CC BY
27
УДК 615.262.1 14.03.00 - Медико-биологические науки
© А.А. Цибизова, Л.Р. Пахнова, 14.04.00 - Фармация О.А. Башкина, И.А. Брынцева, Е.С. Авдеева, В.И. Войнова, 2018
РАЗРАБОТКА СОСТАВА СРЕДСТВА ДЛЯ НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ НА ОСНОВЕ ФИТОПЕЛОИДНОЙ КОМПОЗИЦИИ
Цибизова Александра Александровна, старший преподаватель кафедры фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.:
8-908-619-88-54; e-mail: [email protected].
Пахнова Лия Руслановна, заочный аспирант кафедры факультетской педиатрии, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: 8-988-597-80-52, e-mail: [email protected].
Башкина Ольга Александровна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой факультетской педиатрии, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: 8-927570-99-31, e-mail: [email protected].
Брынцева Ирина Александровна, директор, ФБУ Центр реабилитации ФСС РФ «Тинаки», Россия, 416132, Астраханская область Наримановский район, с. Рассвет, тел.: (8512) 57-90-54, email: [email protected].
Авдеева Екатерина Сергеевна, студентка педиатрического факультета, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: 8-905-360-09-68, е-mail: e [email protected].
Войнова Валерия Игоревна, студентка лечебного факультета, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].
Разработан состав средства для наружного применения на основе экстрактов грязи «Тинакская» и Гингко билоба, предназначенного для лечения воспалительных заболеваний кожи. Изучена противовоспалительная активность средства и проведена оценка качества по основным показателям: внешний вид, цвет, рН среды, массовая доля воды и летучих веществ, коллоидная и термостабильность. Выбрана перспективная основа, способная обеспечить противовоспалительный эффект и удовлетворить требования, предъявляемые к средствам для наружного применения в процессе приготовления и хранения.
Ключевые слова: дерматиты, противовоспалительный эффект, фитопелоидная композиция, лечебная грязь «Тинакская», экстракт Гингко билоба.
THE DEVELOPMENT OF A COMPOSITION FOR EXTERNAL USE BASED ON A PHYTOPELOID COMPOSITION
Tsibizova Aleksandra A., Senior teacher of the Department, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: 8-908-619-88-54; e-mail: [email protected].
Pakhnova Liya R., postgraduate student, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: 8-988-597-80-52, e-mail: [email protected].
Bashkina Ol'ga A., Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of Department, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: 8-927-570-99-31, e-mail: bashkina1@mail .ru.
Bryntseva Irina A., Director, Federal Rehabilitation Center "Tinaki", Rassvet village, 416132, Russia, tel.: (8512) 57-90-54, e-mail: [email protected].
Avdeeva Ekaterina S., student of pediatric faculty, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: 8-905-360-09-68, e-mail: [email protected].
Voynova Valeriya I., student, Faculty of General Medicine, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].
The scientific research is devoted to the development of the composition of an agent for external use based on the extracts of mud "Tinakskaya" and Gingko biloba, intended for the treatment of inflammatory skin diseases. The anti-inflammatory activity of the agent was studied and the quality assessment was carried out for the main parameters: appearance, color, pH of the medium, mass fraction of water and volatile substances, colloidal and thermal stability. As a result of the assessment of quality indicators, a promising base has been chosen that can provide an anti-inflammatory effect and meet the requirements for external agents during preparation and storage.
Key words: dermatites, anti-inflammatory effect, phytopeloid composition, therapeutic mud "Tinakskaya", Gingko biloba extract.
Введение. Кожные покровы представляют собой барьер, препятствующий негативному воздействию факторов окружающей среды на организм в целом. Однако современные особенности жизнедеятельности человека часто приводят к развитию дерматологических заболеваний различной этиологии, основным проявлениям которых является, как правило, воспаление. Во избежание развития затяжного течения и различных осложнений дерматиты требуют незамедлительной терапии [2, 17]. Современные методы лечения воспалительных заболеваний кожи в основном сопряжены с применением синтетических и полусинтетических средств, а именно - гормональных и антибактериальных, характеризующихся наряду с высокой эффективностью наличием тяжелых нежелательных реакций. Длительное
использование перечисленных препаратов снижает местную иммунную защиту, что приводит к присоединению вторичной инфекции, осложняющей течение заболевания. В связи с этим разработка и внедрение новых эффективных подходов в лечении дерматитов, оказывающих многопрофильное воздействие на кожу, является актуальной задачей медицины и фармации [8, 12, 18].
Среди большого количества средств, представленных на современном фармацевтическом рынке, наиболее безопасными признаны средства натурального происхождения, в том числе минерального и растительного. Эффективности применения грязелечения при различных дерматологических заболеваниях посвящено весомое количество работ как отечественных, так и зарубежных авторов
[15, 16]. Доказано, что пелоидные факторы, оказывая механическое, термическое и химическое воздействие, способны улучшать микроциркуляцию и нейровегетативную регуляцию, а также трофические процессы в клетках кожи [1, 6, 10]. Лечебные грязи обладают ярко выраженными противовоспалительными и противомикробными свойствами. Наряду с улучшением обменных процессов грязь обеспечивает и адсорбционный эффект, удаляя из патологического очага токсины как экзогенного, так и эндогенного происхождения [4, 5, 13]. Всеми перечисленными качествами обладает лечебная грязь «Тинакская», уникальный состав которой обеспечивает эффективность ее применения в лечении дерматитов различного происхождения, в том числе травматического, токсико-аллергического, атопического и себорейного [3, 7, 9, 10, 14]. Из растительных средств особый интерес с позиции терапии дерматологических заболеваний вызывает Гингко-билоба. Исследования последних лет доказывают способность экстрактов Гингко билоба при наружном их применении оказывать выраженное иммунотропное, антиоксидантное, нейрогуморальное, метаболическое и регенераторное действие [20].
Эффективность наружных форм зависит от правильно подобранного состава основообразующих компонентов, так называемых эмолентов, которые напрямую влияют на выраженность фармакологической активности и стабильность препаратов в процессе хранения и применения. Включение в состав наружных средств различных растительных масел, воска эмульсионного, спирта цетилового, кислоты стеариновой определяет оптимальные технологические и биологические характеристики [19]. Неоспоримым преимуществом растительных масел является высокое содержание токоферолов, фитостеролов, а также омега-6 и омега-3 жирных кислот, которые способны усиливать антиоксидантные и регенераторные свойства активных компонентов. Эмульсионный воск предотвращает потери влаги кожей, при этом является смягчающим ингредиентом, оказывающим выраженные противовоспалительные и бактерицидные эффекты. Цетиловый спирт, являясь превосходным регулятором вязкости, при нанесении на кожные покровы способен создавать тонкую защитную пленку, формируя своеобразный защитный барьер. Кислота стеариновая, трансформируясь в олеиновую, оказывает на кожные покровы положительное метаболическое действие и способствует усилению местного иммунитета [8].
Принимая во внимание вышеописанное, было предложено средство для наружного применения в виде крема, в состав которого входят экстракты грязи «Тинакская» и листьев Гинкго билоба с оптимально подобранными основообразующими компонентами, предназначенное для лечения воспалительных заболеваний кожи.
Цель: оценить показатели качества и противовоспалительной активности средства для наружного применения на основе фитопелоидной композиции, предназначенного для лечения воспалительных заболеваний кожи.
Материалы и методы исследования. В качестве объекта исследования были рассмотрены образцы крема, содержащие жидкий экстракт грязи «Тинакская» и стандартизированный сухой экстракт листьев Гингко билоба.
В работе были использованы масло хлопковое, воск эмульсионный, кислота стеариновая, спирт цетиловый как основообразующие компоненты. При приготовлении водной фазы в рассчитанном количестве воды дистиллированной растворяли сухой экстракт листьев Гингко билоба и добавляли жидкий экстракт грязи «Тинакская», полученный путем центрифугирования после разведения водой в соотношении 1 : 3. Масляную фазу получали путем расплавления эмолентов на водяной бане при температуре +50° С, после чего ее осторожно вводили в водную фазу при постоянном перемешивании до образования густой однородной массы.
Составы экспериментальных образцов мягкой формы для наружного применения представлены в таблице 1.
Таблица 1
Составы образцов крема на основе фитопелоидной композиции_
Название компонента Составы крема
№ 1 № 2 № 3 № 4
Жидкий экстракт грязи «Тинакская» 10,0 5,0 10,0 5,0
Сухой экстракт Гингко билоба 0,5 0,5 0,5 0,5
Масло хлопковое 5,0 8,0 10,0 12,0
Воск эмульсионный 1,0 2,0 4,0 5,0
Кислота стеариновая 1,0 3,0 1,0 3,0
Спирт цетиловый 1,0 3,0 1,0 3,0
Вода дистиллированная 81,5 78,4 73,5 71,4
Согласно ГОСТу 31460-2012 «Кремы косметические. Общие технические условия», полученные образцы были исследованы по следующим показателям: внешний вид, однородность, цвет (ГОСТ 29188.0-91 «Изделия парфюмерно-косметические. Правила приемки, отбор проб, методы органолептических испытаний»), массовая доля воды и летучих веществ (ГОСТ 29188.491 «Изделия косметические. Метод определения воды и летучих веществ или сухого вещества»), водородный показатель (ГОСТ 29188.2-91 «Изделия косметические. Метод определения водородного показателя рН»), коллоидная и термостабильность (ГОСТ 29188.3-91 «Изделия косметические. Методы определения стабильности эмульсии»). Показатели оценивали сразу после получения экспериментальных образцов и по истечению 12 месяцев хранения в защищенных от света условиях при комнатной температуре.
Внешний вид и цвет полученных образцов крема определяли, просматривая пробы, распределенные на белой бумаге ровным тонким слоем.
При определении однородности ориентировались на отсутствие комков при растирании пробы между пальцами.
При определении массовой доли воды и летучих веществ в стакан со стеклянной палочкой и с 10,0 г промытого песка помещали по 5,0 г каждого образца крема, тщательно перемешивали, взвешивали и фиксировали результат до четвертого десятичного знака. Затем стаканчик со всем содержимым высушивали в течение 3 ч в сушильном шкафу при температуре +102° С. После чего охлаждали, выдерживали в эксикаторе в течение 30 мин и взвешивали. Массовую долю воды вычисляли, используя следующую формулу:
^^з х 100 = X, m2 - m
где mi - масса стакана с песком и стеклянной палочкой, г;
m2 - масса стакана с песком и стеклянной палочкой и продуктом до высушивания, г;
т3 - масса стакана с песком и стеклянной палочкой и продуктом после высушивания, г;
Кроме того, измеряли рН среды в водном растворе, полученном путем растворения исследуемых образцов в воде дистиллированной в соотношении 1 : 10. Приготовленный таким образом раствор помещали в стакан и осторожно погружали в него электроды рН-метра таким образом, чтобы они не касались дна. После чего с прибора снимали показатели.
При определении коллоидной стабильности наполняли по две пробирки исследуемыми образцами, взвешивали и помещали в термостат, где выдерживали 20 мин при температуре +45° С. Затем пробирки центрифугировали при вращении 1 000 оборотов в течение 5 мин, после чего определяли признаки расслоения.
Термостабильность устанавливали по следующей методике: по три пробирки заполняли экспериментальными образцами таким образом, чтобы не оставалось пузырьков воздуха, после чего их термостатировали при температуре +40° С в течение 1 ч, по истечении которого содержимое пробирок аккуратно перемешивали стеклянными палочками и оставляли в термостате на 24 ч.
Нестабильными считались образцы крема, в которых наблюдалось появление более 1 капли воды или масляной фазы более 0,5 см.
Противовоспалительную активность средства для наружного применения на основе фитопелоидной композиции оценивали на 20 особях крыс линии Wistar. Воспалительный процесс был индуцирован путем подкожного введения в область спины 0,1 мл 2 % раствора формалина, после чего каждый час фиксировали размеры очага. Животные были разделены на 2 группы по 10 особей: первая - контрольная, вторая - опытная. В контроле не применяли наружных средств коррекции
воспалительного процесса. Животным опытной группы после индукции воспалительной реакции в первые сутки проводили обработку кремом через 2, 3 и 4 ч; последующие сутки - двукратно: в 11.00 и 16.00. Измерение площади (мм) воспалительного инфильтрата проводили через 1, 2, 12, 24, 48 и 72 ч после первого нанесения крема [11].
Результаты исследования и их обсуждение. Органолептические свойства полученных образцов крема показали, что они представляли собой однородную массу бежевого цвета без посторонних примесей и без запаха, что отвечает требованиям ГОСТ 29188.0-91 «Изделия парфюмерно-косметические. Правила приемки, отбор проб, методы органолептических испытаний».
Результаты определения массовой доли воды и летучих веществ после приготовления и хранения в течение 1 года в экспериментальных образцах, содержащих жидкий экстракт грязи «Тинакская» и сухой экстракт листьев Гингко билоба, представлены в таблице 2.
Таблица 2
Массовая доля воды и летучих веществ образцов крема на основе фитопелоидной композиции
Название компонента Требования нормативной документации Составы крема
№ 1 № 2 № 3 № 4
Массовая доля воды и летучих веществ, % 5,0-98,0 73,5 76,3 69,0 70,3
Массовая доля воды и летучих веществ через 1 год хранения, % 62,3 65,4 61,8 69,1
Полученные результаты определения массовой доли воды и летучих веществ в исследуемых образцах крема свидетельствуют о том, что все образцы отвечают требованиям ГОСТ 29188.4-91 «Изделия косметические. Метод определения воды и летучих веществ или сухого вещества». Образец № 4 в процессе хранения в большей степени показал стабильные свойства по показателю массовой доли воды и летучих веществ.
Результаты определения водородного показателя после приготовления и хранения образцов крема в течение 1 года в экспериментальных образцах указаны в таблице 3.
Таблица 3
Водородный показатель образцов крема на основе фитопелоидной композиции_
Название компонента Требования нормативной документации Составы крема
№ 1 № 2 № 3 № 4
Водородный показатель 5,0-9,0 5,2 6,5 5,3 6,8
Водородный показатель через 1 год хранения 4,7 6,3 4,8 6,7
Результаты определения водородного показателя экспериментальных образцов после приготовления свидетельствуют об их соответствии требованиям нормативной документации.
Отмечено, что в процессе хранения образцов происходит постепенное смещение рН среды в кислую сторону, при этом менее выраженные изменения отмечаются в образцах № 2 и № 3.
В таблице 4 представлены результаты определения коллоидной стабильности в экспериментальных образцах крема.
Таблица 4
Коллоидная стабильность образцов крема на основе фитопелоидной композиции_
Название компонента Требования нормативной документации Составы крема
№ 1 № 2 № 3 № 4
Коллоидная стабильность Стабилен ± + + +
Коллоидная стабильность через 1 год хранения - + - +
Примечание: «+» - нет признаков расслоения; «±» - появление 1 капли воды или масляной фазы более 0,5 см; «-» - наличие признаков расслоения
Результаты определения коллоидной стабильности после приготовления образцов крема свидетельствуют об их стабильности, при этом в образце № 1 отмечено появление капли воды. По истечении 1 года хранения образцы № 1 и № 3 не отвечали требованиям стабильности, так как были зафиксированы признаки расслоения масляной фазы. Образцы под № 2 и № 4 выдержали испытание коллоидной стабильности.
В таблице 5 представлены результаты определения термостабильности в экспериментальных образцах крема.
Таблица 5
Термостабильность образцов крема на основе фитопелоидной композиции_
Название компонента Требования нормативной документации Составы крема
№ 1 № 2 № 3 № 4
Термостабильность Стабилен - + + +
Термостабильность через 1 год хранения - - - +
Примечание: «+» - нет признаков расслоения; «-» - наличие признаков расслоения
При определении термостабильности после приготовления было отмечено, что образцы № 2, № 3, № 4 отвечали требованиям стабильности, при этом в образце № 1 зафиксированы признаки расслоения водной и масляной фазы. Определение термической стабильности исследуемых образцов крема через 1 год хранения показало, что образцы № 1, № 2 и № 3 не выдержали испытания. Образец № 4 не имел признаков расслоения.
Таким образом, наиболее перспективным составом средства на основе фитопелоидной композиции явился состав № 4, в связи с чем далее была изучена его противовоспалительная активность, результаты которой отражены в таблице 6.
Таблица 6
Противовоспалительная активность крема на основе фитопелоидной композиции_
Группа Сроки наблюдения (ч) / размер воспалительного очага (см)
№ особи 1 ч 2 ч 12 ч 24 ч 48 ч 72 ч
Контрольная 1 1,3 х 0,4 1,4 х 0,7 1,0 х 0,6 0,7 х 0,3 0,4 х 0,3 0,3 х 0,1
2 0,7 х 1,6 1,9 х 1,8 1,2 х 1,1 0,7 х 0,5 0,5 х 0,4 Отсутствие признаков воспаления
3 2,1 х 1,1 2,3 х 1,5 0,8 х 0,5 0,7 х 0,4 0,3 х 0,3
4 1,9 х 1,2 1,9 х 1,6 0,8 х 0,3 0,4 х 0,3 0,3 х 0,2
5 1,5 х 1,0 2,2 х 1,4 0,7 х 0,2 0,6 х 0,2 0,4 х 0,2
6 1,6 х 1,0 2,0 х 1,6 0,9 х 0,3 0,2 х 0,2 Отсутствие признаков воспаления
7 2,0 х 1,0 2,1 х 1,4 0,7 х 0,5 0,3 х 0,4
8 1,9 х 1,1 2,1 х 1,2 0,8 х 0,3 0,6 х 0,3 0,5 х 0,2
9 1,5 х 1,0 1,8 х 1,5 0,7 х 0,3 0,6 х 0,1 0,3 х 0,1 0,2 х 0,1
10 2,1 х 1,0 2,3 х 1,2 0,8 х 0,2 0,5 х 0,1 0,3 х 0,1 0,3 х 0,1
Опытная 1 1,8 х 1,3 1,9 х 1,3 Отсутствие признаков воспаления Отсутствие признаков воспаления Отсутствие признаков воспаления Отсутствие признаков воспаления
2 1,7 х 1,2 1,7 х 1,2
3 0,9 х 0,7 1,0 х 1,0
4 1,8 х 1,2 2,0 х 1,3
5 2,2 х 1,8 2,1 х 1,5
6 1,8 х 0,6 1,9 х 1,2
7 1,8 х 0,9 1,9 х 1,3
8 2,3 х 1,5 2,2 х 1,9 0,9 х 0,3
9 1,6 х 0,4 2,0 х 1,1 0,5 х 0,3 0,3 х 0,3
10 2,0 х 1,0 2,0 х 1,3 0,7 х 0,2 0,5 х 0,2 0,2 х 0,1
Проведенный эксперимент показал, что исследуемый крем на основе фитопелоидной композиции ингибирует экссудативную фазу воспалительного процесса. Через 1 и 2 ч индукции воспалительной реакции отмечалось увеличение площади воспаления как в контрольной, так и в опытной группах. Через 12 ч в контрольной группе отмечалось уменьшение отека на 82 %, тогда как в опытной - на 98 %, при этом у 70 % особей исчезли признаки воспаления. Через сутки было отмечено, что в группе контроля признаки воспаления уменьшились на 93 %, в то время как у 80 % особей в опытной группе они полностью купировались. На вторые сутки отмечена редукция воспаления у 20 % животных в контрольной группе, тогда как в опытной - у 90 % обследованных крыс. Через 3 суток 70 % особей контрольной группы и 100 % опытной были полностью здоровы.
Заключение. Оптимальным является состав крема, содержащий жидкий экстракт грязи «Тинакская» в количестве 5,0; сухой экстракт листьев Гингко билоба 0,5; масло хлопковое 12,0; воск эмульсионный 5,0; кислоту стеариновую и спирт цетиловый по 3,0. Подобранная комбинация действующих и основообразующих компонентов обеспечивает неизменность показателей рН среды, массовой доли воды и летучих веществ, требования коллоидной и термостабильности при хранении, а также выраженный противовоспалительный эффект, проявляющийся уже через 12 ч после воздействия и достигающий максимальной выраженности на 3 сутки после применения.
Список литературы
1. Арсенин, С. А. Грязелечение и водные процедуры / С. А. Арсенин. - М. : Феникс, 2009. - 281 с.
2. Волкова, Е. Н. Рациональная терапия комбинированных поражений кожи - дерматозов сочетанной этиологии / Е. Н. Волкова, Д. А. Ланге // Дерматология. Приложение к журналу Consilium Medicum. - 2011. - № 4. - С. 15-18.
3. Ерина, И. А. Лечение больных псориазом в Центре реабилитации «Тинаки» : автореф. дис. ... канд. мед. наук / И. А. Ерина. - М., 2009. - 28 с.
4. Ефименко, Н. В. Лечебные грязи озера Большой Тамбукан в медицинской реабилитации социально значимых заболеваний / Н. В. Ефименко, Т. Б. Меньшикова, В. А. Васин, А. Н. Глухов, Е. Е. Урвачева, В. Н. Школьный // Курортная медицина. - 2015. - № 2. - С. 89-94.
5. Карагулов, Х. Г. Исследование химического состава продуктов комплексной переработки тамбуканской грязи / Х. Г. Карагулов, Э. Ф. Степанова, С. Б. Евсеева // Фармация и фармакология. - 2013. - № 1. -С. 56-58.
6. Касимова, С. К. Влияние сульфидно-иловой лечебной грязи на функциональные параметры и свободнорадикальный гомеостаз кожи : автореф. дис. ... канд. биол. наук / С. К. Касимова. - Астрахань, 2010. -24 с.
7. Кирилюк, И. А. Влияние факторов курорта Тинаки на клинические проявления и функциональное состояние кожи у больных экземой : автореф. дис. ... канд. мед. наук / И. А. Кирилюк. - М., 2006. - 25 с.
8. Кутасевич, Я. Ф. Наружное лечение инфекционных воспалительных заболеваний кожи / Я. Ф. Кутасевич, А. Н. Огурцова, И .А. Маштакова // Украинский журнал дерматологии, венерологии, косметологии. - 2012. - № 3 (46). - С. 34-42.
9. Намазова-Баранова, Л. С. Аллергия у детей : от теории к практике / Л. С. Намазова-Баранова; под ред. Л. С. Намазовой-Барановой. - М. : Союз педиатров России, 2011. - 668 с.
10. Рассказов, Н. И. Использование местных курортных факторов для лечения больных псориазом / Н. И. Рассказов, И. А. Ерина, С. А. Тимошин, В. В. Думченко, Д. Н. Рассказов // Астраханский медицинский журнал. - 2009. - Т. 4, № 3. - С. 32-36.
11. Самотруева, М. А. Оптимизация способа получения экстракта лечебной грязи / М. А. Самотруева, А. Г. Тырков, Н. А. Мухамедова, И. А. Брынцева, С. А. Лужнова, Е. И. Кондратенко // Фармация. - 2012. -№ 8. - С. 27-28.
12. Сергеева, И. Г. Воспалительные заболевания кожи в пожилом и старческом возрасте / И. Г.Сергеева, А. И. Якубович // Acta Biomedica Scientifica. - 2006. - № 5. - С. 161-163.
13. Торопова, Н. П. Атопический дерматит детей и подростков - эволюция взглядов на патогенез и подходы к терапии / Н. П. Торопова, К. Н. Сорокина, Т. С. Лепешкова // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2014. - № 6. - С. 50-59.
14. Холопов, А. П. Грязелечение / А. П. Холопов, В. А. Шашель, Ю. М. Петров, В. П. Настенко. -Краснодар : Периодика Кубани, 2003. - 284 с.
15. Шалыгин, Л. Д. Природные лечебные факторы и средства в медицинской практике : руководство для врачей / Л. Д. Шалыгин. - М. : РАЕН, 2014. - 634 с.
16. Heinlin, J. A first prospective randomized controlled trial on the efficacy and safety of synchronous balneophototherapy vs. narrow-band UVB monotherapy for atopic dermatitis / J. Heinlin, J. Schiffner-Rohe, R. Schiffner, B. Einsele-Kramer, M. Landthaler, A. Klein, F. Zeman, W. Stolz, S. Karrer // J. Eur Acad Dermatol Venereol. - 2011. - Vol. 25, № 7. - P. 765-773.
17. Kim, J. H. Water-retentive and anti-inflammatory properties of organic and inorganic substances from Korean sea mud / J. H. Kim, J. Lee, H. B. Lee, J. H. Shin, E. K. Kim // Nat Prod Commun. - 2010. - Vol. 5, № 3. -P. 395-398.
18. Lio, P. A. Non-pharmacologic therapies for atopic dermatitis / P. A. Lio // Curr Allergy Asthma Rep. -2013. - Vol. 13, № 5. - P. 528-538.
19. Wollenberg, A. Effects of a protein-free oat plantlet extract on microinflammation and skin barrier function in atopic dermatitis patients / A. Wollenberg, R. Folster-Holst, M. Saint Aroman, F. Sampogna, C. Vestergaard // J. Eur Acad Dermatol Venereol. -2018. - Vol. 32. - P. 1-15.
20. Zuo, W. Advances in the Studies of Ginkgo Biloba Leaves Extract on Aging-Related Diseases / W. Zuo, F. Yan, B. Zhang, J. Li, D. Mei // Aging Dis. - 2017. - Vol. 8. - P. 812-826.
References
1. Arsenin S. A. Gryazelechenie i vodnye protsedury [Mud therapy and water procedures], Moscow, Feniks, 2009, 281 p.
2. Volkova E. N., Lange D. A. Ratsional'naya terapiya kombinirovannykh porazheniy kozhi - dermatozov sochetannoy etiologii [Rational treatment of combined lesions of the skin - dermatitis of associated etiology]. Dermatologiya. Prilozhenie k zhurnalu Consilium Medicum [Dermatology. The supplement to the journal Consilium Medicum], 2011, № 4, pp. 15-18.
3. Erina I. A. Lechenie bol'nykh psoriazom v Tsentre reabilitatsii «Tinaki». Avtoreferat dissertatsii kandidata meditsinskikh nauk [Treatment of psoriasis patients at the Rehabilitation Center "Tinaki". Abstract of thesis of Candidate of Medical Sciences]. Moscow, 2009, 28 p.
4. Efimenko N. V., Men'shikova T. B., Vasin V. A., Glukhov A. N., Urvacheva E. E., Shkol'nyy V. N. Lechebnye gryazi ozera Bol'shoy Tambukan v meditsinskoy reabilitatsii sotsial'no znachimykh zabolevaniy [Therapeutic muds of lake Bolshoy Tambukan in rehabilitation of socially significant diseases]. Kurortnaya meditsina [Resort Medicine], 2015, no. 2, pp. 89-94.
5. Karagulov Kh. G., Stepanova E. F., Evseeva S. B. Issledovanie khimicheskogo sostava produktov kompleksnoy pererabotki tambukanskoy gryazi [Study of the chemical composition of the processing integrated products mud of Tambukan]. Farmatsiya i farmakologiya [Pharmacy & Pharmacology], 2013, no. 1, pp. 56-58.
6. Kasimova S. K. Vliyanie sul'fidno-ilovoy lechebnoy gryazi na funktsional'nye parametry i svobodnoradikal'nyy gomeostaz kozhi. Avtoreferat dissertatsii kandidata meditsinskikh nauk [Influence of sulfide-silt therapeutic mud on the functional parameters and free radical skin homeostasis. Abstract of thesis of Candidate of Biological Sciences]. Astrakhan, 2010, 24 p.
7. Kirilyuk I. A. Vliyanie faktorov kurorta Tinaki na klinicheskie proyavleniya i funktsional'noe sostoyanie kozhi u bol'nykh ekzemoy. Avtoreferat dissertatsii kandidata meditsinskikh nauk [Influence of the Tinaki resort factors on clinical manifestations and functional condition of skin in patients with eczema. Abstract of thesis of Candidate of Medical Sciences]. Moscow, 2006, 25 p.
8. Kutasevich Ya. F., Ogurtsova A. N., Mashtakova I .A. Naruzhnoe lechenie infektsionnykh vospalitel'nykh zabolevaniy kozhi [External treatment of infectious inflammatory diseases of the skin]. Ukrainskiy zhurnal dermatologii, venerologii, kosmetologii [Ukrainian Journal of Dermatology, Venereology, Cosmetology], 2012, № 3 (46), pp. 034-042.
9. Namazova-Baranova L. S. Allergiya u detey: ot teorii k praktike [Allergies in children: from theory to practice]. Moscow: Soyuz pediatrov Rossii [The Union of Pediatricians of Russia], 2011, 668 p.
10. Rasskazov N. I., Erina I. A., Timoshin S. A., Dumchenko V. V., Rasskazov D. I. Ispol'zovanie mestnykh kurortnykh faktorov dlya lecheniya bol'nykh psoriazom [The usage a local resort factors for the treatment of patients with psoriasis]. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal [Astrakhan Medical Journal], 2009, vol. 4, no. 3, pp. 32-36.
11. Samotrueva M. A., Tyrkov A. G., Mukhamedova N. A., Bryntseva I. A., Luzhnova S. A., Kondratenko E. I. Optimizatsiya sposoba polucheniya ekstrakta lechebnoy gryazi [Optimization of a procedure for preparing a therapeutic mud extract]. Farmatsiya [Pharmacy], 2012, № 8, pp. 27-28.
12. Sergeeva I. G. Vospalitel'nye zabolevaniya kozhi v pozhilom i starcheskom vozraste [Inflammatory skin diseases in elderly patients]. Acta Biomedica Scientifica [Acta Scientifica Biomedica], 2006, № 5, pp. 161-163.
13. Toropova N. P., Sorokina K. N., Lepeshkova T. S. Atopicheskiy dermatit detey i podrostkov -evolyutsiya vzglyadov na patogenez i podkhody k terapii [Atopic dermatitis in children and adolescents: evolution of views on the pathogenesis and therapeutic approaches]. Rossiyskiy zhurnal kozhnykh i venericheskikh bolezney [Russian Journal of Skin and Venereal Diseases], 2014, no. 6, pp. 50-59.
14. Kholopov A. P., Shashel' V. A., Petrov Yu. M., Nastenko V. P. Gryazelechenie [Mud therapy]. Krasnodar, Publisher Periodika Kubani, 2003, 284 p.
15. Shalygin L. D. Prirodnye lechebnye faktory i sredstva v meditsinskoy praktike : rukovodstvo dlya vrachey [Natural healing factors and remedies in medical practice. A guide for physicians]. Moscow, Russian Academy of Natural Sciences, 2014. - 634 p.
16. Heinlin J., Schiffner-Rohe J., Schiffner R., Einsele-Kramer B., Landthaler M., Klein A., Zeman F, Stolz W., Karrer S. A first prospective randomized controlled trial on the efficacy and safety of synchronous balneophototherapy vs. narrow-band UVB monotherapy for atopic dermatitis. J Eur Acad Dermatol Venereol, 2011, vol. 25, no. 7, pp. 765-773.
17. Kim J. H., Lee J., Lee H. B., Shin J. H., Kim E. K. Water-retentive and anti-inflammatory properties of organic and inorganic substances from Korean sea mud. Nat Prod Commun, 2010, vol. 5, no. 3, pp. 395-398.
18. Lio P. A. Non-pharmacologic therapies for atopic dermatitis. Curr Allergy Asthma Rep, 2013, vol. 13, no. 5, pp. 528-538.
19. Wollenberg A., Folster-Holst R., Saint Aroman M., Sampogna F., Vestergaard C. Effects of a proteinfree oat plantlet extract on microinflammation and skin barrier function in atopic dermatitis patients. J Eur Acad Dermatol Venereol, 2018, vol. 32, pp. 1-15.
20. Zuo W., Yan F., Zhang B., Li J., Mei D. Advances in the Studies of Ginkgo Biloba Leaves Extract
on
Aging-Related Diseases. Aging Dis, 2017, Vol. 8, pp. 812-826.
