CC BY
14БИОФАРМАЦИЯ
Ж. Костантин
ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ТАБЛЕТОК РИБОФЛАВИНА 0,002 Г И ПИРИДОКСИНА ГИДРОХЛОРИДА 0,005 Г ПО ТЕСТУ «РАСТВОРЕНИЕ»
Витебский государственный медицинский университет
Определены условия оценки таблеток рибофлавина 0,002 г и пиридокси-на гидрохлорида 0,005 г для ветеринарии по тесту «растворение» в приборе типа «лопастная мешалка». В качестве среды растворения использована вода очищенная объемом 500 мл и температурой (37±0,5)0С. Подобрана скорость вращения лопасти 200 об/мин, при которой для описания процесса можно использовать уравнение кинетики первого порядка. Для количественного определения рибофлавина и пиридоксина гидрохлорида в среде растворения использованы спектрофотометрические методики. За 60 мин. в водную среду переходило не менее 75% рибофлавина и не менее 75% пиридоксина гидрохлорида. Таблетки для ветеринарии, полученные в лабораторных условиях и в условиях промышленного производства, соответствовали установленным требованиям.
ВВЕДЕНИЕ
Характеристики растворения лекарственных средств in vitro устанавливают с целью подтверждения постоянства их качества от серии к серии [1] и предотвращения потенциальных проблем с биологической доступностью в опытах in vivo [2]. Процессы растворения in vitro должны изучаться на этапе разработки новых составов лекарственных средств и в дальнейшем использоваться с целью контроля их качества при промышленном производстве [3].
Для исследования растворения применяют несколько типов приборов. ОФС РФ 42-0003-00 «Растворение» [4] и
Государственной Фармакопеей Республики Беларусь [5] предусмотрены приборы типа «вращающаяся корзинка», «лопастная мешалка» и проточный метод.
Нами разработаны состав и технология таблеток рибофлавина 0,002 г и пиридоксина гидрохлорида 0,005 г для ветеринарии [6].
Цель настоящего исследования -оценить качество таблеток по тесту «растворение» в приборе типа «лопастная мешалка».
Для выполнения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
- определить условия проведения испытаний (среда растворения и её обьем, скорость вращения лопасти, режим отбора проб.);
- определить скорость растворения рибофлавина и пиридоксина гидрохлорида из таблеток, полученных в лабораторных условиях и на промышленном оборудовании ООО «Рубикон».
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В качестве объектов исследования были таблетки рибофлавина 0,002 г и пи-ридоксина гидрохлорида 0,005 г, полученные в лабораторных условиях на промышленном оборудовании таблеточного цеха ООО «Рубикон», г. Витебск. Количественное определение рибофлавина и пиридок-сина гидрохлорида проводили с помощью спектрофотометрической методики [7,8]. Исследование проводили в приборе типа «лопастная мешалка» производства ООО «Невафарм», Санкт-Петербург. В качестве среды растворения применяли воду очищенную при температуре (37±0,5)0С. Для испытания в прибор для растворения помещали 5 таблеток рибофлавина 0,002 г и пиридоксина гидрохлорида 0,005 г. Через 15, 30, 45, 60, 75 мин. раствор фильтровали через бумажный фильтр типа «синяя лента», отбрасывая первые порции фильтрата (раствор А).
Растворение рибофлавина. Измеряли оптическую плотность полученного раствора «А» на спектрофотометре при длине волны 444 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм, используя в качестве раствора сравнения воду очищенную. Количество рибофлавина (Х), перешедшее в раствор из таблетки, в процентах, рассчитывали по формуле (1):
_ D • 500 _ D • 100
Х _----------_--------, (1)
323•5•a 323•a
где D - оптическая плотность испытуемого раствора;
500 - обьем среды растворения, в мл;
323 - удельный показатель поглощения;
а - содержание рибофлавина, в одной таблетке, в граммах.
Растворение пиридоксина гидрохлорида. 25 мл полученного раствора «А» переносили в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводили объем раствора водой до метки и перемешивали. Далее проводили определение в соответствии с ГФ XI, вып. 2, с. 48, п.5, начиная со слов: «5 мл полученного раствора...». Количество пиридоксина гидрохлорида (Х), перешедшее в раствор, в процентах, вычисляли по формуле (2):
D1 • 500 • т0 • 50 • 5 • 5 • 100 D1 • т0 • 4 , ч
Х=—1----------0------------_-^-----0—,(2)
D0•5•250•25•5 100•а D0 •а
где D1 - оптическая плотность испытуемого раствора;
Do - оптическая плотность раствора РСО пиридоксина гидрохлорида;
500 - обьем среды растворения, в мл; то - масса навески РСО пиридоксина гидрохлорида в граммах;
а - содержание пиридоксина гидрохлорида, в одной таблетке, в граммах.
Статистическую обработку результатов исследований и построение математических моделей осуществляли с помощью компьютерной программы Statistica б.0.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Учитывая, что при количественном определении рибофлавина область рабочих концентраций находится в пределах 120 мкг/мл [7], а содержание пиридоксина гидрохлорида в растворе должно быть около 10 мкг в 1 мл [В], обьем среды растворения составил 500 мл. При этом в прибор помещали 5 таблеток.
Установлено, что скорость растворения рибофлавина зависела от скорости вращения лопасти. При скорости 100 об/мин. растворение рибофлавина составило около б2% в течение 75 мин. (срок наблюдения). При скорости вращения 200 об/мин. растворялось более 75% рибофлавина за б0 мин. (таблица 1).
Таблица 1 - Растворение рибофлавина из таблеток в приборе типа «лопастная мешалка» (п=6)
Интервал забора проб, мин Содержание рибофлавина в растворе, % от дозы
100 об/мин 200 об/мин
15 13,02±0,47 23,19±0,74
30 19,54±0,53 53,27 ±1,7б
45 30,бВ±0,9В б7,81±0,б2
б0 55,22±1,025 84,07±1,78
75 б1,71±1,30 Вб,б9±1,29
Аналогичные данные получены для пиридоксина гидрохлорида: при скорости вращения лопасти 100 об/мин высвобож-
далось около 57% пиридоксина гидрохло рида за 75 мин.; при скорости 200 об/мин -около 79% за б0 мин. (табл.2).
Таблица 2 - Растворение пиридоксина гидрохлорида из таблеток в приборе типа «ло_______________________________пастная мешалка» (п=6)__________________________
Интервал забора проб, мин Содержание пиридоксина гидрохлорида в растворе, % от дозы
100 об/мин 200 об/мин
15 7,08±0,047 19,71±0,74
30 15,92±0,27 48,12 ±1,18
45 24,98±0,98 65,03 ±0,95
60 39,20±1,35 78,81 ±1,29
75 5б,70±1,74 Вб,29±1,71
Таким образом, не менее 75 % от содержание в таблетке рибофлавина и пи-ридоксина гидрохлорида высвобождалось за 60 минут.
Для количественной оценки результатов растворения in vitro используют различные математические модели. Одной из наиболее распространенных является описание процесса с применением уравнения
кинетики первого порядка [2]. В этом случае график зависимости логарифма концентрации высвободившегося лекарственного средства от времени линеен. При скорости вращения лопасти 200 об/мин растворение рибофлавина и пиридоксина гидрохлорида подчинялось уравнению кинетики первого порядка (рис.1 и 2).
Рисунок 1 - Влияние режима перемешивания на кинетику растворения рибофлавина
На основании полученных результатов определены следующие условия оценки качества таблеток рибофлавина
0,002 г и пиридоксина гидрохлорида 0,005 г для ветеринарии в соответствии с требованиями ОФС 42-0003-00 «Растворение» в
приборе типа «лопастная мешалка». Среда растворения - вода, объем среды растворения - 500 мл, скорость вращения лопасти - 200 об/мин., время растворения - 60 мин.
Рисунок 2 - Влияние режима перемешивания на кинетику растворения пиридоксина гидрохлорида
Количество рибофлавина и пири-доксина гидрохлорида, перешедшее в раствор через 60 мин., должно быть не менее 75% от содержания витаминов в таблетке.
При оценки качества таблеток рибофлавина 0,002 г и пиридоксина гидрохлорида 0,005 г для ветеринарии установлено (таблица 3), что по тесту «растворение» таблетки четырех исследуемых серий соответствовали требованиям ОФС РФ
42-0003-00 «Растворение» [4] и статье
2.9.3. теста «растворение» для твердых дозированных форм Государственной Фар-макопей Республики Беларусь [8]. Разница в скорости растворения рибофлавина и пи-ридоксина гидрохлорида из таблеток, полученных в лабораторных и промышленных условиях, статистически недостоверна.
Таблица 3 - Результаты оценки лабораторных таблеток рибофлавина 0,002 г и пиридоксина гидрохлорида 0,005 г по тесту «растворение» в приборе типа «лопастная мешалка» (n=6)
Серия таблеток Содержание вещества в растворе, % от дозы
Рибофлавин Пиридоксина гидрохлорид
1, лабор. 81,25±1,17 82,14±1,01
2, лабор. 84,43±0,78 79,11±1,11
3, завод 80,48±1,50 85,08±0,50
4,завод 83,58±0,5б 81,25±1,7б
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Определены условия оценки качества таблеток рибофлавина 0,002 г и пири-доксина гидрохлорида 0,005 г для ветеринарии по тесту «растворение» в среде растворения вода очищенная и скорости вращения лопасти 200 об/мин. По разработан-
ному тесту таблетки для ветеринарии, полученные в лабораторных условиях и условиях таблеточного цеха ООО «Рубикон», соответствовали требованиям ОФС РФ 42-0003-00 «Растворение» [4] и статье
2.9.3. теста «растворение» Государственной Фармакопеи Республики Беларусь.
SUMMARY J. Costantine AN ESTIMATION OF QULITY OF TABLETS RIBOFLAVIN 0,002 G AND PYRIDOXINE HYDROCHLORIDE 0,005 G UNDER THE TEST «DISSOLUTION»
The technique of an estimation of tablets riboflavin 0,002 g and pyridoxine hydrochloride 0,005 g for veterinary science under the test «dissolution» in the type device «pad-dle a mixer» is offered. As Wednesday of dissolution water of 500 ml cleared in the volume and temperature (37±0,5) 0С is used. Speed of rotation of the blade of 200 rpm at which for the process description it is possible to use the equation kinetics the first order is picked up. For quantitative definition riboflavin and pyridoxine hydrochloride in the environment of dissolution are used spectropho-tometrices methods. For 60 minutes in the water environment passed not less than 75 % riboflavin and not less than 75 % pyridoxine hydrochloride. Tablets for the veterinary science, received in laboratory conditions and in the conditions of industrial production, corresponded to the established requirements.
ЛИТЕРАТУРА
1. Guidance for industry. Dissolution testing of immediate release solid oral dosage forms. - Office of training and communications. Division of communications management the drug information branch, HFD-210, 5600 Fishers Lane Rockville, MD 20857. -1997.
2. Арзамасцев, А.П. Количественная оценка результатов испытаний «Растворе-
ние» /А.П. Арзамасцев, Н.П. Садчикова, Т.Ю. Лутцева // фармация. - 2003.- №1. -С. 7-10.
3. FIP guidelines for dissolution testing of solid oral products (final draft, 1995). Joint report of the section for official laboratories and medicines control services and the section of industrial pharmacists // Drug Information Journal. - 1996. - Vol. 30. - P. 1071-1084.
4. ОФС РФ 42-0003-00 «Растворение».
5. Государственная Фармакопея Республики Беларусь. Т. 1. Общие методы контроля качества лекарственных средств.
- Минск. - МГПТК полиграфии. - 2006. -656 с.
6. Костантин, Ж. Состав и технология ветеринарных таблеток рибофлавина и пи-ридоксина гидрохлорида / Ж. Костантин, В. В. Кугач, В. В. Петров // Достижения фундаментальной клинической медицины и фармации: материалы 59-й науч. сессий мед. ун-та, Витебск, 26-7 фев. 2004 г. / Вит. гос. мед. ун-т; редкол.: А.П. Солодков [и др.]. - Витебск, 2004. - С. 207.
7. Костантин, Ж. Количественное определение рибофлавина в таблетках, получаемых прямым прессованием / Ж. Кос-тантин // Вестник фармации. - 2003. - №1.
- С. 18-19.
8. ГФ XI изд., вып.2. - М., «Медицина», 1990. - С.47-49.
Поступила 27.08.2007г.
