CC BY
9С.Э. Ржеусский
ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ТАБЛЕТОК НАТРИЯ АЛЕНДРОНАТА ПО ТЕСТУ «РАСТВОРЕНИЕ»
Витебский государственный медицинский университет
В статье приведены результаты изучения влияния условий растворения таблеток натрия алендроната на кинетику растворения. Исследованы раз-
личные серии экспериментальных таблеток натрия алендроната по этому тесту. Проведены исследования сравнительной кинетики растворения экспериментальных таблеток и эталонных таблеток Алемакс (Румыния). В работе использовали тест «растворение» согласно Государственной Фармакопее Республики Беларусь. Количественный анализ проводили с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).
Определено, что процесс растворения натрия алендроната в приборе «лопастная мешалка» описывается
уравнением кинетики первого порядка, при скорости вращения мешалки 150 об/мин в среде кислоты хлористоводородной pH=1,2 и скорости вращения 50 об/мин в среде растворения «вода очищенная». Установлено, что разные экспериментальные серии таблеток натрия алендроната имели близкую кинетику растворения (при рН от 1,0 до 7,8 коэффициенты сходимости составляют от 77,7 до 98,7). Показано, что степень всасывания натрия алендроната из экспериментальных таблеток в первые 15 мин. достоверно выше (р<0,05) по сравнению с таблетками Алемакс.
Ключевые слова: таблетки, натрия алендронат, кинетика растворения, лопастная мешалка.
ВВЕДЕНИЕ
На рубеже 60-70-х гг. ХХ века было установлено, что лекарственные средства, содержащие одно и то же действующее вещество и даже одинаковый состав вспомогательных веществ, могут иметь разную активность и оказывать разные побочные эффекты. Именно тогда появился термин «биоэквивалентность» для характеристики степени всасывания лекарственных средств из места введения в системный кровоток и скорости этого процесса [1,2].
Степень всасывания действующего вещества, особенно из твердых лекарственных форм, существенным образом зависит от скорости его высвобождения из лекарственной формы [1]. Поэтому в фармакопеи разных стран включен тест «рас-
творение», позволяющий по опытам in vitro предвидеть поведение лекарственного средства в условиях живого организма
[2.3].
В рамках ГНТП “Аминокислоты” было разработано лекарственное средство - таблетки натрия алендроната [4,5]. Установлена его активность в отношении экспериментального остеопороза [б], изучены токсикологические характеристики [7].
Цель настоящего исследования -оценить качество таблеток натрия аленд-роната по тесту «растворение».
Для осуществления поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
- изучить влияние среды и времени растворения, скорости вращения лопасти мешалки на кинетику растворения натрия алендроната из таблеток;
- исследовать качество различных серий экспериментальных таблеток натрия ален-дроната по тесту «растворение»;
- оценить сравнительную кинетику растворения in vitro таблеток натрия алендро-ната и эталонного лекарственного средства Алемакс.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В качестве объектов исследования использовали таблетки натрия алендрона-та, изготовленные в условиях РУП “Гродненской завод медицинских препаратов”, г. Гродно, и таблетки Алемакс производства Slavia Pharm S.R.L.(Румыния).
Исследование проводили с помощью тестера растворения DT-82G производства ERWEKA с лопастной мешалкой
(2.9.3). Эксперимент выполняли в трех
средах: кислота хлористоводородная с
рН=1,2, цитратный буферный раствор с рН=4,б и фосфатный буферный раствор с рН=б,8.
Количественное определение натрия алендроната проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с предколоночной дерификацией на приборе Agilent 11GG Series с флуоресцентным детектором (2.9.б, тест А).
Подобие кривых растворения устанавливали с помощью вычисления фактора сходимости (коэффициент подобия,
5.8.14). Статистическую обработку данных осуществляли с помощью компьютерной программы Microsoft Excel [7].
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ На первом этапе исследования необходимо было определить условия проведения теста «растворение» для таблеток натрия алендроната: выбрать среду растворения, ее объем и скорость вращения мешалки.
Исследование показало, что повышение рН среды растворения с 1,2 до б,8 не влияло на степень растворения натрия алендроната из экспериментальных таблеток при всех временных интервалах для одинаковых скоростей вращения мешалки (р^^). При этом и скорость вращения мешалки также не оказывала существенного влияния на скорость растворения действующего вещества из таблеток ^>G,G5, таблица 1).
Таблица 1 - Влияние среды растворения и скорости вращения мешалки на растворение
таблеток натрия алендроната (п=6)
Количество оборотов в минуту, об/мин. Содержание натрия алендроната в растворе через определенные промежутки времени, % от дозы
5 мин. 1G мин. 15 мин. 3G мин. 45 мин. 6G мин.
С реда растворения: кислота хлористоводородная, рН=1,2
5G б9,73 72,92 8G,37 83,44 88,94 89,94
75 7G,54 77,33 82,72 86,82 89,44 89,51
1GG 74,32 75,12 83,68 87,5G 89,34 9G,41
15G 77,82 79,64 81,53 84,73 88,22 89,48
Среда растворения: вода очищенная, рН=б,8
5G б4,77 68,65 74,G3 82,85 87,G2 9G,92
75 65,GG 72,39 77,14 85,56 89,42 9G,72
1GG б5,83 74,74 81,35 88,G4 89,52 9G,19
15G 68,87 71,94 82,6G 88,34 9G,21 91,63
Результаты, представленные в полулогарифмической системе координат, показали, что растворение натрия аленд-роната из таблеток описывается уравнением кинетики первого порядка. Наилучшие
показатели Я2 наблюдали при рН=1,2 и скорости вращения 150 об/мин (Я2=0,9362), а также при рН=6,8 и скорости вращения 50 об/мин (Я2=0,9449) (рисунок 1,2).
Рисунок 1 - Влияние скорости вращения мешалки на кинетику растворения натрия
алендроната из таблеток при рН=1,2
Рисунок 2 - Влияние скорости вращения мешалки на кинетику растворения натрия
алендроната из таблеток при pH=6,8
Учитывая, что всасывание большинства лекарственных средств описывается уравнением кинетики первого порядка, нами выбраны условия оценки таблеток по тесту «растворение»: среда растворения
- кислота хлористоводородная с рН=1,2 500 мл при скорости вращения мешалки 150 об/мин либо вода очищенная с pH=6,8 500 мл, скорость вращения мешалки 50 об/мин.
Произведена оценка 3 серий таблеток натрия алендроната, полученных в промышленных условиях, по тесту «растворение». Расчет коэффициента подобия показал, что серии имеют сходную кине-
Содержание, %
тику растворения (R2 от 77,74 до 99,7G, рисунки 3-5).
Проведена сравнительная оценка кинетики растворения натрия алендроната из экспериментальных таблеток и таблеток Алемакс (Румыния). Установлено, что разработанные нами таблетки характеризуются более высокой степенью растворения в течение первых 15 минут (р^^). К 3G минуте и далее разница между концентрацией натрия алендроната, высвободившегося из таблеток Алемакс и из экспериментальных таблеток, была статистически недостоверной (p>G,G5).
▲ серия 3 R2 = 0,9267
Время, мин.
Рисунок 3 - Сравнительная кинетика растворения таблеток натрия алендроната при pH=1,2
Рисунок 4 - Сравнительная кинетика растворения таблеток натрия алендроната при pH=4,6
Рисунок 5 - Сравнительная кинетика растворения таблеток натрия алендроната при pH=6,8
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Определено, что процесс растворения натрия алендроната в приборе «лопастная мешалка» описывается уравнением кинетики первого порядка, при скорости вращения мешалки 15G об/мин в среде кислоты хлористоводородной с рН=1,2 и скорости вращения 5G об/мин в среде растворения «вода очищенная». Установлено, что разные экспериментальные серии таблеток натрия алендроната имели близкую кинетику растворения (при рН от 1,2 до 7,8 коэффициенты сходимости составляют от 77,7 до 98,7). Показано, что степень всасывания натрия алендроната из экспериментальных таблеток в первые 15 мин. достоверно выше ^<G,G5) по сравнению с таблетками Алемакс (Румыния).
SUMMARY
S. Rzheuski ESTIMATION OF QUALITY OF TABLETS OF SODIUM ALENDRONATE UNDER THE TEST “DISSOLUTION”
In the article results of studying of influence of conditions of dissolution of tablets of sodium alendronate on kinetics dissolution are resulted. Various series of experimental tablets of sodium alendronate under this test are investigated. Researches of comparative kinetics dissolution of experimental tablets and the tablets of reference Alemax (Romania) are lead. In work the test "dissolution" according to the State Pharmacopoeia of Republic of Belarus is used. The quantitative analysis carried out with the help of HPLC.
It is determined, that the process of dissolution of sodium alendronate in the device «the blade mixer » is described by the equation kinetics of the first order, at speed of rotation of a mixer 150 rev/min in the environment of an acid hydrochloric pH=1,2 and speed of rotation 50 rev/min in the environment of dissolution water cleared. It is established, that different experimental series of tablets of sodium alendronate had close kinetics dissolution (at рН from 1,0 up to 7,8, factors of convergence make from 77,7 up to 98,7). It is shown, that the degree of absorption of sodium alendronate from experimental tablets in the first 15 minutes authentically is higher (р <0,05) in comparison with the tablets Alemax (Romania).
Key words: tablets, sodium alendronate, kinetics dissolution, the blade mixer.
ЛИТЕРАТУРА
1. Раменская, Г.В. Современные подходы к оценке генерических лекарственных средств при их регистрации (обзор) / Г.В. Раменская, И.Е. Шохин // Хим.-фарм. журнал. - Москва, 2009. - Т.43. - №6.- С. 30-34.
2. FDA, Electronic Orange Book, Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations, 20th Edition, 2000.
3. Семинар-тренинг ВОЗ по проведению
теста растворения, взаимозаменяемости лекарственных средств и системе биофар-мацевтической классификации // Электронный ресурс. - Режим доступа
http://www.apteka.ua/article/5191. - дата доступа 10.09.2010.
4. Ржеусский, С. Э. Разработка состава и технологии таблеток натрия алендроната /
С.Э. Ржеусский, В.В. Кугач, А.И. Хоменко // Вестник фармации. - 2008. - №4. - С. 58 -63.
5. Ржеусский, С.Э. Влияние фармацевтических факторов на качество таблеток натрия алендроната / С.Э. Ржеусский, В.В. Кугач, А.И. Хоменко // Рецепт. - 2010. -№4 (72). - С. 63-70.
6. Изучение специфической активности таблеток гамимакс при экспериментальном остеопорозе / А.И. Хоменко [и др.] // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2010. - №3. - С. 190-195.
7. Фармакологические и токсикологические характеристики фармацевтической субстанции и таблеток натрия алендроната / С.Э. Ржеусский [и др.] // Вестник фармации. - 2009. - №2. - С. 72 - 78.
8. Теслюк, И. Е. Статистика / И. Е. Теслюк.
- Минск: «Ураджай». - 2000. - 360 с.
Адрес для корреспонденции:
210023, Республика Беларусь, г. Витебск, пр. Фрунзе, 27,
Витебский государственный медицинский университет, кафедра организации и экономики фармации с курсом ФПК и ПК, тел. раб. : 8 (0212) 24-94-38.
Ржеусский С.Э.
Поступила 30.08.2009 г.
