CC BY
6
Волощенко О. И., Медяник И. А., Чекаль В. Н. Гигиена применения синтетических моющих средств. Киев, 1977.
Григорьева Л. В. Санитарная бактериология и вирусология синтетических моющих средств. Киев, 1980.
Догле Н. В. и др. — Гиг. труда, 1979, Яг 3, с. 41—43.
Дроздов Д. Д. — Врач, дело, 1974, № 6, с. 25.
Заикина Н. А. — В кн.: Некоторые вопросы биохимии микроорганизмов. Л., 1965, вып. 1, с. 135.
Иванов В. В. и др. — Фармакол. и токсикол., 1976, № 2, с. 244.
Карташев Н. Н. — В кн.: Физиология и патология кортн-ковисцеральных взаимоотношений и функциональных систем организма. Иваново, 1965, т. 1, с. 442.
Катаева И. А. Санитарно-гигиеническая характеристика условий труда в производстве синтетического моющего средства «Луч» и его токсикологическая оценка. Авто-реф. дис. канд. Казань, 1971.
Крашенников В. Ф. — Ж. ушн., нос. и горл, бол., 1968, № 6, с. 105.
Кумпан Н. Б. — Гиг. и сан., 1974, № 4, с. 78.
Линьков Ю. В. и др. — В кн.: Гигиена воды и санитарная охрана водоемов. М., 1973, с. 72.
Можаев Е. А. Загрязнение водоемов поверхностно-активными веществами. М., 1976.
Можаев Е. А. и др. — Вестн. АМН СССР, 1972, № 1, с. 42.
Павловский Е. Н. — В кн.: Проблемы советской физиологии, биохимии и фармакологии. М., 1949, т. 1, с. 677. Потрохов О. И. и др. — В кн.: Некоторые вопросы гигиены
и профиатологии в Сибири. М., 1977, с. 60., Потрохов О. И. и др. — Там же, с. 53. Родионова Г. К. Влияние условий труда и быта на здоровье работающих в производстве синтетических моющих средств. Автореф. дис. канд. М., 1975. Соколов В. В. и др. —Гиг. труда, 1976, № 9, с. 25. Трофимов А. В. Вопросы гигиены труда в производстве синтетического моющего средства «Лотос». Автореф. дис. канд. Омск, 1974. Чернушенко Е. Ф., Когосова Л. С, Иммунологические исследования в клинике. Киев, 1978. Шош И. — В кн.: Патогенез болезней цивилизации. Будапешт, 1976, с. 9. Zebracka T. et al. — Berufsdermatosen, 1976, Bd 24, N2, S. 36.
Поступила 16.08.82
S u m ш а г у. The dust of detergents causes compensatory reactions in the workers engaged in the detergent production, resulting in the skin and respiration impairments. The exposed persons develop hypoxia, hypercholesterinemia and sensibilization. Nonspecific resistence of the organism is reduced.
УДК в14.7-07:612.в47/.в49-084+в12.в47/.в49-06:в14.7]-084
Т. И. Бонашевская, Ю. А. Рахманин, Т. Г. Ламентова, В. В. Суслова, Г. С. Шмаков, Н. Н. Беляева, Э. Г. Николаева
ОЦЕНКА ФЕТО-ПЛАЦЕНТАРНОЙ СИСТЕМЫ КАК ПЕРСПЕКТИВНОЕ НАПРАВЛЕНИЕ НАТУРНЫХ ГИГИЕНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ
НИИ общей и коммунальной гигиены им. А. Н. Сысина АМН СССР, Москва
При развитии новых направлений гигиенических исследований, связанных с установлением максимальной допустимой и реальной нагрузки факторов окружающей среды (Г. И. Сидоренко и М. А. Пинигин; Н. Н. Литвинов и Ю. И. Прокопенко; И. Р. Голубев и соавт., и др.). чрезвычайно актуальным представляется вопрос о поисках чувствительных и адекватных тест-объектов, характеризующих донозологические формы изменений в организме. К такому объекту, позволяющему дать оценку состояния большой группы населения и доступному для проведения широкого спектра морфологических исследований, относится плацентарная ткань.
Плацента осуществляет трофическое и кислородное обеспечение организма антенатального периода развития, элиминацию продуктов распада, гормональное влияние, барьерную роль. Она непроницаема для целого ряда веществ, таких, как инсулин, тироксин, адреналин, гистамин, ацетилхолин, а также для бактерий и вирусов. Микросомальная система плацентарной ткани реализует детоксикацию чужеродных химических веществ.
В связи с жизнеобеспечивающей функцией плаценты эта ткань высокочувствительна к малейшим нарушениям гомеостазй, возникающим в организме матери и плода, что позволяет ис-
пользовать данный объект исследования для изучения напряжения регуляторных процессов в периоде беременности и антенатального развития, связанного с действием факторов окружающей среды. Исследование плацентарной ткани возможно в качестве одного из звеньев комплексной оценки состояния организма беременной женщины, плода и новорожденного.
Целью настоящего исследования было изучение влияния ряда факторов окружающей среды на морфофункциональное состояние фето-пла-центарной системы.
В работе обобщен собственный опыт изучения женской плаценты при воздействии ряда факторов окружающей среды — атмосферного воздуха, питьевой воды, 'производственных факторов (2-я группа). При этом учитывали длительность действия данных факторов, социальное положение женщины, вредные привычки. Поскольку целевой установкой является поиск донозологи-ческих форм изменений, в группу обследуемых включались только практически здоровые женщины, не имеющие в анамнезе хронических заболеваний (1-я группа).
При изучении акушерского статуса учитывали возраст, число беременностей, течение последней беременности и родов. Проводили также оценку состояния новорожденного по шкале Апгар.
Макроскопически состояние последа оценивали по методу Б. И. Никифорова и соавт. Определяли степень полнокровия 'плаценты, цвет, форму, целостность долек, массу, размер, наличие инфарктов, место прикрепления пупочного канатика, плодово-плацентарный коэффициент (ППК). Для морфологических исследований плацентарную ткань брали сразу после родов, при этом применяли унифицированный способ иссечения участков ткани (центрального, парацент-рального и краевого). Кусочки ткани фиксировали в забуференном нейтральном формалине (по методу Лилли), растворе Кар ну а и замораживали в жидком азоте (—184 °С) для определения гистоферментативной активности. Обзорный гистологический и морфометрический анализы проводили на срезах толщиной 6 мкм, окрашенных гемато'ксилин-эозином. Для количественной оценки структурных изменений использовали методы тканевой и клеточной морфометрии. В плодной части плаценты определяли 'плотность расположения средних и концевых ворсин, количество и процентное соотношение среди концевых и средних ворсин интактных, полнокровных, фибриноидных, пролиферирующих ворсин и ворсин со слущенным эпителием.
Планиметрическим методом в концевых ворсинах определяли площадь эпителиального покрова (Ээ), площадь стромы (Бс) и -сосудистой сети (Бес) методом А. Г. Глейма и В. Н. Кытмано-ва. Клеточную морфометрию применяли в концевых ворсинах при подсчете индекса дегенерации эпителиального хориона, эндотелиоцитов и клеток стромы ворсин. Состояние стромы плаценты оценивали на препаратах, окрашенных по Ван-Гизону и Гомори. Для суждения о метаболической активности (плацентарной ткани определяли содержание нейтральных гликозамино-гликанов (метод Хочкисса, контроль с амилазой); концентрацию РНК измеряли на цито-спектрофотометре МУФ-5 при длине волны 546 нм после окраски препаратов по методу
Зйнарсона по формуле: С = —, где С — концентрация РНК, — оптическая плотность, Я — толщина среза, Я — длина волны (546 нм). Этот показатель был измерен в 100 клетках концевых ворсин.
Активность окислительных ферментов определяли в свежезамороженных криостатных срезах с использованием в качестве акцептора водорода нитротетразолиевого синего. Изучали активность НАД- и НАДФ-диафоразы (методом Нах-ласа), глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы — Г-6-ФДГ (методом Г.есса), гидролитических ферментов — аденозинтрифосфатазы (АТФ-азы) и щелочной фосфатазы (методом Гомори). Гисто-ферментативную активность измеряли по методу А. М. Романенко и В. И. Сваткова. По результатам исследования акушерского статуса нам не удалось установить влияния исследуемых
факторов на течение беременности и родов, ■ также на состояние новорожденного. Все дети были доношенными с оценкой по шкале АпгаИ 8—10 баллов. Масса новорожденных мальчиксИ 3527+70 г, рост 51,2+0,3 см, девочек — соош ветственно 3350±38,2 г и 50,8+0,2 см. ■
Обобщение материалов морфологического иЛ следования позволило оценить степень информЯ тивности каждого из используемых методов I определить критерии, характеризующие реакции напряжения в фето-плацентарной системе по1 влиянием факторов окружающей среды. Данный визуальной оценки плаценты, ее масса (480=И
±18,8 г), размер- (15—21 см) и ППК (0,1423
±0,02) не* изменялись под влиянием факторов • окружающей среды. I
При оценке гистологических препаратов еле! дует учитывать наличие в нормальной плацен! тарной ткани в конце беременности инволютив! ных 'процессов, поэтому речь может идти о сте| пени выраженности инволютивных изменении под влиянием факторов окружающей среды! Оценивали эпителий, капиллярное русло и строи му ворсин, степень полнокровия -интервиллезныЛ пространств, развитие септ и базальной пластин! ки, состояние децидуальной ткани и сосудов. I Под влиянием различных факторов окружаю! щей среды в плаценте усиливались инволютив! ные процессы и тем в большей степени, чем про! должительнее оно было. При наличии зональные повреждений, охватывающих группы ворсин внутри котиледона, прослеживалась корреляция в состоянии хориона и соответствующих септаль-1 ных отделов плаценты с заключенными в нил маточными сосудами. В препаратах чаще име-1 лись измененные ворсины. В материнской пла-1 центе происходило интенсивное отложение фиб-1 риноидных масс, которые нередко на отдельных^ участках захватывали всю толщу базальной пла-1 стинки или соединительнотканных перегородок] В результате регрессивных процессов децидуаль-] ной ткани выявлялась мозаика из набухши:» светлых и пикноморфных клеток. Встречались безъядерные, вакуолизированные, гидропически! измененные, перстневидные и двуядерные формы. В таких зонах отмечались облитерация сосудов, развитие периартериальных фибробласти-ческих процессов. Нередки были очаги кальци-фикации. На интактных участках выявлены гиперплазия сосудов, гипертрофия их мышечной стенки, пролиферация ядер эндотелиоцитов и миоцитов сосудов.
Высокоинформативными оказались методы тканевой морфометрии. Установлена зависимость количества ворсин, соотнесенных на единицу площади, от характера и динамики воздействия. Так, под влиянием факторов 'питьевой воды снижалось число как мелких (с 363±7,1 до 329±5,6; Р<0,001), так и средних (67±8,5 до 55±6,3) ворсин на условную единицу площади, что характеризовало разрежение ворсин, и тем в боль-%
ей степени, чем длительнее действовал данный фактор. В то же время при действии факторов атмосферного воздуха отмечено увеличение данного показателя — количество концевых ворсин на единицу площади составляло 432+4,84 против 413:4=5,74.
Высокочувствительным показателем при оцен-е действия факторов окружающей среды явля-тся процентное соотношение измененных вор-
ин различного типа. По мере увеличения продолжительности воз-ействия факторов питьевой воды установлено силенное отложение фибриноидных масс в редних ворсинах: процент фибриноидных вор-ин возрос с 10,4 до 12,7 (Р>0,05), нарастал роцесс десквамации хориального эпителия. Так, оличество концевых ворсин с десквамирован-ым эпителием повысилось с 6 до 9,4%. Количество пролиферирующих ворсин (диффузная ролиферация эпителиального хориона или фор-ирование синцитиальных «почек») увеличилось 43,8 до 58,3% (Р<0,02), а полнокровных ворсин снизилось с 3,3 до 1,8% (Р>0,05).
При действии факторов атмосферного воздуха состав ворсин изменялся в следующих пределах: количество средних фибриноидных ворсин повышалось с 3,9 до 10% (Р<0,02), мелких ворсин со слущенным эпителием. — с 14,8 до 24,9 % (Р<0,001), пролиферирующих — с 37,5 до 42,4% (Р<0,05), полнокровных -концевых ворсин — с 8 до 15,4 % (Р< 0,002).
Такая повышенная пролиферация эпителиального хориона мелких ворсин, являющихся наиболее функционально активными, характеризует развитие компенсаторно-приспособительных процессов органа в ответ на усиленные инволютив-ные изменения. Однако следует отметить, что во многих синцитиальных «почках» наблюдались
"Д < ® ■ * I <•
пикноз ядер и очаги обызвествления.
Весьма показателен планиметрический метод оценки площади хориального эпителия, стромы и сосудистого русла ворсин плаценты.
Так, выявлено влияние факторов атмосферного воздуха на площадь эпителиального покрова. Этот показатель снижался с 23,2±0,3 до 18,1=1= ±0,8% (на 5,1%; Р<0,001), площадь стромы увеличивалась с 53,14=0,9 до 59,5=4=1 % (на 6 %; Р<0,001). Площадь сосудистого русла оказалась более стабильной (20,5 и 19,5%) в связи с наличием как элементов с редукцией сосудистого русла, так и ворсин спонгиозного вида.
Тем не менее при анализе характера локализации сосудов внутри ворсин обнаружено отчетливое влияние изученных факторов: процент ворсин с субэпителиальным расположением сосудов возрос до 18,5=4=1,2 против 11,74=2 (Р<0,001), что позволяет рекомендовать оценку топографического расположения сосудов хориона при анализе плацентарного барьера.
Клеточная морфометрия не дала отчетливых результатов, например, число пикнотичных и
вакуолизированных клеток хориального эпителия оставалось на одном уровне — от 33=4=6,15 до 35=4=3,1 и от 16=1=2,1 до 184=2. Соответственно увеличение площади стромы ворсин обусловило целенаправленное изучение соединительнотканных волокон с помощью специфических методов их окраски.
В окрашенных на выявление соединительной ткани по Ван-Гизону препаратах плаценты женщин, подвергавшихся воздействию факторов окружающей среды, были отчетливо усилены процессы коллагенизации стромы стволовых ворсин и периваскулярных отделов базальной пластинки и септ. Наблюдалось также огрубление арги-рофильного каркаса плаценты. Перспективно использование цитоспектрофотометрического метода оценки 'концентрации РНК в эпителии мелких и средних ворсин.
Так, под влиянием факторов атмосферного воздуха установлено статистически достоверное снижение концентрации РНК в синцитиотрофо-бласте концевых ворсин — с 15,97=4=2,19 до 9,52+1,22 % (Р<0,05).
Несмотря на то что на концентрацию РНК не оказали влияния факторы питьевой воды, однако общее снижение количества функционально активных ворсин в плацентарной ткани обусловило уменьшение содержания РНК в эпителиальном хорионе.
В качестве высокоинформативных показателей для изучения влияния факторов окружающей среды на организм мы рекомендуем гистохимические и гистоферментативные показатели.
Усиление инволютивных процессов в структурных элементах хориона и материнском отделе плаценты обусловливает уменьшение в них метаболической активности. Так, отмечается тенденция к снижению ШИК-реакции в синцитио-трофобласте и строме мелких ворсин (Р = 0,05). В базальных мембранах плодных сосудов содержание ШИК-положительных веществ не изменено, в миоцитах маточных артерий обнаруживается присутствие гликогена.
Гистоферментативный анализ плацент женщин, подвергавшихся воздействию факторов окружающей среды, позволил установить снижение активности ряда ферментов, которое в разных котиледонах выражено в различной степени. Под влиянием факторов атмосферного воздуха снизилась активность НАД-диафоразы с 3,3=1=0,02 до 2,0=4=0,12 усл. ед. и щелочной фосфатазы с 4,5=4=0,37 до 3,6±0,2 усл. ед. (Р<0,05); вместе с тем активность Г-6-ФДГ возросла с 2,4=4=0,15 усл. ед. (1-я группа) до 2,8=4=0,17 усл. ед. (Р<0,05). Со стороны НАДФ-диафоразы и АТФ-азы достоверной разницы по группам не обнаружено. Следует отметить, что снижение активности окислительных ферментов в синци-тиотрофобласте параллельно уменьшению этих показателей в строме ворсин и соединительнотканных септах. Это свидетельствует о сущест-
- • s
вовании взаимосвязи разных элементов плаценты в пределах ее долек — порционов. Несмотря на наличие такой корреляции, в качестве наиболее лабильных элементов выделялись мелкие ворсины, в которых имелись выраженные и статистически достоверные изменения структурно-метаболического характера.
Суммируя результаты исследований, следует отметить, что факторы окружающей среды обусловливают структурно-метаболическую реорганизацию плаценты, отражаясь в первую очередь на состоянии мелких ворсин хориона, наиболее активно осуществляющих обменные процессы между организмом матери и плода. В результате усиления десквамативных процессов и фибри-ноидных превращений ворсин снижается общая площадь эпителиального покрова. В этих структурах уменьшаются содержание глюкозаминогли-канов и концентрация РНК, снижается активность НАД-диафоразы и щелочной фосфатазы. Отмечаются разнообразные индивидуальные формы проявления инволютивных процессов, развивающиеся по пути усиления отложения фибрино-идных масс либо повышения десквамативных процессов, возникновения очагов обызвествления и др.
Различная направленность инволютивных процессов, по-видимому, отражает, с одной стороны, неспецифический характер действия факторов окружающей среды на общую иммунологическую резистентность организма, а с другой — генетическую предрасположенность индивидуума.
Повреждение структуры и угнетение метаболических процессов в важнейших элементах хориона индуцируют развитие компенсаторных сдвигов по пути увеличения количества мелких ворсин при достоверном снижении количества средних, очевидно, за счет ускорения дифференци-ровки последних. Другой компенсаторный. механизм — усиление пролиферативной активности
трофобласта с образованием синцитиальны «почек» и появление его гипертрофированных двуядерных форм. Компенсаторно-приспособи тельные сдвиги выражаются в гиперплазии расширении аллантоидных 'сосудов, их субэпите лиальным расположении. Такая локализация со судов ворсин облегчает трансфузию кислорода обменные процессы в фето-плацентарной систе ме. К приспособительным изменениям метаболи ческого характера относится интенсификаци прямого пути окисления глюкозы с использова нием гексомонофосфатного шунта. Компенсатор ные сдвиги обусловливают сохранение гомеоста за в фето-плацентарной системе, подтверждение чего является стабилизация размеров и массь] плаценты и главное состояние новорожденного.
Таким образом, гистофункциональную характе ристику плаценты целесообразно использоват для морфологической оценки при натурных гигие нических исследованиях.
Наиболее информативными методами пр оценке действия факторов окружающей среды являются тканевая морфометрия, планиметрия цитофотометрия и гистоферментный анализ.
Литература. Глейм А. Г., Кытманов В. Н. — Науч
труды Новосибирск, мед. ин-та, 1972, т. 58, с. 7. Голубев И. Р., Жилое Ю. Д., Заиченко А. И. — Гиг.
сан., 1981, № 11, с. 38. Литвинов Н. Н., Прокопенко Ю. И. — Там же, № 10, с. 71 Никифоров Б. ИМаккавеева М. ЮКотович Л. Г. В кн.: Перинатальная патология и колинэнтериты Минск, 1964, с. 321. Романенко А. М., Сватков В. И.—Арх. пат., 1976, № 9 с. 74.
Сидоренко Г. И., Пинигин М. А. — Гиг. и сан., 1981, № 2 с. 57.
Поступила 15.04.8
Summary. Environmental effects on the feto-placenta system were evaluated by a complex of indices. The mos informative compensatory-adaptation reaction tests used fo the system in question have been recommended for the ap plication in field hygienic studies.
УДК 613.632.4:547.313.2]:575.224
77. П. Лярский, В. В. Юрченко, В. С. Журков, С. Е. Глейберман
МУТАГЕННАЯ ОПАСНОСТЬ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ПОСТУПЛЕНИЯ
ОКИСИ ЭТИЛЕНА В ОРГАНИЗМ МЛЕКОПИТАЮЩИХ
» • ' •_. _ * _ -. - > ^ „•' * г - ■ 1 у^ЭиНН • • ~ I» « * ~ - ' • - /"" * • ' " ~ - ' - • * .* ' -- ; • - - * •
ВНИИ дезинфекции и стерилизации Минздрава СССР, НИИ общей и коммунальной гигиены им. А. Н. Сысина АМН СССР, Москва
I % I ^ ' * * •
Применение газообразной окиси этилена (ОЭ) для стерилизации изделий медицинского назначения становится все более актуальным в связи с растущим включением в их конструкции термолабильных полимерных материалов. При использовании простерилизованного изделия за счет сорбции во время стерилизации и последующей десорбции остаточные количества ОЭ могут поступать в организм человека разными путями, в том числе парентерально. ОЭ — алки-
лирующее соединение, мутагенное действие которого показано на широком круге биологических объектов (ЕЬгепЬе^ и Ниэзат). Поэтому при обосновании допустимых остаточных количеств ОЭ в изделиях медицинского назначения необходимо учитывать наряду с проявлением общетоксического действия их возможную генетическую опасность.
Показано, что ингаляционное воздействие ОЭ вызывает мутации у крыс при содержании ее в
