CC BY
4Механизмы патогенеза тромбозов и защиты от них у больных раком
яичников и раком тела матки
Авторы
Захарченко В.Р., kecha76@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Каплиева Ирина Викторовна, kaplirina@yandex.ru, ФГБУ НМИЦ ОНКОЛОГИИ МИНЗДРАВА РОССИИ, Ростов-на-Дону
Вереникина Екатерина Владимировна, ekat.veren@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Франциянц Елена Михайловна, super.gormon@ya.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Мягкова Т.Ю., myagkova_1978@bk.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Погорелова Юлия Александровна, flora-73@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Сурикова Екатерина Игоревна, sunsur2000@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Шейко Елена Александровна,, esheiko@inbox.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Трепитаки Лидия Константиновна, legolab69@yanddex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Ключевые слова:
тромбозы, рак тела матки, калликреин-кининовая система, кровь, рак яичников
Актуальность
Тромбозы у онкогинекологических больных ухудшают исход противоопухолевого лечения и занимают одно из лидирующих мест среди причин их смерти (Сомонова О.В. и др., 2018; Lyman G.H. et al., 2018). Калликреин-кининовая система (ККС) участвует и в регуляции тром-бообразования, и в развитии рака (Kiyza T. et al., 2016).
Цель
Изучить особенности содержания компонентов ККС в крови при раке тела матки (РМ) и яичников (РЯ) без и с развитием вторичных тромбозов (ВТЭО).
Материалы и методы
В исследование вошло 39 пациенток, средний возраст 58,0±4,2 года. Основные группы — с ВТЭО, развившимися на фоне РЯ T1c-3cN0M0 (n = 10) или РМ Т1а-2ШМ0 (n = 9), группы сравнения — РЯ (n = 10) или РМ (n = 10) без ВТЭО. РМ был представлен адено-карциномами (G1-G3), РЯ — серозными карциномами (90%) и светлоклеточными аденокарциномами (10%). Контрольная группа — здоровые женщины соответствующего возраста (n = 10). В крови, взятой в послеоперационном периоде, в основной группе на фоне ВТЭО методом ИФА определяли содержание калликре-ина 1 (К1) и калликреина 14 (К14), кининогена (КГ).
Результаты
При РМ с ВТЭО в крови в 1,5 раза (р <0,05) по сравнению с донорами увеличивалось содержа-
ние КК1, другие показатели не изменялись. При РМ без ВТЭО в крови четырехкратно снижался, по сравнению с донорами и РМ с ВТЭО, уровень КГ. При РЯ вне зависимости от наличия или отсутствия ВТЭО увеличивалось содержание КК1 в крови — так же, как и у женщин при РМ с ВТЭО — в 1,5 раза (р <0,05) по сравнению с донорами, что сочеталось с двукратным ростом уровня КГ в крови при РЯ с ВТЭО и снижением уровня КГ в 1,4 раза при РЯ без ВТЭО. Только при РЯ без ВТЭО в крови увеличивалось содержание КК14 — в среднем в 1,9 раза (р <0,05) по сравнению с донорами и РЯ с ВТЭО.
Выводы
Заключение. Выявленные изменения некоторых компонентов ККС в крови свидетельствуют о сходстве (увеличение КК1) и различии (увеличение КГ только при РЯ) патогенеза ассоциированных с онко-гинекологической патологией тромбозов. Механизмы защиты от развития ВТЭО в раннем послеоперационном периоде также имеют как общие (снижение КГ), так и специфичные черты, связанные с особенностями рака (увеличение КК14 только при РЯ). Разработка терапии, направленной на коррекцию выявленных нарушений, даст возможность проведения программы противоопухолевого лечения этой категории пациенток с максимальной эффективностью, улучшив показатели прогноза качества и продолжительности их жизни.
Список литературы
1. Сомонова О . В . , Елизарова А .Л . , Борисенко Н . Н . , Корнюшенко УА . Тромбоз у онкологического больного и рак у пациента с тромбозом: как быть? // Злокачественные опухоли . 2018 . Vol . 3s1. Р 110-114 .
2 . Lyman G . H . , Culakova E . , Poniewierski M . S ., Kuderer N . M . Morbidity, mortality and costs associated with venous throm-
boembolism in hospitalized patients with cancer // Thromb Res . 2018 . 164 Suppl 1. Р S112-S118 .
3 . Kryza T , Silva M . L, Loessner D ., Heuze-Vourc'h N . et al . The kallikrein-related peptidase family: Dysregulation and functions
during cancer progression // Biochimie . 2016 . Vol . 122 . Р 283-299 .
Влияние гетерозиготных инактивирующих мутаций в генах Chek2 и Gprc5a на развитие опухолей легких у мышей, индуцированных
многократным введением уретана
Авторы
Имянитов Евгений Наумович, evgeny@imyanitov.spb.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, Санкт-Петербург
Майдин Михаил Александрович, mikhail.maydin@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Юрова Мария Николаевна, yumarni@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Алексахина Светлана Николаевна, abyshevasv@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Сергиев Петр Владимирович, petya@genebee.msu.ru, ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», Москва, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Ключевые слова:
мыши, канцерогенез, инактивирующие мутации, CHEK2, GPRC5A
Актуальность
Гетерозиготные инактивирующие мутации в генах СНЕК2 и GPRC5A встречаются у пациентов с раком легкого, однако их роль в развитии патологии остается не до конца изученной. Для уточнения роли этих мутаций целесообразно использование экспериментальных моделей канцерогенеза легкого у генетически модифицированных животных. Ранее нами были получены результаты, свидетельствующие о возможном влиянии гетерозиготных мутаций в гене Gprc5a на частоту развития экспериментальных опухолей, индуцированных однократным введением уретана у мышей [1].
Цель
В настоящем исследовании оценивалась частота и множественность экспериментальных опухолей у мышей — носителей гетерозиготных инактивирующих мутаций в генах №ек2 и Gprc5a в модели канцерогенеза легкого, индуцированного многократным введением уретана.
Материалы и методы
В работе использовали животных поколения F4, полученных по процедуре, описанной в [1]. В исследование были включены 16 носителей мутации ^ек2 (по 8 самцов и самок), контрольную группу составили 20 однопометников дикого типа (по 10 самцов и самок), а также 13 носителей мутации Gprc5a (6 самцов и 7 самок) и 19 сибсов, не несущих мутации (10 самцов и 9 самок). В возрасте 3 месяцев
животные получали 0,6 г/кг уретана внутрибрюшин-но еженедельно в течение 6 недель. Эксперимент был остановлен через 40 недель после первой инъекции канцерогена.
Результаты
Получено, что экспериментальные опухоли развивались у 75% самцов и у 87,5% самок с мутацией ^ек2, что значимо не отличалось от значений показателей у контрольных животных; при этом множественность опухолей составила 3,17±1,29 и 4,86±1,83 образования на 1 животное — опухоленосителя у самцов и самок соответственно. При этом у мышей с гетерозиготной инактивирующей мутацией в гене Gprc5a частота развития опухолей составила 100 и 85,7% у самцов и самок соответственно (р <0,01 по сравнению с контролем, критерий х2) множественность — 7,50±3,06 и 12,83±5,23 образования у 1 животного.
Выводы
Таким образом, подтверждено промотирующее влияние гетерозиготной инактивирующей мутации Gprc5a на развитие экспериментальных опухолей легкого у мышей; влияние мутации СЬ1ек2 в данной модели не обнаружено. Исследование было проведено при поддержке РНФ: гранта 17-75-30027-П (получение мышей, несущих гетерозиготные инактиви-рующие мутации) и гранта 22-25-00569 (проведение эксперимента).
