ОЦЕНКА НЕФРОТОКСИЧЕСКОГО ПОТЕНЦИАЛА ГИБРИДНЫХ ОЛОВООРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ ПРИ ОДНОКРАТНОМ ВНУТРИЖЕЛУДОЧНОМ ВВЕДЕНИИ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

российский жж w» ш а

ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ Y У \ж I КОНГРЕСС-2022 /\/\ V I

Экспериментальная онкология

сяцев (от 4 до 16 мес.), до развития второго — 5 месяцев (от 1 до 8 мес.). Протокол иммунотерапии включал комбинированное введение аутологичной вакцины на основе дендритных клеток (ДВ) и повторные интратекальные инъекции донорских аллогенных иммунокомпетентных клеток в течение не менее 2 лет. Применялась комбинированная схема иммунотерапии, включающая интратекальные введения аллогенных лимфоцитов от родственного И1.Д частично-совместимого донора и дендритных вакцин, нагруженных опухолевым лизатом. Результаты: Общая продолжительность лечения составляла 2 года. Период наблюдения составил от 3 месяцев до 12 лет. У двух из трех пациентов с АА интервал без прогрессирования составил 67 и 71 месяц. Один пациент с третьим рецидивом МГ жив без какой-либо терапии через 13,3 года после начала иммунотерапии. Среднее время наблюдения составило 67 месяцев, общая двухлетняя выживаемость составила 58%. Два пациента умерли от прогрессирования заболевания в течение 6 и 7 месяцев от начала иммунотерапии. За период лечения пациенты получали в среднем 20 (от 8 до 60) инъекций аллогенных иммунокомпетентных клеток и 18 (от 8 до 44) инъекций ДВ. Побочных эффектов не наблюдалось. Заключение: Персонализированная иммунотерапия — вариантом лечения пациентов со злокачественными глиомами и заслуживает дальнейшего изучения.

ОЦЕНКА НЕФРОТОКСИЧЕСКОГО ПОТЕНЦИАЛА ГИБРИДНЫХ ОЛОВООРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ ПРИ ОДНОКРАТНОМ ВНУТРИЖЕЛУДОЧНОМ ВВЕДЕНИИ

М.А. Додохова1, И.М. Котиева1, А. В. Сафроненко1, М.С. Ал-хусейн-Кулягинова1, Д.Б. Шпаковский2, Е.Р. Милаева2 Место работы: 1. ФГБОУ ВО Ростовский государственный медицинский университет Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия; 2. ФГБОУ ВО Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, Москва, Россия Эл. почта: dodohova@mail.ru

Цель: Одним из основных побочных эффектов химио-терапевтического лечения является нефротоксичность. При терапии соединениями платины у 27% пациентов диагностировано тяжелое поражение почек — острый тубу-лярный (канальцевый) некроз. На этапе доклинического изучения перспективных кандидатов в лекарственные средства для лечения злокачественных новообразований актуальной задачей является оценка нефротоксического потенциала тестируемых соединений. В настоящее время активно ведется поиск и разработка новых противоопухолевых и/или антиметастатических агентов на основе органических производных металлов, среди которых большой интерес вызывают соединения олова.

Целью данного исследования является доклиническая морфологическая оценка нефротоксического потенциала бис (3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенилтиолат) диме-тилолова (Ме-3) и ( (3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил-тиолат) трифенилолова (Ме-5) при однократном внутри-желудочном введении в максимально переносимых дозах (МПД) на пике проявлений токсического процесса (7 сутки). Материалы и методы: Исследование выполнено на крысах Wistar (самки). Соединения Ме-3 и Ме-5 в дозах 2000 мг/кг и 750 мг /кг соответственно вводили однократно внутри-желудочно через зонд в виде взвеси, полученной путем суспензирования в 1 % водном растворе желатина, объемом не более 2 мл. Животным из контрольной группы вводили носитель в аналогичных режимах и объемах. После декапитации на гильотине изготавливали гистологические срезы ткани почек толщиной 4-5 мкм, окраску препаратов проводили: гематоксилин-эозином и по Ван Гизону. Микроскопию полученных гистологических препаратов осуществляли при 10, 20, 40-кратном увеличении с помощью светового микроскопа «LEICA DM4000B». Результаты: В результате изучения гистологического материала ни в одной группе животных тубулярного некроза выявлено не было. При введении Ме-3 зафиксирован — отек, неравномерное полнокровие, гломерулы клеточные, в интерстиции — отек, очаговые геморрагии, нефротелий канальцев набухший, местами десквамирован. При введении Ме-5-отек, неравномерное полнокровие, гломерулы разнокалиберные, перигломерулярный отек, в интерстиции — отек, очаговые геморрагии, нефротелий канальцев набухший, местами десквамирован, в состоянии гиалиново-капельной дистрофии.

Заключение: На основании полученных результатов проведенного исследования можно сделать выводы, что изучаемые кандидаты в ЛС противоопухолевой группы Ме-3 и Ме-5 в максимально переносимых дозах (2000 мг/кг и 750 мг / кг соответственно) обладают минимальной и средневыраженной нефротоксичностью, морфологические изменения теоретически обратимы. Оценка нефроток-сичности на ранних этапах доклинических исследований может служить одним из показателей целесообразности продолжения исследований тестируемых соединений. Работа выполнена при поддержке РФФИ (грант № 20-0300471) и РНФ (грант №22-23-00295).

ВОЗДЕЙСТВИЕ НА БИОМОДЕЛЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЛУЧЕВЫХ МУКОЗИТОВ У КРЫС ОЗОНИРОВАННОГО РАСТВОРА 0,9 %

И.П. Мошуров13, Н.В. Коротких13, В.В. Шишкина23, П. Ю. Андреев3, Д.А. Семенов3, К.Н. Коротких2 Место работы: 1. БУЗ ВО «Воронежский областной клинический онкологический диспансер», Воронеж, Россия; 2. НИИ экспериментальной биологии и медицины ФГБОУ ВО «ВГМУ имени

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии

том / vol. 12 № 3s1 • 2022

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology