CC BY
4
ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ
Экспериментальная онкология
матки (паклитаксел, цисплатин), рак яичников (ТС\- бева-цизумаб, топотекан), рак желудка (DCF, XELOX, FOLFOX, FLOT), рак поджелудочной железы (FOLFIRINOX), саркомы (IA, IE-VAC, GEMTAX), рак мочевого пузыря (GP, M-VAC). Из 14 678 в 162 случаях (1,104 %) наблюдалась нейтро-пения всех степеней тяжести, нейтропения 3-4 степени тяжести — в 28 случаях (0,190%), ФН — в 10 случаях (0,068 %). В 2 055 случаях (14%) госпитализация сопровождалась профилактическим использованием Г-КСФ короткого действия (филграстим) в качестве первичной профилактики (55% от объема назначений) и в качестве вторичной профилактики (45 % от объема назначений), в 60 случаях (0,41 %) в качестве первичной профилактики Г-КСФ назначался ПЭГ-Г-КСФ — эмпэгфилграстим. Профилактика ФН Г-КСФ проводилась в установленные сроки: через 24 часа после окончания противоопухолевого лечения. Анализ медицинских карт пациентов с развившейся ФН показал, что во всех случаях проводилась первичная профилактика с использованием Г-КСФ короткого действия по следующим нозологиям: саркомы (IA, IE-VAC, GEMTAX), молочная железа (эрибулин), рак яичка (VEIP). Каждый эпизод развития ФН сопровождался пролонгированием действующей или экстренной внеплановой госпитализацией, проведением эмпирической внутривенной антибактериальной терапии.В отдельных случаях, в связи с имеющейся антибиотикорезистент-ностью, пациентам проводилась терапия с использованием сопроводительной терапии и антибиотиков последних поколений, что привело к увеличению расходов на лечение в отдельных случаях на 300% и более. В 1-ом полугодии 2022 в 30 % случаев госпитализация сопровождалась профилактическим использованием Г-КСФ короткого действия (филграстим), в 2,84% случаев в качестве профилактики ФН назначался — эмпэгфилграстим. Профилактика проводилась в установленные сроки: через 24 часа после окончания противоопухолевого лечения. В 1-ом полугодии 2022 на территории Краснодарского края пациенты получили возможность широко получать профилактику эмпэгфилграстимом, не только в рамках стационарного лечения в ГБУЗ КОД № 1, но и в рамках льготного лекарственного обеспечения: 112 стационарных госпитализаций на противоопухолевое лечение сопровождалось профилактикой ФН эмпэгфилграстимом в рамках льготного лекарственного обеспечения (далее — ЛЛО), амбулаторно. Эмпэгфилграстим — первый оригинальный российский онкологический препарат полного цикла разработки, ковалентный конъюгат филграстима (рекомбинантного человеческого гранулоцитарного ко-лониестимулирующего фактора, рчГ-КСФ) с одной молекулой полиэтиленгликоля (ПЭГ) с молекулярной массой 30 кДа пролонгированного действия за счет увеличения периода полувыведения и нейтрофил-опосредованного клиренса. Проанализирована частота развития нейтро-пений после улучшения доступности к пролонгированной форме Г-КСФ. В 1-ом полугодии 2022 г. в 92 случаях (0,663 %) наблюдалась нейтропения всех степеней тя-
жести, нейтропения 3-4 степеней тяжести — 12 случаях (0,086 %), ФН — в 2 случаях (0,014 %). Оба случая развития ФН наблюдались у пациентов, либо не получавших Г-КСФ для профилактики развития ФН (п = 1, рак молочной железы, режим АС), либо получавших в качестве первичной профилактики филграстим (п = 1, саркома мягких тканей, СЕМТАХ). При использовании эмпэфилграстима как в рамках стационарного лекарственного обеспечения, так и в рамках льготного лекарственного обеспечения, не было зафиксировано какой-либо новой токсичности. На основании наших данных, эффективность отечественного инновационного препарата эмпэфилгра-стим для профилактики возникновения фебрильной ней-тропении доказала свою эффективность в рамках рутинной клинической практики. В дальнейшем, планируется анализ частоты дней непрерывного применения филграстима в межцикловом интервале у пациентов с развившейся нейтропенией 3-4 степеней тяжести и ФН. Заключение: В представленном анализе показано, что широкое использование в рутинной практике ПЭГ-Г-КСФ эм-пэгфилграстима позволяет эффективно снизить частоту развития ФН у пациентов с солидными опухолями после проведенного противоопухолевого лекарственного лечения, что отражается в снижении затрат клиники для купирования данного вида осложнений. Комбинация источников финансирования (ОМС и ЛЛО) для осуществления закупок эмпэгфилграстима позволила значительно увеличить доступность данного лекарственного препарата для пациентов в регионе.
■ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОНКОЛОГИЯ
ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ ПАЦИЕНТОВ СО ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ГЛИОМАМИ
И.С. Долгополов1, Г.З. Чкадуа2, М.Ю. Рыков1
Место работы: 1. ФГБОУ ВО «Тверской государственный медицинский университет» Минздрава России, Тверь, Россия; 2. ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия
Эл. почта: wordex2006@rambler.ru
Цель: Повышение выживаемости пациентов с глиомами. Материалы и методы: В исследование включены 5 пациентов в возрасте от 2 до 16 лет (средний возраст 7,6 лет). У трех пациентов диагностирована анапластическая астроцитома (АА), у одного пациента — мультиформная глиобластома (МГ) (3-й рецидив) и еще у одного пациента — диффузная глиома ствола мозга (ДГ). Среднее время до развития первого рецидива составило 12 ме-
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том / vol. 12 № 3s1 • 2022
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
российский жж w» ш а
ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ Y У \ж I КОНГРЕСС-2022 /\/\ V I
Экспериментальная онкология
сяцев (от 4 до 16 мес.), до развития второго — 5 месяцев (от 1 до 8 мес.). Протокол иммунотерапии включал комбинированное введение аутологичной вакцины на основе дендритных клеток (ДВ) и повторные интратекальные инъекции донорских аллогенных иммунокомпетентных клеток в течение не менее 2 лет. Применялась комбинированная схема иммунотерапии, включающая интратекальные введения аллогенных лимфоцитов от родственного И1.Д частично-совместимого донора и дендритных вакцин, нагруженных опухолевым лизатом. Результаты: Общая продолжительность лечения составляла 2 года. Период наблюдения составил от 3 месяцев до 12 лет. У двух из трех пациентов с АА интервал без прогрессирования составил 67 и 71 месяц. Один пациент с третьим рецидивом МГ жив без какой-либо терапии через 13,3 года после начала иммунотерапии. Среднее время наблюдения составило 67 месяцев, общая двухлетняя выживаемость составила 58%. Два пациента умерли от прогрессирования заболевания в течение 6 и 7 месяцев от начала иммунотерапии. За период лечения пациенты получали в среднем 20 (от 8 до 60) инъекций аллогенных иммунокомпетентных клеток и 18 (от 8 до 44) инъекций ДВ. Побочных эффектов не наблюдалось. Заключение: Персонализированная иммунотерапия — вариантом лечения пациентов со злокачественными глиомами и заслуживает дальнейшего изучения.
ОЦЕНКА НЕФРОТОКСИЧЕСКОГО ПОТЕНЦИАЛА ГИБРИДНЫХ ОЛОВООРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ ПРИ ОДНОКРАТНОМ ВНУТРИЖЕЛУДОЧНОМ ВВЕДЕНИИ
М.А. Додохова1, И.М. Котиева1, А. В. Сафроненко1, М.С. Ал-хусейн-Кулягинова1, Д.Б. Шпаковский2, Е.Р. Милаева2 Место работы: 1. ФГБОУ ВО Ростовский государственный медицинский университет Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия; 2. ФГБОУ ВО Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, Москва, Россия Эл. почта: dodohova@mail.ru
Цель: Одним из основных побочных эффектов химио-терапевтического лечения является нефротоксичность. При терапии соединениями платины у 27% пациентов диагностировано тяжелое поражение почек — острый тубу-лярный (канальцевый) некроз. На этапе доклинического изучения перспективных кандидатов в лекарственные средства для лечения злокачественных новообразований актуальной задачей является оценка нефротоксического потенциала тестируемых соединений. В настоящее время активно ведется поиск и разработка новых противоопухолевых и/или антиметастатических агентов на основе органических производных металлов, среди которых большой интерес вызывают соединения олова.
Целью данного исследования является доклиническая морфологическая оценка нефротоксического потенциала бис (3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенилтиолат) диме-тилолова (Ме-3) и ( (3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил-тиолат) трифенилолова (Ме-5) при однократном внутри-желудочном введении в максимально переносимых дозах (МПД) на пике проявлений токсического процесса (7 сутки). Материалы и методы: Исследование выполнено на крысах Wistar (самки). Соединения Ме-3 и Ме-5 в дозах 2000 мг/кг и 750 мг /кг соответственно вводили однократно внутри-желудочно через зонд в виде взвеси, полученной путем суспензирования в 1 % водном растворе желатина, объемом не более 2 мл. Животным из контрольной группы вводили носитель в аналогичных режимах и объемах. После декапитации на гильотине изготавливали гистологические срезы ткани почек толщиной 4-5 мкм, окраску препаратов проводили: гематоксилин-эозином и по Ван Гизону. Микроскопию полученных гистологических препаратов осуществляли при 10, 20, 40-кратном увеличении с помощью светового микроскопа «LEICA DM4000B». Результаты: В результате изучения гистологического материала ни в одной группе животных тубулярного некроза выявлено не было. При введении Ме-3 зафиксирован — отек, неравномерное полнокровие, гломерулы клеточные, в интерстиции — отек, очаговые геморрагии, нефротелий канальцев набухший, местами десквамирован. При введении Ме-5-отек, неравномерное полнокровие, гломерулы разнокалиберные, перигломерулярный отек, в интерстиции — отек, очаговые геморрагии, нефротелий канальцев набухший, местами десквамирован, в состоянии гиалиново-капельной дистрофии.
Заключение: На основании полученных результатов проведенного исследования можно сделать выводы, что изучаемые кандидаты в ЛС противоопухолевой группы Ме-3 и Ме-5 в максимально переносимых дозах (2000 мг/кг и 750 мг / кг соответственно) обладают минимальной и средневыраженной нефротоксичностью, морфологические изменения теоретически обратимы. Оценка нефроток-сичности на ранних этапах доклинических исследований может служить одним из показателей целесообразности продолжения исследований тестируемых соединений. Работа выполнена при поддержке РФФИ (грант № 20-0300471) и РНФ (грант №22-23-00295).
ВОЗДЕЙСТВИЕ НА БИОМОДЕЛЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЛУЧЕВЫХ МУКОЗИТОВ У КРЫС ОЗОНИРОВАННОГО РАСТВОРА 0,9 %
И.П. Мошуров13, Н.В. Коротких13, В.В. Шишкина23, П. Ю. Андреев3, Д.А. Семенов3, К.Н. Коротких2 Место работы: 1. БУЗ ВО «Воронежский областной клинический онкологический диспансер», Воронеж, Россия; 2. НИИ экспериментальной биологии и медицины ФГБОУ ВО «ВГМУ имени
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том / vol. 12 № 3s1 • 2022
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
