhi Н901 ГДР, S. typhi Ty2 4446
Citrobacter C. braakii 55/57, C. braakii 58/57, C. braakii 101/57, C. braakii 107/39, C. braakii 109/39, C. braakii 6021, C.freundii 36/57, C. freundii 38/57, C. freundii 10786/02, C.freundii 10849/02, C. koseri 2535, C. koseri 9750/07, C. youngae 80/57, C. youngae 34/57, C. youngae 3/50, C. youngae 42/57, C. younqae 49/57, C. younqae 50/57, C. younqae 69/57, C. younqae 74/57
Рroteus P. mirabilis 46, P. mirabilis 47, P. mirabilis 237, P. mirabilis 2091, P. mirabilis 3177, P. mirabilis F-392, P. vulgaris 14, P. vulgaris 24, P. vulgaris 177, P. vulgaris 222, P. vulgaris 401, P. vulgaris 838, P. vulgaris 4175, P. vulgaris 4636, P. vulgaris OX19, P. vulgaris «Цветков»
Morganella M. morganii 2814 «B», M. morganii NCTC 235, M. morganii ATCC 8076, M. morganii 417, M. morganii NCTC 1707, M. morganii NCTC 3069, M. morganii 7071
Providencia P. alcalifaciens 1035-49, P. alcalifaciens 1068-50, P. alcalifaciens EEV, P. rettgeri 979, P. stuartii 247
Hafnia H. alvei 1, H. alvei 131, H. alvei 134, H. alvei 3/68
Enterobacter E. aerogenes 2531, E. aerogenes 10006, E. sakazakii 3461
Shiqella S. dysenteriae 1 № 1362, S. flexneri 1a №8516, S. sonnei «S-form»
Escherichia E. coli ATCC 25922
Streptococcus S. pneumoniae № 74/64, S. pneumoniae № 11/56, S. pneumoniae № 2/56, S. pneumoniae № 27/57, S. pneumoniae № 23/57, S. pneumoniae № 42/57, S. pneumoniae № 59/57, S. pneumoniae № 36/57, S. pneumoniae № 15/56, S. pneumoniae № 37/57, S. pneumoniae № 11/56, S. pneumoniae № 17/57, S. pneumoniae № 14, S. pneumoniae № 90, S. pneumoniae № 78, S. pneumoniae № 3, S. pneumoniae NCTC 7465, S. pneumoniae № 46, S. pneumoniae ATCC 49619
Neisseria N. meningitidis А № 1, N. meningitidis С № 0638, N. meningitidis Z № 0646, N. meningitidis Х № 0196, N. meningitidis Х № 645, N. meningitidis Z № 293, N. meningitidis Y № 173, N. meningitidis 29Е № 1
Haemophilus H. influenzae № 8469 NCTC, H. influenzae № 423, H. influenzae № 1420
Corynebacterium C. diphtheriae gravis № 75
Таблица 2. Показатели биохимической активности, по которым проводилась оценка подлинности штаммов
Свойство Показатель
Сахаролитическая активность(моносахариды) Э-арабиноза, Э-галактоза, Э-глюкоза, Э-ксилоза, Э-манноза, Э-рибоза, Э-тагатоза, Э-трегалоза, 1_-арабиноза, М-ацетил-й-глюкозамин, метил-й-ксилоза, фруктоза
Сахаролитическая активность(дисахариды) Э-мальтоза, Э-целлобиоза, 1_-целлобиоза, лактоза, палатиноза, сахароза
Сахаролитическая активность(трисахариды) Э-мелецитоза, Э-раффиноза, мальтотриоза
Сахаролитическая активность (многоатомные спирты) Циклодекстрин, Э-маннит, Э-сорбит, дульцит, мио-инозитол, 1_-арабит, адонитол
Сахаролитическая активность (гликозиды) Салицин, метил-р-й-глюкопиранозид, Э-амигдалин, арбутин
Сахаролитическая активность(полисахариды) Гликоген, инулин, крахмал, пуллулан, 5-Вг-4-С1-3-индоксил-а-галактозид, 5-Вг-4-С1-3-индоксил-а-маннозид, 5-Вг-4-С1-3-индоксил-р-М-ацетилглюкозамид, 5-Вг-4-С1-3-индоксил-р-глюкозид, 5-Вг-4-С1-3-индоксил-З-глюкуронид
Гидролазная активность (амидазы) А1а-рИе-рго-ариламидаза, С1и-д1у-агд-ариламидаза, 1_-аспартатариламидаза, 1_-лизинариламидаза, 1_-пирролидонил-ариламидаза, 1_-пролинариламидаза, р-М-ацетил-галактозаминидаза, р-аланинариламидаза, аланинариламидаза, аргининдегидролаза, глицинариламидаза, глютамиларила-мидаза рМА, лейцинариламидаза, тирозинариламидаза, уреаза, фенилаланинариламидаза, цистиназа
Гидролазная активность (гликозидазы) а-1-фукозидаза, а-арабинозидаза, а-галактозидаза, а-глюкозидаза, а-маннозидаза, а-фукозидаза, р-й-фукозидаза, р-галактозидаза, р-галактопиранозидаза, р-глюкозидаза, р-глюкуронидаза, Р-ксилозидаза, р-маннозидаза
Лиазы Орнитиндекарбоксилаза, лизиндекарбоксилаза
Метаболизм карбоновых кислот Э-малат, 1_-лактат (ассимиляция), 1_-лактат (подщелачивание), 1_-малат (ассимиляция), малонат, пируват, сукцинат, цитрат
Метаболизм пептидов Образование сероводорода, 1_-гистидин (ассимиляция), 1_-глютамин, аргинин, путресцин (ассимиляция), реакция Эллмана
Окислительно-восстановительные ферменты Каталаза, нитратредуктаза
Устойчивость к ингибиторам роста Полимиксин В, новобиоцин, бацитрацин, оптохин, 0/129 (вибриостатический агент 2,4-диамино-6,7-диизопропилпиридина фосфат), 6,5% МаС1
Примeчaниe. Ta^e проводилась оцeнкa токсигенности штаммов в тecтax in vivo.
Результаты и обсуждение
Проведена работа по следующим направлениям:
- определение перечня штаммов бактерий типов Actino-bacteria, Proteobacteria, Firmicutes, депонированных в ГКПМ, подлежащих исследованиям с целью проверки их таксономического положения (табл. 1);
- определение необходимых показателей ферментативной активности штаммов для проведения лабораторных микробиологических исследований;
- биохимическая паспортизация штаммов;
- подбор кандидатных штаммов из числа размещенных в ГКПМ, в том числе аналогов культур, депонированных в зару-
бежных коллекциях и применяемых для оценки качества лабораторных исследований;
- ревизия таксономической номенклатуры штаммов микроорганизмов;
- подготовка материалов для соответствующего раздела в новое издание Каталога штаммов Государственной коллекции патогенных микроорганизмов 111-1У групп патогенности.
Определена видовая принадлежность 140 штаммов, для них доказано отсутствие контаминации и (или) диссоциации на протяжении всего периода хранения. Результаты оценки стабильности штаммов приведены в таблице 3.
Для 40,9% образцов (258 ед.) составлен перечень рекомендуемых дополнительных биохимических и серологиче-
ПРЕПАРАТЫ
Таблица 3. Результаты оценки подлинности коллекционных штаммов ГКПМ по профилю ферментативной активности
Род Штамм Соответствие культурально-морфологических свойств Соответствие типовому профилю ферментативной активности вида (подвида) по Берджи, % Соответствие исходному профилю ферментативной активности штамма при депонировании,%
K. oxytoca SW-4 (= ГКПМ 180072) + 99 95-99
K. planticola № 2102 (= ГКПМ 180126 ) + 95 95-99
K. pneumonia subsp. ozaenae ATCC 10031 (= ГКПМ 180122 ) + 95 95-99
K. pneumoniae subsp. ozaenae ATCC 11296 (= NCTC 5050 = ГКПМ 180004) + 96 95-99
K. pneumoniae subsp. ozaenae ATCC 11297 (= NCTC 5051 = ГКПМ 180005) + 92 95-99
K. pneumoniae subsp. ozaenae ATCC 11298 (= NCTC 5052 = ГКПМ 180006) + 98 95-99
K. pneumoniae subsp. ozaenae NCTC 5055 (= ГКПМ 180002) + 96 95-99
K. pneumoniae subsp. ozaenae NCTC 7427 (= ГКПМ 180122) + 95 95-99
K. pneumoniae subsp. ozaenae NCTC 7761 (= ГКПМ 180119 ) + 95 95-99
K. pneumoniae subsp. pneumoniae ATCC 13882 (= ГКПМ 180063) + 98 95-99
Klebsiella K. pneumoniae subsp. pneumoniae ATCC 13883 (= ГКПМ 180125) + 98 95-99
K. pneumoniae subsp. pneumoniae NCTC 7242 (= ГКПМ 180118) + 99 95-99
K. pneumoniae subsp. pneumoniae NCTC 9127 (= ГКПМ 180110) + 85 95-99
K. pneumoniae subsp. pneumoniae NCTC 9132 (= ГКПМ 180115) + 99 95-99
K. pneumoniae subsp. pneumoniae NCTC 9633 (= ГКПМ 180125 ) + 99 95-99
K. pneumoniae subsp. pneumoniae № 204 (= ГКПМ 180103) + 99 95-99
K. pneumoniae subsp. pneumoniae № 313 (= ГКПМ 180012) + 99 95-99
K. pneumoniae subsp. pneumoniae № 3534/51 SS (= ГКПМ 180056) + 93 95-99
K. pneumoniae subsp. pneumoniae № 418 (= ГКПМ 180129) + 97 95-99
K. pneumoniae subsp. pneumoniae № 579 (= ГКПМ 180127) + 99 95- 99
K. pneumoniae subsp. pneumoniae SS 8172 (= ГКПМ 180063) + 98 95-99
K. pneumoniae subsp. rhinoscleromatis ATCC 13884 (= ГКПМ 118003) + 99 95-99
K. pneumoniae subsp. rhinoscleromatis NCTC 5046 (= ГКПМ 180003) + 99 95-99
S. abony 103/39 (= ГКПМ 100329) + 99 95-99
S. enteritidis 11272 (= ГКПМ 100451) + 98 95-99
S. enteritidis 5765 (= ГКПМ 100121) + 99 95-99
S. enteritidis 64 (= ГКПМ 101016) + 97 95-99
S. enteritidis ССМ 4420 (= ГКПМ 101223) + 97 95-99
S. paratyphi A 225 (= ГКПМ 108044) + 99 95-99
S. paratyphi A 56 (= ГКПМ 108059) + 95 95-99
S. paratyphi В 506 (= ГКПМ 109050) + 99 95-99
S. paratyphi В 8006 (= ГКПМ 109089) + 99 95-99
S. typhi 1196 (= ГКПМ 107101) + 99 95-99
S. typhi 3112 (= ГКПМ 107084) + 99 95-99
S. typhi 5501 (= ГКПМ 107192) + 95 95-99
Salmonella S. typhi 65 (= ГКПМ 107117) + 99 95-99
S. typhi 6S 5594 (= ГКПМ 107087) + 99 95-99
S. typhi bismuthi (= ГКПМ 107191) + 99 95-99
S. typhi Ty2 4446 (= ГКПМ 107091) + 99 95-99
S. typhi Н901 3111 (= ГКПМ 107088) + 99 95-99
S. typhi Н901 Koch (= ГКПМ 107133) + 99 95-99
S. typhi Н901 ГДР (= ГКПМ 107185) + 99 95-99
S. typhi Н901 ГДР/ГИСК (= ГКПМ 107193) + 95 95-99
S. typhimurium 415(= ГКПМ 100224) + 99 95-99
S. typhimurium 5715 (= ГКПМ 100067) + 99 95-99
S. typhimurium 73 (= ГКПМ 100068) + 99 95-99
S. typhimurium 79 (= ГКПМ 100035) + 99 95-99
S. typhimurium 9640 (= ГКПМ 100002) + 99 95-99
С55
C. braakii 55/57 (= ГКПМ 120123) + 99 95-99
C. braakii 101/57 (= ГКПМ 120021) + 99 95-99
C. braakii 107/39 (= ГКПМ 120024) + 99 95-99
C. braakii 109/59 (= ГКПМ 120049) + 99 95-99
C. braakii 58/57 (= ГКПМ 120023) + 99 95-99
C. braakii 6021 (= ГКПМ 120017) + 99 95-99
C. freundii 10786/02 (= ГКПМ 120129) + 97 95-99
C. freundii 10849/02 (= ГКПМ 120128) + 95 95-99
C. freundii 36/57 (= ГКПМ 120003) + 95 95-99
Citrobacter C. freundii 38/57 (= ГКПМ 120124) + 97 95-99
C. koseri 9750/07 (= ГКПМ 120130) + 99 95-99
C. koseri ССМ 2535 (= ГКПМ 120132) + 98 95-99
C. youngae 3/50 (= ГКПМ 120070) + 99 95-99
C. youngae 34/57 (= ГКПМ 120002) + 99 95-99
C. youngae 42/57 (= ГКПМ 120008) + 99 95-99
C. youngae 49/57 (= ГКПМ 120121) + 9б 95-99
C. youngae 50/57 (= ГКПМ 120004) + 99 95-99
C. youngae 69/57 (= ГКПМ 120030) + 95 95-99
C. youngae 74/57 (= ГКПМ 120013) + 92 95-99
C. youngae 80/57 (= ГКПМ 120022) + 95 95-99
P. mirabilis 2091 (= ГКПМ 160133) + 99 95-99
P. mirabilis 237 (= ГКПМ 160120) + 97 95-99
P. mirabilis 3177 (= ГКПМ 160124) + 99 95-99
P. mirabilis 46 (= ГКПМ 160140) + 99 95-99
P. mirabilis 47 (= ГКПМ 160141) + 99 95-99
P. mirabilis F-392 (= ГКПМ 160205) + 9б 95-99
P. vulgaris «Цветков» (= ГКПМ 160122) + 99 95-99
Рroteus P. vulgaris 14 (= ГКПМ 160135) + 99 95-99
P. vulgaris 177 (= ГКПМ 160153) + 99 95-99
P. vulgaris 222 (= ГКПМ 160125) + 99 95-99
P. vulgaris 24 (= ГКПМ 160149) + 99 95-99
P. vulgaris 401 (= ГКПМ 160110) + 99 95-99
P. vulgaris 4175 (= ГКПМ 160150) + 99 95-99
P. vulgaris 4636 (= ГКПМ 160111) + 9б 95 - 99
P. vulgaris OX19 (= ГКПМ 160101) + 99 95-99
M. morganii 2814 «B» (= ГКПМ 160001) + 99 95-99
M. morganii417 (= ГКПМ 160012) + 99 95-99
Morganella M. morganii 7071 (= ГКПМ 160014) + 99 95-99
M. morganii NCTC 1707 (= ГКПМ 160023) + 99 95-99
M. morganii NCTC 235 (= ATCC 8076 = ГКПМ 160025) + 99 95-99
M. morganii NCTC 3069 (= ГКПМ 160004) + 99 95-99
P. alcalifaciens 1035-49 (= ГКПМ 170001) + 99 95-99
P. alcalifaciens 1068-50 (= ГКПМ 170069) + 99 95-99
Providencia P. alcalifaciens EEV (= ГКПМ 170004) + 99 95-99
P. rettgeri 979 (= ГКПМ 160301) + 99 95-99
P. stuartii 247 (= ГКПМ 170027) + 99 95-99
H. alvei 1 (= ГКПМ 245509) + 99 95-99
Hafnia H. alvei 131 (= ГКПМ 245517) + 97 95-99
H. alvei 134 (= ГКПМ 245520) + 95 95-99
H. alvei 3/68 (= ГКПМ 245545) + 9б 95-99
E. aerogenes 2531 (= ГКПМ 243521) + 99 95-99
Enterobacter E. aerogenes NCTC 10006 (= ГКПМ 243542) + 99 95-99
E. sakazakii CCM 3461 (= ГКПМ 243556) + 99 95-99
5. dysenteriae 1 № 1362 (= ГКПМ 231967) + 99 95-99
Shigella 5. flexneri 1a № 8516 (= ГКПМ 232412) + 99 95-99
5. sonnei «S-form» (= ГКПМ 233169) + 99 95-99
Escherichia E. coli ATCC 25922 (= ГКПМ240533 ) + 99 95-99
ПРЕПАРАТЫ
Streptococcus S. pneumoniae № 74/64 тип 7А (= ГКПМ 131049) + 99 95-99
S. pneumoniae № 11/56 тип 3(= ГКПМ 131061) + 98 95-99
S. pneumoniae № 2/56 тип 2(= ГКПМ 131040) + 95 95-99
S. pneumoniae № 27/57 тип 21(= ГКПМ 131076) + 96 95-99
S. pneumoniae № 23/57 тип 19F (= ГКПМ 131073) + 96 95-99
S. pneumoniae № 42/57 тип 18F (= ГКПМ 131070) + 96 95-99
S. pneumoniae № 59/57 тип 15B (= ГКПМ 131064) + 95 95-99
S. pneumoniae № 36/57 тип 27 (= ГКПМ 131084) + 98 95-99
S. pneumoniae № 15/56 тип 17F (= ГКПМ 131067) + 99 95-99
S. pneumoniae № 37/57 тип 28A (= ГКПМ 131085) + 95 95-99
S. pneumoniae № 11/56 тип 13(= ГКПМ 131061) + 94 95-99
S. pneumoniae № 17/57 тип 7C (= ГКПМ 131047) + 98 95-99
S. pneumoniae № 14 тип 18 (= ГКПМ 131019) + 96 95-99
S. pneumoniae № 90 тип 15 (= ГКПМ 131017) + 97 95-99
S. pneumoniae № 78 тип 31 (= ГКПМ 130031) + 96 95-99
S. pneumoniae № 3 тип 3 (= ГКПМ 131003) + 96 95-99
S. pneumoniae NCTC 7465 тип 1 (= ГКПМ 131115) + 98 95-99
S. pneumoniae № 46 тип 6 (= ГКПМ 131007) + 95 95-99
S. pneumoniae ATCC 49619 (= ГКПМ 131116) + 97 95-99
Neisseria N. meningitidis А № 1(= ГКПМ 080018) + 99 95-99
N. meningitidis С № 0638 (= ГКПМ 080053) + 95 95-99
N. meningitidis Z № 0646 (= ГКПМ 080055) + 99 95-99
N. meningitidis Х № 0196 (= ГКПМ 080056) + 97 95-99
N. meningitidis Х № 645(= ГКПМ 080061) + 97 95-99
N. meningitidis Z № 293 (= ГКПМ 080147) + 99 95-99
N. meningitidis Y № 173 (= ГКПМ 080246) + 96 95-99
N. meningitidis 29Е № 1 (= ГКПМ 080253) + 99 95-99
Haemophilus H. influenzae NCTC 8469 (= ГКПМ 151218) + 97 95-99
H. influenzae № 423 (= ГКПМ 151221) + 97 95-99
H. influenzae № 1420 (= ГКПМ 151229) + 97 95-99
Corynebacterium C. diphtheriae gravis № 75 (= ГКПМ 090049) + 95 95-99
ских тестов. Для 46,4% (293 ед.) образцов проведение дополнительных исследований не требуется.
12,7% (80 ед.) образцов коллекционных штаммов не удалось идентифицировать, необходимо дальнейшее изучение их свойств, определение однородности штаммов, отработка методик культивирования и пробоподготовки.
Показано, что для данных штаммов спектр биохимической активности при хранении в лиофилизированном виде стабилен на протяжении не менее чем 40 лет.
Полученные данные позволяют провести уточнение родовой и видовой принадлежности коллекционных штаммов, что обеспечит расширение спектра штаммов бактерий Ш-1У групп патогенности - возбудителей менингита, дизентерии, сальмо-неллеза и прочих ОКИ, гнойно-воспалительных, в том числе но-зокомиальных, и других эпидемиологически значимых инфекций, которые могут применяться для производства и оценки качества лекарственных и диагностических препаратов, в том числе вакцин, анатоксинов, лечебно-профилактических бактериофагов, антимикробных препаратов, сывороток диагностических, диагностикумов эритроцитарных, тест-систем для иммунохимической и серологической диагностики микроорганизмов. наборов реагентов для биохимической идентификации патогенных микроорганизмов, дифференциально-дагностических и селективных питательных сред.
Получена возможность подбора аналогов культур микроорганизмов, депонированных в национальных коллекциях других стран и применяемых при производстве и контроле качества иммунобиологических лекарственных средств, а
также для оценки качества лабораторных исследований, что необходимо для обеспечения потребностей отчественной фоармацевтичексой промышленности и службы санитарно-эпидемиологического контроля.
Подтверждена возможность применения исследованных штаммов, относящихся к категории контрольных (тест-культур), в соответствии с Государственной фармакопеей Российской Федерации, санитарными правилами, фармакопейными статьями предприятий, нормативно-методической документацией и иными регулирующими документами.
Результаты проведенных исследований будут внесены в соответствующие разделы нового издания Каталога штаммов Государственной коллекции патогенных микроорганизмов III-IV групп патогенности и Единой базы данных ГКПМ.
Литература:
1. О совершенствовании эпидемиологического надзора и профилактики гнойных бактериальных менингитов в Российской Федерации. Приказ Роспотребнадзора № 798от25.07.2014г. Available from: http:// base.consultant.ru/cons/cgi/online.cgi?req=doc;base=EXP;n=594500.
2. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2011 году: государственный доклад. Available from: http://36.rospotrebnadzor.ru/download/gdrf/gdrf2011. pdf.
3. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2012 году: государственный доклад. Available from: http://36.rospotrebnadzor.ru/download/gdrf/gdrf2012. pdf.
4. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2013 году: государственный доклад. Available from: http://www.rospotrebnadzor.ru/upload/iblock/3b8/ gd_2013_dlya-sayta.pdf.
е
5. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2014 году: государственный доклад. Available from: http://rospotrebnadzor.ru/upload/iblock/22c/gd_2014_ seb_dlya-sayta.pdf.
6. Бокерия ЛА, Белобородова НВ. Инфекция в кардиохирургии. М.; 2007.
7. Сидоренко СВ, Яковлев СВ. Инфекции в интенсивной терапии. М.; 2000.
8. Венцель РП. Внутрибольничные инфекции. М.; 2004.
9. Мовсесянц АА., Давыдов ДС. Совершенствование методов изучения и контроля стабильности свойств музейных штаммов Государственной коллекции патогенных микроорганизмов. В кн.: Материалы конференции «Медико-социальные аспекты проведения экспертизы качества, безопасности и эффективности лекарственных средств в условиях реформирования здравоохранения России». М.; 2012. С. 29-33.
10. Bergey's manual of systematic bacteriology. 2nd edition. Vol. 1-4. New York: Springer; 2004-2012.
11. Методические указания по микробиологической диагностике заболеваний, вызываемыхэнтеробактериями: МУ№ 04-723/3 от 17декабря 1984 г.
12. Лабинская АС, Блинкова ЛП, Ещина АС. Частная медицинская микробиология с техникой микробиологических исследований. М. ; 2005.
References
1. On improving the surveillance and prevention of purulent bacterial meningitis in the Russian Federation. Order of the Federal Service on Customers' Rights Protection and Human Well-Being Surveillance № 798, 07.25.2014. Available from: http://base.consultant.ru/cons/cgi/online. cgi?req=doc;base=EXP;n=594500 (in Russian).
2. On the state of sanitary and epidemiological welfare of the population in the Russian Federation in 2011: State report. Available from: http://36. rospotrebnadzor.ru/download/gdrf/gdrf2011.pdf (in Russian).
3. On the state of sanitary and epidemiological welfare of the population in the Russian Federation in 2012: State report. Available from: http://36. rospotrebnadzor.ru/download/gdrf/gdrf2012.pdf (in Russian).
4. On the state of sanitary and epidemiological welfare of the population in the Russian Federation in 2013: State report. Available from: http:// www.rospotrebnadzor.ru/upload/iblock/3b8/gd_2013_dlya-sayta.pdf (in Russian).
5. On the state of sanitary and epidemiological welfare of the population in the Russian Federation in 2014: State report. Available from: http:// rospotrebnadzor.ru/upload/iblock/22c/gd_2014_seb_dlya-sayta.pdf (in Russian).
6. Bokeriya LA, Beloborodova NV. Infection in Cardiac Surgery. Moscow; 2007 (in Russian).
7. Sidorenko SV, YakovlevSV. Infections in the Intensive Care Unit. Moscow; 2000 (in Russian).
8. Ventsel RP. Nosocomial infections. Moscow; 2004 (in Russian).
9. Movsesyants AA, Davydov DS. Improved methods for studying and monitoring the stability properties of the collection of the State Museum of strains of pathogens. In: Proceedings of the conference «Medical and social aspects of the examination of the quality, safety and efficacy of medicines in health care reform in Russia». Moscow; 2012. P. 29-33 (in Russian).
10. Bergey's manual of systematic bacteriology. 2nd edition. Vol. 1-4. New York: Springer; 2004-2012.
11. Gidelines for microbiological diagnosis of diseases caused by enterobacteria: MUN04-723/3. December 17, 1984.
12. Labinskaya AS, Blinkova LP, Eshchina AS. Partial medical microbiology
techniques with microbiological studies. Moscow; 2005.
Authors:
Federal State Budgetary Institution «Scientific Centre on Expert Evaluation of Medical Application Products» of the Ministry of Health of the Russian Federation, 8 Petrovsky Boulevard, Moscow, 127051, Russian Federation.
Davydov DS. Head of Laboratory of bacteriophages and preparations with a collection of normal flora of microorganisms of Test Center of Quality Expertise of medical immunobiological preparations. Candidate of Biological Sciences.
Rudnik MP. Leading expert of Laboratory of bacteriophages and preparations with a collection of normal flora of microorganisms of Test Center of Quality Expertise of medical immunobiological preparations. Candidate of Biological Sciences.
Movsesyants AA. Director of Test Center of Quality Expertise of medical immunobiological preparations. Doctor of Medical Sciences, professor.
Chizhonkova SM. 1 st category expert of Laboratory of bacteriophages and preparations with a collection of normal flora of microorganisms of Test Center of Quality Expertise of medical immunobiological preparations.
Parashina VA. 1st category expert of Laboratory of bacteriophages and preparations with a collection of normal flora of microorganisms of Test Center of Quality Expertise of medical immunobiological preparations.
Tumanova GM. 1st category expert of Laboratory of bacteriophages and preparations with a collection of normal flora of microorganisms of Test Center of Quality Expertise of medical immunobiological preparations. Candidate of Biological Sciences.
Golubeva AV. 2nd category expert of Laboratory of bacteriophages and preparations with a collection of normal flora of microorganisms of Test Center of Quality Expertise of medical immunobiological preparations.
Об авторах
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Российская Федерация, 126051, Москва, Петровский бульвар, 8.
Давыдов Дмитрий Сергеевич. Начальник лаборатории бактериофагов и препаратов нормофлоры с коллекцией микроорганизмов Испытательного центра экспертизы качества МИБП, канд. биол. наук.
Рудник Маргарита Петровна. Ведущий эксперт лаборатории бактериофагов и препаратов нормофлоры с коллекцией микроорганизмов Испытательного центра экспертизы качества МИБП, канд. биол. наук.
Мовсесянц Арташес Авакович. Начальник Испытательного центра экспертизы качества МИБП, д-р мед. наук, профессор.
Чижонкова Светлана Михайловна. Эксперт 1-й категории лаборатории бактериофагов и препаратов нормофлоры с коллекцией микроорганизмов Испытательного центра экспертизы качества МИБП.
Парашина Вера Александровна. Эксперт 1-й категории лаборатории бактериофагов и препаратов нормофлоры с коллекцией микроорганизмов Испытательного центра экспертизы качества МИБП.
Туманова Галина Михайловна. Эксперт 1-й категории лаборатории бактериофагов и препаратов нормофлоры с коллекцией микроорганизмов Испытательного центра экспертизы качества МИБП, канд. биол. наук.
Голубева Анастасия Владимировна. Эксперт 2-й категории лаборатории бактериофагов и препаратов нормофлоры с коллекцией микроорганизмов Испытательного центра экспертизы качества МИБП.
Адрес для переписки: Давыдов Дмитрий Сергеевич; Davydov@ expmed.ru
Поступила 19.08.2015 г.
Принята 06.1 1.2015 г.
