CC BY
11Список литературы
1. Imyanitov Е ., Panchenko А ., Permyakov О . et al . Urethane-induced lung carcinogenesis in genetically edited C57BI/6 mice with CHEK2 and GPRC5A heterozygous inactivating mutations // Annals of Oncology. Vol . 31. Suppl . 4 . 2020 . P S251.
Оценка клинической значимости эстрогеновых рецепторов бета при благоприятном и неблагоприятном течении рака молочной железы
Авторы
Мамалыга Полина Денисовна, appologea@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова», Москва
Башарина Анна Александровна, Basharinaa@inbox.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Вихлянцева Надежда Олеговна, vikhlyantseva.nadya@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Коломийцев Сергей Дмитриевич, kolomiitsevserg@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Калюжный Сергей Дмитриевич, KaliuzhnySergey@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохи-на» Минздрава России, Москва
Богуш Татьяна Анатольевна, tatbogush@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Ключевые слова:
проточная цитометрия, ERa, ERp, рак молочной железы
Актуальность
Прогностическая и предиктивная роль экспрессии эстрогеновых рецепторов альфа (ERa) в ткани рака молочной железы (РМЖ) определена и их исследование вошло в рутинную практику [1]. Эстрогеновые рецепторы бета (ERP) также являются важными биологическими регуляторами и мишенью антиэстрогенов, но их клиническое значение в прогнозе и лечении РМЖ остается до конца не изученным [2].
Цель
Выявление клинической значимости ERp при сравнительной оценке уровня и частоты встречаемости разных количественных показателей экспрессии ERa и ERp при благоприятном и неблагоприятном прогнозе РМЖ по показателю экспрессии маркера пролиферативной активности опухоли Ю67.
Материалы и методы
Исследованы хирургические образцы опухоли 67 больных РМЖ. Количественная оценка уровня экспрессии ERa и ERp (% клеток, экспрессирующих маркер) проведена иммунофлуоресцентным методом и проточной цитометрией. Экспрессия Ю67 исследована рутинно иммуногистохимическим методом. Корреляция между уровнем экспрессии ERa, ERp и Ю67 оценена с помощью коэффициента ранговой корреляции Спирмена. Критерий хи-квадрат и метод доверительных интервалов использованы для оценки различий экспрессии ERa и ERp в прогностически благоприятной и неблагоприятной группах по Ю67 (уровень экспрессии маркера соответственно <20 или >20%).
Результаты
В группе с благоприятным прогнозом по К67 (уровень экспресси Ю67 <20%) выявлено меньшее количество прогностически неблагоприятных ERa-опухолей, чем в группе с неблагоприятным прогнозом по Ю67 (13% га 36%; р = 0,01). Таким образом, частота выявления ERa-опухолей в группе с неблагоприятным по сравнению с благоприятным прогнозом по Ю67 в 1,4 раза выше. Низкая экспрессия ERp (ниже показателя, близкого к медиане — <50%) чаще выявлялась в прогностически неблагоприятной группе по Ю67, чем в благоприятной (82% vs 59%; р = 0,02). Иными словами, частота выявления низкой экспрессии ERp при неблагоприятном по сравнению с благоприятным прогнозом по К67 в 2,3 раза выше. Установлена умеренная положительная корреляция между уровнями экспрессии ERa и ERp (г = 0,34; p <0,05). Уровень экспрессии ERp не коррелирует со значением Ю67 (р >0,05), а между уровнем экспрессии ER? и Ю67 выявлена очень слабая обратная корреляция (г = -0,27; p <0,05).
Выводы
Низкий уровень ERp (<50%), как и отсутствие экспрессии ERa в ткани опухоли, можно рассматривать как неблагоприятный фактор прогноза РМЖ и использовать для индивидуального прогнозирования общей картины благоприятного или неблагоприятного течения болезни и ответа на гормональную терапию. Выполнено при поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации (соглашение о субсидии № 075-15-2021-1060 от 28.09.2021) и НИР № АААА-А20-120020690077-0.
Список литературы
1. Тюляндин С . А . и др . Практические рекомендации по лекарственному лечению рака молочной железы //
Злокачественные опухоли . 2021. Т 11. № . 3 . С . 2-1. С . 119-157 . 2 . Zhou Y, Liu X. The role of estrogen receptor beta in breast cancer // Biomarker Research . 2020 . Т 8 . № . 1. С . 1-12 .
Влияние локального рентгеновского облучения опухоли на обнаружение опухоль-специфических мутаций в плазме крови
Авторы
Мартьянов Александр Сергеевич, aleksandr.s.martianov@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Лайдус Татьяна Александровна, tanyxax@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Горгуль Юлий Александрович, gorgul.yuliy@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Белухин Сергей Александрович, sergeybelukhin@yandex.ru, ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)», Санкт-Петербург
Жабина Альбин Сергеевнаа, zhabina_albina@inbox.ru, ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)», Санкт-Петербург Янус Григорий Аркадьевич, octavedoctor@yandex.ru, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, Санкт-Петербург
Моисеенко Федор Владимирович, moiseenkofv@gmail.com, ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)», Санкт-Петербург
Кулигина Екатерина Шотовна, kate.kuligina@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Ключевые слова:
жидкостная биопсия, рак прямой кишки, KRAS, BRAF, мутации, лучевая терапия
Актуальность
Анализ циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК) на основе детекции опухоль-специфических мутаций является многообещающим диагностическим инструментом для клинической онкологии. Однако, несмотря на развитие высокочувствительных методов молекулярно-генетического тестирования, таких как цифровая капельная ПЦР (ddPCR) или секвенирование нового поколения (NGS), позволяющих детектировать единичные копии мутантно-го аллеля в огромном избытке нуклеиновых кислот дикого типа [1, 2], обнаружение цоДНК в крови пациентов в ряде случаев представляется затруднительным. Возможной причиной неудач «жидкостной биопсии» является то обстоятельство, что небольшие и/или относительно медленно растущие опухоли выделяют в кровоток очень малые количества ДНК [3, 4]. Одним из вариантов решения данной проблемы может быть использование различных агентов, провоцирующих гибель неопластических клеток и тем самым способствующих выделению опухолевой ДНК в кровоток [5]. В частности, мы предполагаем, что облучение опухолевого очага может значительно повысить информативность жидкостной биопсии.
Цель
Оценить, приводит ли предоперационное рентгеновское облучение опухоли к временному увеличению концентрации цоДНК в плазме вследствие индукции апоптоза в облученных клетках.
Материалы и методы
В качестве экспериментальной модели для проверки этого предположения мы использовали KRAS/ NRAS/BRAF-мутированный рак прямой кишки (РПК). Пациенты подвергались пролонгированному предоперационному облучению согласно стандартной схеме фракционирования (разовая очаговая доза 2 Гр, 5 раз в неделю, суммарная очаговая доза 45-50 Гр). От 9 пациентов были получены серийные образцы крови в 11 временных точках: за 1 час до первой фракции облучения (baseline), непосредственно после первой фракции (время 0) и через 1, 3, 6, 12, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после первой фракции. Уровень мутантных цоДНК был сопоставлен в этих пробах с помощью цифровой капельной ПЦР.
Результаты
У 5 из 9 пациентов не было обнаружено мутантных цоДНК в «стартовой точке» перед облуче-
