CC BY
49
Исакова Лариса Сергеевна - д.м.н., профессор, зав. кафедрой нормальной физиологии ГБОУ ВПО ИГМА Минздрава России. Адрес: 426034, Россия, г. Ижевск, ул. Коммунаров, 281. E-mail: norm-phys_igma@mail.ru.
ЛИТЕРАТУРА
1. Лебедев, И.В. Анализ поведения мышей линии C57BL/6 в аренах открытого поля разных размеров / И.В. Лебедев, М.Г. Плес-качева, К.В. Анохин // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. - 2012. - 62(4). - 485-496.
2. Органы-маркеры стресса и кортикостерон в крови после иммобилизации у поведенчески активных и пассивных крыс на фоне иммунизации конъюгатом глутамата с бычьим сывороточным альбумином / А.Е. Умрюхин [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2014. - Т. 158, № 8. - С. 136-140.
3. Пермяков, А.А. Сенсорная дезинтеграция как модель эмоциогенного стресса / А.А. Пермяков, Е.В. Елисеева, А.Д. Юдицкий // Научные труды III съезда физиологов СНГ. - М.: Медицина-Здоровье, 2011. - С. 233-234.
4. Центральные и периферические проявления системной реакции на стресс у экспериментальных животных с различной прогностической устойчивостью / А.А. Пермяков [и др.] // Системная регуляция вегетативных функций: сб. /под ред К.В.Судакова и др. - М.: ФГБУ НИИНФ РАМН, 2013. - С. 91-96.
5. Attractor-Map Versus Autoassociation Based Attractor Dynamics in the Hippocampal Network / L.L. Colgin [et al.] // J Neurophysiol. -Jul 2010. - 104. - 35-50.
6. Buzsaki, G. Memory, navigation and theta rhythm in the hippocampal-entorhinal system / G. Buzsaki, E.I. Moser // Nature Neuroscience. - 2013. - 16. - Р.130-138.
7. Chronic stress induces a selective decrease in AMPA receptor-mediated synaptic excitation at hippocampal temporoammonic-CA1 synapses / A.J. Kallarackal [et al.] // J Neurosci. - 2013. - 33. - 15669-15674.
8. Ghosh, S. Functional Connectivity from the Amygdala to the Hippocampus Grows Stronger after Stress / S. Ghosh, T. Rao Laxmi, S. Chattarji // The Journal of Neuroscience. - April 24, 2013. - 33(17). - 7234-7244.
9. Human Hippocampal Processing of Environmental Novelty During Spatial Navigation / R. Kaplan [et al.] // Hippocampus. - 2014. -24. - 740-750.
10. Increase in Hippocampal Theta Oscillations during Spatial Decision Making / H. Belchior [et al.] // Hippocampus. - 2014. - 24. - 693-702.
11. 12 McEwen, B.S. Physiology and Neurobiology of Stress and Adaptation: Central Role of the Brain / B.S. McEwen // Physiol Rev 2007. -87. - 873-904.
12. The Dynamic Impact of Repeated Stress on the Hippocampal Spatial Map / A.Tomar [et al.] // Hippocampus. - 2015. - 25. - 38-50.
13. The Neural Networks Underlying Auditory Sensory Gating / A.R. Mayer [et al.] // Neuroimage. - 2009 January 1; 44(1). - 182-189.
14. Исакова, Л.С. Пространственно-временные паттерны поведения крыс с различной прогностической устойчивостью к стрессу в тесте «открытое поле» [Электронный ресурс] / Л.С. Исакова, А.Д. Юдицкий, А.А. Пермяков // Современные научные исследования и инновации. - 2014. - N° 12. URL: http://web.snauka.ru/?p=41943 (дата обращения: 16.01.2015).
15. Умрюхин, А.Е. Нейромедиаторные гиппокампальные механизмы стрессорного поведения и реакций избегания [Электронный ресурс] / А.Е. Умрюхин // Вестник новых медицинских технологий. - 2013. - № 1. URL: http://medtsu.tula.ru/VNMT/ Bulletin/E2013-1/4240.pdf
УДК 615.322
© Коллектив авторов, 2015
Е.В. Красюк, Н.Н. Макарова, И.В. Петрова, К.А. Пупыкина, Л.А. Валеева ОЦЕНКА ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ВИДОВ МОНАРДЫ, ИНТРОДУЦИРОВАННОЙ В РЕСПУБЛИКЕ БАШКОРТОСТАН
ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Уфа
В статье приведены сведения сравнительного изучения антиоксидантной и противовоспалительной активности четырех видов монарды, интродуцированной в Республике Башкортостан. Монарда является перспективным эфиромасличным растением, так как обладает ценными фармакологическими свойствами. Оценка антиоксидантной активности проводилась методом регистрации хемилюминесценции в системах, моделирующих процессы выработки активных форм кислорода (АФК) и пере-кисного окисления липидов (ПОЛ). Установлено, что наиболее активно снижал процессы образования свободных радикалов в системах АФК и ПОЛ настой травы монарды трубчатой, уменьшая светосумму свечения на 89,61 и 90,93%. Противовоспалительная активность изучалась на скрининговой модели формалинового отека лапок у мышей, которая позволила выявить, что наиболее выраженную активность проявляют водные настои монарды гибридной и монарды трубчатой, которые способствуют достоверному уменьшению отека лапки по сравнению с контролем на 26% и 16,2% соответственно.
Ключевые слова: монарда трубчатая, монарда двойчатая, монарда гибридная, монарда лимонная, антиоксидантная активность, противовоспалительная активность.
E.V. Krasyuk, N.N. Makarova, I.V. Petrova, K.A. Pupykina, L.A. Valeeva PHARMACOLOGICAL ACTIVITY OF MONARDAE TYPES, INTRODUCED IN THE REPUBLIC OF BASHKORTOSTAN
The article presents the data of the comparative study of antioxidant and anti-inflammatory activities of four Monardae types, introduced in the Republic of Bashkortostan. Monardae is a perspective essential oil plant, since it possesses valuable pharmacological characteristics. The estimation of antioxidant activity was conducted by method of chemoluminiscence registration in systems prototyping processes of active forms of oxygen (AFO) production and lipid peroxidation (LPO). It is established, that best reduction of free radical processes formation in AFO and LPO systems was caused by Monarda fistulosa infusion, reducing the sum light glow by 89,61% and 90,93% respectively. The anti-inflammatory activity was studied on screening model of formalin edema of the mice paws. It revealed that the most expressing activity is shown by water infusion of Monarda hybrida and Monarda fistulosa significantly reducing paw edema in contrast with control group by 26% and 16,2% respectively.
Key words: Monarda fistulosa, Monarda didyma, Monarda hybrida, Monarda citriodora, antioxidant activity, anti-inflammatory activity.
В последние годы возрос интерес к проблеме интродукции пряно-ароматических и эфирно-масличных растений, так как они содержат богатый набор биологически активных веществ. В современную эпоху мощных антропогенных воздействий на природные экосистемы интродукция растений стала одним из действенных путей рационального использования, воспроизводства и охраны природных растительных ресурсов, в том числе лекарственных и ценных для практического использования [5].
Возникновение и развитие многих воспалительных заболеваний сопровождаются свободнорадикальными реакциями перекисно-го окисления липидов, денатурацией белков и нуклеиновых кислот. В норме скорость сво-боднорадикальных реакций относительно мала, что обусловлено сбалансированной работой системы антиоксидантной защиты организма. При ее ослаблении возрастает продукция радикалов-инициаторов, возникает синдром ли-пидной пероксидации, способствующий повреждению мембран клеток, развитию различных заболеваний желудочно-кишечного тракта, злокачественных образований [5,6]. Эфирно-масличные растения, благодаря содержанию в них эфирных масел, флавоноидов, ненасыщенных жирных кислот, проявляют выраженную антиоксидантную, противовоспалительную активность, замедляют реакции сво-боднорадикального окисления, защищают клеточные мембраны и ДНК от разрушения [6].
Монарда - эфирно-масличное травянистое растение семейства губоцветных (Lamiaceae). Родина монарды - Северная Америка и Мексика, где она местами распространена очень широко [5]. Растения рода Монарда содержат разнообразные ценные биологически активные вещества: эфирные масла, каротиноиды, витамины Вь В2, аскорбиновую кислоту, флавоноиды, антоцианы, горечи, дубильные вещества, которые обусловливают различные лекарственные свойства растения [5]. Монарда является перспективным эфирно-масличным растением, так как обладает противовоспалительными, антибиотическими, антигельминтными, иммуно-модулирующими свойствами и по своим бактерицидным свойствам занимает одно из первых мест. Бактерицидную активность растения связывают с содержанием большого количества тимола и карвакрола в эфирном масле [8]. Монарда издавна используется как душистая и полезная пряность, улучшающая пищеварение. В Республике Башкортостан род Монарда представлен как культивируемые растения [5].
Целью исследования является сравнительное изучение антиоксидантной и противовоспалительной активности различных видов монарды, интродуцированной в Республике Башкортостан.
Материал и методы
Объектами исследования служили образцы сырья четырех видов монарды, выращенных в Ботаническом саду-институте Уфимского научного центра РАН: монарда трубчатая (Mo-narda fistulosa), монарда двойчатая (Monarda didyma), монарда гибридная (Monarda hybrida), монарда лимонная (Monarda citriodora). Образцы хранили в сухом, чистом, хорошо вентилируемом помещении без прямого попадания солнечных лучей. Водные извлечения готовили в соотношении 1:10 в режиме настоя (15 мин кипячение на водяной бане и 45 мин охлаждение) [2]. Антиоксидантную активность водных извлечений определяли методом регистрации хемилюминесценции на приборе «Хемилюми-номер ХЛМ-003» в системах, моделирующих процессы выработки активных форм кислорода (АФК) и перекисного окисления липидов (ПОЛ) [4]. Контролем служили модельные системы без добавления водных извлечений.
Исследования противовоспалительной активности проводились на 36 белых беспородных мышах-самцах, массой 18-24 г. Для экспериментов отбирали животных со средней двигательной активностью. Подопытных животных содержали в условиях вивария (с естественным режимом освещения; при температуре 22-24°С; относительной влажности воздуха 40-50 % и свободным доступом к воде и пище). Настои различных видов монарды в дозе 0,08 мл вводили животным внутрижелудочно с помощью специального зонда в течение 7 дней. Контрольная группа получала воду. В качестве препарата сравнения использовали диклофенак натрия в дозе 10 мг/кг. В последний день через час после введения настоя вводили флогоген. Острое воспаление индуцировали субплантар-ным введением под подошвенный апоневроз правой лапки мыши 0,05 мл 1% раствора формалина, что вызвало развивающийся во времени отек лапки. Через сутки животных усыпляли под легким эфирным наркозом. Противовоспалительный эффект оценивали по уменьшению отека и выражали в процентах к контролю [7].
Статистическую обработку данных проводили с использованием пакета программ Statistica 7.0 (StatSoft, USA) и Excel 2003 (MS Office, USA) [1].
Результаты и обсуждение
Основными наиболее информативными характеристиками хемилюминесценции
ношению к контролю. Изменения показателей хемолюминесценции в модельных системах с добавлением исследуемых образцов приведены в табл. 1.
Таблица 1
Показатели хемилюминесценции в модельных системах, генерирующих АФК и ПОЛ при добавлении водных извлечений из травы монарды различных видов
служили светосумма свечения, определяющаяся по интенсивности излучения, и амплитуда максимальной светимости. Антиоксидантная активность рассчитывалась в процентах по от-
Объекты исследования АФК ПОЛ
светосумма, % максимальная светимость, % светосумма, % максимальная светимость, %
Контроль 100 100 100 100
Монарды: трубчатая 10,39±0,46 20,55±1,03 9,07±0,42 9,13±0,46
двойчатая 13,78±0,67 27,31±1,14 18,06±0,76 15,05±0,68
гибридная 46,02±1,85 56,65±2,23 20,12±0,98 15,72±0,72
лимонная 54,68±2,18 54,42±2,09 71,00±2,24 71,10±2,19
Результаты исследования свидетельствуют о существенном ингибирующем влиянии исследуемых образцов на кинетику сво-боднорадикального окисления в системе АФК. Наибольший антиоксидантный эффект в данной системе проявил настой травы монарды трубчатой, который понижал светосумму свечения на 89,61%, а наименьшую антиокси-дантную активность проявил настой травы монарды лимонной, снизив на 45,32%. В модельной системе ПОЛ водные извлечения из травы
монарды в разной степени снижали светосум-му свечения. Наибольшую антиоксидантную активность проявил также настой травы монарды трубчатой - снижение светосуммы свечения составило 90,93%, а наименьшую -настой монарды лимонной, который уменьшил светосумму свечения на 29,0%.
Результаты изучения противовоспалительной активности различных видов монарды, интродуцированной в Республике Башкортостан, представлены в табл. 2.
Таблица 2
Противовоспалительная активность различных видов монарды
Группа исследования Количество животных Прирост массы лапки, мг, Ме [25-75%]
Контроль 6 92,5 [92 - 94]
Диклофенак-натрия 6 54,0 [41 - 62]*
Монарды: трубчатая 6 77,5 [70 - 86]*
двойчатая 6 89,5 [81 - 100]
гибридная 6 68,5 [66 - 73]*
лимонная 6 84,0 [76 - 90]*
* Различия достоверны по сравнению с контрольной группой по критерию Манна-Уитни (р<0,05).
Анализируя полученные результаты, можно отметить, что все протестированные водные извлечения травы монарды при внут-рижелудочном введении обладают противовоспалительной активностью. Наибольшую активность проявили водные настои монарды гибридной и монарды трубчатой, достоверно уменьшив отек лапки по сравнению с контрольной группой на 26% и 16,2% соответственно.
Полученные данные определения противовоспалительной активности видов монарды, интродуцированной в Республике Башкортостан, коррелируют с проведенными ранее исследованиями по определению содержания в них биологически активных веществ [3], определяющих фармакологическую ценность данных растений, а именно эфирных
масел, каротиноидов, органических кислот и других, максимальное содержание которых наблюдалось именно в монарде трубчатой.
Выводы
1. Изучена антиоксидантная активность видов монарды, интродуцированных в Республике Башкортостан, в системах, моделирующих процессы выработки активных форм кислорода и перекисного окисления липидов, и установлено, что наиболее выраженную активность проявляла монарда трубчатая, а наименьшую - монарда лимонная.
2. Изучена противовоспалительная активность различных видов монарды и выявлено, что более выраженную активность проявляют водные настои монарды гибридной и монарды трубчатой.
Сведения об авторах статьи:
Красюк Екатерина Васильевна - аспирант кафедры фармакогнозии с курсом ботаники и основ фитотерапии ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3.
Макарова Надежда Николаевна - к.фарм.н., доцент кафедры фармакологии №2 ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3. Тел./факс: 8(347) 272-49-25.
Петрова Ирина Владимировна - аспирант ЦНИЛ ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3. Тел./факс: 8(347) 272-41-73.
Пупыкина Кира Александровна - д.фарм.н., профессор кафедры фармакогнозии с курсом ботаники и основ фитотерапии ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3. Е-mail: pupykinak@ pochta.ru. Валеева Лилия Анваровна - д.м.н., профессор, зав. кафедрой фармакологии N°2 ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3. Тел./факс: 8(347) 272-49-25.
ЛИТЕРАТУРА
1. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / C. Гланц. - М.: Практика, 1998. - 459 c.
2. Государственная фармакопея СССР. Вып. 1. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. - 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1989. - 400 с.
3. Красюк, Е.В. Изучение монарды, интродуцированной в Республике Башкортостан /Е.В. Красюк, К.А. Пупыкина// Вопросы обеспечения качества лекарственных средств. - 2013. - №2. - С.41-44.
4. Муллагулов, Р.Т. Изучение антиоксидантной активности лекарственных трав методом хемилюминесценции в опытах in vitro/ Р.Т. Муллагулов, В.Н. Козлов, Л.Ф. Пономарева// Вестник Волжского университета им. В.Н. Татищева. - 2012. - N° 1. - С.231-234.
5. Определитель высших растений Башкирской АССР: сем. Brassicaceae - Asteraceae / АН СССР, Урал. отд-ние, Башк. науч. центр, Ин-т биологии Ю.Е. Алексеев [и др.]; отв. ред. Е. В. Кучеров, А. А. Мулдашев. - М.: Наука, 1989. - 374 с.
6. Фархутдинов, Р.Р. Свободнорадикальное окисление: мифы и реальность: избранные лекции/ Р.Р. Фархутдинов// Медицинский вестник Башкортостана. - 2006. - Т. 1, № 1. - С.146-152.
7. Хабриев, Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Р.У. Хабриев - М.: Медицина, 2005. - 832с.
8. Valutazione delle attivita antiossidanti ed antimicrobiche degli oil esserziali di Salvia officinalis e di Thymus vulgaris / F. Battistutta [et al.] // Coltivazione e miglioramento di piante officinale. Trento, 1996. P. 481-486.
УДК 615.322
© О.Л. Сайбель, Т.Д. Даргаева, К.А. Пупыкина, 2015
О.Л. Сайбель1, Т.Д. Даргаева1, К.А. Пупыкина2
ИЗУЧЕНИЕ ЖЕЛЧЕГОННОЙ И ГЕПАТОПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТИ ТРАВЫ ЦИКОРИЯ ОБЫКНОВЕННОГО
'ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений», г. Москва 2ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Уфа
В статье приведены сведения об изучении желчегонной и гепатопротекторной активности травы цикория обыкновенного в сравнении с препаратом «Карсил» на фоне токсического поражения печени четыреххлористым углеродом. Установлено, что настой травы цикория снижает выраженность воспалительного процесса в ткани печени и обладает желчегонной активностью, которая выражается в увеличении скорости секреции желчи. Общее количество желчи, выделившееся за 3 часа, в группах животных, получавших на фоне токсического гепатита настой травы цикория и препарат сравнения карсил, возросло на 20% и 31% соответственно. Гепатопротекторная активность травы цикория характеризовалась восстановлением уровня маркерных ферментов: восстановление уровней АЛТ и АСТ в исследуемой группе было сопоставимо с контрольной группой, а снижение активности щелочной фосфатазы при приеме настоя трава цикория превосходило препарат сравнения на 24,4%.
Ключееые слова: желчегонная активность, гепатопротекторная активность, цикорий обыкновенный, трава.
O.L. Saybel, T.D. Dargaeva, K.A. Pupykina THE STUDY OF CHOLERETIC AND HEPATOPROTECTIVE ACTIVITY OF CICHORIUM iNTYBUS L.
The article presents the data on the study of choleretic and hepatoprotective activity of Cichorium intybus L. in comparison with Carsil on the background of toxic liver damage by carbon tetrachloride. It is established, that infusion of Cichorium reduces the severity of the inflammatory process in liver tissue and possesses choleretic activity, which is expressed in increase of bile secretion velocity. The total bile, secreted during 3 hours in groups of animals, receiving Cichorium intybus on the background of toxic hepatitis and comparison medication Carsil, increased by 20% and 31% accordingly. Hepatoprotective activity was characterized by restoration of marker ferments level: ALT and AST levels were similar in both test and control groups, but reduction of alkaline phos-phatase activity in the test group receiving Cichorium intybus exceeded the reference substance by 24,4%.
Key words: choleretic activity, hepatoprotective activity, Cichorium intybus L., herb.
Одной из актуальных задач медицины является расширение исследований по изысканию новых источников для получения препаратов растительного происхождения, применяемых для лечения различных заболеваний. Использование лекарственных растений имеет преимущества перед фармакотерапией, так как их биологически активные вещества легко включаются в различные процессы жизнедеятельности, обладают хорошей биодоступностью, минимальными побочными эффектами и могут применяться длительно, что важно при лечении хронических заболе-
ваний [4]. При заболеваниях печени, особенно инфекционного и токсического генеза, развиваются серьезные нарушения ее функций: метаболической, детоксикационной, синтетической и других. Для восстановления подобных нарушений печени часто используют гепато-протекторные средства, которые улучшают метаболические процессы в печени, повышают ее устойчивость к патогенным воздействиям, способствуют восстановлению ее функций при различных повреждениях. Одним из путей увеличения количества препаратов растительного происхождения гепатопротектор-
