CC BY
7100 тыс. населения, а показатель смертности — 3,1 случая на 100 тыс. населения. Следует отметить, что 7,8% случаев МК выявили на IV стадии заболевания. Пациентам с метастатической МК (мМК) будет рекомендовано проведение лекарственной терапии.
Цель
Определение эффективности лечения мМК в зависимости от наличия мутации BRAF и последовательности таргетной и иммунотерапии в первой линии.
Материалы и методы
Нами проведен анализ лечения 80 человек с диагнозом мМК. Все пациенты получали терапию в Ярославской областной онкологической больнице в период с 2015 по 2021 г. включительно. Средний возраст пациентов 55,82±12,7 года. Из них 43 мужчины и 37 женщин. Гистологическая картина преимущественно представлена узловой меланомой и метастазами меланомы без ВПО. Всем пациентам выполнено молекулярно-генети-ческое исследование на мутацию в гене BRAF до лечения. У 77,5% в биопсийном материале обнаружена данная мутация. Больные были разделены на три группы: 1-я — пациенты с BRAF-мутацией и иммунотерапией в первой линии; 2-я — пациенты с BRAF-мутацией и таргетной терапией в первой линии, 3-я группа — пациенты без мутации и иммунотерапией в первой линии. Для лечения назначены стандартные режимы монотерапии ингибиторами BRAF: вемурафениб по 960 мг 2
раза в сутки, дабрафениб по 150 мг 2 раза в сутки или комбинированная терапия ингибиторами BRAF и MEK: дабрафениб по 150 мг 2 раза в сутки + траметиниб по 2 мг 1 раз в сутки. Иммунотерапия проводилась с использованием препаратов: пембролизумаб по 400 мг в/в 1 раз в 6 недель, ниволумаб по 480 мг в/в 1 раз в 4 недели и пролголимаб по 1 мг/кг каждые 14 дней.
Результаты
Нами проведена оценка 1-годичной, 3- и 5-летней выживаемости в зависимости от наличия мутации BRAF и последовательности таргетной и иммунотерапии в первой линии. Показатели 1-годичной, 3- и 5-летней выживаемости у пациентов в 1-й группе составили 94, 82 и 80% соответственно. Эти же показатели у пациентов в 2-й группе равны 93, 79 и 55% соответственно. У пациентов в 3-й группе показатели 1-годичной, 3- и 5-летней выживаемости составили 94, 65 и 65% соответственно. Далее мы оценили общую выживаемость (ОВ). Медиана ОВ у больных в 1-й группе составила 36,9 месяца, у больных в 2-й группе — 30,4 месяца. У пациентов без мутации медиана ОВ — 36,8 месяца.
Выводы
Иммунотерапия демонстрирует высокие показатели выживаемости у пациентов в независимости от статуса BRAF-мутации. Очевидно, это говорит о том, что BRAF-мутация не является негативным фактором для анти-PD терапии в первой линии.
Список литературы
Journal of Clinical Oncology 39, No . 15_suppl (May 20, 2021) . Р. 9504-9504. D0l:10 .1200/JCO . 2021.39 . 15_suppl. 9503 .
Оценка эффективности неоадъювантной иммунотерапии пролголимабом в лечении больных меланомой кожи III стадии
Авторы
Юрлов Дмитрий Олегович, dryurlov@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Проценко Светлана Анатольевна, s.protsenko@list.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Новик Алексей Викторович, anovik@list.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Зиновьев Григорий Владимирович, Zinovevgrigory@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Артемьева Анна Сергеевна, oinochoya@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Имянитов Евгений Наумович, evgeny@imyanitov.spb.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Чуглова Дина Александровна, dchuglova@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Иевлева Аглая Геннадьевна, aglayai@inbox.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Алексахина Светлана Александровна, pamparam24@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Семиглазова Татьяна Юрьевна, tsemiglazova@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Латипова Дилором Хамидовна, dilat77@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Телетаева Гульфия Мидхатовна, drteletaeva@yahoo.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Семенова Анна Игоревна, mirannia@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Синячкин Михаил Сергеевич, mikhailsin1@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Эберт Мария Альбертовна, Mary.Ebert.spb@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Ключевые слова:
иммунотерапия, пролголимаб, неоадъювантная терапия, меланома кожи
Актуальность
Неоадъювантная иммунотерапия у пациентов с III стадией меланомы кожи позволяет уменьшить объем оперативного вмешательства и оценить патоморфо-логический ответ на проводимую иммунотерапию с целью дальнейшего подбора адъювантной терапии.
Цель
Улучшение результатов лечения пациентов с ме-ланомой кожи III стадии.
Материалы и методы
В ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава РФ с сентября 2020 г. по настоящее время проводится проспективное контролируемое моноцентровое открытое нерандомизированное клиническое исследование по изучению эффективности отечественного PD-1 ингибитора — пролголимаба у пациентов с меланомой кожи III стадии в неоадъю-вантном режиме. Исследование одобрено Локальным этическим комитетом при ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава РФ. В исследование включено 16 пациентов с меланомой кожи III стадии, получавших неоадъювантную терапию прол-голимабом. Проводилась радиологическая (согласно критериям ЯЕОБТ 1.1) и патоморфологическая оценка эффективности неоадъювантной иммунотерапии. В зависимости от ответа на неоадъювантную терапию больным назначалась адъювантная терапия анти PD-1 препаратами или BRAF- и МЕК- ингибиторами.
Результаты
1. Радиологическая оценка эффективности не-оадъювантной иммунотерапии пролголимабом про-
водилась согласно критериям RECIST 1.1. Объективный ответ отмечен у 3/16 пациентов (18,75%), стабилизация процесса — у 12/16 больных (75%), прогрессирование заболевания выявлено у 1/16 пациентов (6,25%). 2. Анализ патоморфологического ответа выполнен у 13 пациентов. Полный патомор-фологический ответ (полное отсутствие опухолевых клеток в патоморфологическом материале) зарегистрирован у 5/13 пациентов (38,5%), частичный ответ (наличие определенного процента жизнеспособных опухолевых клеток в патоморфологическом материале — 5-95%) у 3/13 пациентов (23%). Отсутствие ответа на проводимую терапию ингибиторами контрольных точек выявлено у 5/13 пациентов (38,5%). Медиана наблюдения за пациентами составила 8,93 месяца (диапазон от 2 до 16+ месяцев). У 14/16 пациентов отмечено отсутствие признаков прогрес-сирования, однако достоверная оценка времени до прогрессирования заболевания затруднена в связи с малым количеством полных наблюдений. За период наблюдения зарегистрировано 2 случая прогрессиро-вания заболевания, в том числе 1 летальный исход с признаками гиперпрогрессирования. Пролголимаб продемонстрировал удовлетворительный профиль токсичности, нежелательных явлений III-IV стадии зарегистрировано не было.
Выводы
Прологолимаб продемонстировал высокую эффективность и удовлетворительный профиль переносимости в неоадъювантном режиме у больных меланомой кожи III стадии. Выявлена значительная разница между патоморфологическим и радиологическим ответом, что является предметом дальнейшего изучения.
Список литературы
1. Юрлов Д . О . , Проценко С . А . , Балдуева И . А . Предиктивные и прогностические маркеры в лечении больных солидными опухолями //Фарматека . 2020 . Вып . № 7 . С . 15 .
2 . Проценко С А. , Имянитов Е . Н . , Малыгин А . Ю . и др . Опыт применения пролголимаба в реальной клинической прак-
тике // Фарматека . 2021. Вып . № 7 . С . 13 .
3 . Rozeman E A. et al . Survival and biomarker analyses from the OpACIN-neo and OpACIN neoadjuvant immunotherapy trials
in stage III melanoma // Nat Med . 2021. Feb . Vol . 27 (2) . Р 256-263 . DOI: 10 . 1038/s41591-020-01211-7.
4 . Rozeman E . A . et al . Identification of the optimal combination dosing schedule of neoadjuvant ipilimumab plus nivolumab
in macroscopic stage III melanoma (OpACIN-neo): a multicentre, phase 2, randomised, controlled trial // Lancet Oncol . 2019 . Vol . 20 (7) . Р 948. Epub 2019 May 31. DOI: 10 . 1016/S1470-2045(19)30151-2.
5 . Blank C . U . , Reijers I . L . M . , Pennington T et al . First safety and efficacy results of PRADO: A phase II study of personalized
response-driven surgery and adjuvant therapy after neoadjuvant ipilimumab (IPI) and nivolumab (NIVO) in resectable stage III melanoma // J Clin Oncol . 2020 . Vol . 38 . 15S .
6 . Mithunah Krishnamoorthy, PhD, John G Lenehan, MD, Saman Maleki Vareki, PhD . Neoadjuvant Immunotherapy for High-
Risk, Resectable Malignancies: Scientific Rationale and Clinical Challenges, JNCI // Journal of the National Cancer Institute . 2021; https://doi . org/10 . 1093/jnci/djaa216 .
7 . Huang A . C . et al .A single dose of neoadjuvant PD-1 blockade predicts clinical outcomes in resectable melanoma // Nat Med . 2019 .
Mar. Vol . 25 (3) . P 454-461. DOI: 10 ,1038/s41591-019-0357-y. Epub 2019 Feb 25 . PMID: 30804515; PMCID: PMC6699626 .
МЕЛАНОМА/ОПУХОЛИ КОЖИ: ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ
Изолированная химиогипертермическая перфузия печени при метастазах увеальной меланомы в печень: результаты 20 операций
Авторы
Каприн Андрей Дмитриевич, kaprin@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Москва Унгурян Владимир Михайлович, unguryanvm@gmail.com, ОГБУЗ «Костромской клинический онкологический диспансер», Кострома
Петров Леонид Олегович, leonid_petrov@mail.ru, МРНЦ им. А.Ф. Цыба — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Обнинск
Иванов Сергей Анатольевич, oncourolog@gmail.com, МРНЦ им. А.Ф. Цыба — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Обнинск
Назарова Валерия Витальевна, jezerovel@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Побединцева Ю.А., y.pobedinceva@mail.ru, ОГБУЗ «Костромской клинический онкологический диспансер», Кострома Филимонов Евгений Валентинович, filimonovmd@mail.ru, ОГБУЗ «Костромской клинический онкологический диспансер», Кострома
Круглов Егор Александрович, seakruglov@gmail.com, ОГБУЗ «Костромской клинический онкологический диспансер», Кострома
Ключевые слова:
увеальная меланома, изолированная химиоперфузия
Актуальность
Увеальная меланома является наиболее распространенной первичной внутриглазной опухолью у взрослых. Несмотря на достигнутые успехи в лечении первичной опухоли, у 50% пациентов в различные сроки (от 3 лет до десятилетий) развиваются отдаленные метастазы. Увеальная меланома метастазирует гематогенным путем, в 90% случаев поражается печень. Медиана продолжительности жизни при развитии метастатических проявлений в печени, по данным разных авторов, в среднем колеблется от 4 до 9 месяцев. В отличие от меланомы кожи результаты лечения таких больных по-прежнему остаются крайне неудовлетворительными. С учетом преимущественного метастатического поражения печени при увельной меланоме особый интерес представляют локальные методы лечения. Одним из таких методов является изолированная химиоперфузия печени.
Цель
Оценить непосредственные результаты лечения больных метастатической увеальной меланомой методом изолированной химиоперфузии печени.
Материалы и методы
В исследование вошло 20 больных увеальной меланомой с метастазами в печень. Всем пациентам
печени, метастазы в печени, мелфалан проведена изолированная химиоперфузия печени по стандартной методике мелфаланом в дозировке 100 мг в течение 60 минут.
Результаты
Впервые в отечественной литературе сообщается о непосредственных результатах лечения 20 пациентов с метастатической увеальной меланомы (1 пациент не вошел в анализ ввиду малых сроков наблюдения), которым была выполнена изолированная химиоперфу-зия печени. При проведении данной методики показана относительно низкая частота периоперационных осложнений (33% ГГГ-ГУ стадии по Qavien-Dindo) для такого рода операций. При контрольном обследовании через месяц после проведения изолированной перфузии печени у 2 из 20 пациентов был зарегистрирован полный ответ, у 11 — частичный ответ на лечение.
Выводы
Применение изолированной химиоперфузии печени по стандартной методике на относительно небольшой группе пациентов позволило добиться непосредственного ответа в 65% случаев.
Список литературы
