CC BY
54
Оценка иммуногенной активности цельноклеточного коклюшного компонента комбинированных вакцин в ИФА
Р.П. Чупринина1, И.А. Алексеева1 (iaalex@list.ru), А.П. Тарасов1, В.Н. Борисова2, И.В. Фельдблюм3, М.В. Абрамцева1
1ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России, Москва
2ЗАО «НПК «Комбиотех», Москва
3ГБОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им. акад. Е.А. Вагнера» Минздрава России
Резюме
Иммуногенная активность цельноклеточной коклюшной вакцины (ЦКВ), входящей в состав отечественных вакцин АКДС и Бубо-Кок (АКДС-Геп В), была исследована с помощью ИФА по методикам, разработанным зарубежными фирмами для оценки иммуногенной активности бесклеточных коклюшных вакцин (БКВ).
Было установлено, что ЦКВ индуцирует выработку антител к ведущим протективным антигенам B. pertussis (КА, ФГА, ПРН). По иммуногенной активности все серии ЦКВ, входящие в вакцины АКДС и Бубо-Кок, соответствовали требованиям, разработанным зарубежными фирмами для БКВ.
Ключевые слова: коклюш, ИФА, оценка иммунного ответа на протективные антигены B. pertussis, иммуногенная активность цельноклеточной коклюшной вакцины в ИФА, эффективность вакцинопрофилактики коклюша
Evaluation of Immunogenic Activity Whole Cell Pertussis Component of Combination Vaccines by ELISA
R.P. Chuprinina1, I.A Alekseeva1 (iaalex@list.ru), A.P. Tarasov1, V.N. Borisova2, I.V. Feldblyum3, M.V. Abramtseva1 federal State Budgetary Institution «Scientific Center for Expertise of Medical Products» of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Moscow
2Joint-Stock Company «Scientific Production Association «Combiotech», Moscow
3State Budgetary Educational Institution of Higher Education «Perm1 State Medical Academy Named by Academician E.A. Vagner» of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
Abstract
The potency of the developed in Russia whole cell pertussis vaccine (WCPV) of DTP and DTP-HBsAg in relation to the protective antigens was checked by ELISA. The ELISA that was used for this purpose where developed by the foreign manufactures for the control of the potency of the acellular pertussis vaccines (APVs).
It was shown that the WCPV induced the production of the antibodies to the main protective antigens of the B. pertussis (PT, FHA, PRN). The potency of the WCPV corresponds to the requirements for the foreign APVs.
Key words: pertussis, ELISA, check answer to protective antigens B. pertussis, immune response of WCPV in ELISA, efficacy of pertussis vaccines
Введение
Длительный период борьбы с коклюшной инфекцией свидетельствует, что вакцинопрофилактика -единственное реальное средство, сдерживающее заболеваемость коклюшем. В РФ используются отечественные вакцины - коклюшно-дифтерийно-столбнячная адсорбированная (АКДС) и Бубо-Кок (АКДС-Геп В), содержащие цельноклеточную коклюшную вакцину (ЦКВ), и зарубежные, зарегистрированные в РФ комбинированные вакцины, содержащие бесклеточную коклюшную вакцину (БКВ).
Бесклеточные коклюшные вакцины были введены в календари профилактических прививок
различных стран на основании улучшенного профиля их безопасности (снижение числа побочных реакций по сравнению с цельноклеточными вакцинами) [1 - 4]. Вместе с тем по результатам многоцентровых рандомизированных клинических исследований было сделано заключение, что самые эффективные бесклеточные коклюшные вакцины уступают высокоактивным цельноклеточным по профилактической эффективности, которая составляет 74 - 93 и 92 - 98% соответственно [5 - 8].
Один из основных показателей качества используемых вакцин - иммуногенная активность. Иммуногенную активность ЦКВ оценивают обще-
принятым тестом экспериментального менингоэн-цефалита при внутримозговом заражении иммунизированных мышей вирулентным тест-штаммом Bordetella pertussis [9]. До настоящего времени не утверждены на международном уровне единые методы исследования и критерии количественного содержания антигенов для оценки иммуногенной активности БКВ. В основном оценку этого показателя проводят методом ИФА, определяя уровни антител к антигенам коклюшного микроба. Каждый производитель разрабатывает для внутреннего пользования (in house) свою оригинальную методику и стандарты. Это затрудняет проведение сравнительной оценки качества коммерческих серий препаратов, выпускаемых разными предприятиями. Кроме того, в настоящее время не установлены протективные уровни антител к антигенам B. pertussis, которые коррелировали бы с защитой от инфекции [10]. Есть попытки на международном уровне усовершенствовать и стандартизировать методы измерения и оценки иммуногенной активности бесклеточных коклюшных вакцин [11, 12].
В связи с подъемом заболеваемости коклюшем в странах с высоким уровнем охвата населения декретированного возраста прививками проблема качества коклюшных вакцин сейчас становится особенно актуальной.
В ранее опубликованных работах было показано, что отечественные вакцины АКДС и Бубо-Кок являются препаратами высокого качества с умеренной реактогенностью и низким уровнем побочных действий [13 - 15].
Для дополнительной характеристики качества коклюшного компонента отечественных комбинированных вакцин нами было проведено исследование по определению уровня антител к ведущим антигенам коклюшного микроба у экспериментальных животных в ответ на введение ЦКВ.
Цель работы - оценить иммуногенную активность цельноклеточного коклюшного компонента отечественных комбинированных вакцин с помощью ИФА по методикам, разработанным для бесклеточных коклюшных вакцин.
Материалы и методы
Для исследования иммунного ответа были использованы коммерческие серии отечественных вакцин АКДС и Бубо-Кок, содержащих цельно-клеточный коклюшный компонент, и зарубежных комбинированных препаратов, содержащих бесклеточную коклюшную вакцину. В число последних входили вакцины группы «Инфанрикс» (Инфанрикс, Инфанрикс-пента, Инфанрикс-гекса) и группы «Пентаксим» (Тетраксим и Пентаксим).
Испытуемые серии по контролируемым показателям, в частности по иммуногенной активности, соответствовали требованиям утвержденной нормативной документации.
Комбинированные вакцины группы «Инфанрикс» и группы «Пентаксим» различаются между со-
бой по составу коклюшного компонента. Вакцины группы «Инфанрикс» содержат три антигена - коклюшный анатоксин (КА), филаментозный гемаг-глютинин (ФГА) и пертактин (ПРН), вакцины группы «Пентаксим» - два антигена (КА и ФГА). Все испытуемые БКВ содержат по 25 мкг КА и ФГА. Кроме того, вакцины группы «Инфанрикс» содержат по 8 мкг ПРН. Вакцины, незначительно различаясь по количественному содержанию дифтерийного компонента (25 - 30 Lf/доза), не отличаются по столбнячному компоненту (10 Lf/доза).
АКДС и Бубо-Кок в прививочной дозе содержат 10 млрд обезвреженных коклюшных бактерий, значительно меньшее количество дифтерийного (15 Lf) и столбнячного (5 EC) анатоксинов. Вакцина Бубо-Кок (АКДС-Геп В) в прививочной дозе содержит меньшее количество гепатитного компонента (HBsAg) - 5 мкг.
Прививочная доза зарубежных ЦКВ в основном содержит большее количество обезвреженных коклюшных клеток (15 - 20 млрд), что обусловливает их высокую реактогенность.
Определение иммуногенной активности коклюшного компонента испытуемых серий комбинированных вакцин проводили по двум оригинальным методикам ИФА, разработанным фирмами - производителями бесклеточных коклюшных вакцин «ГлаксоСмитКляйн» и «Санофи Пастер». Показатель иммуногенной активности выражали в относительных единицах по отношению к стандартам, используемым при испытании бесклеточного коклюшного компонента в вакцинах групп «Пентаксим» и «Инфанрикс». В соответствии с методиками сыворотку от разных групп мышей, иммунизированных препаратами, содержащими ЦКВ или БКВ, получали из крови, взятой на 28 - 30-е сутки.
Дополнительно была взята кровь у группы иммунизированных мышей на 15 - 19-е сутки, то есть в тот период, когда проводят заражение животных вирулентным штаммом B. pertussis при определении иммуногенной активности цельноклеточного коклюшного компонента.
Показатели активности (антительный ответ на КА, к ФГА и ПРН) оценивали по относительным критериям, разработанным фирмами для сывороток, полученных на 28 - 30-е сутки после иммунизации.
Иммуногенную активность испытуемых серий ЦКВ также изучали в тесте экспериментального менингоэнцефалита в соответствии с рекомендациями ВОЗ [9].
Результаты и обсуждение
В таблице 1 приведены результаты исследования иммуногенной активности коклюшных вакцин по уровню антительного ответа на КА, ФГА и ПРН.
Как видно из представленных данных, специфическая активность коклюшного цельноклеточного компонента отечественных вакцин (как на 15 -19-е, так и на 28 - 30-е сутки после иммунизации), рассчитанная для КА, соответствовала критериям активности, разработанным для КА бесклеточной
Таблица 1.
Иммуногенная активность цельноклеточного коклюшного компонента отечественных вакцин и бесклеточного коклюшного компонента зарубежных вакцин
Препарат Критерии фирмы
по отношению к стандартам Пентаксима по отношению к стандартам Инфанрикса
КА фга КА фГА прн
< 3,39 < 3,39 > 0,54 > 0,48 > 0,31
АКДС сер. 5 (15-е сут)* 1,92 3,8 0,21 0,27 0,89
АКДС сер. 5 (30-е сут) 2,60 1,24 1,26 1,21 0,87
АКДС сер. 10 (15-е сут) 3,31 2,50
АКДС сер. 10 (30-е сут) 1,15 1,02
АКДС сер. 145 (19-е сут) 1,83 4,90 0,45 0,39 1,13
АКДС сер. 150 (19-е сут) 0,46 0,98 0,95
АКДС сер. 140 (28-е сут) 1,17 1,77 0,59 0,64 2,46
АКДС сер. 155 (28-е сут) 3,15 1,15 0,76 0,70 2,76
Бубо-Кок сер. 10/2 (28-е сут) 1,28 1,34 0,95 1,65 1,02
Бубо-Кок сер. 24/2 (28-е сут) 1,43 0,39
Инфанрикс-пента сер. АС21ВО93ВА (28 - 30-е сут) 3,15 1,25 0,95 0,76 0,59
Инфанрикс-гекса сер. А21СА261В (28 - 30-е сут) 2,49 2,16 0,78 1,36 1,38
Пентаксим сер. Z2011-1 (28 - 30-е сут) 1,98 1,52 0,54 0,79
Пентаксим сер. Z2007-2 (28 - 30-е сут) 2,71 1,15 0,55 0,75
Инфанрикс сер.18031208 (28 - 30-е сут) 1,22 0,69 0,63
Тетраксим сер. DO 388-1 (28 - 30-е сут) 0,93 1,02
Примечание: *В скобках указан срок взятия крови.
вакцины Пентаксим. По относительному показателю, рассчитанному для ФГА, все образцы сывороток, полученные на 28 - 30-й день, также соответствовали критериям активности, используемым фирмами. Образцы двух серий вакцин (АКДС серий 5 и 145) при взятии крови у иммунизированных животных на 15 - 19-е сутки по относительному показателю для ФГА не соответствовали требованиям, разработанным фирмой.
При сравнении иммуногенной активности цельноклеточного компонента по отношению к стандартным образцам КА и ФГА вакцин группы «Инфанрикс» выявлено, что все серии испытуемых вакцин (при взятии крови на 28 - 30-е сутки после иммунизации) удовлетворяли критериям фирмы. При взятии крови на 15 - 19-е сутки три серии вакцины (АКДС серий 5, 145 и 150) по специфической активности для антигена КА и две серии (АКДС серий 5 и 145) - для антигена ФГА не соответствовали разработанным фирмой требованиям. Специфическая активность всех изученных образцов ЦКВ по отношению к антигену ПРН в три-девять раз превосходила разработанные фирмой нормы независимо от сроков взятия крови у иммунизированных животных.
БКВ, входящие в состав зарубежных комбинированных вакцин, по относительным величинам, рассчитанным для КА, ФГА и ПРН, удовлетворяли критериям фирм независимо от используемой методики и стандартов предприятий.
Проведенные исследования свидетельствуют, что цельноклеточный коклюшный компонент отечественных вакцин индуцирует выработку антител к важным протективным антигенам КА, ФГА и ПРН, включенным в состав зарубежных бесклеточных коклюшных вакцин. По иммуногенной активности, оцененной на 28 - 30-е сутки после иммунизации, все серии ЦКВ, входящие в вакцины АКДС и Бубо-Кок, соответствовали требованиям, разработанным для БКВ зарубежными фирмами. Наибольший уровень антител к коклюшным антигенам (аналогичный ответу на бесклеточные коклюшные вакцины) вырабатывается на 28 - 30-е сутки - в срок, оптимальный для выработки иммунного ответа на бесклеточный коклюшный компонент.
Полученные результаты не согласуются с данными M.J. Corbel и D.K.L. Xing [16], согласно которым цельноклеточная коклюшная вакцина стимулирует выработку антител к КА, ФГА, ПРН, фимбриям (ФИМ)
2 и 3, но в более низких титрах, чем бесклеточные коклюшные вакцины, содержащие эти антигены.
Из представленных материалов видно, что на 15 - 19-е сутки, в тот промежуток времени, когда мышей, иммунизированных ЦКВ, заражали патогенной тест-культурой, наблюдался невыраженный гуморальный ответ на КА и ФГА при оценке в ИФА по отношению к стандартным образцам КА и ФГА к вакцине Инфанрикс. При этом уровень антител к ПРН (важному адгезину B. pertussis) в три раза превосходил разработанный фирмой для этого антигена критерий. По-видимому, уровень антител к ПРН играет более важную роль по сравнению с уровнем антител к КА и ФГА в тесте активной защиты мышей на модели менингоэнцефалита. Косвенным подтверждением этого вывода могут служить опубликованные результаты клинических испытаний. Так, в сравнительных испытаниях ЦКВ и БКВ было показано, что антитела к ПРН играют наиболее важную роль в защите от коклюша, по степени значимости за ними следуют антитела к ФИМ. ЦКВ вызывала минимальный ответ антител к КА и ФГА (10 и 34 ед. ИФА/мл соответственно) и высокий уровень антител к ПРН и ФИМ (150 и 677 ед. ИФА/ мл соответственно). В сравнительном испытании двух-, трех- и пятикомпонентных БКВ и ЦКВ было установлено, что наибольшую клиническую эффективность продемонстрировала ЦКВ [11].
Отечественные испытуемые серии ЦКВ в тесте экспериментального менингоэнцефалита продемонстрировали высокую иммуногенную активность; показатели активности составляли 9 - 15 МЕ/мл.
Проведенное исследование продемонстрировало, что ЦКВ вызывает выработку антител к ведущим антигенам B. pertussis на уровне, не уступающем БКВ. Но, как считают исследователи [17 - 21], ЦКВ, как и естественная инфекция, обусловливает защиту от инфекции в основном за счет развития клеточного иммунного ответа: происходит активация Т-хелперных клеток и выработка цитокинов IL-2, IL-12, типичных для лимфоцитов СД4+ и Th1, интерферона-Y.
БКВ в основном индуцирует выработку гуморального иммунитета, что выражается выработкой высокого уровня антител к антигенам БКВ и синтезом цитокинов, характерных для лимфоцитов СД4+ и Th2: IL-4, IL-5, IL-6 и IL-13 [17, 22, 23].
В опытах на мышах было показано, что не все БКВ способны индуцировать Т-клеточный иммунитет: одна из трех испытуемых БКВ вообще не стимулировала выработку интерферона-Y, две другие вакцины стимулировали его выработку на уровне пограничных значений [24]. Разный тип формируемого иммунного ответа после введения ЦКВ и БКВ может являться одной из причин роста заболеваемости в странах, использующих в профилактических календарях только БКВ [25].
Так, в США БКВ стали вводить в Календарь профилактических прививок с начала 1990-х годов. В 1996 году страна полностью перешла на исполь-
зование бесклеточной коклюшной вакцины. Заболеваемость коклюшем в 1992 году составила 4083 случая, в последующие годы наблюдался ее неуклонный рост, и в 2010 году было зарегистрировано 27 550 случаев. Следует заметить, что рост заболеваемости произошел на фоне высокого охвата детей прививками. Из общего количества заболевших 14,96% приходилось на возрастную группу до года, 16,29% - 1 - 4 года, 36,5% - 5 - 14 лет, 9,34% - 15 - 24 года, 22,91% - на взрослых старше 24 лет [26]. Смертность от коклюша в 1990 -1999 годах составила 103 случая, в 2000 - 2009 годах - 194 случая. В 1980 - 1989 годах, когда использовали только ЦКВ, было зарегистрировано 77 смертельных случаев [27].
Рост заболеваемости коклюшем отмечен и в других развитых странах (Австралии, Израиле, Германии, Норвегии), что связывают с введением комбинированных препаратов, содержащих БКВ [11]. В исследовании, проведенном в Австралии, было установлено, что самая высокая заболеваемость коклюшем наблюдалась в двух группах, в которых детей прививали БКВ + ЦКВ и только БКВ. Самая низкая заболеваемость была отмечена в группе детей, получивших только ЦКВ; несколько выше - в группе, получившей смешанный курс (БКВ + ЦКВ), когда при первом введении использовали ЦКВ [28].
Результаты, аналогичные приведенным, опубликовали D. Vickers с соавт. [25]. Исследователи отмечают, что уровень заболеваемости коклюшем среди новорожденных и детей дошкольного возраста оказался наивысшим в тех группах, которые были иммунизированы только БКВ, в то время как среди детей в возрасте до пяти лет, получавших ЦКВ, наблюдался низкий уровень заболеваемости.
В то же время международные эксперты выделяют одну страну - Италию, в которой заболеваемость коклюшем была снижена при использовании только БКВ [11].
В Аргентине, Боливии, Бразилии, Перу, Вьетнаме и других странах, где для вакцинации детей используют ЦКВ, отмечено снижение количества случаев заболевания. Аналогичная картина наблюдалась в США с 1950 по 1975 год, когда широко использовали ЦКВ, что привело к резкому снижению заболеваемости, которая в последующие годы, до введения БКВ, оставалась на спорадическом уровне. В Великобритании в 1960 - 1970 годах благодаря использованию ЦКВ коклюш являлся хорошо контролируемой инфекцией. Как считают исследователи, подобный успех был связан с введением трех доз ЦКВ в первый год жизни ребенка [11]. Однако из-за реактогенности ЦКВ развитые страны были вынуждены перейти к использованию менее реактогенного, но, как оказалось, не всегда эффективного препарата - бесклеточной коклюшной вакцины.
ЦКВ эффективно использовали в нашей стране. На территории Российской Федерации в доприви-
вочный период регистрировалась высокая заболеваемость - 360 - 390 и более на 100 тыс. населения. После введения в стране массовой вакцинации (1959 - 1960 гг.) цельноклеточной коклюшной вакциной в составе АКДС заболеваемость к 1967 году снизилась в восемь раз по сравнению с 1958 годом. К концу 1970-х годов она составляла 5,8 -10,8 на 100 тыс. населения. С 1982 по 1998 год в стране наблюдался рост заболеваемости, который был обусловлен резким снижением охвата детского населения прививками. Максимального значения заболеваемость достигла в 1994 году - 32,9 на 100 тыс. населения. С увеличением числа привитых она стала падать и в 2002 году достигла спорадического значения 3,8 на 100 тыс. населения. В настоящее время, когда охват прививками детского населения достигает высоких цифр (97% и более), средние показатели заболеваемости коклюшем по стране держатся на невысоких значениях. Так, в 2009 году заболеваемость составила 2,86, в 2010 - 3,38, в 2011 - 3,31 на 100 тыс. населения [29]. В 2012 году она несколько выросла - до 5,05 на 100 тыс. населения.
Таким образом, в настоящее время регистрируется рост заболеваемости коклюшем в странах, использующих БКВ, и в меньшей степени - в странах, использующих ЦКВ. Важную роль в создании длительного и напряженного поствакцинального противококлюшного иммунитета играет качественная вакцина.
В ранее опубликованных материалах было показано, что отечественные вакцины АКДС и Бубо-Кок обладают высокой иммуногенной активностью при оценке в тесте экспериментального менинго-энцефалита, содержат высокий уровень агглюти-ногенов (фимбрии) 1, 2 и 3, стабильны по главным показателям качества на протяжении 2,5 - 3-х лет, обладают умеренной реактогенностью и низким
уровнем побочных действий [13 - 15]. В настоящем исследовании установлено, что ЦКВ, входящая в состав отечественных комбинированных вакцин, вызывает выработку антител к ведущим протектив-ным антигенам коклюшного микроба. Но помимо гуморального ЦКВ активно стимулирует выработку и клеточного иммунитета [17 - 21]. По-видимому, это и является залогом успешного и эффективного применения ЦКВ как в нашей стране, так и за рубежом.
В связи с отсутствием окончательного понимания патогенеза коклюшной инфекции необходимы дальнейшие исследования по изучению механизмов развития постинфекционного и поствакцинального противококлюшного иммунитета.
Для дальнейшего повышения эффективности вакцинопрофилактики коклюша в нашей стране необходимо в первую очередь побороть настороженность врачей и населения по отношению к качеству отечественных вакцин, которые за длительный период времени доказали свою способность держать под контролем заболеваемость коклюшем.
Выводы
1. Цельноклеточная вакцина, входящая в состав отечественных препаратов АКДС и Бубо-Кок, индуцирует выработку антител к важным про-тективным антигенам B. pertussis - КА, ФГА и ПРН, входящим в состав зарубежных бесклеточных коклюшных вакцин.
2. По иммуногенной активности, оцененной на 28 - 30-е сутки после иммунизации, все серии ЦКВ соответствовали требованиям, разработанным для БКВ зарубежными фирмами; в тесте экспериментального менингоэнцефалита они продемонстрировали высокую иммуноген-ную активность. ш
Литература
1. Decker M.D., Edwards K.M., Steinhoff M.C., Rennels M.B., Pichichero M.E., Englund J.A. et al. Comparison of 13 acellular pertussis vaccines: adverse reactions. Pediatrics. 1995; 96: 557 - 566.
2. American Academy of Pediatrics. 2007. Pertussis (whooping cough). In: L.K.Pickering, ed. Red Book: 2006 report of the Committee on Infectious Diseases, 26th ed. American Academy of Pediatrics; Elk Grove Village, IL; 2006: 498 - 520. Avaible at: http://aapredbook.org/cgi/content/full/2006/1/3.96.
3. WHO Weekly epidemiological record. 2010; 85 (40): 385 - 400.
4. Pichichero M.E., Deloria M.A., Rennels M.B., Anderson E.L., Edwards K.M., Decker M.D. et al. A safety and immunogenicity comparison of 12 acellular pertussis vaccines and one whole-cell pertussis vaccine given as a fourth dose in 15- to 20-month-old children. Pediatrics. 1997; 100: 772- 788.
5. Simondon F., Preziosi M.P., Yam A., Kane C.T., Chabirand L., Iteman I. et al. A randomized double-blind trial comparing a two-component acellular to a whole-cell pertussis vaccine in Senegal. Vaccine. 1997; 15: 1606 - 1612.
6. Stehr K., Cherry J.D., Heininger U., Schmitt-Grobe S., Uberall M., Laussucq S. et al. A comparative efficacy trial in Germany in infants who received either the Lederle/Takeda acellular pertussis component DTP (DTaP) vaccine, the Lederle whole-cell component DTP vaccine, or DT vaccine. Pediatrics. 1998; 101: 1 - 11.
7. Greco D., Salmaso S., Mastrantonio P., Giuliano M., Tozzi A.E., Anemona A. et al. A controlled trial of two acellular vaccines and one whole-cell vaccine against pertussis. New England Journal of Medicine. 1996; 334: 341 - 348.
8. Gustafsson L., Hallander H.O., Olin P, Reizenstein E., Storsaeter J. A controlled trial of a two-component acellular, a five-component acellular and a whole-cell pertussis vaccine. New England Journal of Medicine. 1996; 334: 349 - 355.
9. Серия технических докладов. ВОЗ. 1992; 800. 40-й доклад.
10. WHO Weekly epidemiological record. 2010; 85 (40): 385 - 400.
11. International Bordetella pertussis assay standardization and harmonization meeting report. Centers for Disease Control and Prevention. Atlanta. Georgia. United States 19 - 20 July 2007. Vaccine. 2009; 27: 803 - 814.
12. WHO Information Consultation on Acellular Pertussis, DTwP, Hepatitis B and Combination Vaccines - meeting report on acellular pertussis vaccine sessions. Meeting Report 9-13 November. WHO. 2009.
13. Алексеева И.А., Чупринина Р.П., Борисова В.Н. Сравнительный анализ безопасности и эффективности отечественных и зарубежных комплексных вакцин, содержащих цельноклеточную коклюшную вакцину. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2012; 3 (64): 48 - 54.
14. Таточенко В.К., Намазова Л.С., Харит С.М., Аликова О.А., Богидаев &В., Иванова Н.Ю. и др. Реактогенность и безопасность адсорбированных вакцин против коклюша, дифтерии и столбняка: результаты наблюдательного многоцентрового исследования. Вопросы современной педиатрии. 2006; 5 (4): 32 - 38.
15. Чупринина РП., Алексеева И.А. К вопросу о преимуществах и недостатках цельноклеточных и бесклеточных коклюшных вакцин. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2012; 2 (63): 62 - 69.
16. Corbel M.J., Xing D.K.L. Toxicity and potency evaluation of pertussis vaccines. Expert. Rev. Vaccines. 2004; 3 (1): 89 - 101.
17. Lavigne M.V., Castro M., Mateo N., Deluchi S., Atzori C., Piudo L. et al. Whole cell Bordetella pertussis vaccine component modulates the mouse immune response to an unrelated soluble antigen. Microbes Infect. 2002; 4: 815 - 820.
18. Redhead K., Watkins J., Barnard A., Mills K.H.G. Effective immunization against Bordetella pertussis respiratory infection in mice is dependent on induction of cell-mediated immunity. Infection and Immunity. 1993; 61 (8): 3190 - 3198.
19. Mahon B.P., Brady M.T., Mills K.H.G. Protection against Bordetella pertussis in mice in the absence of detectable circulating antibody: implications for long-term immunity in children. J. Infect. Dis. 2000; 181: 2087 - 2091.
20. Mills K.H., Ryan M., McGuirk P, Griffin F., Murphy G., Mahon B. The immunology of Bordetella pertussis infection. Biologicals. 1999; 27: 77 - 80.
21. Fransen R.M., Stenger M.C., Poelen M., van Dijken H.H., Kuipers B., Boog C.J.P. et al. Differential effect of TLR2 and TLR4 on the immune response after immunization with a vaccine against Neisseria meningitides or Bordetella pertussis. Plos ONE. December 2010; 5. Issue 12. e15692. Avaible at: www.plosone.org
22. Rowe J., Yerkovich S.T., Richmond P., Suriyaarachchi D., Fisher E., Feddema L. et al. Th2-associated local reactions to the acellular diphtheria-tetanus-pertussis vaccine in 4- to 6-year-old children. Infect. Immun. 2005; 73 (12): 8130 - 8135.
23. Sutherland J.N., Chang C., Yoder S.M., Rock M.T., Maynard J.A. Antibodies recognizing protective pertussis toxin epitopes are preferentially elicited by natural infection versus acellular immunization. Clinical and Vaccine Immunology. 2011; 18 (6): 954 - 962.
24. Ausiello C.M., Lande R., Stefanelli P., Fazio C., Fedele G., Palazzo R. et al. T-cell immune response assessment as a complement to serology and intranasal protection assays in determining the protective immunity induced by acellular pertussis vaccines in mice. Clin. Diagnostic Lab. Immunology. 2003; 10 (4): 637 - 642.
25. Vickers D., Ross A.G., Mainar-Jaime R.C., Neudorf C., Shan S. Whole-cell and acellular pertussis vaccination programs and rates of pertussis among infants and young children. CMAJ. 2006; 175 (10): 1213 - 1217.
26. MMWR. 2012; 59 (53): 24 - 103.
27. Clark T. Pertussis epidemiology and vaccination in the United States. Avaible at: http://www.hhs.gov/nvpo/nvac/meetings/pastmeetings/2012/clark_and_ messonnier_062512.pdf.
28. Sheridan S.L., Ware R.S., Grimwood K., Lambert S.B. Number and order of whole cell pertussis vaccines in infancy and disease protection. JAMA. 2012; 308 (5): 454 - 456.
29. Государственный доклад Роспотребнадзора «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2011 году».
References
1. Decker M.D., Edwards K.M., Steinhoff M.C., Rennels M.B., Pichichero M.E., Englund J.A. et al. Comparison of 13 acellular pertussis vaccines: adverse reactions. Pediatrics. 1995; 96: 557 - 566.
2. American Academy of Pediatrics. 2007. Pertussis (whooping cough). In: L.K. Pickering, ed. Red Book: 2006 report of the Committee on Infectious Diseases, 26th ed. American Academy of Pediatrics; Elk Grove Village, IL; 2006: 498 - 520. Avaible at: http://aapredbook.org/cgi/content/full/2006/V3.96.
3. WHO Weekly epidemiological record. 2010; 85 (40): 385 - 400.
4. Pichichero M.E., Deloria M.A., Rennels M.B., Anderson E.L., Edwards K.M., Decker M.D. et al. A safety and immunogenicity comparison of 12 acellular pertussis vaccines and one whole-cell pertussis vaccine given as a fourth dose in 15- to- 20-month-old children. Pediatrics. 1997; 100: 772 - 788.
5. Simondon F., Preziosi M.P., Yam A., Kane C.T., Chabirand L., Iteman I. et al. A randomized double-blind trial comparing a two-component acellular to a whole-cell pertussis vaccine in Senegal. Vaccine. 1997; 15: 1606 - 1612.
6. Stehr K., Cherry J.D., Heininger U., Schmitt-Grobe S., Uberall M., Laussucq S. et al. A comparative efficacy trial in Germany in infants who received either the Led-erle/Takeda acellular pertussis component DTP (DTaP) vaccine, the Lederle whole-cell component DTP vaccine, or DT vaccine. Pediatrics. 1998; 101: 1 - 11.
7. Greco D., Salmaso S., Mastrantonio P., Giuliano M., Tozzi A.E., Anemona A. et al. A controlled trial of two acellular vaccines and one whole-cell vaccine against pertussis. New England Journal of Medicine. 1996; 334: 341 - 348.
8. Gustafsson L., Hallander H.O., Olin P, Reizenstein E., Storsaeter J. A controlled trial of a two-component acellular, a five-component acellular and a whole-cell pertussis vaccine. New England Journal of Medicine. 1996; 334: 349 - 355.
9. WHO Technical Report Series 800. Fortieth Report. 1990
10. WHO Weekly epidemiological record. 2010; 85 (40): 385 - 400.
11. International Bordetella pertussis assay standardization and harmonization meeting report. Centers for Disease Control and Prevention. Atlanta. Georgia. United States 19 - 20 July 2007. Vaccine. 2009; 27: 803 - 814.
12. WHO Information Consultation on Acellular Pertussis, DTwP Hepatitis B and Combination Vaccines - meeting report on acellular pertussis vaccine sessions. Meeting Report 9-13 November. WHO. 2009.
13. Alekseeva I.A., Chuprinina R.P., Borisova V.N. Comparative analysis of safety and effectiveness of domestic and foreign complex vaccines containing whole-cell pertussis vaccine. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2012; 3 (64): 48 - 54.
14. Tatochenko V.K., Namazova L.S., Kharit S.M., Alikova O.A., Bogidayev S.V., Ivanova N.Yu. et al. Reactogenity and safety of adsorbed vaccines against diphtheria, tetanus and pertussis (DTaP): observational multicentral trial. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2006; 5 (4): 32 - 38.
15. Chuprinina R.P., Alekseeva I.A. On the advantages and disadvantages of whole-cell and acellular pertussis vaccine. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2012; 2 (63): 62 - 69.
16. Corbel M.J., Xing D.K.L. Toxicity and potency evaluation of pertussis vaccines. Expert. Rev. Vaccines. 2004; 3 (1): 89 - 101.
17. Lavigne M.V., Castro M., Mateo N., Deluchi S., Atzori C., Piudo L. et al. Whole cell Bordetella pertussis vaccine component modulates the mouse immune response to an unrelated soluble antigen. Microbes Infect. 2002; 4: 815 - 820.
18. Redhead K., Watkins J., Barnard A., Mills K.H.G. Effective immunization against Bordetella pertussis respiratory infection in mice is dependent on induction of cell-mediated immunity. Infection and Immunity. 1993; 61 (8): 3190 - 3198.
19. Mahon B.P., Brady M.T., Mills K.H.G. Protection against Bordetella pertussis in mice in the absence of detectable circulating antibody: implications for long-term immunity in children. J. Infect. Dis. 2000; 181: 2087 - 2091.
20. Mills K.H., Ryan M., McGuirk P, Griffin F., Murphy G., Mahon B. The immunology of Bordetella pertussis infection. Biologicals. 1999; 27: 77 - 80.
21. Fransen R.M., Stenger M.C., Poelen M. , van Dijken H.H., Kuipers B., Boog C.J.P. et al. Differential effect of TLR2 and TLR4 on the immune response after immunization with a vaccine against Neisseria meningitides or Bordetella pertussis. Plos ONE. December 2010; 5. Issue 12. e15692. Avaible at: www.plosone.org
22. Rowe J., Yerkovich S.T., Richmond P., SuriyaarachchiD., Fisher E., Feddema L. et al. Th2-associated local reactions to the acellular diphtheria-tetanus-pertussis vaccine in 4- to 6-year-old children. Infect. Immun. 2005; 73 (12): 8130 - 8135.
23. Sutherland J.N., Chang C., Yoder S.M., Rock M.T., Maynard J.A. Antibodies recognizing protective pertussis toxin epitopes are preferentially elicited by natural infection versus acellular immunization. Clinical and Vaccine Immunology. 2011; 18 (6): 954 - 962.
24. Ausiello C.M., Lande R., Stefanelli P., Fazio C., Fedele G., Palazzo R. et al. T-cell immune response assessment as a complement to serology and intranasal protection assays in determining the protective immunity induced by acellular pertussis vaccines in mice. Clin. Diagnostic Lab. Immunology. 2003; 10 (4): 637 - 642.
25. Vickers D., Ross A.G., Mainar-Jaime R.C., Neudorf C., Shan S. Whole-cell and acellular pertussis vaccination programs and rates of pertussis among infants and young children. CMAJ. 2006; 175 (10): 1213 - 1217.
26. MMWR. 2012; 59 (53): 24 - 103.
27. Clark T. Pertussis epidemiology and vaccination in the United States. Avaible at: http://www.hhs.gov/nvpo/nvac/meetings/pastmeetings/2012/clark_and_ messonnier_062512.pdf .
28. Sheridan S.L., Ware R.S., Grimwood K., Lambert S.B. Number and order of whole cell pertussis vaccines in infancy and disease protection. JAMA. 2012; 308 (5): 454 - 456.
29. State report of Federal service for supervision of consumer rights protection «On state sanitary and epidemiological welfare of the population in the Russian Federation in 2011».
