CC BY
810
7.Самсонов В.П., Луценко М.Т., Новик Е.В. Диагностика различных степеней эндотоксикоза при абсцессах легких: методические рекомендации. Благовещенск: ИФПД СО РАМН, 1988. 19 с.
8. Влияние молекул средней массы на механизмы гемостаза / Сятковский В.А. [и др.] // Гематология и трансфузиология. 1989. Т.34, №6. С.45-49.
9. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: Медиа Сфера, 2002. 312 с.
10. Клинико-патогенетическое значение средних молекул при острых респираторных и кишечных инфекциях у детей / Хохлова Е.Н. [и др.] // Эпид. и инфекционные болезни. 2001. №3. С.19-22.
Поступила 11.03.2009
Игорь Николаевич Гориков, старший научный сотрудник, 675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22;
Igor N. Gorikov, 22 Kalinin Str., Blagoveschensk, 675000;
E-mail: [email protected]
п □ □
УДК 6П-013.85:618.2/.29
М.Т.Луценко, И.В.Довжикова
СТРОЕНИЕ ПЛАЦЕНТЫ ПРИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ ПРОТЕКАЮЩЕЙ БЕРЕМЕННОСТИ
(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания Сибирского отделения РАМН,
Благовещенск
РЕЗЮМЕ
В настоящее время накопилось много данных о морфофункциональном строении плаценты, как при физиологической, так и аномально протекающей беременности. В статье приводятся современные представления о строении плаценты на всех этапах гестации.
Ключевые слова: плацента,
морфофункциональное строение.
SUMMARY M.T.Lutsenko, I.V.Dovzhikova
PLACENTA STRUCTURE IN PHYSIOLOGICAL PREGNANCY (REVIEW)
A lot of data about a morphofunctional status of placenta in physiological condition and in abnormal pregnancy has collected now. Modern conceptions about a structure of placenta at all gestation stages is given in the article.
Key words: placenta, morphofunctional status.
Плацента является провизорным органом, поскольку она формируется в процессе эмбриогенеза, роста и развития плода и заканчивает свое существование к концу родов [8, 12]. Путь оплодотворенной яйцеклетки до матки занимает около четырех дней. За это время проходит несколько ее делений,
а зародыш, уже состоящий из грозди клеток, именуемой на этой стадии морулой. Через некоторое время в плотной массе клеток появляется полость. Эта форма зародыша называется бластоцистой. Имплантация происходит, как правило, через неделю после оплодотворения [66]. Начиная с 6-7 суток, бластоциста, состоящая из внутренней клеточной массы (эмбриобласт) и наружного слоя (трофобласт), теряет блестящую оболочку, прободает маточный эпителий и погружается в эндометрий за счет протеолитической активности трофоб-ласта. При этом клетки маточного эпителия теряют характерную полярность маркерных энзимов и поверхностных рецепторов, десмосомальные контакты между ними расширяются, образуя так называемое имплантационное окно [48]. Всего за одну неделю происходит погружение бластоцисты на строго заданную глубину, обязательно возле материнского сосуда, где осуществляется эрозия капилляров эндометрия. Раннее вскрытие материнских сосудов обусловливает развитие зачатка плаценты по гемохориальному типу, характерному только для высших млекопитающих [40].
Последующий ход событий определяется выделением из стволовой клетки двух типов клеток: ци-тотрофобласта в составе оболочки бластоцисты (первоворсинчатый цитотрофобласт) и наружного
слоя - синцитиотрофобласта в виде массы цитоплазмы с множеством ядер (преворсинчатый синцитий). Их обозначают как примитивные, или превор-синчатые формы, поскольку они функционируют до образования ворсин в плаценте. Клеточные префор-мации синцио- и цитотрофобласта во время имплантации и плацентации не расшифрованы еще в должной мере; существуют примерные схемы дифферен-цировки стволовой клетки - трофобласта - в клеточные линии эпителия ворсин и многочисленных вневорсинчатых образований плаценты [25, 42]. В преворсинчатый перид (7-12 сутки) уже выявляется несомненная специализация примитивных форм. Для синцитиотрофобласта первого типа характерна ранняя интенсивная инвазия вглубь эндометрия с повреждением стенки материнских каппиляров и венозных коллекторов (имплантационный синцитий), а для второго типа - специальная протеолити-ческая активность с образованием полостей в эндометрии [26, 43, 44, 45].
Следовательно, вокруг бластоцисты (а затем и зародыша) возникают многочисленные полости -лакунарная стадия развития плаценты. В это время преобладает гистиотрофный путь развития клеток и тканей в зоне имплантационной площадки.
В начале плацентации (13 -14 сутки) резко возрастает пролиферативный потенциал преворсинча-того цитотрофобласта, который распространяется между лакунами и образует клеточные колонны, или первичные ворсинки. Преворсинчатый синцитий теряет инвазивные потенции и окаймляет колонны, то есть реализует свои основные функции покровного эпителия. Дистальные участки клеточных колонн уходят вглубь эндометрия и образуют цитотрофобластическую оболочку, или щит, в месте контакта зародыша и матки [26].
На 15-сутки из стенки зародышего мешка мезенхима проникает вдоль оси клеточных колонн, раздвигает цитотрофобласт и образует строму вторичных ворсин - стадия мезенхимальных ворсин ранней плаценты (15-19 сутки). Дальнейшая инвазивная активность цитотрофобласта приводит к утолщению щита приближению его к спиральным артериям эндометрия.
На следующем этапе морфогенеза одновременно развиваются три процесса: 1) возникает ангиогенез в строме мезенхимальных ворсин, и они трасфор-мируются в третичные формы - васкуляризованные или эмбриональные ворсины [25]; 2) быстро возрастает плотность интерстициального и особенно внут-рисосудистого цитотрофобласта [61], что приводит к вскрытию все новых эндометриальных сегментов маточно-плацентарных артерий; 3) соединяются сосуды пуповины и ворсин, и возникает плацентарно-эмбриональное кровообращение (27-42 сутки) [26, 39].
Эндометрий, расположенный между бластоцистой и миометрием, именуется базальной пластинкой. До 12-16 недель ворсинками покрыта вся поверхность хориона. По мере его увеличения часть ворсинок дегенерирует и исчезает, так что к 16-й неделе большая часть хориона становиться голой (гладкий хорион). Поверхность хориона, прилегаю-
щая к базальной пластинке, остается покрытой ворсинками, продолжающими расти и ветвиться. Эта часть составляет плодную часть плаценты и называется ворсинчатым хорионом [36].
Перейдем к более детальному описанию картины, наблюдаемой на ранних сроках беременности.
Структурная организация плаценты при нормально протекающей беременности
Гистологические исследования плаценты показали, что уже у 15-16 дневного эмбриона хорошо выражены ворсинки трофобласта, большинство из которых - вторичные [21]. К концу первого месяца беременности симпластический трофобласт хорошо контурируется у всех ворсинок. Цитоплазма его ок-сифильна. В ней имеется большое количество базо-фильных ядер округлой формы с хорошо различимыми кариоплазматическими структурами. Цито-трофобласт состоит из светлых, высокопризматических клеток, содержащих крупные базофильные ядра. В этот период в некоторых ворсинках они лежат в 2-3 слоя. Нередки картины внедрения клеток Ланг-ханса в синцитиальный покров ворсин. При этом апикальная их граница становиться размытой. Полагают, что данный факт свидетельствует об образовании синцития из клеточного трофобласта [6, 7].
В течение второго месяца внутриутробного онтогенеза в отдельных ворсинках появляются участки пролиферации эпителиального покрова, сопровождающиеся нарастанием количества цитотрофоб-ластических клеток. Скопления последних продолжаются в выросты почкообразной формы. Характерно, что на периферии такой почки клеточные границы исчезают, а цитотрофобласт переходит в синцитий. Синцитиальный слой в различных ворсинках выражен неодинаково: от широкой полосы и выростов, наиболее часто встречающихся в мелких ворсинках до узкой каймы в небольшой части ворсинок среднего калибра. Наружная поверхность его снабжена щеточной каемкой. В ворсинках среднего и крупного калибра можно отметить участки врастания трофобласта внутрь их соединительнотканной стромы [49, 61].
На третьем месяце беременности ядра синцитиального слоя ворсин проявляют наибольшую базо-филию. Хроматин распределяется, как правило, по всей кариоплазме. В ядрах имеется 1 -2 ядрышка. В клетках цитотрофобласта преобладают ядра двух типов: в один - хроматин распределен равномерно по всей кариоплазме в виде мелких глыбок, в других - рыхлая сеточка хроматина концентрируется вблизи ядрышка, а в светлой кариоплазме можно отметить лишь несколько базофильных глыбок. В значительно меньшем числе ядер хроматин располагается непосредственно под ядерной оболочкой, так что остальная кариоплазма остается совершенно прозрачной. В цитотрофобласте встречаются клетки на разных стадиях митотического деления. Суточная периодичность митотической активности в плаценте в утренне-дневное время равна 1,83%; а в вечерне-ночное время выше - 4,32%. Максимальные различия в митотической активности отдельных ворсин составляют 1,60 и 5,16%. Коэффициент ва-
риации этого признака в разных ворсинках колеблется в пределах до 25%. В подавляющем количестве встречаются клетки на стадии профазы (от 38,68 до 61,66% всего числа делящихся клеток) и метафазы (от 30 до 47,9%) [7, 17].
В соединительно-тканной строме ворсин на первом месяце развития определяются очень нежные оксифильные фибриллы, формирующие крупно петлистые сети. Хорошо выражены неравномерно распределенные по строме клетки типа фибробла-стов, между которыми лежат округлой формы клеточные элементы, не контактирующие друг с другом. Здесь же встречаются компактные скопления клеток в количестве 10-12, представляющие кровяные островки Максимова-Вольфа, находящиеся на разных стадиях своего становления. В середине первого месяца беременности такие ворсины преобладают. В крупных ворсинках уже имеют место хорошо развитые кровеносные сосуды [38, 40].
На втором месяце эмбрионального развития в местах, где строма более дифференцирована, встречаются клетки типа фиброцитов. Вокруг центрально расположенных кровеносных сосудов хориальных ворсинок сеть соединительно-тканных волокон становится плотной, волокнистые структуры тесно прилегают друг к другу и образуют пучки, идущие в одном направлении. Следует подчеркнуть, что уже на 6-недельной стадии развития в некоторых ворсинках четко определяются коллагеновые волокна. Прежде всего, они появляются в центральных частях ворсинок. Стенка кровеносных сосудов построена из одного слоя эндотелиальных клеток, резко базофильные ядра, которых имеют удлиненную форму. К концу второго месяца вокруг кровеносных сосудов третичных ворсинок крупного и среднего калибра появляются так называемые коллагеновые «муфты» [22, 72].
На третьем месяце беременности соединительнотканные волокна хориальных ворсин формируются в густую сеть [39]. Гистологический анализ показывает, что их масса располагается под цитотрофобла-стом, а также вокруг кровеносных сосудов. Незначительное количество волокнистых структур обнаружено и в бессосудистых ворсинках. К концу третьего месяца ворсинчатые стволы, крупные и средние ворсинки интенсивно ветвятся. Примечательно, что в строме ворсин уменьшается количество клеточных элементов. При этом основную массу клеток составляют фибробласты. В мелких же ворсинках встречаются и гистиоциты [21, 22].
Морфологическое строение зрелой плаценты при нормальной беременности
Зрелая плацента представляет собой образование, ограниченное двумя пластинками (хориальной или плодовой и базальной или материнской), между которыми находятся ворсины и межворсинчатое пространство. Основной структурно-
функциональной единицей является котиледон, образованный стволовой ворсиной и ее разветвлениями, несущими сосуды плода [20, 47]. Котиледоны отделены друг от друга неполными перегородками, отходящими от базальной пластины. Основу их со-
ставляют децидуальные клетки, покрытые снаружи цитотрофобластом [24]. К концу беременности децидуальных клеток в перегородках становится меньше и они состоят из элементов цитотрофобла-ста и фибриноида. Основание котиледона закреплено на хориальной пластине, а его дистальный отдел, обращенный к эндометрию, якорными ворсинами соединяется с базальной децидуальной оболочкой. Со стороны межворсинчатого пространства децидуальная оболочка покрыта цитотрофобластическими клетками, между ними находиться слой коагуляционного фибриноидного некроза - полоса Нитабуха. Эти три образования составляют базальную пластину [36].
На протяжении третьего триместра беременности на поверхности базальной пластины, обращенной в межворсинчатое пространство, вследствие частичной гибели трофобласта, откладывается фиб-риноид.
Основу хориальной пластины составляет соединительная ткань, в которой разветвляются крупные сосуды пуповины. С наружной стороны, обращенной в полость плодного пузыря, она покрыта амнионом, с внутренней стороны выстлана трофобластом, клетки которого с развитием беременности частично погибают и заменяются фибриноидом - полоса Лангханса. Фибриноид разграничивает хориальную пластину и межворсинчатое пространство. От хориальной пластины в межворсинчатое пространство отходят крупные стволовые ворсины, которые многократно делятся с образованием ворсин первого и второго порядка, которые заканчиваются терминальными (кольцевыми ворсинами). Часть из них закреплена на базальной пластине или поверхности септ. Эти ворсины носят название якорных [23].
Центральная часть котиледона представляет собой полость, окруженную ворсинами второго и третьего порядка: концевых ворсин здесь немного, они крупные, с рыхлой стромой. По периферии котиледона располагаются более крупные стволовые, которые образуют многочисленные мелкие разветвления, благодаря чему в этой части котиледона много мелких концевых ворсин. Периферическая часть более плотная, чем центральная. Плотность ворсинчатой ткани колеблется также и в разных отделах плаценты. Строение котиледона зависит от особенностей ветвей пуповинных артерий и места прикрепления пуповины [63].
Васкуляризация ворсин имеет свои закономерности. В хорошо развитой крупной ворсине содержится 10-15 сосудов. Сначала сосуды развиваются в центре ворсин, а затем по периферии. В процессе роста и созревания ворсин капилляры начинают расти эксцентрично, и в зрелой плаценте многие из них имеют периферическое расположение. Стенки капилляров представлены эндотелиальными клетками, базальной мембраной и прилегающими к ней перицитами [41].
Щели между парами эндотелиальных клеток в плацентарных микрососудах содержат две различные соединительные структуры, которые могут влиять на проницаемость: плотные контакты и десмосомы [57].
Центральная часть терминальных ворсин представлена стромой, состоящей помимо коллагеновых волокон из клеточных элементов (фибробласты, гистиоциты, опорные и недифференцированные мезенхимальные клетки), обладающих высокой ферментативной активностью. Непосредственно к строме ворсин примыкает базальная мембрана трофобласта и хориальный эпителий. Во второй половине беременности слой Лангханса практически отсутствует. В процессе созревания происходит уменьшение толщины симпласта, сопровождающееся уменьшением толщины ядер и ослаблением базофилии цитоплазмы. Участки утолщения цитоплазмы, на которых скапливается большое количество базофильных ядер, тесно прилегающих друг к другу, называют синцитиальными узлами [9, 54]. По мнению одних авторов они служат признаками дегенеративных изменений симпласта [49], по мнению других - это следствие компенсаторной гиперплазии в ответ на гипоксию плаценты [33, 34, 52, 54, 68].
Участки источенного безъядерного симпласта терминальных ворсин вместе со стенкой подлежащих капилляров образуют синцитио-каппилярные мембраны. Небольшое их количество следует расценивать как признак недостаточной функции плаценты [34]. В мембранах происходит массивная диффузия и активный транспорт веществ, в них выявлена высокая активность ряда ферментов [52, 53, 71].
Симпласт соприкасается с базальной мембраной, которая в норме слабо выражена и подкреплена пучками коллагеновых волокон. По мере прогрессирования беременности вследствие уменьшения содержания хондроитинсульфатов снижаются антикоагу-ляционные свойства эпителия ворсин, трофобласт теряет свойство предотвращать образование фибрина. Выпадение фибрина способствует тромбообра-зованию и гибели симпласта прилегающих участков ворсин. При этом освобождается тканевой тромбо-пластин, что приводит к массивному гемостазу и замуровыванию больших групп ворсин тромботических массах. Вокруг таких ворсин откладывается фибриноид [2].
К изменениям дистрофического характера в зрелой плаценте относят отложения солей в виде кристалликов или глыбок и бесформенных масс [1]. По-видимому, первый тип отражает остро возникшие изменения обмена кальция и витаминов, а второй возникает при медленно нарастающих нарушениях [28]. Соли кальция обнаруживают в ядрах синцитиальных узелков, а позже на дистрофически измененных участках базальной децидуальной оболочки, на перегородках и хориальной пластинке. Обызвествлению подвергаются массы фибриноида, тромбы [34].
Межворсинчатое пространство заполнено кровью, поступающей из спиральных артерий [18, 38]. Концевые участки этих артерий характеризуются гипертрофией эндотелиальных клеток, дегенерацией мышечного слоя и фибриноидным некрозом. В конце беременности они становятся более короткими, прямыми и расширенными. Спиральные артерии, расположенные в ложе плаценты, развиваются так интенсивно, что могут обеспечивать кровоснаб-
жение плода и плаценты в 10 раз больше необходимого [73, 74]. В это же время в них обнаружена адренергическая иннервация [75], что обусловливает саморегуляцию маточно-плацентарного кровообращения в ответ на снижение перфузии матки [55, 64].
Устья материнских спиральных артерий отрываются в межворсинчатое пространство через перфорационные отверстия базальной пластины. Материнская кровь выбрасывается в центральную часть котиледона сильной струей по направлению к хориальной пластине, где поворачивает обратно, и кровь возвращается в кровоток матери через венозные отверстия, находящиеся в периферической части котиледона [62].
Таким образом, в межворсинчатом пространстве различают три отдела: артериальный, соответствующий центральной части котиледона, капиллярный, расположенный в плотной части котиледона, и венозный, соответствующий субхориальным меж-долевым областям. При изучении взаимоотношения между спиральными артериями и бассейном артерий и вен конечных разветвлений ворсин выявлены две основные зоны межворсинчатого пространства. Первая зона соответствует большому скоплению ворсин, свободно плавающих в крови. Вторая зона представлена плотно прилегающими друг к другу, мелкими ветвящимися ворсинами, местами соединенными между собой мостиками [4, 5, 34].
Ультраструктурные особенности плаценты человека в разные сроки при физиологически протекающей беременности
Электронно-микроскопические исследования позволили выявить основные ультраструктурные элементы плаценты, играющие решающую роль во взаимоотношениях в системе мать-плод. Речь, прежде всего, идет о микроворсинках, локализующихся на поверхности синцитиотрофобласта и обращенных в просвет лакун, заполненной материнской кровью [32]. Они образованы в результате инвагинации плазмолеммы синцития, а их местоположение соответствует "щеточному краю" симпласта, определяемому при использовании светооптического микроскопа. Длина микроворсинок колеблется от
0,5 до 2 мкм. В хориальных ворсинах ранних сроков беременности они тонкие, длинные, разветвленные и многочисленные. Тогда как в зрелых плацентах -они короче и встречаются в меньшем количестве, а местами и отсутствуют. Микроворсинки в значительной степени увеличивают абсорбирующую поверхность трофобласта. У основания микроворсинок обнаруживаются многочисленные инвагинации плазмолеммы и пиноцитозные пузырьки. Цитоплазма синцитиотрофобласта сильно вакуолизирована. Число и размер вакуолей весьма изменчивы. Они окружены гладкими мембранами, содержат материал различной электронной плотности. По мнению ряда авторов, пиноцитозные пузырьки и вакуоли являются переносчиками жидкости и макромолекул различных веществ, поглощенных из межворсинча-того пространства [16].
Уже на ранних сроках эмбрионального развития синцитиотрофобласт характеризуется интенсивной
базофилией, которая обусловлена наличием свободных рибосом, редко встречающихся полисом и эн-доплазматической сети, состоящей из пузырьков, окруженных мембранами, покрытыми рибо-нуклеопротеидами. Обилие РНК-протеидов свидетельствует об интенсивно протекающем процессе синтеза белка. В первом триместре беременности в синцитиотрофобласте комплекс Гольджи обнаруживается довольно часто. Постоянно встречаются многочисленные небольшие митохондрии овальной или округлой формы со светлым матриксом и хорошо выраженными кристами. Лизосомы мелкие, без каких-либо структурных особенностей, в значительном количестве локально располагаются в отдельных областях. Постоянной составной частью синцитиотрофобласта являются секреторные и ос-миофильные гранулы, количество которых вариабельно. Гистохимически установлено, что в липидных гранулах сосредоточены различного рода стероидные гормоны [16, 50, 72].
В синцитиотрофобласте зрелой плаценты по сравнению с более ранними сроками хорошо развит пластинчатый комплекс, гранулы липидов встречаются реже, обнаруживаются шероховатые и расширенные гладкие цистерны. Здесь же находят большое количество рибосом, полисом, равномерно распределенные лизосомы, митохондрии с округлыми четкими кристами и светлым матриксом. В то же время отмечены значительные колебания содержания и распределения митохондрий, пластинчатого комплекса, лизосом и центриолей. Ядра хориального синцития разнообразны по форме и имеют неровные контуры. Ядерная оболочка образована двумя листками, имеет поры. Перинуклеарное пространство местами расширено. Частицы хроматина концентрируются в основном по периферии ядра [60].
Во второй половине беременности в симпласте различают более тонкие, безъядерные участки и утолщения. Безъядерные зоны вступают в контакт с фетальными капиллярами и образуют синцитио-капиллярные мембраны. Под электронным микроскопом в синцитио-капиллярных мембранах выявлено значительное количество митохондрий, отдельные зерна липидов. В тонких участках симпласта находят фагосомы, содержащие молекулы фер-ритина, что рассматривается как показатель резорб-ционной деятельности. Железо воспринимается плодом из плазмы материнской крови в виде комплекса: феррум-глобулин и транспортируется в кровь плода.
Синцитиотрофобласт в ворсинках ранних сроков беременности граничит своим основанием с клеточным слоем Лангханса. Вместе с тем отмечено, что они посредством цитоплазматических "ножек", проникающих между клетками Лангханса, достигает базальной мембраны. Поверхность непосредственного контакта синцитиотрофобласта с базальной мембраной увеличивается по мере уменьшения числа клеток Лангханса [51].
Ультраструктура клеток цитотрофобласта почти не изменяется на протяжении беременности. По сравнению с синцитиотрофобластом клетки Ланг-ханса обладают более светлой цитоплазмой. В них
постоянно встречаются центриоли, хорошо развитый комплекс Гольджи, крупные немногочисленные митохондрии с четко выраженными кристами, гранулярная, эндоплазматическая сеть в виде немногочисленных цистерн или везикул, свободные рибосомы и полисомы, небольшое количество вакуолей. Позже 8 недель количество полисом уменьшается, наблюдается увеличение числа мембран и цистерн пластинчатого комплекса и гранулярной эндоплаз-матической сети. Липидные включения и секреторные гранулы отсутствуют. На ранних сроках встречаются электронноплотные гранулы, дающие положительную реакцию на железо, а также скопления гликогена [27].
Ультраструктурной особенностью контактирующих поверхностей клеток Лангханса с одной стороны, а также синцитиотрофобласта и клеток Лангханса, с другой, является наличие десмосом длиной 0,1-0,6 мкм [46]. В области апикальной поверхности клеток Лангханса и внутренней мембраны синцитиотрофобласта наблюдаются "компактные соединения" длиной 0,1-0,25 мкм и шириной 20 нм, состоящие из центральной пластинки толщиной 3 нм, по обе стороны которой располагаются более светлые участки шириной 3 нм, отделяющие центральную пластинку от латеральных пластинок, имеющих толщину около 4 нм. Считают, что "компактные соединения" характерны для областей с повышенной проницаемостью для некоторых ионов и крупных макромолекул. Отсутствие этих соединений между клетками Лангханса свидетельствует о более активном обмене в синцитиотрофобласте, чем между клетками последнего [37].
Базальная мембрана на границе с соединительной стромой состоит из материала умеренной электронной плотности, часто кажется гомогенной, мелкозернистой, местами обнаруживает тонкую фибриллярную структуру. Различают три постепенно переходящие друг в друга зоны, из которых средняя менее плотная, чем периферические [22].
С прогрессированием беременности базальная мембрана умеренно утолщается. В ней встречаются нерегулярно расположенные осмиофильные включения, вакуоли, а также органические комплексные соединения железа [16].
Период наиболее быстрой дифференцировки соединительной ткани наступает на втором месяце беременности [3]. В это время уже различают разные типы клеток по их ультраструктурным особенностям. Клетки мезенхимы имеют неправильную отростчатую форму и относительно большое ядро. Эндоплазматическая сеть состоит из узких цистерн, которые местами расширены и заполнены гранулярным веществом. В цитоплазме определяются митохондрии, свободные рибосомы и полисомы. Комплекс Гольджи включает в себя стопку сплющенных цистерн и небольших пузырьков, расположенных вблизи ядра. Цитоплазма содержит тонкие филаменты, которые продолжаются в отростки [69,
70, 71].
Превращение клеток мезенхимы в фибробласты сопровождается увеличением их размеров. Фиброб-ласты имеют светлое ядро и небольшое количество
отростков. Почти вся цитоплазма заполнена расширенными цистернами гранулярной эндоплазматиче-ской сети, содержащими вещество средней электронной плотности. Аппарат Гольджи состоит из ряда узких цистерн, многочисленных различной величины пузырьков и секреторных гранул. В некоторых фибробластах обнаруживаются крупные гранулы гликогена. На основании ультраструктурных данных предполагают, что фибробластические клетки секретируют белки и гликозаминогликаны, которые обнаруживаются в нарастающем количестве в основном веществе стромы. В процессе эмбриогенеза фибробласты уменьшаются в размерах, лишаются части отростков, в их цитоплазме уменьшается количество рибосом, митохондрий, элементов эндоплазматической сети [69].
Некоторые клетки по своему строению следует отнести к плазматическим. Они имеют хорошо развитую эндоплазматическую сеть, состоящую из расположенных параллельными рядами мембран, покрытых гранулами рибонуклеопротеидов. От обычных плазматических клеток они отличаются нетипичным расположением хроматина. 2.Уасек рассматривал их как эмбриональные формы плазматических клеток, которые еще не закончили свою дифференцировку [69].
В ворсинах ранних сроков беременности часто встречаются клетки Кащенко-Гофбауэра . Электронно-микроскопически установлено что они обладают сферической или неправильной формой, снабжены короткими, толстыми, иногда ветвистыми отростками. Характерной особенностью этих клеток является изобилие больших и малых вакуолей, окруженных одинарной гладкой мембраной. Вакуоли заполнены либо осмиофильными включениями, либо материалом низкой электронной плотности. Иногда они представляются оптически пустыми. В периферическом слое цитоплазмы параллельно плаз-молемме располагается ряд мелких пузырьков. Структура комплекса Гольджи без особенностей. В цитоплазме выявляется агранулярная эндоплазма-тическая сеть, много лизосом. Различные по форме и величине митохондрии с большим количеством крист поодиночке или небольшими группами разбросаны среди вакуолей. Клетки Кащенко-Г офбауэра, как правило, располагаются вблизи тро-фобласта или перицитов фетальных капилляров. По своей структурной организации эти клетки напоминают типичные фагоциты. Не исключено возможное их участие в транспорте воды и электролитов [16]. В этих клетках выявляется высокая активность гидролитических ферментов, а в ранние сроки беременности в них найдено большое количество гликогена [35].
Электронно-микроскопическими методами не удается выявить базальную мембрану в капиллярах ворсин первого триместра беременности. Она начинает выявляться лишь во второй половине. Но и в это время может быть невыраженной или отсутствовать [15, 38, 58]. Эндотелиальные клетки имеют различные размеры и соединяются друг с другом при посредстве десмосом. Их поверхность, обращенная в просвет капилляров, бывает гладкой или
местами покрыта немногочисленными выступами, которые довольно часто располагаются у места соединения клеток друг с другом [56]. Инвагинации плазмолеммы и пиноцитозные пузырьки обнаруживаются на обоих сторонах. В цитоплазме многих эндотелиальных клеток имеет место значительное количество филаментов, которые по мнению ряда исследователей, выполняют контрактильную функцию. На стороне, обращенной к строме ворсин, эндотелий граничит либо с перицитами, либо с фиб-робластами, а чаще с их отростками, от которых они отделяются аморфным веществом или коллагеновыми волокнами. Перициты располагаются вокруг капилляров и представляют собой крупные клетки с большими овальными ядрами.
В их цитоплазме располагаются длинные, извитые, несколько расширенные цистерны эндоплазма-тической сети, покрытые гранулами РНК-протеидов. Среди них располагаются митохондрии. Перициты отличаются от эндотелиальных клеток своеобразным строением эндоплазматической сети, наличием большого количества свободных рибосом и отсутствием филаментов [5, 58, 61].
Гистохимическая характеристика плаценты при
физиологически протекающей беременности
Гистохимические исследования показали, что РНК выявляется в трофобласте всех ворсинок хориона первого месяца беременности. Цитоплазма клеточных элементов стромы окрашивается слабее. С возрастом происходит накопление цитоплазматической РНК [31]. К 9-недельной стадии это особенно четко выражено в клетках стромы. Окраска синцитиального трофобласта более интенсивна, чем клеточного [7, 14].
Изучение цитотопографических особенностей сульфгидрильных групп показало, что они содержатся во всех клетках стромы крупных ворсин [19]. При этом наибольшее их количество выявляется в кариоплазме, затем в теле клетки и, наконец, в отростках. Преобладают же сульфгидрильные группы в синцитии хориальных ворсин. Ядра окрашиваются более интенсивно. Стенки кровеносных сосудов окрашены несколько слабее, чем трофобласт. К концу второго - началу третьего месяца онтогенеза особенно много сульфгидрильных групп имеется в утолщениях синцития и синцитиальных выростах. Примечательно, что в конце первого триместра беременности цитоплазма синцитиального покрова окрашивается интенсивнее нежели ядра. Продукт гистохимической реакции имеет мелкозернистый характер. В большом количестве сульфгидрильные группы содержатся в молодых ворсинках, ответвляющихся от сосудных ворсин. Интенсивность реакции на сульфгидрильные группы к концу беременности падает как в эпителии, так и в клетках стромы и эндотелии ворсин [7].
В конце первого месяца беременности ШИК-положительные вещества выявлены преимущественно в трофобласте как первичных, так и вторичных ворсин. ШИК-позитивные соединения, не разрушающиеся амилазой, обнаружены в некоторых волокнах стромы. Гликоген располагается в базаль-
ных отделах трофобласта и клетках стромы некоторых ворсин в виде единичных глыбок. В соединительнотканной строме хориона уже на 4-й неделе эмбрионального развития метахроматически окрашивается субстанция, обусловленная наличием кислых гликозаминогликанов (ГАГ), обнаруживается в нежных слабо извивающихся волоконцах. Кислые ГАГ определяются также в клетках стромы ворсин [19]. При применении растворов красителей с низкими значениями рН уменьшается степень орто-хромазии ворсин. В эти сроки обнаруживается преимущественно гиалуроновая кислота [13].
В течение второго месяца внутриутробного развития в синцитии ворсин выявляются гликопротеиды, а в клеточном трофобласте наряду с ними встречаются глыбки гликогена различной формы и величины. Соединительнотканная строма ворсин еще бедна ШИК-положительными веществами. Следует подчеркнуть, что в бессосудистых ворсинах нейтральных и кислых ГАГ мало. К концу второго и в течении третьего месяца развития продолжается накопление соединений полисахаридной природы. Более интенсивной становится окраска при ШИК-реакции. Заметно увеличивается количество глыбок гликогена. На 7-8 неделе происходит интенсивное накопление кислых ГАГ, которые определяются в различных тканевых компонентах каждой ворсинки. Количество выявленных ГАГ связано со степенью дифференцировки соединительной ткани. В некоторых местах они выявляются в цитоплазме клеток, в других ворсинках - в межклеточном аморфном веществе. Наконец, встречаются участки, где мета-хроматические свойства проявляют волокнистые структуры. Следует отметить, что кислые ГАГ преобладают в мелких ворсинках, в которых они занимают почти всю строму. В более крупных они располагаются только в определенных участках стромы, чаще всего в виде своеобразных муфт, концентрически охватывающих кровеносные сосуды. В эндотелии последних содержаться гиалуроновая кислота и хондроинсульфаты. Комплекс применяемых гистохимических реакций указывает на постепенное накопление хондроитинсульфатов в строме ворсин. К концу первой трети беременности содержание кислых ГАГ достигает максимума. Впосдед-ствии количество этих полимеров уменьшается и остается только компактная муфта вокруг кровеносных сосудов стволовых ворсин. Бессосудистые, запустевшие сосуды в любом сроке беременности дают яркую метахромазию и положительную реакцию на кислые Г АГ.
Анализ серийных срезов плаценты разных стадий развития свидетельствует о постоянной смене этапов биосинтеза полисахаридов в результате дифференцировки мезенхимы в различные виды соединительной ткани. Дифференцировка в цитоплазме начинается с накопления в мезенхимных клетках гликогена. Характерно, что уменьшение количества гликогена в фибробластах по времени совпадает с усилением образования в них кислых ГАГ. Таким образом выявляется закономерная смена этапов биосинтеза полисахаридов от гликогена к гиалуроновой кислоте и сульфатированным поли-
мерам. Последние же, как известно, служат основой для формирования коллагена [37].
С возрастом в тканях плаценты происходят значительные сдвиги в распределении различных групп полисахаридов. В общем и целом они сводят к тому, что происходит накопление ШИК-позитивных веществ как в эпителиальном покрове, так и в строме. Содержание ГАГ с четвертого месяца снижается, особенно мало остается сульфатированных их форм [37].
Ко второй половине первого месяца беременности при проведении гистохимической реакции на щелочную фосфатазу сульфид свинца обнаруживается в виде темно-коричневых зерен в симпласте ворсин. Активность фермента проявляется преимущественно в апикальной части цитоплазмы хориального синцития. В клеточном трофобласте выявлено меньшее количество зерен свинца. Довольно интенсивно проходит гистохимическая реакция в цитоплазме синцитиотрофобласта первичных ворсинок.
Активность щелочной фосфатазы подвергается значительным колебаниям в зависимости от стадии развития плаценты: снижается на третьем месяце до минимума, а затем постепенно увеличивается вплоть до родов [29, 30].
Кислая фосфатаза выявляется главным образом в синцитиотрофобласте при pH 6,2-6,7. Однако, в течение первого месяца активность энзима колеблется. Продукт гистохимической реакции в виде зерен коричневого цвета расположен преимущественно вокруг ядер, в той зоне цитоплазмы, где отсутствует щелочная фосфатаза [7, 11]. На третьем месяце беременности происходит нарастание ферментативной активности в клетках стромы ворсин. Следует отметить также присутствие щелочной и кислой фосфа-таз в стенках кровеносных сосудов ворсин и форменных элементах крови, лежащих в их просвете. Резко положительная реакция на щелочную глице-рофосфатазу обнаружена в этот период в синцитиальном покрове ворсин [6, 67].
Методы выявления неспецифических эстераз дали аналогичные результаты. Указанные ферменты выявляются преимущественно в синцитиальном покрове ворсин. Клеточный слой трофобласта также содержит неспецифические эстеразы. В то же время в клеточных элементах стромы активность энзимов невелика. С возрастом происходит некоторое увеличение активности ферментов, но гистотопография их не меняется. Наиболее отчетливо рост активности неспецифических эстераз выражен в эпителии молодых ворсин и синцитиальных выростах [59].
Активность сукцинатдегидрогеназы (СДГ) обнаруживается в ворсинках различного диаметра уже на первом месяце беременности, причем больше всего она выражена в эпителиальном покрове. При этом цитоплазма окрашивается диффузно в темнофиолетовый цвет, местами в светло-лиловый. Ядра на таких препаратах имеют вид светлых пузырьков, вокруг которых располагаются зернышки красителя. Распределяются они по цитоплазме в основном равномерно, хотя в отдельных местах можно отметить их скопления. Фермент наиболее активен в апи-
кальной части клеток. Более того, симпласт проявляет большую активность по сравнению с клеточным трофобластом. В симпласте вторичных и третичных ворсин и его почках диформазана значительно больше, чем в остальных участках. Очень слабо окрашиваются клетки стромы. В цитоплазме эндотелиальных клеток обнаружена значительная интенсивность окраски. К концу первой трети беременности активность СДГ возрастает, затем остается постоянной. К 40-й неделе в симпласте крупных стволовых ворсин активность падает, в симпласте же мелких остается достаточно высокой [11].
В начале второго месяца беременности в ворсинках различного калибра отмечена активность НАД-диафоразы. В результате гистохимической реакции в срезах обнаруживается диффузная окраска, а также гранулы темно-синего цвета. Наибольшей активностью обладает эпителиальный покров ворсин, в особенности синцитиальный трофобласт. Гистотопография НАДФ-диафоразы в основных чертах соответствует таковой у НАД-диафоразы. Однако, общая интенсивность окраски несколько ниже. В течение второго и третьего месяцев онтогенеза отмечается общее усиление ферментативной активности. Высокая активность диафораз установлена в синцитиальных почках и молодых ворсинках. Напротив, в цитоплазме соединительнотканных клеток - слабая [7, 65].
Следует отметить, что симпластический покров хориальных ворсин представляет собой зону поли-ферментативной активности. Гистохимически здесь выявлено большое число различных ферментов: щелочной фосфатазы, кислой фосфатазы (рН 6,0), 5-нуклеотидазы, АДФ- и АТФазы, неспецифической глицерофосфатазы (рН 7,2), глюкозо-6-фосфатазы, неспецифической эстеразы, эстеразы тиолуксусной кислоты, аминопептидазы, СДГ, НАД- и НАДФ-диафораз, моноаминоксидазы, трансаминазы, цито-хромоксидазы, дегидрогеназ молочной, р-масляной, лимонной кислот и глюкозо-6-фосфата, фосфатаз, действующих на инозинтрифосфат, тиаминпиро-фосфат, уридинфосфат, фруктозо-6-фосфат и ряда оксистероиддегидрогеназ: 3а-, 3Р-, 16р-
оксистероиддегидрогеназ.
Клетки соединительной ткани ворсин также проявляют ферментативную активность. В клетках Ка-щенко-Гофбауэра обнаружена кислая фосфатаза с оптимумом рН 6,2, лейцинаминопептидаза, фосфо-рилаза, лактатдегидрогеназа. Плодовые сосуды содержат кроме того АДФ- и АТФазы, моноаминок-сидазы, липазу, 5-нуклеотидазы [11].
Окраска срезов хориона на липиды позволила констатировать, что эти соединения обнаруживаются в виде черных капель, локализующихся в синцитиальном трофобласте. Распределяются они неравномерно. Форма и размеры капель варьируют. В клетках стромы выявляется небольшое количество липидных включений. Использование различных окрасок показало, что в состав этих жировых веществ входят насыщенные жирные кислоты. Липоиды представляются в виде красных капель, локализующихся в синцитиальном трофобласте. Распределяются они в околоядерных участках. Количе-
ство их в цитоплазме клеток различных ворсинок изменчиво. С возрастом происходит заметное увеличение числа более мелких жировых капель [10].
Гистохимическая реакция Макаллума на катионы железа оказалась положительной уже на 5-6 недельной стадии. Весь эпителиальный покров ворсин окрашивается в синий цвет. Установлено наличие соединений железа не только в крупных, но и в мелких ворсинках. Преобладают органические соединения железа. Значительная интенсивность реакции отмечена в стенках кровеносных сосудов стромы ворсин. Количественное исследование показало, что в плаценте первых 12 недель беременности содержится 5,78% мг железа [7]. Базальные мембраны, богатые ГАГ являются местом, в которых концентрируются отложения железа и кальция.
ЛИТЕРАТУРА
1. Барков П.А. Морфологические изменения в плаценте при позднем токсикозе // Тез. докл. 1-й Белорус. конф. патологоанатомов, 17-19 сент. 1970. Гродно, 1971. С.110.
2. Барков П.А., Алещенко И.Е. Морфофункциональная характеристика плаценты при физиологической беременности и идиопатических нарушениях внутриутробного развития // Арх. патол. 1990. Т.52, №7. С.35-39.
3. Барсуков Н.П., Ямкова У.Ю. Электронномикроскопические исследования индивидуальной вариабельности темпов плацентогенеза у человека. Симферополь: Крым. с-х. ин-т, 1994. 57 с.
4. Беков Д.Б. Номенклатура сосудов хориона зрелой плаценты человека // Арх. анат., гистол., эмбри-ол. 1991. Т.100, №6. С.96-103.
5. Беков Д.Б., Павлова Т.В. Архитектоника и ультраструктура сосудов хориона плаценты человека // Морфология. 1992. Вып.5. С.129-138.
6. Брусиловский А.И. Развитие и строение тканей хориона в раннем онтогенезе человека: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Новосибирск, 1963. 26 с.
7. Брусиловский А.И. Материалы по функциональной морфологии плодной части плаценты человека: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. Новосибирск,
1970. 35 с.
8. Введение в клиническую морфологию плаценты человека / под ред. А.Ф.Яковцовой. Саратов: Изд-во Сарат. ун-та, 1991. 166 с.
9. Изолированные симпласты и стромальные синцитиальные почки плаценты человека при 6-14 неделях беременности / Волощук И.Н [и др.] // Арх. анат., гистол. и эмбриол. 1989. Т.97, №11. С.70-76.
10. Гистохимия в нормальной и патологической морфологии / под ред. М.Я.Субботина. Новосибирск: Наука, 1967. 416 с.
11. Гистофизиология и гистопатология внезаро-дышевых органов человека и млекопитающих / под ред. М.Я.Субботина, Н.В.Донских. Новосибирск,
1971. 167 с.
12. Гулькевич Ю.В., Маккавеева М.Ю., Никифоров Б.И. Патология последа человека и ее влияние на плод. Минск: Медицина, 1968. 267 с.
13. Донских Н.В., Сельц В.Г., Цирельников Н.И. Гистохимия мукополисахаридов и активность гиа-
луронидазы эпителия и стромы плодных оболочек человека // Г истопатология и гистофизиология вне-зародышевых органов человека и млекопитающих. Новосибирск, 1971. С. 119—123.
14. Дудина А.М. К вопросу о состоянии нуклеинового обмена в ткани плодных оболочек (ДНК в эпителии амниона) // Арх. патол. 1968. Т. 30, №9. С.54-59.
15. Жемкова З.П. Патофизиология внутриутробного развития. Л.: Медицина, 1959. С.96-103.
16. Жемкова З.П., Топичева О.И. Клиникоморфологическая недостаточность плода. Л.: Медицина, 1973. 182 с.
17. Зыбина Е.В. Цитология трофобласта. Л.: Наука. 1986. 192 с.
18. Патоморфология спиральных артерий матки, пупочных сосудов и плаценты при нарушениях материнско-плодного кровотока / Кадыров М.К. [и др.] // Арх. патол. 1991. Т.53, №11. С.42-49.
19. Касабьян С.С., Смирнова О.М. Некоторые вопросы гистохимического исследования кислых мукополисахаридов в ворсинах плаценты // Акуш. и гинекол. 1964. №3. С.43-46.
20. Каюмов Ф.А. Морфофункциональная характеристика плаценты человека в норме и патологии. Уфа: Башк. гос. мед. ин-т, 1988. 104 с.
21. Кнорре А.Г. Гистологические особенности двухнедельного зародыша человека // Арх. анат., гистол., эмбриол. 1956. Т.33, №7. С.38-46.
22. Кнорре А.Г. Современное состояние знаний о ранних стадиях нормального эмбрионального развития человека // Арх. анат., гистол., эмбриол. 1969. Т.57, №7. С.3-22.
23. Милованов А.П., Брусиловский А.И. Стандартизация методов морфометрии плаценты человека // Арх. анат., гистол., эмбриол. 1986. Т.95, №8. С.72-78.
24. Милованов А.П., Курик Е.Г. Функциональная морфология вневорсинчатого (периферического) цитотрофобласта плаценты человека // Архив анат., гистол., эмбриол. 1990. Т.99, №10. С.77-82.
25. Функциональная морфология плацентарного ложа матки / Милованов А.П. [и др.] // Арх. патол. 1995. Т.57, №2. С.46-52.
26. Милованов А.П., Шатилова И.Г., Кадыров М. Гистофизиология плацентарно-маточной области // Вест. Рос. ассоц. акуш.-гин. 1997. №2. С.38-45.
27. Павлова Т.В., Барков Л.А., Бухвалов И.Б. Ультраструктурная и ультрацитохимическая характеристика терминальных ворсинок плаценты при ЕРН-токсикозе беременных // Арх. патол. 1985. Т.47, №12. С.21-26.
28. Морфофункциональные особенности плаценты при гипоксии и вирусной инфекции в эксперименте / Пасынков И.В. [и др.] // Актуальные вопросы инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных детей: сб. науч. тр. М., 1990. С.47-52.
29. Плацентарная щелочная фосфатаза-маркер злокачественных новообразований / Пашинцева Я.П. [и др.] // Вопр. мед. химии. 1989. Т.35, №3. С.68-71.
30. Пигарев Е.И. Морфология, гистохимия и
биометрия хориона плаценты человека при врожденных аномалиях развития плода и многоводия: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Барнаул, 1975. 25 с.
31. Радзинский В.Е., Корнюшина Т.В., Смалько П.Я. Белоксинтезирующий аппарат плаценты человека в динамике нормальной, переношенной и осложненной поздним токсикозом беременности // Акуш. и гин. 1982. №3. С.28-30.
32. Ростовщиков А.С., Шуберт Э.Е., Черняев А.Л. Стереоультраструктура плаценты и плодных оболочек при нормальной беременности у женщин средней полосы Северо-Востока России // Арх. патол. 1997. Т.59, №5. С.53-58.
33. Савельева Г.М. Задачи в области профилактики перинатальной заболеваемости и смертности // Вопр. охр. материнства и детства. 1987. №10. С.66-69.
34. Савельева Г.М. Плацентарная недостаточность. М.: Медицина, 1991. 276 с.
35. Федорова М.В., Калашникова Е.П. Плацента и ее роль при беременности. М.: Медицина, 1986. 256 с.
36. Хэм А., Кормак Д. Гистология. М.: Мир, 1983. Т.5. 296 с.
37. Цирельников Н.И. Гистофизиология плаценты человека. Новосибирск: Наука, 1980. 184 с.
38. Штраусе Ф. Функциональная морфология человеческой плаценты // Арх. анат., гистол., эмбриол. 1971. Т.61, №12. С. 11-35.
39. Ярыгин Н.Е., Кораблев А.В. Закономерности формирования системы гемоциркуляции в эмбриогенезе и ее морфологическая характеристика при недоношенности // Арх. патол. 1995. Т.57, №2. С.68-73.
40. Austin G.R., Short R.V. Reproduction in Mammals. Books 1 to 6. Cambrige: Cambrige University Press, 1972 to 1976. 825 p.
41. Avery G.B., Hunt C.V. The fetal membranes as a barrier to transplantation immunity // Transplantation. 1967. №5. P.444-452.
42. Benirschke K., Kaufmann P. Pathology of the Human Placenta. New York: Second Ed. SpringerVerlag, 1990. 890 p.
43. Boyd J.D. Development of the human placenta in the first three months of gestation // J. Anat. 1960. №94. P.297-309.
44. Boyd J.D., Hamilton W.J. The giant cells of the pregnant human uterus // J. Obstet. Gynaecol. Br. Emp. 1960. №67. P.208-211.
45. Boyd J.D., Hamilton W.J. The Human Placenta. Cambridge: W.Heffer and Sons, 1970. 365 p.
46. Sur une reaction histochimique de l'hisnamine utilisable pour l'etude des nerfs / Champy C. [et al.] // Bull. microsc. appl. 1956. T.6, №4. P.89-93.
47. Classification of human placental stem villi. Review of structural and functional aspects / Demir R. [et al.] // Microsc. Res. and Techn. 1997. Vol.38, №1-
2. P.29-41.
48. Denker H.W. Trophoblastic factors in lysis of the blastocyst covering and in implantation in the rabbit: observations on inversely orientated blastocys // Trophobl. Res. 1990. Vol.4. P.3-29.
49. Enders A.S. Fine structure of anchoring villi of
the human placenta // Am. J. Anat. 1968. №122. P.419-425.
50. Jones C.J.P., Fox H. An ultrastructural and ul-trhis histochemical study of the human placenta in mamurnal pre-eclampsia // Placenta. 1980. Vol.1. P.61-76.
51. Jones C.J.P., Jauniaux Eric. Ultrastructure of the materno-embryonic iterface in the first trimester of pregnancy // Micron. 1995. Vol.26, №2. P.145-173.
52. Kaufmann P. Development and differentiation of the human placental villous tree // Biblthca anat. 1982. Vol.22. P.29-39.
53. Kaufmann P. Structural and Functional Organisation of the placenta. Basel, 1982. 456 p.
54. Kaufmann P., Luckhard N., Leiser P. Threedimensional representation of the fetal vessel system in the human placenta // Trophoblast. Res. 1988. Vol.3. P. 113—137.
55. Decreased intervilloous and unchanged myo-metral blood flow in supine recombency / Kauppila A. [et al.] // Obstet. and Gynec. 1980. Vol.55, №2. P.203-205.
56. Immunohistochemical evidence for the hetero-genety of maternal and fetal vascular endothelial cells in human full-term placenta / Lang I. [et al.] // Cell and Tissue Res. 1993. Vol.274, №2. P.211-218.
57. Leach L., Firth J. A. Structure and permeability of human placental microvasculature // Microsc. Res. and Techn. 1997. Vol.38, №1. P.137-144.
58. Lister U.M. Ultrastructure of the early human placenta // J. Obstet. Gynecol. Brit. Cwlth. 1964. Vol.71, №1. P.21-32.
59. Lister U.M. The localization of placental enzymes with the electron microscope // J. Obstet. Gynec. Brit. Cwlth. 1967. Vol.74. P.34-49.
60. Regional variation in non-apoptopic and apop-topic nuclei in human placental trophoblast: Abstr. Annu. Gen. Meet. Anat. Soc. Gr. Brit. and Irel., Newcastle, 6th-8th Jan., 1998 / Mayhew T.M. [et al.] // J. Anat. 1998. Vol.192, №3. P.464-455.
61. Paine C.G. Observations of placental histology in normal and abnormal pregnancy // J. Obstet. Gynecol. Br. Emp. 1957. Vol.164, №5. P.668.
62. The pattern of intertitial trophoblastic invasion of the myometrium in early human pregnancy / Pi-jnenborg R. [et al.] // Placenta. 1981. Vol.2, №4.
P.303-315.
63. Ramsey E.M. Vascular adaptations of the uterus to pregnancy // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1959. Vol.75. P.726-730.
64. Rayr C. La circulation placentaire // Gynec. Obstet. 1997. №336. P.4-7.
65. Mapping of neural nitric oxide synthase in the rat suggests frequent cj localization with NADPH-diaphorase but not with soluble guanylyl cyclase, and novel paraneural functions for nitrinergic sygnal transduction / Schmidt H.W. [et al.] // J. Histochem. Cyto-chenm. 1992. Vol.40, №10. P.1439-1456.
66. Soules B., Defossez A. Physiologie de L'implantation: [Pap.] 16th Annu. Meet. Lille Task Force Res. Reproad. Med., Lille, Oct. 17, 1998 // Rev. Fr. Gynecol. et Obstet. 1998. Vol.93, №4. C243-247.
67. Tomimatsu T. Study of placental alkaline phosphatase by means lectin electrophoresis //Yamaguchi Med. J. 1987. Vol.36. №6. P.337-345.
68. Tominaga T., Paga E.W. Accomodation of the human placenta to hypoxia // Am. J. Obstet. Gynecol. 1966. Vol.94. P.679-691.
69. Vacek Z. Derivation and ultrastructure of the stroma cells of the human chorionic villus // Folia morphol. 1970. Vol.18, №1. P.1-13.
70. Vacek Z. Fine structure of nuclear bodies in the human trophoblast // Folia morphol. 1970. Vol.18, №4. P.335-346.
71. Vacek Z. La differenciation ultra-structurale dutrophoblaste du placenta human // Bull. Assoc. Anat. 1970. №149. P.1037-1043.
72. Villee D.B. Development of endocrine function in the placenta and fetus // Engl. J. Med. 1969. Vol.281. P.473-485.
73. Wolf F., Botlle A. Der Stellenwerf der prantabn Lungenreifung // Geburtsh. Frauenheilk. 1990. №3.
S. 171-176.
74. The human placenta bed: Electron microscopic study of trophoblastic invasion of spiral arteries / Wolf F. [et al.] // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1980. Vol.137, №1. P.58-70.
75. Adrenergic innervation of uterine vasculature in human term pregnancy / Zuspan E.P. [et al.] // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1981. Vol.139, №6. P.678-680.
Поступила 19.05.2009
Михаил Тимофеевич Луценко, руководитель лаборатории, 675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22;
Mikhail T. Lutsenko, 22 Kalinin Str., Blagoveschensk, 675000;
E-mail: [email protected]
П □ □
