CC BY
132 . Lyman G . H . , Culakova E . , Poniewierski M . S ., Kuderer N . M . Morbidity, mortality and costs associated with venous throm-
boembolism in hospitalized patients with cancer // Thromb Res . 2018 . 164 Suppl 1. Р S112-S118 .
3 . Kryza T , Silva M . L, Loessner D ., Heuze-Vourc'h N . et al . The kallikrein-related peptidase family: Dysregulation and functions
during cancer progression // Biochimie . 2016 . Vol . 122 . Р 283-299 .
Влияние гетерозиготных инактивирующих мутаций в генах Chek2 и Gprc5a на развитие опухолей легких у мышей, индуцированных
многократным введением уретана
Авторы
Имянитов Евгений Наумович, evgeny@imyanitov.spb.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, Санкт-Петербург
Майдин Михаил Александрович, mikhail.maydin@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Юрова Мария Николаевна, yumarni@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Алексахина Светлана Николаевна, abyshevasv@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Сергиев Петр Владимирович, petya@genebee.msu.ru, ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», Москва, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Ключевые слова:
мыши, канцерогенез, инактивирующие мутации, CHEK2, GPRC5A
Актуальность
Гетерозиготные инактивирующие мутации в генах СНЕК2 и GPRC5A встречаются у пациентов с раком легкого, однако их роль в развитии патологии остается не до конца изученной. Для уточнения роли этих мутаций целесообразно использование экспериментальных моделей канцерогенеза легкого у генетически модифицированных животных. Ранее нами были получены результаты, свидетельствующие о возможном влиянии гетерозиготных мутаций в гене Gprc5a на частоту развития экспериментальных опухолей, индуцированных однократным введением уретана у мышей [1].
Цель
В настоящем исследовании оценивалась частота и множественность экспериментальных опухолей у мышей — носителей гетерозиготных инактивирующих мутаций в генах №ек2 и Gprc5a в модели канцерогенеза легкого, индуцированного многократным введением уретана.
Материалы и методы
В работе использовали животных поколения F4, полученных по процедуре, описанной в [1]. В исследование были включены 16 носителей мутации ^ек2 (по 8 самцов и самок), контрольную группу составили 20 однопометников дикого типа (по 10 самцов и самок), а также 13 носителей мутации Gprc5a (6 самцов и 7 самок) и 19 сибсов, не несущих мутации (10 самцов и 9 самок). В возрасте 3 месяцев
животные получали 0,6 г/кг уретана внутрибрюшин-но еженедельно в течение 6 недель. Эксперимент был остановлен через 40 недель после первой инъекции канцерогена.
Результаты
Получено, что экспериментальные опухоли развивались у 75% самцов и у 87,5% самок с мутацией ^ек2, что значимо не отличалось от значений показателей у контрольных животных; при этом множественность опухолей составила 3,17±1,29 и 4,86±1,83 образования на 1 животное — опухоленосителя у самцов и самок соответственно. При этом у мышей с гетерозиготной инактивирующей мутацией в гене Gprc5a частота развития опухолей составила 100 и 85,7% у самцов и самок соответственно (р <0,01 по сравнению с контролем, критерий х2) множественность — 7,50±3,06 и 12,83±5,23 образования у 1 животного.
Выводы
Таким образом, подтверждено промотирующее влияние гетерозиготной инактивирующей мутации Gprc5a на развитие экспериментальных опухолей легкого у мышей; влияние мутации СЬ1ек2 в данной модели не обнаружено. Исследование было проведено при поддержке РНФ: гранта 17-75-30027-П (получение мышей, несущих гетерозиготные инактиви-рующие мутации) и гранта 22-25-00569 (проведение эксперимента).
Список литературы
1. Imyanitov Е ., Panchenko А ., Permyakov О . et al . Urethane-induced lung carcinogenesis in genetically edited C57BI/6 mice with CHEK2 and GPRC5A heterozygous inactivating mutations // Annals of Oncology. Vol . 31. Suppl . 4 . 2020 . P S251.
Оценка клинической значимости эстрогеновых рецепторов бета при благоприятном и неблагоприятном течении рака молочной железы
Авторы
Мамалыга Полина Денисовна, appologea@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова», Москва
Башарина Анна Александровна, Basharinaa@inbox.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Вихлянцева Надежда Олеговна, vikhlyantseva.nadya@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Коломийцев Сергей Дмитриевич, kolomiitsevserg@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Калюжный Сергей Дмитриевич, KaliuzhnySergey@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохи-на» Минздрава России, Москва
Богуш Татьяна Анатольевна, tatbogush@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Ключевые слова:
проточная цитометрия, ERa, ERp, рак молочной железы
Актуальность
Прогностическая и предиктивная роль экспрессии эстрогеновых рецепторов альфа (ERa) в ткани рака молочной железы (РМЖ) определена и их исследование вошло в рутинную практику [1]. Эстрогеновые рецепторы бета (ERP) также являются важными биологическими регуляторами и мишенью антиэстрогенов, но их клиническое значение в прогнозе и лечении РМЖ остается до конца не изученным [2].
Цель
Выявление клинической значимости ERp при сравнительной оценке уровня и частоты встречаемости разных количественных показателей экспрессии ERa и ERp при благоприятном и неблагоприятном прогнозе РМЖ по показателю экспрессии маркера пролиферативной активности опухоли Ю67.
Материалы и методы
Исследованы хирургические образцы опухоли 67 больных РМЖ. Количественная оценка уровня экспрессии ERa и ERp (% клеток, экспрессирующих маркер) проведена иммунофлуоресцентным методом и проточной цитометрией. Экспрессия Ю67 исследована рутинно иммуногистохимическим методом. Корреляция между уровнем экспрессии ERa, ERp и Ю67 оценена с помощью коэффициента ранговой корреляции Спирмена. Критерий хи-квадрат и метод доверительных интервалов использованы для оценки различий экспрессии ERa и ERp в прогностически благоприятной и неблагоприятной группах по Ю67 (уровень экспрессии маркера соответственно <20 или >20%).
Результаты
В группе с благоприятным прогнозом по К67 (уровень экспресси Ю67 <20%) выявлено меньшее количество прогностически неблагоприятных ERa-опухолей, чем в группе с неблагоприятным прогнозом по Ю67 (13% га 36%; р = 0,01). Таким образом, частота выявления ERa-опухолей в группе с неблагоприятным по сравнению с благоприятным прогнозом по Ю67 в 1,4 раза выше. Низкая экспрессия ERp (ниже показателя, близкого к медиане — <50%) чаще выявлялась в прогностически неблагоприятной группе по Ю67, чем в благоприятной (82% vs 59%; р = 0,02). Иными словами, частота выявления низкой экспрессии ERp при неблагоприятном по сравнению с благоприятным прогнозом по К67 в 2,3 раза выше. Установлена умеренная положительная корреляция между уровнями экспрессии ERa и ERp (г = 0,34; p <0,05). Уровень экспрессии ERp не коррелирует со значением Ю67 (р >0,05), а между уровнем экспрессии ER? и Ю67 выявлена очень слабая обратная корреляция (г = -0,27; p <0,05).
Выводы
Низкий уровень ERp (<50%), как и отсутствие экспрессии ERa в ткани опухоли, можно рассматривать как неблагоприятный фактор прогноза РМЖ и использовать для индивидуального прогнозирования общей картины благоприятного или неблагоприятного течения болезни и ответа на гормональную терапию. Выполнено при поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации (соглашение о субсидии № 075-15-2021-1060 от 28.09.2021) и НИР № АААА-А20-120020690077-0.
