CC BY
26
УДК 614.8.067 14.03.00 - Медико-биологические науки
О М.А. Филимонова, М.А. Самотруева, 14.01.00 - Клиническая медицина А.А. Цибизова, И.А. Брынцева, С.А. Тимошин, В.И. Войнова, 2017
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ФИТОПЕЛОИДНОЙ КОМПОЗИЦИИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКИХ САЛЬПИНГООФОРИТОВ
Филимонова Марина Анатольевна, врач акушер-гинеколог, женская консультация № 1, ГБУЗ АО «Городская поликлиника 8 им. Н.И. Пирогова», Россия, 414041, г. Астрахань, ул. 11 Красной Армии, д. 13, тел.: 8-927-070-01-90, e-mail: [email protected].
Самотруева Марина Александровна, доктор медицинских наук, заведующая кафедрой фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: 8-960-865-11-78, e-mail: [email protected].
Цибизова Александра Александровна, старший преподаватель кафедры фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: 8-908-619-88-54, e-mail: [email protected].
Брынцева Ирина Александровна, директор, ФБУ Центр реабилитации ФСС РФ «Тинаки», Россия, 416132, Наримановский район, с. Рассвет, тел.: (8512) 57-90-54, e-mail: [email protected].
Тимошин Сергей Анатольевич, заместитель директора по медицинской части, ФБУ Центр реабилитации ФСС РФ «Тинаки», Россия, 416132, Наримановский район, с. Рассвет, тел.: (8512) 57-90-54, e-mail: [email protected].
Войнова Валерия Игоревна, студентка лечебного факультета, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].
Представлены результаты оценки эффективности лечения хронического салышнгоофорита с помощью интравагинальных тампонов, содержащих сульфидно-иловую грязь месторождения «Озеро «Лечебное» и экстракт солодки голой. Применение фитопелоидной композиции привело к более выраженному купированию болевого, спаечного и инфильтративного процессов, а также активации местного иммунитета влагалища по сравнению со стандартным лечением.
Ключевые слова: сульфидно-иловая грязь месторождения «Озеро «Лечебное», экстракт солодки голой, хронический салъпингоофорит.
EVALUATION OF EFFICIENCY OF PHYTOPELOID COMPOSITION IN TREATMENT OF CHRONIC SALPINGO-OOPHORITES
Filimonova Marina A., obstetrician-gynecologist, Women's Consultation Centre, Municipal Polyclinic № 8 named after N.I. Pirogov, 13 11 Krasnoy Armii St., Astrakhan, 414041, Russia, tel.: 8-927-070-01-90, e-mail: [email protected].
Samotrueva Marina A., Dr. Sci. (Med.), Head of Department, Department of Pharmacognosy, Pharmaceutical Technology and Biotechnology, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: 8-960-865-11-78, e-mail: [email protected].
Tsibizova Aleksandra A., Senior teacher, Department of Pharmacognosy, Pharmaceutical Technology and Biotechnology, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: 8-908-619-88-54, e-mail: [email protected].
Bryntseva Irina A., Director, Federal Rehabilitation Centre "Tinaki", Rassvet village, 416132, Russia, tel.: (8512) 57-90-54, e-mail: [email protected].
Timoshin Sergey A., Deputy Director for medical work, Federal Rehabilitation Centre "Tinaki", Rassvet village, 416132, Russia, tel.: (8512) 57-90-54, e-mail: [email protected].
Voynova Valeriya /., student, Faculty of General Medicine, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].
The results of evaluation of the effectiveness of treatment of chronic salpingo-oophoritis with the help of intravaginal tampons containing sulfide silt mud of the "Lake "Lechebnoe" deposit and common licorice extract are presented. The use of the phytopeloid composition resulted in a more pronounced relief of pain, adhesive and infiltrative processes, as well as activation of local vaginal immunity as compared to the standard treatment.
Key words: sulfide silt mud of the "Lake "Lechebnoe" deposit, common licorice extract, chronic salpingo-oophoritis.
Введение. В структуре гинекологических заболеваний хронические сальпингоофориты занимают лидирующее положение. Актуальность данной проблемы обусловлена распространенностью и тяжестью воспалительного процесса, часто переходящего в хроническую форму, приводящую к нарушениям функции репродуктивной системы.
Развитие хронических сальпингоофоритов имеет мультифакторный характер. Воспалительный процесс развивается при сочетании возбудителей инфекции (как микробной, так и вирусной природы) с предрасполагающими факторами, к которым относятся интеркуррентные заболевания, переутомление, переохлаждение, гормональные нарушения и др.
Несмотря на широкий ассортимент фармакологических средств, таких как антибиотики и противовоспалительные препараты, их эффективность в лечении хронических сальпингоофоритов зачастую недостаточна, что связано с развитием дисбиоза и иммунных нарушений на фоне их приема. В связи с этим наряду с медикаментозным воздействием в терапии сальпингоофоритов обосновано применение и различных дополнительных методов лечения, в том числе и естественных физиотерапевтических, которые обеспечивают анальгезирующий и противовоспалительный эффекты, а также усиливают неспецифические факторы иммунологической защиты [12,21].
В настоящее время в гинекологической практике находит широкое применение пелоидотерапия [7, 9, 15, 18, 21]. Лечебная грязь оказывает комплексное действие на организм человека, проявляя иммуномодулирующее, десенсибилизирующее, регенераторное, анальгезирующее и спазмолитическое действие [8, 11]. Кроме того, лечебные грязи оказывают бактерицидное действие на многие патогенные микроорганизмы [1, 2, 4, 6, 17].
Иловая среднесульфидная соленасыщенная бромная грязь месторождения «Озеро «Лечебное» отличается высоким содержанием сульфидов железа и водорастворимых солей. Помимо этого, в состав грязей входят бишофит, бром и борная кислота, а также биостимуляторы - гуматы, липиды, витамины, ферменты и гормоноподобные вещества1 [3, 5, 19, 22]. Исследованиями последних лет доказана эффективность применения данной грязи в гинекологической практике. На фоне применения пелоидов месторождения «Озеро «Лечебное» улучшается гемо- и лимфодинамика органов малого таза, снижается активность эксудативного процесса, нормализуется гормональная функция яичников, отмечается ускорение процессов регенерации слизистой оболочки влагалища, а также уменьшение иммунных нарушений [20,23, 24,25,26, 27].
Наряду с пелоидотерапией в лечении гинекологических заболеваний широко применяются препараты лекарственных растений. Природный состав фитопрепаратов обеспечивает безопасное комплексное фармакологическое воздействие на организм. Одним из часто используемых в гинекологической практике лекарственных растений является солодка голая (Glycyrrhiza glabra), которая, обладая выраженной противовоспалительной, спазмолитической, регенераторной активностью, является источником фитоэстрогенов [10, 16]. В связи с этим препараты солодки обладают потенциальной способностью регулировать гормональную функцию и восстанавливать овуляторный менструальный цикл.
Доказано, что глицирризиновая кислота, входящая в состав солодки голой, проявляет противовоспалительное и противоапоптическое действие путем супрессии фактора некроза опухолей а (TNF-а) - одного из главных провоспалительных цитокинов, играющих ключевую роль в процессах апоптоза и некроза. Доказано также подавление глицирризиновой кислотой пролиферации опухолевых клеток [13, 14]. Кроме того, глицирризиновая кислота обладает свойством связывать свободные радикалы, чем может объясняться ее защитное действие на эпителиальные клетки [10, 16].
Местное применение препаратов солодки голой эффективно при вирусных заболеваниях, в частности, вызванных Herpes simplex I и II типа, Varicella zoster, вирусом папилломы человека и некоторыми другими. Противовирусный эффект обеспечивается способностью глицирризиновой кислоты
1 Бальнеологическое заключение на иловую сульфидную грязь месторождения «Озеро Лечебное» в Наримановском районе Астраханской области № 233-127 от 30.09.16.
прерывать реакции синтеза вирусной ДНК и блокировать процесс взаимодействия вируса с клеткой-мишенью [10, 16].
Таким образом, разработка и применение комплексных средств, содержащих как пелоидопре-параты, так и препараты солодки голой для лечения хронических сальпингоофоритов является актуальной задачей практической медицины.
Цель: оценить эффективность применения фитопелоидной композиции для лечения хронического сальпингоофорита.
Материалы и методы исследования. Согласуясь с информационным согласием пациенток, обследовали 60 женщин, имеющих в анамнезе хронический сальпингоофорит. Средний возраст обследованных составил 34,6 ± 9,6 лет. Методом простой рандомизации были сформированы группы: 30 женщин, входивших в контрольную группу, получали стандартное лечение: Доксициклин (Докси-циклин, ОАО «Фармасинтез», Россия) 100 мг 2 раза в сутки и Метронидазол (Метронидазол, ООО «Атолл», Россия) 400 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней. Группа наблюдения была представлена 30 женщинами, которым применяли наряду со стандартной схемой интравагинальные тампоны, содержащие сульфидно-иловую грязь месторождения «Озеро «Лечебное» в сочетании с густым экстрактом солодки голой, в течение 10 дней 1 раз в сутки продолжительностью 20 мин. Оценку эффективности лечения проводили через 10 дней проведенного курса лечения.
Фитопелоидная композиция получена путем смешивания многократно протертой через сито обезвоженной лечебной грязи, подогретой до 40° С, с густым экстрактом солодки из расчета 0,1 г экстракта к 1,0 г грязи. После чего полученная масса была расфасована в проницаемую оболочку из нетканых материалов. Перед интравагинальным введением тампон с композицией подогревали до 36° С.
Оценку эффективности применения композиции, включающей в себя сульфидно-иловую грязь месторождения «Озеро «Лечебное» с густым экстрактом солодки голой, проводили путем рассмотрения жалоб, данных гинекологического осмотра, ультразвуковой диагностики и исследования состояния местного иммунитета влагалища.
Интенсивность боли оценивали, опираясь на вербальную описательную шкалу оценки боли: 0 - нет боли; 2 - слабая боль; 4 - умеренная боль; 6 - сильная боль; 8 - очень сильная боль; 10 - нестерпимая боль [28].
Ультразвуковое исследование органов малого таза выполняли на аппарате Siemens-Acuson Antaras (Германия) с использованием мультичастотного трансвагинального датчика с частотой 6 МГц.
Оценку состояния местного иммунитета учитывали на основании определения фагоцитарного индекса (ФИ), фагоцитарного числа (ФЧ), а также концентрации секреторного иммуноглобулина А (slgA) и лизоцима. Изучение фагоцитарной активности клеток вагинального секрета проводили методом микроскопии мазка, окрашенного по Романовскому-Гимзе. Концентрацию slgA определяли в надосадочной жидкости, полученной путем центрифугирования вагинального секрета с добавлением пятикратного объема фосфатно-солевого буфера (рН = 7,36) при 3 000 об./мин в течение 5 мин. Концентрацию slgA определяли при помощи набора «SlgA - ИФА-БЕСТ» (АО «Вектор-Бест», Россия), предназначенного для количественного определения slgA в биологических жидкостях методом твердофазного иммуноферментного анализа. При определении лизоцима влагалищного секрета использовали тест-систему Human Lysozyme ELIS A Kit EL3010-1 («Assay Max», США) с применением конкурентного иммуноферментного анализа. Концентрацию лизоцима устанавливали по калибровочному графику зависимости оптической плотности от содержания лизоцима в калибровочных пробах.
Статистическую обработку данных выполняли с помощью электронных таблиц Microsoft Excel, и пакета прикладных программ Statistica 6.0 («StatSoft, Inc.», США). Полученные результаты обработаны методами вариационной статистики с использованием проверки выборки на соответствие законам нормального распределения вероятностей признака в сравниваемых группах и равенства генеральных дисперсий. При наличии нормального распределения оценка достоверности различий проводилась по t-критерию Стьюдента. Статистически значимыми считали изменения при р < 0,05.
Результаты исследования и их обсуждение. Диагноз «сальпингоофорит» был подтвержден на основании сбора анамнестических данных, жалоб на момент осмотра, гинекологического осмотра, результатов ультразвукового исследования.
Анализ частоты таких клинических проявлений хронического сальпингоофорита, как гиперсекреция, диспареуния и интенсивные боли внизу живота у женщин контрольной группы и группы наблюдения до лечения показал, что чрезмерная вагинальная секреция отмечалась более чем у 50 % женщин, тогда как появление болей после полового акта и спонтанные боли внизу живота
встречались у каждой третьей пациентки (табл. 1). Применение фитопелоидной композиции привело к более выраженному снижению частоты клинических симптомов заболевания при сравнении с параметрами у женщин, получавших стандартное лечение. Отмечено, что у пациенток, получавших наряду с антибактериальными препаратами фитопелоидную композицию, частота встречаемости таких клинических симптомов, как гиперсекреция, диспареуния и болезненные ощущения внизу живота сократилась на 68,3 %; 62 % и 62 % при аналогичной динамике соответствующих показателей у пациенток контрольной группы: 53,3 %; 24,8 % и 54 %, соответственно (табл. 1).
Таблица 1
Частота клинических симптомов заболевания (%) до и после лечения_
Клинический симптом До лечения После лечения
Контрольная группа Группа наблюдения Контрольная группа Группа наблюдения
Гиперсекреция 52,3 ± 8,2 58,3 ± 5,9 24,4 ±4,3* 18,5 ±4,8*
Диспареуния 29,8 ±4,2 33,2 ± 5,2 22,4 ± 4,7 12,6 ±4,1*
Боли внизу живота 37,4 ± 5,3 35,5 ±4,8 17,2 ±5,3* 13,4 ±4,4*
Примечание: *—р <0,05 — статистическая значимость различий сравниваемых показателей в каждой группе до и после лечения
Анализ оценки жалоб пациенток с хроническим сальпингоофоритом показал, что до лечения в контрольной группе и группе наблюдения интенсивность выраженности боли находилась в диапазоне от 6 до 8 баллов. После проведенного лечения интенсивность боли уменьшилась в контрольной группе до показателей 1-2 баллов, в группе наблюдения болевые проявления были полностью купированы.
В таблице 2 представлены результаты оценки интенсивности боли при гинекологическом осмотре.
Таблица 2
Анализ гинекологического осмотра пациенток с хроническим сальпингоофоритом до и после лечения_
Симптом До лечения После лечения
Контрольная группа Группа наблюдения Контрольная группа Группа наблюдения
Болезненность при пальпации нижней части живота 6-8 6-8 1-2 0-1
Болезненность при смещении шейки матки 6-8 6-8 2-3 1-2
Интенсивность боли до лечения при гинекологическом осмотре пациенток с хроническим сальпингоофоритом как в контрольной, так и в группе наблюдения находилась в диапазоне 6-8 баллов. Осмотр пациенток после лечения показал, что интенсивность боли при пальпации нижней части живота уменьшилась в контрольной группе женщин, получавших стандартную терапию, до показателей 1-2 баллов, а в группе наблюдения после курса применения фитопелоидной композиции полностью купировался болевой синдром. При смещении шейки матки интенсивность боли уменьшилась в контрольной группе до показателей 2-3 баллов. В группе наблюдения интенсивность боли уменьшилась до показателей 1-2 баллов.
Результаты оценки изменений показателей ультразвукового исследования представлены в таблице 3. До начала лечения как в контрольной, так и в группе наблюдения при проведении ультразвуковой диагностики отмечались повышенная эхогенность и инфильтраты, а также визуализировались спайки. Проведенное стандартное лечение значительных изменений на УЗИ не вызвало, кроме снижения эхогенности. В то же время в группе наблюдения после осуществленного лечения отмечалось снижение эхогенности, купирование спаечного и инфильтративного процессов, при этом полученные изменения были статистически значимыми. Трансвагинальное ультразвуковое исследование органов малого таза в динамике показало статистически значимое уменьшение размеров исходно увеличенных придатков матки, уменьшение тяжистости в их области и увеличение их подвижности. Наибольшая динамика размеров яичников определена у пациенток, получавших наряду с антибактериальными препаратами фитопелоидную композицию, что проявлялось уменьшением длины на 41,4 %, толщины - на 31,7 %, ширины - на 36,3 % и объема - 37,2 %, при аналогичной динамике соответствующих показателей у пациенток контрольной группы: 26,4; 27,7; 27,4 и 20,4 %, соответственно (табл. 3).
Таблица 3
Анализ показателей ультразвуковой диагностики пациенток
С X] роническим сальпингоофоритом до и после лечения
УЗИ признак До лечения После лечения
Контрольная группа Группа наблюдения Контрольная группа Группа наблюдения
Эхогенность Локально повышена Локально повышена Соответствует норме Соответствует норме
Длина яичника, мм 35,5 ±2,4 36,2 ± 3,3 26,1 ±3,2* 21,2 ±1,3*
Толщина яичника, мм 23,8 ± 3,2 22,4 ± 3,5 17,2 ±1,4 15,3 ±1,1*
Ширина яичника, мм 29,9 ±4,3 30,3 ±3,5 21,7 ±2,4 19,3 ±2,1*
Объем яичника, мм3 9,8 ±1,1 10,2 ±1,4 7,8 ±2,1 6,4 ±1,0
Примечание: *—р <0,05 — статистическая значимость различий сравниваемых показателей в каждой группе до и после лечения
В таблице 4 представлены результаты исследования местного иммунитета влагалища.
Таблица 4
Анализ показателей местного иммунитета у пациенток _с хроническим сальпингоофоритом до и после лечения_
Показатели местного иммунитета До лечения После лечения
Контрольная группа Группа наблюдения Контрольная группа Группа наблюдения
Лейкоциты, х 10у/л 8,5 ± 1,3 9,1 ±2,8 5,9 ± 1,6 4,2 ±2,1
ФИ, % 31,2 ±2,1 35,1 ±3,6 42,8 ±2,9* 53,4 ±3,8*
ФЧ 1,3 ±0,10 1,4 ±0,10 1,7 ±0,04 2,1 ± 0,07*
Лизоцим, мкг/л 9,7 ±1,6 8,6 ±1,4 14,3 ±2,9 19,8 ±1,3*
э^А, мг/л 9,9 ±1,9 10,2 ±1,1 17,8 ±2,8 21,2 ±1,4*
Примечание: *—р <0,05 — статистическая значимость различий сравниваемых показателей в каждой группе до и после лечения
Как видно из таблицы 4, анализ функциональной активности клеток вагинального секрета при воспалительных заболеваниях урогенитального тракта показал, что у пациенток с сальпингоофоритом наблюдается дисфункция клеточных факторов местной противоинфекционной защиты, выраженная в увеличении количества лейкоцитов в вагинальном секрете, снижении функционального резерва нейтрофилов, а также активности и интенсивности фагоцитоза. Результаты уровня лизоцима и иммуноглобулина А отделяемого влагалища до начала лечения свидетельствовали о сниженной активности факторов неспецифической иммунологической защиты.
Все показатели локального иммунного ответа на фоне лечения у пациенток обеих групп имели достоверную положительную динамику, однако наиболее значимая активация неспецифических иммунных реакций отмечалась у женщин, получавших на фоне стандартной фармакотерапии композицию, содержащую грязь месторождения «Озеро «Лечебное» и густой экстракт солодки голой. Отмечено увеличение фагоцитарного индекса и фагоцитарного числа у пациенток после стандартной терапии антибактериальными препаратами на 37 %, тогда как в исследуемой группе женщин, получавших также и фитопелоидную композицию, - на 52 %. Проведенное лечение привело к увеличению уровня лизоцима в контрольной группе на 47 %, а иммуноглобулина А - на 79 %. В группе наблюдения отмечалось более значимое увеличение лизоцима и секреторного иммуноглобулина А более чем в 2 раза. Следовательно, применение тампонов с сульфидно-иловой грязью месторождения «Озеро «Лечебное» с экстрактом солодки голой вызывает активацию местного иммунитета влагалища.
Заключение. Применение интравагинальных тампонов, включающих в себя сульфидно-иловую грязь месторождения «Озеро «Лечебное» и экстракт солодки голой, оказывает более выраженное терапевтическое воздействие по сравнению со стандартным лечением сальпингоофорита. Применение фитопелоидной композиции привело к более выраженному по сравнению с параметрами женщин, получавших стандартное лечение, снижению частоты клинических симптомов заболевания, интенсивности боли в покое и при гинекологическом осмотре, улучшению ультразвуковых показателей в виде снижения эхогенности, купирования спаечного и инфильтративного процессов, положительной динамики размеров яичников, а также активации местного иммунитета.
Список литературы
1. Андреева, И. Н. Лечебное применение грязей / И. Н. Андреева, О. В. Степанова, Л. А. Поспеева, С. А. Тимошин // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. - 2004. - № 5. - С. 46.
2. Болбатовский, Г. Н. Инновационные технологии в использовании природных лечебных грязей / Г. Н. Болбатовский, Н. В. Мазур, Л. А. Пирогова // Медицинские новости. - 2014. - № 8 (239). - С. 63-67.
3. Брынцева, И. А. Рациональное использование астраханской сульфидно-иловой грязи месторождения «Озеро «Лечебное» / И. А. Брынцева, М. А. Самотруева, А. А. Цибизова // Международный журнал экспериментального образования. - 2013. - № 11—1. - С. 183-184.
4. Быков, А. С. Бактериофаги и их клиническое значение / А. С. Быков, С. А. Быков // Фарматека. -2011.-№ 5.-С. 67-72.
5. Вашкевич, И. В. Влияние пелоидотерапии на микробиоценоз влагалища женщин, страдающих различными формами бесплодия / И. В. Вашкевич, Е. Ф. Кира // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н. И. Пирогова. - 2014. - Т. 9, № 1. - С. 68-71.
6. Войнова, В. И. Создание инновационной композиций на основе лечебной грязи и бактериофагов /
B. И. Войнова, И. А. Брынцева, М. А. Самотруева, Е. О. Рубальский // Исследования молодых ученых — вклад в инновационное развитие России : доклады молодых ученых в рамках программы «Участник молодежного научно-инновационного конкурса» («УМНИК») / сост. М. В. Лозовская, А. Г. Баделин. — Астрахань : Издательство Нижневолжского экоцентра, 2015. - С. 62-63.
7. Дикке, Г. Б. Повышение эффективности лечения женщин с нарушением репродуктивной функции при использовании лечебных грязей мертвого моря во внекурортных условиях / Г. Б. Дикке // Акушерство и гинекология. - 2015. - № 12. - С. 31-38.
8. Евсеева, М. М. Пелоидотерапия в современной гинекологической практике / М. М. Евсеева // Вестник восстановительной медицины. — 2008. — № 1. — С. 54—59.
9. Жаркин, Н. А. Новый комплексный метод лечения цервицитов с использованием бальнеологического средства «Эльтон» / Н. А. Жаркин, Т. А. Щетинина, А. В. Симонян // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2007. - № 4. - С. 15-17.
10. Карагулов, X. Г. Косметические средства на основе лечебных грязей : состав и технологические особенности / X. Г. Карагулов, С. Б. Евсеева // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 1—1. -
C. 1849-1850.
11. Карагулов, X. Г. Современные подходы к получению препаратов лечебных грязей (пелоидов) / X. Г. Карагулов // Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук. — 2015. — № 4—2. — С. 215—219.
12. Кароматов, И. Д. Солодка, лакричник, лакрица — применение в медицине / И. Д. Кароматов // Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук. — 2013. — № 11—2. — С. 230-235.
13. Кира, Е. Ф. Эффективность и безопасность интравагинального применения геля, изготовленного на основе грязи мертвого моря, у женщин с недостаточностью лютеиновой фазы / Е. Ф. Кира, Н. В. Артымук, Т. А. Кондратьева // Журнал акушерства и женских болезней. - 2010. - Т. LIX, № 4. - С. 24—29.
14. Кожамжарова, Л. С. Токсичность и противоопухолевая активность экстрактов надземной и подземной части видов рода Glycyrrhiza L. / Л. С. Кожамжарова, Ю. В. Ким, О. Н. Огурцова // Наука вчера, сегодня, завтра : теория и практика : мат-лы Международного электронного симпозиума (Махачкала, 18—20 февраля 2015 г.). - Махачкала, 2015. - С. 7-15.
15. Корепанов, С. В. Применение лекарственных растений с иммуномодулирующими свойствами в онкологии / С. В. Корепанов, Т. Г. Опенко // Российский биотерапевтический журнал. - 2012. - Т. 11, № 4. - С. 15-20.
16. Макаров, К. Ю. Кпинико-экономический анализ эффективности пелоидотерапии у гинекологических больных / К. Ю. Макаров, Т. М. Соколова, Н. О. Карабинцева, А. В. Якимова, В. Р. Мухамедшина, Е. В. Фоляк // Медицина и образование в Сибири. - 2012. - № 6. - С. 59.
17. Маматханова, М. А. Изучение надземной части Glycyrrhiza glabra в качестве перспективного сырья для производства препаратов на основе флавоноидов / М. А. Маматханова, Б. А. Абдурахманов, Б. А. Нигма-туллаев, Г. Б. Сотимов, Р. М. Халилов, А. У. Маматханов // Химия растительного сырья. — 2016. — № 1. — С. 171-176.
18. Мурадов, С. В. Микробиологические свойства и биомедицинское тестирование пелоидных препаратов из активированной лечебной грязи / С. В. Мурадов // Вестник новых медицинских технологий. — 2013. — Т. 20, №4. -С. 38-41.
19. Никипелова, О. М. Про проект показателей безопасности лечебных грязей (пелоидов) / О. М. Ники-пелова, С. И. Николенко, Л. Б. Солодова // Труды Одесского политехнического университета. — 2013. — № 2 (41). - С. 205-208.
20. Самотруева, М. А. Оптимизация способа получения экстракта лечебной грязи / М. А. Самотруева, А. Г. Тырков, Н. А. Мухамедова, И. А. Брынцева, С. А. Лужнова, Е. И. Кондратенко // Фармация. - 2012. - № 8. - С. 27-28.
21. Степанян, Л. В. Изменения микробного пейзажа влагалища на фоне применения пелоидотерапии в комплексном лечении пациенток с бактериальным вагинозом / Л. В. Степанян, С. П. Синчихин, О. Г. Черники-на, 3. А. Цуригова, К. С. Эльдеров, Н. А. Мурадханова // Таврический медико-биологический вестник. — 2016. — Т. 19, №2.-С. 144-150.
22. Ступникова, Н. А. Препараты лечебных грязей / Н. А. Ступннкова // Вестник Дальневосточного отделения Российской академии наук. - 2006. - № 5. - С. 95-100.
23. Тасова, А. Н. Солевой состав лечебных грязей Астраханской области / А. Н. Тасова, В. А. Малетина // Теоретические и прикладные аспекты современной науки. - 2015. - № 8-1. - С. 95-97.
24. Цибизова, А. А. Разработка состава ректальных суппозиториев с масляным экстрактом сульфидно-иловой грязи «Тинакская» / А. А. Цибизова, И. А. Брынцева, М. А. Самотруева, С. А. Тимошин, В. И. Войнова // Астраханский медицинский журнал.-2016.-Т. 11,№4.-С. 110-118.
25. Цуригова, 3. А. Влияние грязи «Тинакская» на гормональный статус женщин с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза / 3. А. Цуригова, О. Г. Черникина, К. С. Эльдерова, Л. В. Степанян, С. П. Синчихин // Врач-аспирант. - 2015. - Т. 72, № 5. - С. 95-99.
26. Цуригова, 3. А. Использование грязи «Тинакская» в медицине / 3. А. Цуригова, О. Г. Черникина, К. С. Эльдерова, Л. В. Степанян, С. П. Синчихин // Исследования и практика в медицине. — 2015. — Т. 2, № 4. — С. 123-127.
27. Цуригова, 3. А. Новые подходы к лечению климактерического синдрома / 3. А. Цуригова, Л. В. Степанян, С. П. Синчихин//Путь науки.-2015.-№ 11 (21).-С. 179-182.
28. Черникина, О. Г. «Тинакская» грязь и перспективы ее применения в гинекологической практике / О. Г. Черникина, К. С. Эльдерова, 3. М. Цуригова, С. П. Синчихин, О. Б. Мамиев, В. И. Войнова, К. Б. Адамад-зе, Е. Е. Рубальская // Астраханский медицинский журнал. - 2016. - Т. 11, № 1. — С. 48-55.
29. Gaston-Johansson, F. Similarities in pain desciptors of four different ethnic-cultural groups / F. GastonJohansson, M. Albert, E. Fagan, L. Zimmerman // J. of Pain and Symptom Management. - 1990. - № 5. - P. 94—100.
References
1. Andreeva I. N., Stepanova О. V., Pospeeva L. A., Timoshin S. A. Lechebnoe primenenie gryazey (uchebnoe posobie) [Handbook "Therapeutic Application of Muds"]. Fizioterapiya, bal'neologiya i reabilitatsiya [Russian Journal of Physiotherapy, Balneology and Rehabilitation], 2004, no. 5,46 p.
2. Bolbatovskiy G. N., Mazur N. V., Pirogova L. A. Innovatsionnye tekhnologii v ispol'zovanii prirodnykh lechebnykh gryazey [Innovative technologies in the use of natural therapeutic mud]. Meditsinskie novosti [Medical News], 2014, no. 8 (239), pp. 63-67.
3. Bryntseva I. A., Samotrueva M. A., Tsibizova A. A. Ratsional'noe ispol'zovanie astrakhanskoy sul'fidno-ilovoy gryazi mestorozhdeniya «Ozero "Lechebnoe" [Rational use of Astrakhan sulfide silt mud of the "Lake "Lechebnoe" deposit]. Mezhdunarodnyy zhurnal eksperimental'nogo obrazovaniya [International Journal of Experimental Education], 2013, no. 11-1, pp. 183-184.
4. Bykov A. S., Bykov S. A. Bakteriofagi i ikh klinicheskoe znachenie [Bacteriophages and their clinical significance]. Farmateka [Pharmateca], 2011, no. 5, pp. 67-72.
5. Vashkevich I. V., Kira E. F. Vliyanie peloidoterapii na mikrobiotsenoz vlagalishcha zhenshchin, strada-yushchikh razlichnymi formami besplodiya [The influence of pelo-therapy on the microbiocenosis of the vagina of women suffering from various forms of infertility], Vestnik Natsional'nogo mediko-khirurgicheskogo tsentra im. N.I. Pirogova [Bulletin of Pirogov National Medical & Surgical Center], 2014, no. 1, pp. 68-71.
6. Voynova V. I., Bryntseva I. A., Samotrueva M. A., Rubal'skiy E. O. Sozdanie innovatsionnoy kompozitsiy na osnove lechebnoy gryazi i bakteriofagov [Creating innovative compositions on the basis of therapeutic mud and bacteriophages]. V knige: Issledovaniya molodykh uchenykh - vklad v innovatsionnoe razvitie Rossii. Doklady molodykh uchenykh v ramkakh programmy "Uchastnik molodezhnogo nauchno-innovatsionnogo konkursa" ("UMNIK"). sost. M. V. Lozovskaya, A. G. Badelin [In the book: Researches of young scientists - contribution to the innovative development of Russia. Reports by young scientists in the framework of the program "Participant of youth scientific-innovative competition" ("UMNIK"). Сотр. M. V. Lozovskaya, A. G. Badelin], Astrakhan', 2015, pp. 62-63.
7. Dikke G. B. Povyshenie effektivnosti lecheniya zhenshchin s narusheniem reproduktivnoy funktsii pri ispol'zovanii lechebnykh gryazey mertvogo morya vo vnekurortnykh usloviyakh [Enhancing the efficiency of treatment in women with reproductive disfunction in the use of dead sea medicinal muds under extra-resort conditions]. Akusher-stvo i ginekologiya [Obstetrics and Gynecology], 2015, no. 12, pp. 31-38.
8. Evseeva M. M. Peloidoterapiya v sovremennoy ginekologicheskoy praktike [Pelotherapy in modern gynecological practice]. Vestnik vosstanovitel'noy meditsiny [Journal of Regenerative Medicine], 2008, no. 1, pp. 54-59.
9. Zharkin N. A., Shchetinina T. A., Simonyan A. V. Novyy kompleksnyy metod lecheniya tservitsitov s is-pol'zovaniem bal'neologicheskogo sredstva "El'ton" [New complex method of treatment of cervicites using balneo-therapeutical medication "Elton"]. Vestnik Volgogradskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta [Journal of Volgograd State Medical University], 2007, no. 4, pp. 15-17.
10. Karagulov Kh. G., Evseeva S. B. Kosmeticheskie sredstva na osnove lechebnykh gryazey: sostav i tekhnologicheskie osobennosti [Cosmetics on the basis of therapeutic mud: composition and technological features]. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya [Modern Problems of Science and Education], 2015, no. 1-1, pp. 1849-1850.
11. Karagulov Kh. G. Sovremennye podkhody k polucheniyu preparatov lechebnykh gryazey (peloidov) [Modern approaches to obtaining drugs of therapeutic muds (peloids)]. Aktual'nye problemy gumanitarnykh i estest-vennykh nauk [Actual Problems of Humanitarian and Natural Sciences], 2015, no. 4—2, pp. 215-219.
12. Karomatov I. D. Solodka, lakrichnik, lakritsa - primenenie v meditsine [Licorice - application in medicine]. Aktual'nye problemy gumanitarnykh i estestvennykh nauk [Actual Problems of Humanitarian and Natural Sciences], 2013, no. 11-2, pp. 230-235.
13. Kira E. F., Artymuk N. V., Kondrat'eva T. A. Effektivnost' i bezopasnost' intravaginal'nogo primeneniya ge-lya, izgotovlennogo na osnove gryazi mertvogo morya, u zhenshchin s nedostatochnost'yu lyuteinovoy fazy [Efficacy and safety of the intravaginal gel prepared on the basis of the dead sea peloid in women with luteal phase deficiency]. Zhurnal akusherstva i zhenskikh bolezney [Journal of Obstetrics and Women's Diseases], 2010, no. 4, pp. 24—29.
14. Kozhamzharova L. S., Kim Yu. V., Ogurtsova O. N. Toksichnost' i protivoopukholevaya aktivnost' ekstrak-tov nadzemnoy i podzemnoy chasti vidov roda Glycyrrhiza 1 [Toxicity and antitumor activity of extracts of aerial and underground parts of species of the genus Glycyrrhiza L.]. Materialy Mezhdunarodnogo elektronnogo Simpoziuma Nauka vchera, segodnya, zavtra: teoriya i praktika. Makhachkala, 18-20 fevralya 2015 [Materials of the International Electronic Symposium "Science yesterday, today, tomorrow: theory and practice". Makhachkala, February 18-20, 2015]. Makhachkala, 2015, pp. 7-15.
15. Korepanov S. V., Openko T. G. Primenenie lekarstvennykh rasteniy s immunomoduliruyushchimi svoyst-vami v onkologii [The use of medicinal plants with immunomodulating properties in oncology]. Rossiyskiy bioterapev-ticheskiy zhurnal [The Russian Biotherapeutic Journal], 2012, no. 4, pp. 15-20.
16. Makarov K. Yu., Sokolova T. M., Karabintseva N. O., Yakimova A. V., Mukhamedshina V. R., Folyak E. V. Kliniko-ekonomicheskiy analiz effektivnosti peloidoterapii u ginekologicheskikh bol'nykh [Clinical and economic analysis of the effectiveness of pelotherapy in gynecologic patients]. Meditsina i obrazovanie v Sibiri [Medicine and Education in Siberia], 2012, no. 6, p. 59.
17. Mamatkhanova M. A., Abdurakhmanov B. A., Nigmatullaev B. A., Sotimov G. B., Khalilov R. M., Mamatkhanov A. U. Izuchenie nadzemnoy chasti Glycyrrhiza glabra v kachestve perspektivnogo syr'ya dlya proizvodstva preparatov na osnove flavonoidov [The study of the aerial parts of Glycyrrhiza glabra as a promising raw materials for the production of drugs based on flavonoids]. Khimiya rastitel'nogo syr'ya [Chemistry of Plant Raw Material], 2016, no. l,pp. 171-176.
18. Muradov S. V. Mikrobiologicheskie svoystva i biomeditsinskoe testirovanie peloidnykh preparatov iz aktivi-rovannoy lechebnoy gryazi [Microbiological properties and biological testing of peloid drugs from activated mud]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy [Journal of New Medical Technologies], 2013, no. 4, pp. 38—41.
19. Nikipelova O. M., Nikolenko S. I., Solodova L. B. Pro proekt pokazateley bezopasnosti lechebnykh gryazey (peloidov) [About the project of the safety performance of therapeutic muds (peloids)]. Trudy Odesskogo politekhnicheskogo universiteta [Works of the Odessa Polytechnic University], 2013, no. 2 (41), pp. 205-208.
20. Samotrueva M. A., Tyrkov A. G., Mukhamedova N. A., Bryntseva I. A., Luzhnova S. A., Kondratenko E. I. Optimizatsiya sposoba polucheniya ekstrakta lechebnoy gryazi [Optimization of a procedure for preparing a therapeutic mud extract]. Farmatsiya [Pharmacy], 2012, no. 8, pp. 27-28.
21. Stepanyan L. V., Sinchikhin S. P., Chernikina O. G., Tsurigova Z. A., El'derova K. S., Muradkhanova N. A. Izmeneniya mikrobnogo peyzazha vlagalishcha na fone primeneniya peloidoterapii v kompleksnom lechenii patsientok s bakterial'nym vaginozom [Changes the microbial landscape of vagina with the use of pelotherapy in the complex treatment for patients with bacterial vaginosis]. Tavricheskiy mediko-biologicheskiy vestnik [Tavricheskiy Mediko-Biologicheskiy Vestnik], 2016, no. 2, pp. 144-150.
22. Stupnikova N. A. Preparaty lechebnykh gryazey [Peloid medical materials]. Vestnik Dal'nevostochnogo ot-deleniya Rossiyskoy akademii nauk [Bulletin of the Far East Branch of the Russian Academy of Sciences], 2006, no. 5, pp. 95-100.
23. Tasova A. N., Maletina V. A. Solevoy sostav lechebnykh gryazey Astrakhanskoy oblasti [The salt composition of therapeutic mud in the Astrakhan region], Teoreticheskie i prikladnye aspekty sovremennoy nauki. [Theoretical and Applied Aspects of Modern Science], 2015, no. 8-1, pp. 95-97.
24. Tsibizova A. A., Bryntseva I. A., Samotrueva M. A., Timoshin S. A., Voynova V. I. Razrabotka sostava rek-tal'nykh suppozitoriev s maslyanym ekstraktom sul'fidno-ilovoy gryazi "Tinakskaya" [Formulation development of rectal suppositories with oil extract of the "Tinakskaya" sulfide-silt mud]. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal [Astrakhan Medical Journal], 2016, vol. 11, no. 4, pp. 110-118.
25. Tsurigova Z. A., Chernikina O. G., El'derova K. S., Stepanyan L. V., Sinchikhin S.P. Vliyanie gryazi "Tinakskaya" na gormonarnyy status zhenshchin s khronicheskimi vospalitel'nymi zabolevaniyami organov malogo taza [Influence of mud "Tinakskaya" on the hormonal status of women with chronic inflammatory diseases of pelvic organs]. Vrach-aspirant [Postgraduate Doctor], 2015, no. 5, pp. 95-99.
26. Tsurigova Z. A., Chernikina O. G., El'derova K. S., Stepanyan L. V., Sinchikhin S. P. Ispol'zovanie gryazi "Tinakskaya" v meditsine [The use of mud "Tinakskaya" in medicine (literature review)]. Issledovaniya i praktika v meditsine [Research'n Practical Medicine Journal], 2015, no. 4, pp. 123-127.
27. Tsurigova Z. A., Stepanyan L. V., Sinchikhin S. P. Novye podkhody k lecheniyu klimaktericheskogo sindroma [New approaches to the treatment of climacteric syndrome]. Put' nauki [The Way of Science], 2015, no. 11 (21), pp. 179-182.
28. Chernikina O. G., El'derova K. S., Tsurigova Z. M., Sinchikhin S. P., Mamiev O. B., Voynova V. I., Adamadze K. B., Rubal'skaya E. E. "Tinakskaya" gryaz' i perspektivy ee primeneniya v ginekologicheskoy praktike [Mud "Tinakskaya" and the prospects of its use in gynecological practice]. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal [Astrakhan medical journal], 2016, no. 1, pp. 48-55.
29. Gaston-Johansson F., Albert M., Fagan E., Zimmerman L. Similarities in pain desciptors of four different ethnic-cultural groups. Journal of Pain and Symptom Management, 1990, no. 5, pp. 94—100.
