CC BY
174
УДК 616.1
Ю.Э. ТЕРЕГУЛОВ12, Л.Ф. САЛЯМОВА1, Н.В. МАКСУМОВА1, А.Ф. ГИЗАТУЛЛИНА3
1Казанская государственная медицинская академия - филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО МЗ РФ, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 36
2Казанский государственный медицинский университет, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49 3Центр спортивной подготовки Министерства по делам молодежи и спорту Республики Татарстан, 420107, г. Казань, ул. Хади Такташа, д. 58
Оценка интервала QT при проведении пробы с физической нагрузкой
Контактная информация:
Терегулов Юрий Эмильевич — доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой функциональной диагностики, доцент кафедры госпитальной терапии, тел. +7-917-264-70-04, e-mail: tereg2@mail.ru
Салямова Лилия Фидаилевна — ассистент кафедры функциональной диагностики, тел. +7-903-342-34-13, e-mail: lilia.salyamova@mail.ru Максумова Неля Василевна — ассистент кафедры функциональной диагностики, тел. +7-917-257-80-03, e-mail: nv_maks@mail.ru Гизатуллина Асия Фархадовна — врач функциональной диагностики, тел. +7987-404-29-74, e-mail: bonheur_17@bk.ru Статья поступила: 18.03.2018, принята в печать: 18.03.2018.
Внезапная сердечная смерть (ВСС) в настоящее время остается актуальной проблемой во всем мире. Одной из значимых причин ВСС является изменение продолжительности интервала QT, как его удлинение, так и укорочение. Известно, что интервал QT зависит от частоты сердечных сокращений (ЧСС). В связи с этим для оценки интервала QT используются не абсолютные значения, а корригированные по ЧСС, для чего используется ряд формул.
Существует множество факторов, провоцирующих обмороки у пациентов с длинным интервалом QT (LQT), из них физическая нагрузка является причиной потери сознания почти в 50 % случаев. В связи с этим ряд авторов предлагает использовать пробу с физической нагрузкой для диагностики синдромов LQT и короткого интервала QT (SQT) у пациентов при неопределенных значениях QTc (341-369 мс и 440-479 мс)[10,11].
Целью данного исследования явился сравнительный анализ использования различных формул вычисления корригированного интервала QT при проведении проб с дозированной физической нагрузкой. Исследование включало 47 здоровых пациентов (из них 24 мужчин и 23 женщин), средний возраст 47,9±9,7 (М±о) лет, для мужчин — 44±13,2 и для женщин — 46±8,8 лет. Всем пациентам была проведена проба с дозированной физической нагрузкой (тредмил-тест).
Методом регрессионного линейного анализа изучена зависимость абсолютного интервала QT и его корригированных значений (QTc), от интервала RR при пробе с физической нагрузкой.
По результатам исследования показано, что наиболее точными методами расчета QTc при пробе с физической нагрузкой оказались формулы Sagie (100 %) и Fridericia (91,5 %), точность формул Hodges и Karjalainen составила менее 20 %, тогда как точность самого популярного метода Bazett составила 44,7 %.
Выводы:
1. Для расчета корригированного QT при проведении нагрузочных тестов оптимальными являются формулы L.S.Fridericia (точность 91,5 %) и A.Sagie (точность 100 %),а формулы H.C. Bazett, M. Hodges и J. Karjalainen при учащении сердечного ритма не корректны.
2. Зависимость абсолютных и корригированных значений QT от частоты сердечных сокращений не имеет гендерных различий.
Ключевые слова; синдром удлиненного интервала QT, синдром укороченного интервала QT, расчеты корригированного интервала QT, нагрузочные тесты, внезапная сердечная смерть.
Для цитирования: Терегулов Ю. Э., Салямова Л.Ф., Максумова Н.В., Гизатуллина А.Ф. Оценка интервала QT при проведении пробы с физической нагрузкой. Практическая медицина. 2018, 1 (112), С. 30-36.
Yu.E. TEREGULOV12, L.F. SALYAMOVA1, N.V. MAKSUMOVA1, A.F. GIZATULLINA3
1KSMA - Branch Campus of the FSBEIFPE RMACPE MOH Russia , 36 Butlerov Str., Kazan, Russian Federation, 420012
2Kazan State Medical University, 49 Butlerov Str., Kazan, Russian Federation, 420012 3Center of Sports Training of the Ministry of Youth and Sports of the Republic of Tatarstan, 5B H. Taktash Str., 420107
PEMEHHblE BOnPOCbl ÂÈArHOCTI
Evaluation of the QT interval during stress tests
Contact:
Teregulov Yu.E. — D. Med. Sc., Associate Professor, Head of the Department of Functional Diagnostics, Associate Professor of the Department of Hospital Therapy, tel. +7-917-264-70-04, e-mail: tereg2@mail.ru
Salyamova L.F. — Assistant Lecturer of the Department of Functional Diagnostics, tel. +7-903-342-34-13, e-mail: lilia.salyamova@mail.ru Maksumova N.V. — Assistant Lecturer of the Department of Functional Diagnostics, tel. +7-917-257-80-03, e-mail: nv_maks@mail.ru Gizatullina A.F. — doctor of functional diagnostics, tel. +7-987-404-29-74, e-mail: bonheur_17@bk.ru
Nowadays sudden cardiac death (SCD) is an urgent problem all over the world. One of the important reasons of SCD is the change in the QT-interval duration, both its elongation and shortening. It is known that the QT interval depends on the heart rate. That is why it is possible to compare the QT intervals, corrected according to certain formulas.
There are many factors that cause syncope in patients with a long QT interval syndrome (LQT). Physical activity is the cause of syncope in almost 50% of cases. A number of authors suggest using a physical exercise test to diagnose LQT and a short QT interval syndrome (SQT) in patients with undetermined values of QTc (341-369 msec and 440-479 msec) [10, 11].
The objective of this study is a comparative analysis of various formulas for calculating the QTc interval during stress test. 47 healthy patients were examined (24 men and 23 women), mean age 47.9 ± 9.7 (M ± a) years, men - 44 ± 13.2 y.o. and women - 46 ± 8.8 y.o.. All patients passed a stress test (treadmill test).
Regression linear analysis was used to study the dependence of the absolute interval QT and its corrected values (QTc), on the RR interval during stress test.
It is shown that the most exact methods of calculating QTc during stress test were Sagie (100%) and Fridericia (91.5%) formulas. The accuracy of Hodges and Karjalainen formulas was less than 20%. The accuracy of the most popular Bazett method was 44.7%. Conclusions:
Optimal formulas for counting the corrected QT interval during stress tests are Fridericia (91.5%) and Sagie (100%) formulas, while Bazett, Hodges and Karjalainen formulas are not correct in case of increasing heart rate.
The dependence of absolute and corrected QT values on the heart rate does not have gender differences.
Key words: long QT syndrome, short QT syndrome, calculation of corrected QT interval, stress tests, sudden cardiac death.
Внезапная сердечная смерть (ВСС) в настоящее время остается актуальной проблемой во всем мире. Ежегодно от сердечно-сосудистых заболеваний во всем мире погибают 17 миллионов человек, из них 25 % — от внезапной сердечной смерти (ВСС). В России от ВСС умирают 200-250 тыс. человек ежегодно [1].
Для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями большое прогностическое значение имеет изменение процессов реполяризации [2]. Одной из значимых причин ВСС является изменение продолжительности интервала QT, как его удлинение, так и укорочение. Однако, известно, что интервал QT зависит от частоты сердечных сокращений (ЧСС). В норме при учащении ЧСС интервал QT укорачивается, а при снижении ЧСС — удлиняется. В связи с этим для оценки интервала Qt используются не абсолютные значения, а корригированные по ЧСС, приводя его значение к ЧСС равному 60 ударов в минуту. Общепринятой формулой для вычисления корригированного интервала QT (QTc) является формула Н.С. Bazett: QTc = QT/V£ff.[з] Однако это не единственный метод для вычисления QTc. В 1920 году почти одновременно с H.C. Bazett, L. S. Fridericia предложил свой метод вычисления: QTc=QT/ \Ш. [4]
Позднее были предложены линейные формулы расчета QTc: A. Sagie: QTc=QT+0,154*(1000-RR);[5] M. Hodges: QTc=QT+1,75(ЧСС-60) ^Тв мс, ЧСС в ударах в минуту),[6]
J. Karjalainen: для ЧСС <60 ударов в минуту QTc=392*(QT)/(0,116*(R-R) + 277),[7]
- для ЧСС 60-100 ударов в минуту QTc=392*(QT)/ (0,156*^-^ + 236),
- для ЧСС >100 ударов в минуту QTc=392*(QT)/ (0,384*^-^+99).
Согласно рекомендациям Европейского общества кардиологов по лечению пациентов с желудочковыми нарушениями ритма и профилактики внезапной сердечной смерти, синдром удлиненного интервала QT (LQT) устанавливается по значениям QTc, определенного по формуле Н.С. Bazett, в следующих случаях [8]:
1. При выявлении QTc >480 мс на 12 канальной ЭКГ повторной регистрации.
2. Диагноз синдром удлиненного интервала QT ставится при наличии подтвержденной патологической мутации LQTS независимо от длительности интервала QT.
3. Диагноз следует рассматривать при наличии корригированного интервала QT >460мс при повторной регистрации ЭКГ в 12 отведениях у пациентов с синкопальными состояниями неясного ге-неза или документированными ЖТ/ФТ в отсутствии заболеваний сердца.
Таким образом, можно сказать, что диагноз LQT устанавливается только при значительном удлинении QTc (более 480 мс) либо при наличии клинических проявлений — желудочковая тахикардия или ВСС у больных с умеренным удлинением Qтc (460-480 мс). Такой подход понятен, но не может устроить практическое здравоохранение, так как не все больные могут пережить ВСС и единственный приступ фибрилляции желудочков может стать для пациента последним. Выявление патологиче-
ской мутации LQTS у пациентов с малоизмененны-ми значениями QTc, скорее может стать случайной находкой, так как данное исследование не может быть выполнено в скрининговом формате и для практикующих врачей в настоящее время является малодоступным.
Федеральное Медико-биологическое агентство России в 2015 году приняло протокол оценки интервала QTC у детей и подростков, где была определены нормальные значения при QTc=370-439 мс, синдром LQT при QT0480 мс, синдром укороченного интервала QT(SQT) при QTc<340 мс. QTc в интервале 341-369 мс и 440-479 мс оказались в серой зоне неопределенности и, очевидно, что пациенты с такими значениями должны быть обследованы дополнительно.
Существует множество факторов, провоцирующих обмороки у пациентов с LQT, из них физическая нагрузка является причиной потери сознания почти в 50 % случаев. Оценивать изменение реполяризации наиболее оптимально при значительных изменениях значений ЧСС [9]. В связи с этим ряд авторов предлагает использовать пробу с физической нагрузкой для диагностики синдромов LQT и SQTу пациентов при неопределенных значениях QTc [10]. Тест с физической нагрузкой также позволяет дифференцировать варианты синдрома LQT [11]. Таким образом, можно полагать, что проведение пробы с физической нагрузкой у этой группы лиц позволит дать ответ на вопрос, возникнут ли у пациента жизнеугро-жающие нарушения ритма (желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков) и ВСС. Однако при проведении пробы с физической нагрузкой врачи сталкиваются с проблемой измерения и оценки QT. Известно, что формулой H.C. Bazett для вычисления QTc правомерно пользоваться только в диапазоне ЧСС 50-90 ударов в минуту, то есть фактически при нормосистолии, тогда как при нагрузочных тестах необходимо рассчитывать и анализировать QTc при значительной тахикардии [12].
В работе A. Benatar и T. Decraene выявлено, что во время проведения пробы с физической нагрузкой, максимальное значение QTc выявлялось на пике нагрузки при вычислении QTc по формулам Bazett и Hodges, а максимальное значение QTc, вычисленного по формулам Fridericia и Sagie выявлялось в покое [13]. Результаты этой работы показали актуальность выбора формулы расчета QTc при проведении нагрузочных тестов.
В связи с этим, целью данного исследования является сравнительный анализ использования различных формул вычисления корригированного интервала QT при проведении проб с дозированной физической нагрузкой.
Материал и методы
В исследование были включены 47 пациентов, из них 24 мужчин и 23 женщины. Средний возраст пациентов составил 47,9±9,7 (М±а) лет, для мужчин - 44±13,2 и для женщин - 46±8,8 лет.
Из исследования исключали больные:
• с артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца,сахарным диабетом;
• с исходно измененной электрокардиограммой;
• при наличии гипертрофии миокарда левого желудочка, пороков сердца, диастолической дисфункции левого желудочка по данным эхокардио-графии;
• с искусственным водителем ритма;
• если при нагрузочном тесте была индуцирована желудочковая эктопия.
Всем пациентам проведен тредмил-тест по стандартному протоколу Bruceдо субмаксимальных значений ЧСС. Во время всего теста осуществлялась непрерывная регистрация ЭКГ по 12 стандартным отведениям. Измерение продолжительности интервала QT проводили по отведению V5 на 3-й минуте каждой степени нагрузки.
При измерении длительности интервала QT во время тахикардии вручную большую сложность представляет точное определение окончания зубца Т. Мы использовали метод Е.В. Лепешкина и Б.К. Суравица (метод наклона, -slope) - проведение касательной линии вдоль максимального изгиба нисходящей части зубца Т до пересечения с изолинией [14]. Интервал RR определяли перед комплексом QRS, где измеряли QT (рис. 1).
Рисунок 1
Метод Е.В. Лепешкина и Б.К. Суравица измерения интервала QT
Рассчитывали корригированные интервалы QTc по формулам H.C. Bazett, L.S. Fridericia, A. Sagie, M. Hodges и J. Karjalainen.
Результаты исследования и их обсуждение.
Методом регрессионного линейного анализа нами изучена зависимость абсолютного интервала QT и его корригированных значений (QTc), от интервала RR при пробе с физической нагрузкой. Рассчитывали корригированный QT по формуле Bazett, Fridericia, Sagie, Hodges и Karjalainen.
Провели регрессионный анализ с построением графиков линейной регрессии QT и QTC от RR в целом по мужчинам и женщинам (рис. 2 и рис. 3).
Показано, что и у мужчин, и у женщин наблюдалась достоверная прямая зависимость абсолютных значений QT от RR, т.е. при учащении ритма (укорочение RR) уменьшался и интервал Qt, а изменение корригированного QT от RR зависело от использованной формулы. QTc рассчитанный по формулам Fridericia, Sagie у мужчин и женщин имел достоверную прямую зависимость от RR, т.е. при учащении ритма укорачивался и QTc, это соответствует принятым представлениям о взаимоотношении QTc и RR [10]. При расчете QTc по формулам Bazett, Hodges и Karjalainen и у мужчин, и у женщин выявлена обратная зависимость от RR, т. е. при учащении сердечного ритма происходило удлинение QTc, что противоречит приятому представлению об изменении QTc на учащение сердечного ритма и указывает на патологию [10].
Учитывая, что в исследование вошли практически здоровые лица, можно утверждать, что применение формул Bazett, Hodges и Karjalainen даст высокую вероятность ложноположительных результатов выявления патологии QT при пробе с физической нагрузкой.
РЕМЕННЫЕ ВОПР1
Рисунок 2
Графики линейной регрессии между интервалами RR и интервалами QT, рассчитанным по различным формулам у мужчин, (А-Р)
Примечание: A. — между RR и абсолютными значениями QT; B. — между RR и QTc, рассчитанных по формуле Bazett;C. — между RR и QTc, рассчитанных по формуле Fridericia; D. — между RR и QTc, рассчитанных по формуле Sagie; E. — между RR и QTc, рассчитанных по формуле Hodges;F.— между RR и QTc, рассчитанных по формуле Karjalainen. Р — вероятность, r — коэффициент корреляции
Рисунок 3
Графики линейной регрессии между интервалами RR и интервалами QT, рассчитанным по различным формулам, у женщин (А-р)
Примечание: A. — между RR и абсолютными значениями QT; B. — между RR и QTc, рассчитанных по формуле Bazett; C. — между RR и QTc, рассчитанных по формуле Fridericia; D. — между RR и QTc, рассчитанных по формуле Sagie; E. — между RR и QTc, рассчитанных по формуле Hodges; F. — между RR и QTc, рассчитанных по формуле Karjalainen. Р-вероятность, r — коэффициент корреляции.
Таблица 1
Коэффициенты сдвига и наклона уравнения линейной регрессии по критерию Стьюдента у мужчин и женщи
Группы пациентов Коэффициент «сдвига» (intercept)
QT QTc Bazett QTc Fridericia QTc Sagie QTc Hodges QTc Karjalainen
Мужчины 0,194061 0,479171 0,366965 0,348061 0,494035 0,485616
Женщины 0,179448 0,463026 0,351852 0,333448 0,467735 0,474026
р 0,324 0,438 0,413 0,324 0,097 0,456
Коэффициент «наклона» (slope)
QT QTc Bazett QTc Fridericia QTc Sagie QTc Hodges QTc Karjalainen
Мужчины 0,221468 -0,089868 0,037510 0,068335 -0,152848 -0,139016
Женщины 0,269261 -0,034278 0,089165 0,115270 -0,086439 -0,098757
р 0,083 0,123 0,114 0,088 0,06 0,365
Примечание: р — вероятность различия параметров, определенная методом Стьюдента
Изучена корреляционная зависимость между значениями QT, QTc и RR у мужчин и женщин. Выявлена достоверная сильная корреляционная зависимость между RR и абсолютными значениями QT у всех пациентов; положительная корреляция между RR и QTCрассчитанных по формулам Sagie и Fridericia у всех пациентов; отрицательная корреляция между RR и QTC, рассчитанных по формулам Bazett,Hodges и Karjalainen у всех пациентов.
Для оценки достоверности различий графиков линейной регрессии между мужчинами и женщинами сравнили коэффициенты сдвига (intersept) и наклона (slope) уравнения линейной регрессии по критерию Стьюдента (табл. 1).
Показано, что нет различий в графиках линейной регрессии интервала RR с абсолютным и корригированными QT, определенных по всем изучаемым формулам. Отсутствие гендерных различий во взаимоотношениях QT и частоты сердечных сокращений получило отражение и в современных рекомендациях [8], хотя в более ранних версиях, считалось, что у женщин продолжительность QTc больше, чем у мужчин.
Если считать, что прямая зависимость между QTC и RR (укорочение QTc с учащением ритма) является физиологической, то обратное взаимоотношение, как считает ряд авторов, может указывать на синдром LQT (при исходных значениях QT=440-479 мс) и синдром SQT (при исходных значенияхQT=341-369 мс) [10]. Исходя из этого положения, мы оценили точность представленных методик расчета QTC в выявлении патологических изменений QTc на физическую нагрузку. Для того у каждого пациента мы оценили реакцию на физическую нагрузку как «укорочение» или «удлинение». Данные по каждому изучаемому методу коррекции QT представлены в табл. 2.
Показано, что наиболее точными методами расчета QTc при пробе с физической нагрузкой оказались формулы Sagie (100%) и Fridericia (91,5%), точность формул Hodges и Karjalainen составила менее 20%, тогда как точность самого популярного метода Bazett составила 44,7%. Таким образом, использование метода расчета QTc Bazett при тахикардии в половине случаев может дать ложнопо-ложительный результат.
В заключение представляем клинически случай диагностики синдрома LQT у профессионального спортсмена: пациент Х, 40 лет, мужчина, профессионально занимался футболом 30 лет. Ушел из профессионального спорта несколько лет назад. Предъявлял жалобы на кратковременные синкопе во время физической активности. С момента прекращения профессиональной карьеры, эпизодов потери сознания не наблюдалось. Пациенту проведено обследование - ЭКГ в покое и при физической нагрузке. При ЧСС 71 ударов в минуту, интервал QT=424 мс, QTc=463 мс (рис. 4)
На первой ступени нагрузки, при ЧСС 109 ударов в минуту, QT=380мс, QTc=512мс. На второй ступени нагрузки при ЧСС 130 ударов в минуту, QT=360мс, QTc=531мс, проба была прекращена. По полученным значениям интервалов RR и QTc были построены графики линейной регрессии, на которых отмечалось укорочение абсолютного значения интервала QT и удлинение корригированного интервала QTc, рассчитанного по формулам Bazett, Fridericia и Sagie (рис. 6). На основании полученных данных был поставлен диагноз синдром LQT.
Таким образом, при синдроме LQT, корригированный интервал QTc, вычисленный по формулам Fridericia и Sagie, имеет патологическое удлинение. А следовательно, применяя данные формулы при проведении пробы с физической нагрузкой,
РЕМЕННЫЕ В0ПР1
СУ
к 5 X
V
и 5 Т 2 и
и о а о
IV
X 2 X
т
X
м га
N Л
5 *
3 и X о
С X
ю т га о
(и ) )
% %
1 ^ ю
щ о
I ^ тЧ с^
^ и
с с; ю ( (
(и с^ ГО гч ю
с > гч 1 %
'го 1
го 'С го ^ ) % ГО ) % 1
т ^ ,4
£ Го оэ го
>
(и ) )
I .—. % %
I -р (и О^ гч т
I ^ тЧ со
5 и
с; Ю ( (
1Л (и с^ ГО ^ гч гч 8 1 %
ст ач
тз
о (и 4,
X щ £ т ^ ) % ГО со" ) % тЧ 2 1
£ Го гч 5
>
(и
^ ^ ) ) ) )
(и О^ I ^ % о % о
^ и ( (
<и с? ГО о 0
'ст > %
го 0
1Л (и 0
) ) 1
< Укорочени абс (%) 24 (100% 23 (100%
е
н) %) ) %
е% о
т ^ го
го и (и рб £ Го Ук со 2 тЧ^ 2 5 % ,5
тз (и 1,
(и ) ) 04
Укорочен абс (%) % гч т-Ч 2 2 % ,3 тЧ ач 1 2
е ) )
I .—. % %
н П 5
е
I ^ ■чТ иэ
5 и ю 5
с; Ю ( (
4-» с? ГО го 3
4-» (и N У 1 1 %
(и
го ) ) 4,
со Укорочени абс (%) 11 (45,8% 10 (43,5% 4
¡2 ш о £ * с ® .0 ^ .0 ^ .0
р I I 1с о I
1 3 ч
о
! 1 Н
Рисунок 4
ЭКГ пациента Х., 40 лет, в покое
Рисунок 5
ЭКГ пациента Х., 40 лет, при проведении пробы с физической нагрузкой
Рисунок 6
Графики линейной регрессии между интервалами RR и интервалами QT, рассчитанным по различным формулам пациента Х., 40 лет.
Примечание: А. — между ЯЯ и абсолютными значениями QT; В. — между ЯЯ и QTc, рассчитанных по формуле Bazett; С. — между ЯЯ и QTc, рассчитанных по формуле Fridericia; й.— между ЯЯ и QTc, рассчитанных по формуле Sagie.
можно говорить о нормальном или патологическом изменении интервала QTc. Использование формул Fridericia и Sagie дает возможность врачу постановить такой серьезный диагноз, как синдром LQT^ случае выявления на ЭКГ в покое неопределенных значений QTc (440-479мс).
Выводы:
1. Для расчета корригированного QT при проведении нагрузочных тестов оптимальными являются формулы L.S. Fridericia (точность 91,5%) и A. Sagie (точность 100%), а формулы H.C. Bazett, M. Hodges и J. Karjalainen при учащении сердечного ритма некорректны.
2. Зависимость абсолютных и корригированных значений QT от частоты сердечных сокращений не имеет гендерных различий.
ЛИТЕРАТУРА
1. Ревишвили А.Ш. Всероссийские клинические рекомендации по контролю над риском внезапной остановки сердца и внезапной сердечной смерти, профилактике и оказанию первой помощи. // Вестник аритмологии. — 2017. — № 89. — С. 2-104.
2. De Bruyne M.C. Prolonged QT interval predicts cardia candall-cause mortality in theelderly. The Rotterdam Study // Eur Heart J. — 1999. — № 20. — P.278-284.
3.BazettH.C. An analysis of thetime-relations of electrocardiograms // Heart. — 1920. — №7. — P. 353-370.
4. Fridericia L.S. The duration of systole in the electrocardiogram of normal subjects and of patients with heart disease // ActaMedicaScandinavica. — 1920. № 53. — P. 469-486.
5. Sagie A. An improved method for adjusting the QT interval for heart rate (the Framingham Heart Study) // Am J Cardiol. — 1992. — № 70 (7). — P. 797-801.
6. Hodges M., Salerno D., Erlien D. Bazett's QT correction reviewed-Evidence that a linear QT correction for heart rate is better // J Am CollCardiol. - 1983. - №1. - P. 694.
7. Karjalainen J. QT interval as a cardiac risk factor in a middleaged population/J. Karjalainen, A. Reunanen, P. Ristola, M. Viitasalo [et al.] // Heart. - 1997. - P. 543-548.
8. Рекомендации ESC по лечению пациентов с желудочковыми нарушениями ритма и профилактике внезапной сердечной смерти / Silvia G. Prior, Carina Bloms^m-Lundqvist, Andrea Mazzantietal // Российский кардиологический журнал. - 2016. - № 7 (135).- С.5-86.
9. Чупрова С.Н., Диагностические возможности тестов с физической нагрузкой при синдроме удлиненного интервала QT // Вестник аритмологии. — 2001. — №23. — С. 28-31.
10. Гарипова А.Ф. Долгий QTв практике кардиолога и эндокринолога: Монография. — 2016. — 260 с.
11. Макаров Л.М. Изменения интервала QT в процессе пробы с дозированной физической нагрузкой у здоровых подростков 11-15 лет // Кардиология. — 2012. — №9. — С. 15-21
12. Rautaharju P.M., Zhang Z.M. Linearly scaled, rate-invariant normal limits for QT interval: eight decades of incorrect application of power functions // J. Cardiovasc. Electrophysiol. — 2002. — Vol. 13. — Р. 1211-1218.
13. Benatar A., Decraene T. Comparison of formulae for heart rate correction of QT interval in exercise ECGs from healthy children // Heart. — 2001. — №86. — Р. 199-202.
14. Макаров Л.М. Холтеровское мониторирование (4-е издание), 2017. — 502 с.
15. Ланг Т.А. Как описывать статистику в медицине // Практическая медицина, 2011. — 480 с.
