CC BY
6нием; у 2 из этих испытуемых впоследствии было документировано появление мутантных копий ДНК в плазме крови в течение периода наблюдения. Остальные пациенты (n = 4) оказались изначально «плазма-позитивными»; у 3 из них в дальнейшем удалось зафиксировать выраженное увеличение содержания мутантных аллелей RAS/RAF в периферической крови на фоне облучения. Таким образом, для 5 из 9 больных наше предположение оказалось справедливым — локальное облучение опухоли,
действительно, сопровождалось увеличением концентрации цоДНК.
Выводы
Полученные данные указывают на то, что, по крайней мере, в некоторых случаях локальное рентгеновское облучение опухолевых очагов может облегчить обнаружение опухоль-специфической ДНК в крови пациентов и, таким образом, повысить эффективность жидкостной биопсии.
Список литературы
1. Zhang H ., Liu R ., Yan C . et al . Advantage of next-generation sequencing in dynamic monitoring of circulating tumor DNA over droplet digital PCR in cetuximab treated colorectal cancer patients // Translational oncology. 2019 . Т 12 . № . 3 . С . 426-431.
2 . Suzuki T , Suzuki T , Yoshimura Y et al . Detection of circulating tumor DNA in patients of operative colorectal and gastric cancers // Oncotarget . 2020 . Т 11. № . 34 . С . 3198 .
3 . Zhang Y, Yao Y, Xu Y et al . Pan-cancer circulating tumor DNA detection in over 10,000 Chinese patients // Nature com-
munications . 2021. Т 12 . № . 1. С . 1-14.
4 . Bettegowda C . , Sausen M ., Leary R . J . et al . Detection of circulating tumor DNA in early-and late-stage human malignan-
cies // Science translational medicine . 2014 . Т 6 . № . 224. С . 224ra24-224ra24 .
5 . Kageyama S ., Nihei K. , Karasawa K. et al . Radiotherapy increases plasma levels of tumoral cell-free DNA in non-small cell
lung cancer patients // Oncotarget . 2018 . Т 9 . № . 27 . С . 19368 .
Экспериментальная оценка вклада опухоль-ассоциированного белка бета-Ш тубулина в формирование метастатического
потенциала опухоли
Авторы
Маяк Маргарита Александровна, rita.mayak@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, ФГБОУ ВО «Российский государственный аграрный университет — МСХА им. К.А. Тимирязева», Москва
Башарина Анна Александровна, basharinaa@inbox.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Сапрыкина Нина Семеновна, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Равчеева Анна Борисовна, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Каменский Андрей Александрович,, ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», Москва
Богуш Татьяна Анатольевна, tatbogush@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Ключевые слова:
проточная цитометрия, ТОВВЗ, метастатическая активность опухоли
Актуальность
Бета-Ш тубулин (ГОВВ3) — опухоль-ассоцииро-ванный белок, который активно изучается в качестве возможного предиктивного маркера, формирующего метастатический потенциал солидных новообразований, однако данные клинических корреляций неоднозначны и требуют дополнительной проверки [1].
Цель
Экспериментальная проверка гипотезы о вкладе ТОВВЗ в формирование метастатического потенциала опухоли на основании сравнительной оценки экспрессии ТОВВЗ в первичной и метастатической
опухолевой ткани на модели двух штаммов рака легкого (РЛ) с различной метастатической активностью.
Материалы и методы
Исследование проведено на мышах линий С57ВL/6 и BDF-1 после подкожной трансплантации РЛ Льюис и РЛ-67 — штаммов с высокой и более низкой метастатической активностью соответственно [2]. Иммунофлуоресцентная оценка экспрессии ТОВВЗ проведена на 24-е сутки после трансплантации опухоли методом проточной цитометрии. Исследованы два показателя экспрессии ТОВВЗ: уровень — доля клеток, экспрессирующих маркер (%); интенсив-
ность — экспрессия маркера в пересчете на клетку (усл. ед.). В анализ включены 4 группы сравнения: РЛ Льюис и РЛ-67 — первичный опухолевый узел в месте трансплантации vs метастазы в легких; первичная опухоль — РЛ Льюис vs РЛ-67; метастазы в легких — РЛ Льюис vs РЛ-67. Число исследованных образцов тканей — 20.
Результаты
Показатели экспрессии TUBB3 в ткани первичной опухоли и метастазов для исследованных штаммов рака легкого оказались идентичными. В ткани первичного РЛ Льюис vs метастазы уровень экспрессии белка составил 37,0±8,1% vs 40,0±1,2%; интенсивность — 69,5±5,8 усл. ед. vs 67,0±20,8 усл. ед. Для РЛ-67 аналогичные показатели экспрессии составили 21,0±4,2% vs 23,0±4,5%, а интенсивность — 18,2±5,6 усл. ед. vs 27±6,5 усл. ед. Экспрессия TUBB3 в ткани РЛ Льюис с высокой метастатической активностью оказалась выше, чем в ткани РЛ-67 с меньшим уров-
Список литературы
1. Kanakkanthara A . et al . // Biochim . Biophys . Acta . Rev. Cancer. 2021. № 1876 (2) 2 . Козлов А. М . и др . // Бюлл. экспер . биол . и мед. 1978 . № 86 (12) . с . 715-718 .
нем метастазирования (р <0,05), особенно по показателю интенсивности как для ткани первичного узла, так и для ткани метастазов. В ткани первичного узла РЛ Льюис уровень и интенсивность экспрессии ТОВВЗ превысили соответствующие показатели для РЛ-67 в 1,8 и 3,8 раза. В ткани метастазов РЛ Льюис уровень и интенсивность экспрессии маркера превысили соответствующие показатели в ткани РЛ в 1,7 и 2,5 раза.
Выводы
Повышенная экспрессия ТОВВЗ в первичной и метастатической ткани рака легкого Льюис с высокой метастатической активностью по сравнению с менее метастатически активным штаммом РЛ-67 указывает на вклад опухоль-ассоциированного белка ТОВВЗ в формирование метастатического потенциала опухоли. Выполнено при поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации (соглашение о субсидии № 075-15-2021-1060 от 28.09.2021) и в рамках НИР № АААА-А20-120020690077-0.
Сывороточный уровень эндостатина как предиктор выживаемости
пациентов с саркомами костей
Авторы
Меркурьева Ольга Николаевна, merkureva.o.n@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им.Н.Н. Блохина», Москва
Алферов Александр Андреевич, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина», Москва
Кузьмин Юрий Борисович, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина», Москва
Булычева Ирина Владиславовна, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» , Москва
Бабкина Ирина Валентиновна, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина», Москва
Ключевые слова:
эндостатин, саркомы костей, общая выживаемость, безметастатическая выживаемость
Актуальность
Ингибитор ангиогенеза эндостатин снижает ва-скуляризацию опухолей, подавляет миграцию опухолевых клеток и замедляет процессы метастазиро-вания. Изучение влияния исходного сывороточного уровня эндостатина на выживаемость пациентов с саркомами костей позволит использовать этот маркер для оценки прогноза выживаемости и стратификации риска метастазирования.
Цель
Проанализировать общую и безметастатическую выживаемость пациентов с саркомами костей с учетом распространенности опухоли, степени дифферен-цировки и сывороточного уровня эндостатина.
Материалы и методы
В исследование были включены 103 пациента с гистологически подтвержденным диагнозом зло-
качественного новообразования костей, у которых на момент обследования отсутствовали отдаленные метастазы. Концентрацию эндостатина определяли методом ИФА до начала противоопухолевой терапии. Для расчета общей и безметастатической выживаемости применяли метод Каплана-Мейера и регрессионную модель Кокса. В качестве предикторов в модель включали степень распространённость первичной опухоли (Т), степень злокачественности и концентрацию эндостатина в сыворотке.
Результаты
Показатель общей 5-летней выживаемости больных составил 58,0±0,05%. Проведенный с помощью метода Каплана-Мейера анализ показал, что средний срок жизни больных составил 162,8±11,2 месяца (95% ДИ 140,8-184,7). Среднее время метастазирования — 188,7±11,4 месяца (95% ДИ 166,4-
