частности, в 729 (62,2%) случаях внутриопухолевая инфильтрация лимфоцитами была слабой (А), в 272 (23,2%) — умеренной (В) и в 171 (14,5%) случае — выраженной (С). Выполнено распределение степени инфильтрации TILs по стадиям. Использовался визуальный полуколичественный метод определения статуса TILs. Этот метод наряду с другими применяется при оценке выживаемости. Для более подробной характеристики иммунного статуса и соотношения различных показателей проводится цифровой анализ изображений для каждого из исследуемых маркеров, включая процентное содержание CD3+, CD4+, CD8+-Т-лимфоцитов в строме опухоли по отношению к общей клеточности опухоли. Оценка экспрессии иммунных «регуляторов» PD-L1 и FOXP3 определялось иммуногистохимическим исследованием. При реализации способа прогнозирования использовали автоматизированную обработку и анализ цифровых
изображений исследуемых гистологических препаратов с помощью компьютерных программ.
Результаты
Использование в качестве прогностического биомаркера лимфоцитарной инфильтрации опухоли позволяет понять биологию РМЖ.
Выводы
Выраженная лимфоцитарная инфильтрация CD8+, а также CD3+ при низкой экспрессии PD-L1 и FOXP3 влияет на безрецидивную и общую выживаемость пациентов с РМЖ. Около 80% больных РМЖ имеют низкие уровни инфильтрации опухоли CD8+ цито-токсических Т-лимфоцитов и CD3+ Т^. Экспрессия гена PD-L1 чаще (29,5%) выявляется при ТНРМЖ, в 1,5 раза реже (18,2%) при HER2+ РМЖ, крайне редко (1,5%) при люминальном подтипе А.
Список литературы
I. Семиглазов В . Ф . , Целуйко А . И . , Донских Р В . и др . Иммунология и иммунотерапия рака молочной железы // Эффективная фармакотерапия . 2020 . Т 16 . № 11. С . 46-51.
2 . Семиглазов В . Ф . , Криворотько П . В . , Семиглазов В . В . Иммунология рака молочной железы . М . : СИМК, 2019 .
3 . Целуйко А . И ., Семиглазов В . Ф ., Кудайбергенова А . Г и др . Некоторые аспекты противоопухолевого иммунитета при
раке молочной железы // Эффективная фармакотерапия . 2021. т. 17 . № 2 . С . 6-14 . DOI: 10 .33978/2307-3586-202117-2-6-14 .
4. Семиглазов В . Ф ., Целуйко А. И ., Донских Р. В . и др . Перспективы иммунотерапии рака молочной железы // Медицинский совет. 2018 . (19) . С . 12-16 .
5 . Международные рекомендации по лечению раннего рака молочной железы / под ред . В . Ф . Семиглазова . М .:
Специальное издательство медицинских книг, 2020
6 . Salgado R ., Denkert C . , Demaria S . et al . The evaluation of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) in breast cancer: recom-
mendations by an International TILs Working Group 2014 // Ann . Oncol . 2015 . Vol . 26 . № 2 . P. 259-271.
7 . Bianchini G ., Huang C . , Egle D . et al . Tumor infiltrating lymphocytes (TILs), PD-L1 expression and their dynamics in the
NeoTRIPaPDL1 trial // Ann . Oncol . Vol . 31. P. S1145-S1146 .
8 . Luen S . J ., Salgado R ., Dieci M .V. et al . Prognostic implications of residual disease tumor-infiltrating lympgocytes and residual
cancer burden in triple-negative breast cancer patients after neoadjuvant chemotherapy // Ann . Oncol . 2019 . Vol . 30 . № 2 . P 236-242.
9 . Loi S ., Drubay D . , Adams S . et al . Abstract S1-03: Pooled individual patient data analysis of stromal tumor infiltrating locally
advanced/metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC) . ESMO Virtual Congress, 2020 . Abstr. LBA15 .
10 . Miyashita M ., Sasano H . , Tamaki K . et al . Prognostic significance of tumor-infiltrating CD8+ and FOXP3+ lymphocytes in
residual tumors and alterations in these parameters after neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer: a retrospective multicenter study // Breast Cancer Res . 2015 . Vol . 17 . № 1. P. 124 .
II. Bianchini G ., Puzstai L . , Pienkowski T et al . Immune modulation of pathologic complete response after neoadjuvant HER2-directed therapies in the NeoSphere trial // Ann . Oncol . 2015 . Vol . 26, № 12 . P. 2429-2436.
Предиктивные аспекты прижизненного патологоанатомического исследования увеальных меланом
Авторы
Шаманова Анна Юрьевна, [email protected], ГБУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины», ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, Челябинск
Казачков Евгений Леонидович, [email protected], ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, Челябинск
Панова Ирина Евгеньевна, [email protected], СПб филиал ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. академика С.Н. Федорова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Ростовцев Дмитрий Михайлович, [email protected], ГБУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины», Челябинск
Ключевые слова:
меланома хориоидеи, микроокружение, метастазирование.
Актуальность
Увеальная меланома (УМ) — распространенное внутриглазное злокачественное новообразование, зачастую представленное поражением хориоидеи (МХ) [1]. От меланомы кожи УМ отличается набором хромосомных мутаций, склонностью к метастазирова-нию вне зависимости от вида проведенной терапии, отсутствием ощутимого эффекта от лечения на этапе метастазирования [2]. Активно обсуждается роль клеточного микроокружения в процессах метастази-рования УМ [3].
Цель
Определить иммуногистохимические особенности клеточно-стромального окружения метастазирующих меланом хориоидеи.
Материалы и методы
Ретроспективно исследован операционный материал энуклеированных глаз при МХ стадии Т2 (а, Ь, с) ШМ0-1 за период 2013-2017 гг. Сформировано 2 группы исследования: 1-я — наблюдения МХ без отдаленных метастазов (п = 25), 2-я — случаи МХ с отдаленными метастазами в печень (п = 18). Исследование проведено с применением историко-ар-хивных, гистологических, иммуногистохимических (ИГХ), морфометрических и статистических методов исследования. Типирование клеточного микроокружения и визуализация кровеносных сосудов
проведены с помощью ИГХ-маркеров CD4, CD68, CD56 и CD34.
Результаты
Для всех анализируемых параметров был проведен ROC-анализ, но статистически значимыми результаты оказались лишь для CD4-лимфоцитов, CD68-макрофагов и CD34. В 2-й группе исследования статистически значимо преобладал уровень клеток, экспрессирующих маркеры CD4 [138,5 (99,8; 153,3)], CD68 [137(99,5; 173,8)] и CD56 [5 (3; 6)]. Установлено, что показатели CD4-лимфоцитов >95 и CD68-макрофагов >104 позволяют прогнозировать появление отдаленных метастазов МХ с чувствительностью 83,3 и 72,2% и специфичностью 76 и 76% соответственно. Такой же прогностической ценностью обладают показатели объемной плотности кровеносных сосудов в опухоли: <3,9 (с чувствительностью 77,8%, специфичностью 64%).
Выводы
Некоторые компоненты микроокружения МХ имеют предиктивное значение в аспекте метастазирования опухоли. Параметры оценки объемной плотности кровеносных сосудов, CD4-лимфоцитов, CD68-макрофагов возможно использовать как дополнительные в прогнозировании метастазирования МХ с целесообразностью их отражения в патологоанато-мическом заключении.
Список литературы
1. Важенин А . В . , Панова И . Е . Избранные вопросы онкоофтальмологии . М .: Изд-во РАМН, 2006 . 188 с .
2 . Яровой А А. , Демидов Л . В ., Левашов И А. и др . Кожная и увеальная меланома: сходства и различия // Эффективная
фармакотерапия . 2020 . Т 16 . № 18 . С . 78-85 .
3 . Rothermel L . D . , Sabesan A . C . , Stephens D . J . et al . Identification of an immunogenic subset of metastatic uveal melanoma
// Clin Cancer Res . 2016 . Vol . 22 (9) . Р 2237-2249 .
Значение тонкоигольной аспирационной биопсии под контролем эндоскопической ультразвуковой эндосонографии в диагностике образований лимфатических узлов средостения
Авторы
Якубо Екатерина Леонидовна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Михетько Андрей Александрович, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Нефедова Алина Викторовна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Шалина Екатерина Сергеевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Новик Виктор Иванович, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург