CC BY
19частичной утрате эпителия, снижению количества зонтичных клеток. Данные изменения были отмечены через 6-24 часа после воздействия исследуемого препарата. Однако через 3 суток слизистые мочевого пузыря мышей экспериментальной и контрольной групп отличий не имели, что свидетельствовало о незначительности и обратимости токсических эффектов, оказываемых исследуемым пептидом.
Выводы
Проведенные исследования показали высокую антипролиферативную активность, а исследования безопасности ММ^37К, позволяют прогнозировать низкую токсичность при внутрипузырном способе введения. Полученные результаты позволяют высказаться о перспективности использования данного пептидного ингибитора для лечения РМП.
Список литературы
1. Исследование цитостатических и цитотоксических свойств модифицированных пептидных ингибиторов CDK4/6, функциональных аналогов р16^К4а (90-97) / В . К . Боженко, Т М . Кулинич, Е . А . Кудинова и др . // Успехи молекулярной онкологии . 2020 . Т 7 . № 4. С . 37-45 . DO:I 10 .17650/2313-805Х-2020-7-4-37-45 . EDN CDJLKI .
Бета-Ш тубулин как молекулярный маркер вовлеченности в процесс малигнизации визуально нормальной слизистой при уротелиальном раке мочевого пузыря
Авторы
Башарина Анна Александровна, basharina@inbox.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Сафаров Зухал Манучехрович, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Мизаева Иман Эдалбековна, imaanii@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Гришанина Анна Николаевна, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Богуш Елена Александровна, ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва
Гриднева Яна Владимировна, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Волкова Мария Игоревна, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Богуш Татьяна Анатольевна, tatbogush@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Ключевые слова:
рак мочевого пузыря, бета-Ш тубулин, проточная цитометрия, слизистая мочевого пузыря
Актуальность
Уникальная особенность белка бета-Ш тубулина (ТОВВЗ) состоит в том, что его экспрессия ассоциирована с опухолевой трансформацией, а в нормальной эпителиальной ткани ТОВВЗ выявляется в незначительных количествах лишь в нейронах, эндо-телиоцитах и макрофагах [1]. Этот факт лег в основу нашего предположения о возможности использования ТОВВЗ для молекулярного выявления опухолевых клеток в визуально нормальной («нормальной») ткани, окружающей опухолевый очаг.
Цель
Сравнительная количественная иммунофлуорес-центная оценка уровня экспрессии ТОВВЗ в ткани уротелиального рака мочевого пузыря и окружающей «нормальной» слизистой органа.
Материалы и методы
У каждого пациента (п = 18) исследованы хирургические образцы уротелиального рака моче-
вого пузыря и визуально нормальной слизистой вблизи и вдали от опухоли (на расстоянии около 1 см и более 3 см). Общее число исследованных образцов тканей — 56. Экспрессия TUBB3 исследована иммунофлуоресцентным методом и проточной цитометрией [2]. Использованы первичные моноклональные антитела к TUBB3 (ab7751) и вторичные — конъюгированные с флуоресцентным красителем DyLight650 (ab98729). Оценен уровень экспрессии TUBB3 (%) — количество специфически флуоресцирующих клеток относительно контроля (инкубация клеток только с вторичными антителами). Для попарного сравнения уровня экспрессии TUBB3 в разных группах использован Тьюки-тест (GraphPad Prism 7.0).
Результаты
1. Экспрессия маркера выявлена в 100% случаев при значительной гетерогенности уровня экспрессии TUBB3 как в опухоли, так и в «нормальной» слизистой. Уровень TUBB3 в «нормаль-
ной» слизистой не зависел (р >0,05) от удаленности относительно опухоли и в среднем по группе был статистически значимо ниже, чем в опухоли (соответственно 21,8±10,8% и 24,9±13,2% vs 35,2±12,4%; p = 0,04 и 0,005). 2. Выявлено повышение экспрессии TUBB3 в опухоли (в 1,7 раза) и в «нормальной» слизистой (в 2,2 раза) при инвазии в мышечный слой по сравнению с неинвазивной формой рака мочевого пузыря. В опухоли средний уровень экспрессии TUBB3 в группах с инвазией vs без инвазии в мышечной слой составил 44,3% vs 26,5% (р <0,05), а показатель уровня маркера в исследованных образцах «нормальной» ткани — 17,7% vs 38,8% (р <0,05).
Выводы
При уротелиальном раке мочевого пузыря опухоль-ассоциированный белок TUBB3 может являться молекулярным маркером вовлеченности в процесс малигниза-ции слизистой мочевого пузыря и прогнозировать риск мышечной инвазии опухоли, что влияет на формулировку показаний к ранней цистэктомии. Более того, полученные результаты показывают, что «нормальная» слизистая, окружающая опухоль, является источником актуальной информации и должна подвергаться молекулярной диагностике. Выполнено при поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации (соглашение о субсидии № 075-15-2021-1060 от 28.09.2021) и в рамках НИР № АААА-А20-120020690077-0.
Список литературы
1. Person F. et al . // Tumour Biol . 2017 . № 39 (10) . P 1010428317712166 .
2 . Богуш ТА . и др . // Вестник Московского университета . Сер . 2 . Химия . 2021. № 3 . С . 223-229 .
Влияние ВПЧ-инфекции на степень дифференцировки опухоли
при раке мочевого пузыря
Авторы
Пулатова Алина Асланхановна, dr.pulatova@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Димитриади Сергей Николаевич, dimitriadi@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Зыкова Татьяна Алексеевна, tatiana2904@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Франциянц Елена Михайловна, super.gormon@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Шевякова Елена Андреевна, eash.2016@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Гончаров Сергей Иванович, sigon1954@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Ключевые слова:
рак мочевого пузыря, вирус папилломы человека
Актуальность
Инфекционные заболевания являются важными факторами риска в развитии злокачественных опухолей у людей. Значительный интерес представляет изучение ВПЧ-инфекции (вируса папилломы человека) как прогностического фактора выживаемости больных раком мочевого пузыря (РМП).
Цель
Изучить распространенность генотипов ВПЧ высокого канцерогенного риска в опухолевой ткани при РМП различной степени дифференцировки опухоли.
Материалы и методы
В исследовании приняли участие пациенты с верифицированным РМП (п = 70), перенесшие трансуретральную резекцию (ТУР) мочевого пузыря (п =
50) или радикальную цистэктомию (п = 20). Средний возраст больных составил 63,7±11,6 года, среди них 60 мужчин и 10 женщин. Была исследована ткань опухоли в парафиновых блоках на наличие ДНК ВПЧ высокого онкогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 типы) методом ПЦР.
Результаты
ВПЧ высокого риска был обнаружен в ткани опухоли в блоках у 19 пациентов (27,1%), из них ВПЧ 16-го типа у 17 (89%) пациентов, у 1 — ВПЧ типа 18 и 16, еще у 1 больного — ВПЧ 35-го типа (5,5%). Мышечно-неинвазивная форма РМП была установлена у 15 (79%) из 19 ВПЧ-позитивных пациентов, у 4 (21%) — мышечно-инвазивная форма. При гистологическом исследовании ткани опухоли ВПЧ-позитивных пациентов по степени дифферен-
