CC BY
89
10. Chen B., Ye B., Zhang J., Ying L. Chen Y. RDW to platelet ratio: a novel noninvasive index for predicting hepatic fibrosis and cirrhosis in chronic hepatitis B. PloS One, 2013, vol. 8, no. 7, р. e 68780.
11. Hunziker S., Celi L. A., Lee J., Howell M. D. Red cell distribution width improves the simplified acute physiology score for risk prediction in unselected critically ill patients. Clit Care, 2012, vol. 16, no. 3, p. R89.
12. Lou Y. F., Wang M. Y., Mao W. L. Clinical Usefulness of Measuring Red Blood Cell Distribution Width in Patients with Hepatitis B. PLoS One, 2012,vol. 7, no. 5, р. e 37644.
УДК 615.454.21 14.04.00 - Фармацевтические науки
© А.А. Цибизова, И.А. Брынцева, М.А. Самотруева, С.А. Тимошин, В.И. Войнова, 2016
РАЗРАБОТКА СОСТАВА РЕКТАЛЬНЫХ СУППОЗИТОРИЕВ С МАСЛЯНЫМ ЭКСТРАКТОМ СУЛЬФИДНО-ИЛОВОЙ ГРЯЗИ «ТИНАКСКАЯ»
Цибизова Александра Александровна, старший преподаватель кафедры фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: 8-908-619-88-54; e-mail: [email protected].
Брынцева Ирина Александровна, директор, ФБУ Центр реабилитации ФСС РФ «Тинаки», Россия, 416132, Наримановский район, с. Рассвет, тел.: (8512) 57-90-54; e-mail: [email protected].
Самотруева Марина Александровна, доктор медицинских наук, заведующая кафедрой фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: 8-960-865-11-78; e-mail: [email protected].
Тимошин Сергей Анатольевич, заместитель директора по медицинской части ФБУ Центр реабилитации ФСС РФ «Тинаки», Россия, 416132, Наримановский район, с. Рассвет, тел.: (8512) 57-90-54; e-mail: [email protected].
Войнова Валерия Игоревна, студентка III курса лечебного факультета, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].
Отражены вопросы разработки состава ректальных суппозиториев с масляным экстрактом сульфидно-иловой грязи «Тинакская». На основе оценки структурно-механических показателей экспериментальных суппозиториев выбрана наиболее перспективная основообразующая субстанция. Определена стабильность суппозиториев путем определения кислотного, перекисного и йодного чисел непосредственно после приготовления и в процессе хранения суппозиториев в течение 12 месяцев.
Ключевые слова: сульфидно-иловая грязь «Тинакская», масляный экстракт грязи, суппозитории.
FORMULATION DEVELOPMENT OF RECTAL SUPPOSITORIES WITH OIL EXTRACT OF THE '^ША^КАТА" SULFIDE-SILT MUD
Tsibizova Аleksandra A., Senior teacher, Department of Pharmacognosy, Pharmaceutical Technology and Biotechnology, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: 8-908-619-88-54, e-mail: [email protected].
BryntsevaIrina A., Director, Federal rehabilitation center "Tinaki", Rassvet village, 416132, Russia, tel.: (8512) 57-90-54, e-mail: [email protected].
Samotrueva Marina A., Dr. Sci. (Med.), Head of Department, Department of Pharmacognosy, Pharmaceutical Technology and Biotechnology, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: 8-960-865-11-78, e-mail: [email protected].
Timoshin Sergey A., Deputy Director for medical work, Federal rehabilitation center "Tinaki", Rassvet village, 416132, Russia, tel.: (8512) 57-90-54, e-mail: [email protected].
Voynova Valeriya I., third-year student, Faculty of General Medicine, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].
The article deals with formulation development of rectal suppositories with an oil extract of the "Tinakskaya" sulfide-silt mud. Based on the assessment of structural-mechanical characteristics of experimental suppositories the most promising underlying substance has been selected. The stability of the suppositories has been specified by determining acid, peroxide and iodine numbers directly after preparation of the suppositories and during their storage in for 12 months.
Key words: the "Tinakskaya " sulphide-silt mud, oil extract of mud, suppositories.
Введение. Поиск и создание новых средств, отличающихся высокой фармакологической активностью и низкой токсичностью, является одной из актуальных задач современного здравоохранения. Значительный интерес в этой области вызывает создание препаратов природного происхождения при обязательном соблюдении рационального использования природных ресурсов [12, 13, 16].
Одним из богатых источников биологически-активных веществ является лечебная грязь. Согласно официальному определению, лечебные грязи - это природные коллоидальные органомине-ральные образования (иловые, торфяные, сопочные и др.), обладающие пластичностью, высокой теплоемкостью и медленной теплоотдачей и содержащие биологически активные вещества (соли, газы, витамины, ферменты, гормоны и др.) и живые микроорганизмы. Лечебные грязи представляют собой природные образования (осадки различных водоемов, торфяные отложения болот, извержения грязевых вулканов и др.) [12, 13]. Пелоиды формируются под воздействием микроорганизмов, в результате чего они насыщаются биогенными компонентами (соединениями азота, серы, углерода и др.). Составными частями пелоидов являются грязевой раствор (вода с растворенными в ней солями, органическими веществами и газами), остов грязи (грубодисперсная ее часть, включающая в себя частицы глины и песка, слаборастворимые соли кальция и магния, грубые органические остатки) и коллоидный комплекс (тонкодисперсная ее часть) [21, 22].
Используемые в России лечебные грязи генетически подразделяются на 4 основные группы: торфяную, сапропелевую, сульфидно-иловую и сопочную. Каждая из них в зависимости от своих физических свойств и химического состава делится на типы и разновидности (по соотношению органической и минеральной частей, содержанию сульфидов железа, минерализации грязевого раствора, показателю pH), которые учитываются в методиках их применения - при определении объема процедурной грязи, площади ее наложения, температуры ее нагрева, длительности процедуры [16, 23, 24].
Причиной неиссякаемого интереса к лечебным грязям служит их высокая эффективность при различных заболеваниях. Грязевые процедуры оказывают на организм многостороннее действие, ни одно из современных лекарственных средств по широте биологического действия не может сравниться с активностью лечебной грязи, которая обусловлена температурным, химическим и механическим факторами. Важно отметить, что лечебная грязь проявляет не только локальное, но и системное воздействие, оказывая влияние на нейрогуморальные механизмы регуляции всех систем организма. Богатейший состав лечебных грязей способствует активизации процессов регенерации и репарации, коррекции иммунных нарушений, определяет выраженное обезболивающее, противовоспалительное, нейротрофическое и другие виды действия [23, 24].
Астраханская область - это регион многочисленных островов, степей и большого числа соленых озер. Если мысленно провести на карте окружность радиусом в 75-100 км, то на очерченной площади окажется основная группа соляных озер, известных в науке под названием Астраханские. На территории области насчитывается более 700 соляных озер и 1 300 солончаков, из которых многие имеют огромные запасы соли. Астраханские соляные озера разделены дельтой Волги на две группы: правобережную, юго-западную и левобережную или северо-восточную. В числе юго-западной группы есть несколько озер, находившихся в окрестностях старой татарской Астрахани и называемых Ханскими, которые нередко обозначались как «Тинакские» (что произошло от слова «тина» - толстый слой грязи на дне соляных озер) [6, 18].
«Тинакская» лечебная грязь, являющаяся визитной карточкой Центра реабилитации «Тинаки», расположенного на территории Астраханской области, отличается своим уникальным химическим составом. Так, «Тинакская» лечебная грязь месторождения «Озеро «Лечебное» относится к иловым среднесульфидным соленасыщенным бромным грязям, бальнеологическая ценность которых обусловлена хорошими вязко-пластичными свойствами, высоким содержанием сульфидов железа и водорастворимых солей. В состав грязей входят бишофит, бром и борная кислота, а также
биостимуляторы - гуматы, липиды, витамины, ферменты и гормоноподобные вещества1. Оригинальный состав «Тинакская» грязи обусловливает противовоспалительный, иммуномодулирующий, антибактериальный, анальгезирующий, нейротрофический, репаративный, трофический и спазмолитический эффекты [6]. Лечебная грязь используется в виде общих и местных аппликаций и электрогрязелечения. Разработана новая технология лечения «Тинакская» грязью, облегчающая ее использование в различных лечебно-профилактических учреждениях, а также в домашних условиях [19]. Это натив-ная сульфидно-иловая тинакская грязь в пакетированном виде, а также одноразовые грязевые аппликации, включая тампоны [2, 3, 4, 5].
Принимая во внимание тот факт, что современная фармация не только ориентирована на создание совершенно новых лекарственных препаратов, но и подчеркивает необходимость разработок по оптимизации лекарственных форм для уже известных средств, следует признать актуальными исследования, направленные на расширение возможности удобного применения пелоидов.
В настоящее время отмечается неуклонный рост проктологических, урологических и гинекологических заболеваний, являющихся нередко причиной мужского и женского бесплодия, что, безусловно, снижает репродуктивный потенциал населения и сохраняет демографический кризис [11, 15, 20, 25]. Практическая медицина в достаточной мере обеспечена применяемыми в данной области препаратами противомикробного и противовоспалительного действия, но, к сожалению, использование терапевтических средств, направленных на купирование только воспалительных изменений, не всегда приводит к желаемой цели. В связи с этим поиск новых средств, обладающих полифункциональной активностью в отношении различных этиологических факторов, имеет большое значение [12, 13]. Учитывая вышесказанное, значительный интерес вызывает создание удобных для практического применения препаратов на основе природного минерального сырья, а именно - лечебной грязи «Тинакская», добываемой на соляных озерах, расположенных на территории Астраханской области. Следует отметить, что лечебная грязь «Тинакская» доказала свою эффективность в лечении урологических, проктологических и гинекологических заболеваний достаточно давно. Ее применение в виде грязевых тампонов приводит к уменьшению воспалительного процесса, а также проявлений спаечной болезни, улучшается кровоснабжение органов малого таза, нормализуется гормональная активность половых желез [2, 3, 6, 14, 26, 27, 28, 29].
В настоящее время интерес представляют исследования, направленные на создание экстракционных препаратов грязи, которые по эффективности не уступают нативной и расширяют возможности их применения.
Цель: разработать состав ректальных суппозиториев с масляным экстрактом сульфидно-иловой «Тинакской» грязи месторождения «Озеро Лечебное» Астраханской области.
Материалы и методы исследования. Объектом исследования явились суппозитории, содержащие масляный экстракт сульфидно-иловой грязи месторождения «Озеро Лечебное» Астраханской области.
Для получения масляного экстракта сульфидно-иловая грязь была обезвожена и измельчена. После чего ее заливали маслом вазелиновым в соотношении 1 : 1. Затем настаивали при постоянном перемешивании и подогреве до 50° С в течение 12 часов [12].
В экспериментальной части работы были использованы липофильные суппозиторные основы: масло какао, витепсол W35, твердый жир, тип А. На основе перечисленных основ были получены суппозиторные модели.
Суппозитории готовили способом выливания в суппозиторные формы из дюралюминия. На один суппозиторий массой 3,0 вводили 1,0 масляного экстракта сульфидно-иловой грязи в расплавленную основу при температуре 50° С.
Разновидности экспериментальных моделей суппозиториев представлены в таблице 1.
Таблица 1
_Составы суппозиториев с масляным экстрактом сульфидно-иловой грязи_
Название компонента
Состав суппозитория массой 3,0
№ 1
№ 2
№ 3
Масляный экстракт грязи
1,0
1,0
1,0
Масло какао
2,0
Витепсол W35
2,0
Твердый жир, тип А
2,0
1 Бальнеологическое заключение на иловую сульфидную грязь месторождения «Озеро Лечебное» в Наримановском районе Астраханской области № 14/731 от 30.11.10.
Полученные суппозитории анализировали в соответствии с нормативной документацией (НД) по следующим показателям: описание (ОФС.1.4.1.0013.15), однородность массы (ОФС.1.4.1.0013.15), распадаемость (ОФС.1.4.2.0012.15), температура плавления (ОФС.1.2.1.0011.15), время полной деформации (ОФС42-0131-09), рН (ГФ XII, ч.1, с.85), температура затвердевания (ОФС.1.2.1.0012.15). Стабильность суппозиториев оценивали, определяя йодное (ОФС.1.2.3.0005.15), кислотное (ОФС.1.2.3.0005.15) и перекисное числа (ОФС.1.2.3.0007.15) [1, 7, 8, 9, 10, 17].
Распадаемость определяли в приборе, состоящем из стеклянного полого цилиндра, внутри которого было закреплено два перфорированных диска на расстоянии 3 см друг от друга и мешалка. На диск помещали суппозиторий. Прибор помещали в сосуд с дистиллированной водой, находившейся в движении, и с постоянной температурой около 36-37° С. Суппозиторий выдерживает испытание, если распадается в течение менее чем 30 мин.
Измерение температуры плавления суппозиториев проводили открытым капиллярным методом, используя прибор, состоящий из термометра ртутного, пробирки, вставленной в круглодонную колбу, на % объема заполненную водой очищенной. Суппозиторий расплавляли на водяной бане. Суппозиторную массу набирали в капилляр длиной 6 см и внутренним диаметром 1 мм, открытый с обоих концов. Капилляр оставляли на 2 часа при температуре 0° С. Термометр с капилляром вносили в прибор при 27° С и продолжали нагревание со скоростью от 0,5 до 1° С в минуту. Фиксировали температуру, при которой столбик суппозиторной массы становился жидким и начинал подниматься по капиллярной трубке.
Замер времени полной деформации суппозиториев проводили, использовав прибор, который состоит из трубки, открытой с обеих сторон, с капиллярным переходом, стеклянного штока и металлического стержня. Трубку с одного конца закрывали пробкой и заполняли водой очищенной с температурой 37 ± 1° С. В другой конец опускали стержень и весь прибор помещали в сосуд с водой при температуре 37 ± 1° С. Под стержень помещали суппозиторий, предварительно выдержанный при пониженной температуре в течение 15 мин. За период полной деформации принимали время от введения суппозитория в трубку до появления стержня внизу сужения трубки.
Определение рН водной вытяжки из суппозиториев проводили потенциометрическим методом согласно стандартам Государственной фармакопеи Российской Федерации [9]. В колбу вместимостью 50 мл помещали 1 суппозиторий массой 3,0, добавляли 30 мл воды очищенной с температурой 60 ± 5° С и тщательно взбалтывали. Определение рН проводили после полного остывания.
При определении температуры затвердевания расправленную при 50° С основу наливали в прибор на % его объема. Прибор закрывали пробкой, через которую проходил термометр с делением 0,1° С и помещали в сосуд с водой постоянной температуры. Затем перемешивали расплавленную основу до появления мути, после чего давали остыть без перемешивания. Температурой застывания считали ту, при которой помутнение основы сохранялось некоторое время.
При определении кислотного числа 3,0 суппозиторной массы помещали в коническую колбу на 50 см3, расплавляли на водяной бане с температурой 50° С и растворяли в 15 см3 нейтральной спир-тоэфирной смеси. К прозрачному раствору добавляли 3 капли фенолфталеина и при постоянном перемешивании по каплям титровали 0,1 н. спиртовым раствором гидроксида натрия до появления устойчивого слабо-розового окрашивания.
Кислотное число определяли по формуле:
а х 5,61
Кч =-,
где а - количество мл раствора натрия гидроксида, израсходованное на титрование; в - навеска вещества, г;
5,61 - количество мг калия гидроксида, соответствующее 1 мл раствора натрия гидроксида (0,1 М). Для определения йодного числа в сухую колбу со шлифом на 250 см3 отвешивали 0,5 суппозиторной массы. Затем в колбу добавляли 25 см3 этилового спирта для растворения массы. Колбу нагревали на водяной бане (опыт). Во вторую колбу приливали 25 см3 спирта без суппозиторной массы (контроль). В обе колбы (опыт и контроль) добавляли по 12,5 см3 0,2 н. спиртового раствора йода и по 100 см3 дистиллированной воды и закрывали пробкой. Спустя 5 мин, содержимое колб оттитро-вывали 0,1 н. раствором тиосульфата до появления слабо-желтого окрашивания. Затем приливали 1 см3 раствора крахмала и титровали до исчезновения синего окрашивания.
в
Йодное число рассчитывали по формуле:
= (а - б) х 0,01269 х 100
где а - количество мл раствора натрия тиосульфата, израсходованное на титрование в контрольном опыте;
б - количество мл раствора натрия тиосульфата, израсходованное на титрование исследуемого образца;
в - навеска основы, г.
При определении перекисного числа в колбу помещали 2,0 суппозиторной массы и прибавляли 20 мл кислоты уксусной, 1 мл насыщенного раствора калия йодистого. Через 30 мин йод титровали 0,1 М раствором натрия тиосульфата. Параллельно проводили контрольный опыт.
Перекисное число вычисляли по формуле:
Пч =
(а - б) х К х 28,05 х100
где а - количество мл раствора натрия тиосульфата, израсходованное на титрование в контрольном опыте;
б - количество мл раствора натрия тиосульфата, израсходованное на титрование навески основы;
в - навеска основы, г;
К - поправочный коэффициент титранта.
Результаты исследования и их обсуждение. Визуальный осмотр экспериментальных суппозиториев показал, что все они имели одинаковую торпедообразную форму с гладкой поверхностью, были твердыми при комнатной температуре, на продольном разрезе - однородны, не содержали видимых механических включений.
Результаты анализа структурно-механических свойств суппозиториев с масляным экстрактом сульфидно-иловой грязи представлены в таблице 2.
Таблица 2
Наименование компонента Норма по НД Состав суппозитория массой 3,0
№ 1 № 2 № 3
Распадаемость Не более 30 мин 18 мин 15 мин 17 мин
Температура плавления Не более 37° С 33,8 ± 0,3 34,1 ± 0,4 35,2 ± 0,4
Температура затвердевания РазностЬ Тплавления и Тзатвердевания, не более 5° С 27,9 ± 0,4 28,2 ± 0,3 29,9 ± 0,2
Время полной деформации Не более 15 мин 7,6 ± 0,2 6,8 ± 0,3 7,8 ± 0,5
рН 5,0-7,0 6,3 6,8 6,5
в
в
Оценивая полученные результаты, можно сделать вывод о том, что все экспериментальные образцы суппозиториев отвечают требованиям НД по показателям распадаемости, температуры плавления и времени полной деформации. Тем не менее суппозитории состава № 3 показали в ходе исследования самую высокую температуру плавления и время полной деформации. Показатели времени затвердевания суппозиториев составов № 2 и № 3 не отвечали требованиям НД, так как разность температуры затвердевания от температуры плавления составила более 5° С.
Определение стабильности суппозиториев состава № 1, где в качестве основы применялось масло какао, проводили путем определения кислотного, перекисного и йодного чисел непосредственно после приготовления и в процессе хранения суппозиториев при температуре 10° С в течение 12 месяцев.
Результаты определения стабильности суппозиториев с масляным экстрактом сульфидно-иловой грязи представлены в таблице 3.
Таблица 3
Показатели стабильности суппозиториев с масляным экстрактом сульфидно-иловой грязи
Наименование Норма Результаты
компонента по НД В день приготовления Через 12 мес. хранения при температуре 10° С
Йодное число, г 12/100 г 32-38 26,3 ± 0,6 27,8 ± 0,5
Перекисное число, ммоль/кг Не более 2 0,023 ± 0,002 0,037 ± 0,004
Кислотное число, мг КОН Не более 2,25 1,86 ± 0,05 1,91 ± 0,04
На основе полученных данных можно сделать вывод о том, что показатели йодного, перекис-ного и кислотного чисел суппозиториев с масляным экстрактом сульфидно-иловой грязи на основе масло какао оставались неизменными в течение срока хранения, подтверждая тем самым стабильность данных суппозиториев в течение 1 года естественного хранения.
Заключение. Таким образом, на основании результатов исследования было установлено, что экспериментальные суппозитории, содержащие в качестве активного компонента масляный экстракт сульфидно-иловой «Тинакской» грязи и липофильные суппозиторные основы (масло какао, витепсол W35, твердый жир, тип А), по биофармацевтическим характеристикам соответствуют нормативной документации, однако наиболее перспективной основой для суппозиториев с масляным экстрактом сульфидно-иловой грязи является масло какао.
Список литературы
1. Алексеева, И. В. Биофармацевтические аспекты создания суппозиториев с анилокаином / И. В. Алексеева, Т. Е. Рюмина, В. И. Панцуркин // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - № 6. - С. 1021.
2. Брынцева, И. А. Рациональное использование астраханской сульфидно-иловой грязи месторождения «Озеро «Лечебное» / И. А. Брынцева, М. А. Самотруева, А. А. Цибизова // Международный журнал экспериментального образования. - 2013. - № 11-1. - С. 183-184.
3. Брынцева, И. А. Сульфидно-иловая грязь месторождения «Озеро «Лечебное» как основной компонент восстановительного лечения в центре реабилитации «Тинаки» / И. А. Брынцева, С. А. Тимошин, М. А. Самотруева // Курортные ведомости. - 2013. - № 4. - С. 31-33.
4. Войнова, В. И. Перспективы применения сульфидно-иловой грязи Астраханской области в качестве противовоспалительного средства / В. И. Войнова, М. А. Самотруева, И. А. Брынцева, А. А. Цибизова // Международный журнал экспериментального образования. - 2015. - № 12-4. - С. 535-537.
5. Войнова, В. И. Создание инновационной композиций на основе лечебной грязи и бактериофагов / В. И. Войнова, И. А. Брынцева, М. А. Самотруева, Е. О. Рубальский // Исследования молодых ученых - вклад в инновационное развитие России : доклады молодых ученых в рамках программы «Участник молодежного научно-инновационного конкурса» / сост. М. В. Лозовская, А. Г. Баделин. - Астрахань : Нижневолжский эко-центр, 2015. - С. 62-63.
6. Гаврилов, А. Е. Тинаки / А. Е. Гаврилов; под ред. Л. А. Комаровой. - СПб. : Петроградский и К°, 1997. - 144 с.
7. Глижова, Т. Н. Разработка технологии и биофармацевтическое исследование суппозиториев, содержащих ацетилсалициловую кислоту и дипиридамол / Т. Н. Глижова, Э. Ф. Степанова // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия : Медицина. Фармация. - 2010. - Т. 22, № 12-2. - С. 65-67.
8. Государственная фармакопея Российской Федерации. Двенадцатое издание : Ч. 2. - М. : Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2010. - 704 с.
9. Государственная фармакопея Российской Федерации. Тринадцатое издание. - М. : Федеральная электронная медицинская библиотека, 2015. - 1294 с.
10. Государственная фармакопея СССР. Одиннадцатое издание : Вып. 2 : Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. - М. : Медицина, 1989. - 400 с.
11. Евсеева, М. М. Пелоидотерапия в современной гинекологической практике / М. М. Евсеева // Вестник восстановительной медицины. - 2008. - № 1. - С. 54-59.
12. Карагулов, Х. Г. Выбор оптимальной технологии для масляного экстракта тамбуканских пелоидов / Х. Г. Карагулов, А. М. Темирбулатова, Э. Ф. Степанова // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия : Медицина. Фармация. - 2010. - Т. 22. - № 12-2. - С. 68-72.
13. Карагулов, Х. Г. Современные подходы к получению препаратов лечебных грязей (пелоидов) : обзор литературы / Х. Г. Карагулов // Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук. - 2015. - № 4-2. -С. 215-219.
14. Кузьмина, М. А. Курортные факторы в системе восстановительного лечения больных хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза, осложненными синдромом тазовой боли : автореф. дис. ... канд. мед. наук / М. А. Кузьмина. - М., 2009. - 24 с.
15. Мкртчян, А. М. Бальнеопелоидо- и лимфотропная терапия в медицинской реабилитации больных хроническим простатитом / А. М. Мкртчян, А. С. Кайсинова, Г. В. Кочарян // Курортная медицина. -2015. -№ 1. - С. 70-75.
16. Мурадов, С. В. Физико-химические свойства растворов лечебной грязи и основы технологии получения пелоидных препаратов / С. В. Мурадов, С. В. Рогатых // Научно-технический вестник Поволжья. - 2013. -№ 3. - С. 214-217.
17. Полковникова, Ю. А. Биофармацевтические исследования суппозиториев с мексидолом / Ю. А. Полковникова, А. И. Сливкин, Н. П. Селина // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2015. -№ 12. - С. 64-67.
18. Садомцева, О. С. Изучение физико-химических свойств грязи озера «Тинаки» Астраханской области / О. С. Садомцева, Е. П. Дивина // Геология, география и глобальная энергия. - 2009. - № 3. - С. 132-138.
19. Самотруева, М. А. Оптимизация способа получения экстракта лечебной грязи / М. А. Самотруева, Н. А. Мухамедова, И. А. Брынцева, А. Г. Тырков, С. А. Лужнова, Е. И. Кондратенко // Фармация. - 2012. - № 8. - С. 27-29.
20. Сатыбалдыев, Ш. Р. Лечение больных хроническим абактериальным простатитом с нарушением фертильности / Ш. Р. Сатыбалдыев, Е. Ш. Сатыбалдыев, В. В. Евдокимов // Экспериментальная и клиническая урология. - 2014. - № 4. - С. 43-47.
21. Ступникова, Н. А. Препараты лечебных грязей / Н. А. Ступникова // Вестник Дальневосточного отделения Российской академии наук. - 2006. - № 5. - С. 95-100.
22. Фiзор, Н. С. Вивчення цшющих властивостей вггчизняних л^вальних грязей i перспективи створен-ня нових лжарських форм на !х основi / Н. С. Фiзор, К. В. Тарасова // Актуальш питання фармацевтично! i медично! науки та практики. - 2012. - № 3 (10). - С. 023-025.
23. Холопов, А. П. Грязелечение / А. П. Холопов, В. А. Шашель, Ю. М. Перов, В. П. Настенко. - М. : ООО «ЭКО НЕДРА», 2005. - 381 с.
24. Холопов, А. П. Сульфидная бальнеотерапия / А. П. Холопов, В. А. Шашель, В. П. Настенко, Ю. М. Перов. - Краснодар : Периодика Кубани. - 2002. - 150 с.
25. Хорошко, Е. В. Санаторно-курортное лечение больных хроническим абактериальным простатитом, осложненным доброкачественной гиперплазией предстательной / Е. В. Хорошко, В. В. Рубин // Курортная медицина. - 2012. - № 4. - С. 50-53.
26. Цуригова, З. А. Влияние грязи «Тинакская» на гормональный статус женщин с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза / З. А. Цуригова, О. Г. Черникина, К. С. Эльдерова, Л. В. Степанян, С. П. Синчихин // Врач-аспирант. - 2015. - Т. 72, № 5. - С. 95-99.
27. Цуригова, З. А. Использование грязи «Тинакская» в медицине (обзор литературы) / З. А. Цуригова, О. Г. Черникина, К. С. Эльдерова, Л. В. Степанян, С. П. Синчихин // Исследования и практика в медицине. -2015. - Т. 2, № 4. - С. 123-127.
28. Черникина, О. Г. «Тинакская» грязь и перспективы ее применения в гинекологической практике / О. Г. Черникина, К. С. Эльдерова, З. М. Цуригова, С. П. Синчихин, О. Б. Мамиев, В. И. Войнова, К. Б. Адамадзе, Е. Е. Рубальская // Астраханский медицинский журнал. - 2016. - Т. 11, № 1. - С. 48-55.
29. Эльдерова, К. С. Клиническая эффективность применения грязи «Тинакская» при бактериальном ва-гинозе у женщин с невынашиванием беременности / К. С. Эльдерова, Л. В. Степанян, С. П. Синчихин // Современные тенденции развития науки и технологий. - 2015. - № 8-3. - С. 146-150.
References
1. Alekseeva I. V, Ryumina T. E., Pantsurkin V I. Biofarmatsevticheskie aspekty sozdaniya suppozitoriev s anilokainom [Biopharmaceutical aspects of creating suppositories with anilokain]. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya [Modern problems of science and education], 2013, no. 6, pp. 1021.
2. Bryntseva I. A., Samotrueva M. A., Tsibizova A. A. Ratsional'noe ispol'zovanie astrakhanskoy sul'fidno-ilovoy gryazi mestorozhdeniya "Ozero "Lechebnoe" [Rational use of the Astrakhan sulfide-silt mud from the "Lake "Lechebnoe" deposit]. Mezhdunarodnyy zhurnal eksperimental'nogo obrazovaniya [International journal of experimental education], 2013, no. 11-1, pp. 183-184.
3. Bryntseva I. A., Timoshin S. A., Samotrueva M. A. Sul'fidno-ilovaya gryaz' mestorozhdeniya "Ozero "Lechebnoe" kak osnovnoy komponent vosstanovitel'nogo lecheniya v tsentre reabilitatsii "Tinaki" [Sulfide-silt mud from the "Lake "Lechebnoe" deposit as a major component of regenerative treatment in the "Tinaki" rehabilitation centre]. Kurortnye vedomosti [Resort Journal], 2013, no. 4, pp. 31-33.
4. Voynova V I., Samotrueva M. A., Bryntseva I. A., Tsibizova A. A. Perspektivy primeneniya sul'fidno-ilovoy gryazi Astrakhanskoy oblasti v kachestve protivovospalitel'nogo sredstva [Prospects of use of sulfide-silt mud of the Astrakhan region as an anti-inflammatory agent]. Mezhdunarodnyy zhurnal eksperimental'nogo obrazovaniya [International journal of experimental education], 2015, no. 12-4, pp. 535-537.
5. Voynova V I., Bryntseva I. A., Samotrueva M. A., Rubal'skiy E. O. Sozdanie innovatsionnoy kompozitsiy na osnove lechebnoy gryazi i bakteriofagov [Creation of innovative formulations based on medical mud and bacteriophages]. Issledovaniya molodykh uchenykh - vklad v innovatsionnoe razvitie Rossii. Doklady molodykh uchenykh v ramkakh programmy "Uchastnik molodezhnogo nauchno-innovatsionnogo konkursa" [In: Studies of young scientists -contribution to innovative development of Russia. Reports of young scientists within the "Member of the Youth Research and Innovation Competition" status]. Astrakhan', Nizhnevolzhskiy ekotsentr, 2015, pp. 62-63.
6. Gavrilov A. E. Tinaki. Saint Petersburg, Petrogradskiy and K°, 1997, 144 p.
7. Glizhova T. N., Stepanova E. F. Razrabotka tekhnologii i biofarmatsevticheskoe issledovanie suppozitoriev, soderzhashchikh atsetilsalitsilovuyu kislotu i dipiridamol [The development of the technology and biopharmaceutical studies of suppositories containing acetylsalicylic acid and dipyridamole]. Nauchnye vedomosti Belgorodskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya: Meditsina. Farmatsiya [Belgorod State University Scientific Bulletin. Series: Medicine. Pharmacy.], 2010, vol. 22, no. 12-2, pp. 65-67.
8. Gosudarstvennaya farmakopeya Rossiyskoy Federatsii. Dvenadtsatoe izdanie: Chast' 2 [State Pharmacopoeia of the Russian Federation. The twelfth edition, Part 2]. Moscow, Nauchnyy tsentr ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya [Scientific Center for Expertise of Medical Products], 2010, 704 p.
9. Gosudarstvennaya farmakopeya Rossiyskoy Federatsii. Trinadtsatoe izdanie [State Pharmacopoeia of the Russian Federation. The thirteenth edition]. Moscow, Federal'naya elektronnaya meditsinskaya biblioteka [Federal electronic medical library], 2015, 1294 p.
10. Gosudarstvennaya farmakopeya SSSR. Odinnadtsatoe izdanie: Vyp. 2. - Obshchie metody analiza. Le-karstvennoe rastitel'noe syr'e [State Pharmacopoeia of the USSR. The eleventh edition: vol. 2. General analysis methods. Medicinal plant material]. Moscow, Meditsina [Medicine], 1989, 400 p.
11. Evseeva M. M. Peloidoterapiya v sovremennoy ginekologicheskoy praktike [Peloid in modern gynecological practice]. Vestnik vosstanovitel'noy meditsiny [Vestnik of regenerative medicine], 2008, no. 1. pp. 54-59.
12. Karagulov Kh. G., Temirbulatova A. M., Stepanova E. F. Vybor optimal'noy tekhnologii dlya maslyanogo ekstrakta tambukanskikh peloidov [Choosing of the right technology for oil extracts Tambukansky peloids] Nauchnye vedomosti Belgorodskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya: Meditsina. Farmatsiya [Belgorod State University Scientific Bulletin. Series: Medicine. Pharmacy.], 2010, vol. 22, no 12-2, pp. 68-72.
13. Karagulov Kh. G. Sovremennye podkhody k polucheniyu preparatov lechebnykh gryazey (peloidov): obzor literatury [Modern approaches to the production of preparations of therapeutic muds (peloids): review of literature] Ak-tual'nye problemy gumanitarnykh i estestvennykh nauk [Actual problems of the humanities and natural sciences], 2015, no. 4-2, pp. 215-219.
14. Kuz'mina M. A. Kurortnye faktory v sisteme vosstanovitel'nogo lecheniya bol'nykh khronicheskimi vospalitel'nymi zabolevaniyami organov malogo taza, oslozhnennymi sindromom tazovoy boli. Avtoreferat dissertatsii kandidata meditsinskikh nauk [Resort factors in the system of regenerative treatment of patients with chronic inflammatory diseases of the pelvic organs, complicated with pelvic pain syndrome: Abstract of thesis of Candidate of Medical Sciences]. Moscow, 2009, 24 p.
15. Mkrtchyan A. M., Kaysinova A. S., Kocharyan G. V Bal'neopeloido- i limfotropnaya terapiya v med-itsinskoy reabilitatsii bol'nykh khronicheskim prostatitom [Balneopeloido- and lymphotropic therapy in medical rehabilitation of patients with chronic prostatitis]. Kurortnaya meditsina [Resort Medicine], 2015, no. 1, pp. 70-75.
16. Muradov S. V., Rogatykh S. V. Fiziko-khimicheskie svoystva rastvorov lechebnoy gryazi i osnovy tekhnologii polucheniya peloidnykh preparatov [Physicochemical properties of therapeutic mud solutions and basements of getting peloid preparations technology]. Nauchno-tekhnicheskiy vestnik Povolzh'ya [Scientific and Technical Volga region Bulletin], 2013, no. 3, pp. 214-217.
17. Polkovnikova Yu. A., Slivkin A. I., Selina N. P. Biofarmatsevticheskie issledovaniya suppozitoriev s meksi-dolom [Biopharmaceutic studies of suppositories with mexidol]. Razrabotka i registratsiya lekarstvennykh sredstv [Development and registration of medicinal products], 2015, no. 12, pp. 64-67.
18. Sadomtseva O. S., Divina E. P. Izuchenie fiziko-khimicheskikh svoystv gryazi ozera "Tinaki" Astrakhanskoy oblasti [Study of physical and chemical properties of the "Tinaki" lake mud of the Astrakhan region]. Ge-ologiya, geografiya i global'naya energiya [Geology, geography and global energy], 2009, no. 3, pp. 132-138.
19. Samotrueva M. A., Mukhamedova N. A., Bryntseva I. A., Tyrkov A. G., Luzhnova S. A., Kondratenko E. I. Optimizatsiya sposoba polucheniya ekstrakta lechebnoy gryazi [Optimization of a procedure for preparing a therapeutic mud extract]. Farmatsiya [Pharmacy], 2012, no. 8, pp. 27-29.
20. Satybaldyev Sh. R., Satybaldyev E. Sh., Evdokimov V V Lechenie bol'nykh khronicheskim abakterial'nym prostatitom s narusheniem fertil'nost [Treatment of the patients with chronic abacterial prostatitis and fertility disturbances]. Eksperimental'naya i klinicheskaya urologiya [Experimental and clinical urology], 2014, no. 4, pp. 43-47.
21. Stupnikova N. A. Preparaty lechebnykh gryazey [Peloid medical materials]. Vestnik Dal'nevostochnogo otdeleniya Rossiyskoy akademii nauk [Bulletin of the Far Eastern Branch of the Russian Academy of Sciences], 2006, no. 5, pp. 95-100.
22. Fizor N. S., Tarasova K. V Vivchennya tsilyushchikh vlastivostey vitchiznyanikh likuval'nikh gryazey i per-spektivi stvorennya novikh likars'kikh form na ikh osnovi [The study of the medicinal properties of local medicinal muds and prospects of creating new formulations based on them]. Aktual'ni pitannya farmatsevtichnoi' i medichnoi' nauki ta praktiki [Topical issues of pharmaceutical and medical science and practice], 2012, no. 3 (10), pp. 023-025.
23. Kholopov A. P., Shashel' V. A., Perov Yu. M., Nastenko V P. Gryazelechenie [Mud therapy]. Moscow, Eko nedra, 2005, 381 p.
24. Kholopov A. P., Shashel' V. A., Nastenko V. P., Perov Yu. M. Sul'fidnaya bal'neoterapiya [Sulfide Balneotherapy]. Krasnodar, Periodika Kubani [Periodical of the Kuban], 2002, 150 p.
25. Khoroshko E. V, Rubin V. V Sanatorno-kurortnoe lechenie bol'nykh khronicheskim abakterial'nym prostatitom, oslozhnennym dobrokachestvennoy giperplaziey predstatel'noy [EHF therapy in the patents with the adenoma of the prostate gland complicated by chronic prostatitis in the health resort treatment]. Kurortnaya meditsina [Resort Medicine], 2012, no. 4, pp. 50-53.
26. Tsurigova Z. A., Chernikina O. G., El'derova K. S., Stepanyan L. V, Sinchikhin S. P. Vliyanie gryazi "Tinakskaya" na gormonal'nyy status zhenshchin s khronicheskimi vospalitel'nymi zabolevaniyami organov malogo taza [Influence of mud "Tinakskaya" on the hormonal status of women with chronic inflammatory diseases of pelvic organs]. Vrach-aspirant ["Postgraduate Doctor" Journal], 2015, V 72, no 5, pp. 95-99.
27. Tsurigova Z. A., Chernikina O. G., El'derova K. S., Stepanyan L. V., Sinchikhin S. P. Ispol'zovanie gryazi "Tinakskaya" v meditsine (obzor literatury) [The use of mud "Tinakskaya" in medicine (literature review)]. Issledo-vaniya i praktika v meditsine [Research'n Practical Medicine Journal], 2015, T. 2, no 4, pp. 123-127.
28. Chernikina O. G., El'derova K. S., Tsurigova Z. M., Sinchikhin S. P., Mamiev O. B., Voynova V. I., Adamadze K. B., Rubal'skaya E. E. "Tinakskaya" gryaz' i perspektivy ee primeneniya v ginekologicheskoy praktike [Mud "Tinakskaya" and the prospects of its use in gynecological practice]. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal [Astrakhan medical journal], 2016, vol. 11, no. 1, pp. 48-55.
29. El'derova K. S., Stepanyan L. V., Sinchikhin S. P. Klinicheskaya effektivnost' primeneniya gryazi "Tinakskaya" pri bakterial'nom vaginoze u zhenshchin s nevynashivaniem beremennosti [Clinical efficacy of the "Tinakskaya" mud in bacterial vaginosis in women with miscarriage]. Sovremennye tendentsii razvitiya nauki i tekhnologiy [Modern trends in the development of science and technology], 2015, no. 8-3, pp. 146-150.
