CC BY
5
всероссийская научно-практическая конференция с международным участием
«актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии», посвященная 90-летию российского научно-исследовательского института гематологии и трансфузиологии
Д.С. Маткаримова, Х.Я. Каримов, К.Т. Бобоев
Санкт-Петербург 30 июня - 1 июля 2022 г.
СВЯЗЬ НЕКОТОРЫХ ГЕНОВ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ С РИСКОМ РАЗВИТИЯ
ИММУННОГО МИКРОТРОМБОВАСКУЛИТА
Ташкентская медицинская академия;
«Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр гематологии», Ташкент, Узбекистан
Введение. Иммунный микротромбоваскулит (ИМТВ, пурпура Шенлейна-Геноха, геморрагический васкулит) - иммуно-комплексное заболевание, представляет собой васкулит с поражением микрососудов, проявляющийся клинически кожной симметричной геморрагической сыпью в сочетании с поражением крупных суставов и различных внутренних органов. Зачастую болезнь характеризуется тяжелым течением и может стать причиной летальности больных, что непосредственно связано с поражением желудочно-кишечного тракта и почек. Заболевание встречается в любой возрастной категории (от 5 месяцев до 90 лет), и составляет от 13 до 30 случаев на 100000 населения в год. В генезе развития иммунокомплексных патологий весомая роль отводится провоспалительным цитокинам, таким как фактор некроза опухолей (TNF) и интерлейкины (IL). TNFa и IL-1b синтезируются параллельно, обладают способностью индуцировать продукцию друг друга и проявляют многочисленные общие эффекты. Они могут принимать участие как в развитии, так и в предотвращении иммунной патологии. Это в свою очередь свидетельствует об актуальности изучения их роли в формировании ИМТВ.
Цель. Изучить роль полиморфизма rs 1800629 гена TNFa и rs 1143627 гена IL-1b в формировании иммунного микротром-боваскулита.
Материал и методы. Исследование генетического полиморфизма rs 1800629 TNFa и rs 1143627 IL-1b проведено у 75 неродственных пациентов узбекской национальности с клинически и лабораторно верифицированным ИМТВ (А - пациенты в стадии разгара ИМТВ, n=41 и Б - пациенты в стадии ремиссии, n=34) в возрасте от 16 до 80 лет. Контрольную группу составили 73 условно здоровых неродственных лиц узбекской национальности. Тестирование полиморфизма rs 1800629 TNFa и rs 1143627 IL-1b проводилось на программируемом термоциклере фирмы «Applied Biosystems» 2720 (США), с использованием тест-систем компании «Литех» (Россия), согласно инструкции производителя. Статистический анализ результатов проведен с использованием пакета статистических программ «OpenEpi, Version 9.3».
Результаты. Изучение распределения частот аллелей и генотипов полиморфизма ге 1800629 гена Т№а в объединенной группе пациентов определило увеличение частоты неблагоприятного аллеля А в сравнении контрольной группой (19,0% против 11,0%; х2=3,21; Р=0,073; RR=1,34; 95% С1 1,02-1,78; OR =2,0 95%С1=0,93-4,31). Частота данного аллеля в подгруппе А по отношению к контролю увеличивалась и составила 12,0% (Х2=4,89; Р=0,027; OR= 2,53 95% С1 = (1,09-5,89), а в подгруппе Б этот показатель составил 7,0% (х2=0,46; Р=0,50; OR=1,41; 95%С1 0,52-3,81 по отношению к контролю). Увеличение доли носительства аллеля А в объединенной группе пациентов ИМТВ соответственно сопровождалось значимым увеличением носительства гетерозиготного генотипа G/А в отношении к контролю (19,0% против 11,0%; х2=3,65; Р=0,056; RR=1,41; 95% С1 1,03-1,94; OR=2,19; 95%С1 0,97-4,96). В частности в подгруппе А частота генотипа G/А достоверно значимо повышалась и составила 12,0% (х2=5,58; Р=0,018; RR=1,85; 95% С1 1,15-2,95; OR=2,92; 95% С1 1,18-7,26), тогда как в подгруппе Б этот показатель составил 7,0% (х2=0,51; Р=0,48; RR=1,28; 95% С1 0,66-2,48; OR=1,46; 95% С1 0,51-4,18). Наряду с этим изучение ассоциации неблагоприятного аллеля С полиморфизма ге 1143627 гена 1Ь не выявило статистически значимой ассоциации (24,0% против 23,0%; х2<3,8; Р=0,95; RR=1,01; 95% С1 0,74-1,37; OR=1,02; 95% С1 0,55-1,90 по отношению к контролю). Соответственно, как следствие отсутствия значимой ассоциации аллеля С полиморфизма ге 1143627 гена ^-1Ь частота гетерозиготного генотипа Т/С данного гена в объединенной группе ИМТВ статистически незначимо повышалась в 1,14 (24,0%; х2=0,14; Р=0,71; RR=1,07; 95% С1 0,76-1,49; OR=1,14; 95% С1 0,57-2,31) раза в сравнении с контролем (21,0%).
Выводы. Носительство неблагоприятного аллельного варианта А и гетерозиготного генотипа G/А полиморфизма ге 1800629 гена Т№а ассоциировано с риском развития ИМТВ, тогда как для носительства аллеля С и генотипа Т/С полиморфизма ге 1143627 ^-1Ь связь с риском развития ИМТВ не значима.
Г.З. Махамадалиева, Х.Я. Каримов, Д.С. Маткаримова, Ш.Г. Сабирова
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ АУТОЛОГИЧНОИ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ПРИ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЕ В УЗБЕКИСТАНЕ
«Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр гематологии»; Ташкентская медицинская академия, Ташкент, Узбекистан
Введение. Проблема продления выживаемости и качества жизни больных множественной миеломой (ММ) представляет особый интерес ученых во всем мире. Одним из перспективных методов, способствующих увеличению выживаемости больных ММ, является аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК). Анализ литературных данных показывает, что аутоТГСК значительно позволяет снизить объем клеток патологического клона и повысить качество ответа на лечение, и тем самым способствует улучшению качества жизни и продлению общей выживаемости больных ММ. В Узбекистане такого рода исследования не проводились, в связи с чем изучение отдаленных результатов применения аутоТГСК в лечении больных ММ представляет особый интерес и актуальность.
Цель. Провести оценку эффективности применения аутоТГСК у больных множественной миеломой в Узбекистане.
Материалы и методы. В исследование включено 107 больных ММ в возрасте от 28 до 80 лет, находившихся на диспансерном учете и лечении в клинике научно-исследовательского института Гематологии и переливания крови МЗРУз (г.Ташкент). Все обследуемые в соответствии с целью исследования разделены на две группы: 1-я группа (n=87) - получившие 4 курса полихимиотерапии (ПХТ) по протоколу VCD (Бортезомиб (PS-341) по 1,3 мг/м2 внутривенно в 1, 4, 8 и 11 дни; циклофосфамид по 300 мг/м2 внутривенно в 1, 8, 15 дни и дексаметазон по 20 мг перо-рально или внутривенно в дни 1-2, 4-5, 8-9, 11-12) и 2-я группа (n=20) - получившие 4 курса ПХТ по протоколу VCD + аутоТГСК. Для аутоТГСК использовались собственные ГСК из костного мозга и периферической крови больных ММ. Статистическая обработка полученных данных производилась при помощи критерия Стьюдента с использованием программ «Microsoft Office
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XVIII, № 2, 2022
Excel» и «Биостатистика 4.03». Критерием статистической достоверности служило p<0,05.
Результаты. Анализ результатов проведенного исследования показал следующее: при медиане наблюдения 60 месяцев (диапазон 1 - 96 месяцев) общая (ОВ) и безрецидивная выживаемость (БРВ) у больных с ММ имела некоторые различия. Так в 1-ой группе, получавшей только ПХТ, БРВ до 1 года составила в среднем 33,3%, до 3 лет - 58,7% и до 5 лет и более - 8,0%, тогда как ОВ составила до 1 года - 11,5%, до 3 лет - 51,7% и до 5 лет и более - 36,8%. Во 2-й группе больных, получивших 4 курса ПХТ по протоколу VCD с последующим проведением аутоТГСК, БРВ
до 1 года составила в среднем 35,0%, до 3 лет - 50,0% и до 5 лет и более - 15,0%, тогда как ОВ составила до 1 года - 25,0%, до 3 лет - 30,0% и до 5 лет и более - 45,0%. Эти данные свидетельствуют, что во 2-й группе больных БРВ и ОВ до 5 лет превышает таковые в 1-ой группе в 1,9 и 1,4 раза соответственно.
Выводы. У больных множественной миеломой проведение полихимиотерапии с последующей аутотрансплантацией гемо-поэтических стволовых клеток увеличивает их безрецидивную и общую выживаемость до 5 лет и более в 1,9 и 1, 4 раза соответственно.
Ф.А. Махачева, Т.Т. Валиев
РЕЦИДИВЫ И РЕФРАКТЕРНЫЕ ФОРМЫ ОСТРОГО МИЕЛОИДНОГО ЛЕЙКОЗА -НЕРЕШЕННАЯ ПРОБЛЕМА ДЕТСКОЙ ОНКОГЕМАТОЛОГИИ
НИИ ДОГ ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им Н.Н. Блохина» Минздрава России, Россия, Москва
Введение. Острые миелоидные лейкозы (ОМЛ) - это гетерогенная группа злокачественных новообразований гемопоэтиче-ской системы, с вовлечением в процесс медуллярного и экстрамедуллярных локусов. Субстратом ОМЛ является клональная пролиферация клеток-предшественниц миелопоэза.
Несмотря на успехи последних десятилетий в понимании патофизиологии лейкозов, интенсификации современных протоколов терапии и широкое применение трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), результаты долгосрочной выживаемости первично диагностированных ОМЛ не превышают 70%. Факторами, существенно влияющими на общую (ОВ) и бессобытийную выживаемость (БСВ) при ОМЛ, являются первично рефрактерные формы (частота которых достигает 18%) и рецидивы заболевания (30-40%). Выживаемость при рецидивах/рефрактерных формах ОМЛ (р/р ОМЛ) не превышает 40%. Современной терапевтической опцией при р/р ОМЛ является высокодозная химиотерапия (ВДХТ) с последующей аллогенной ТГСК (алло-ТГСК). Однако эффективный стандарт ВДХТ для достижения повторной ремиссии не разработан.
Цель. Изучить эффективность различных схем химиотерапии при рецидивах и рефрактерных формах ОМЛ
Материалы и методы. В ретроспективное когортное исследование были включены 54 пациента с морфологически, цитохимически, иммунологически и цитогенетически верифицированным диагнозом р/р ОМЛ за период с 1998 по 2021гг. Средний возраст детей, получивших противорецидивную программу, составил 9,2±4,6 лет. Самому младшему пациенту на момент постановки рецидива ОМЛ было 13 месяцев, самому старшему - 17 лет. Мальчиков было несколько больше (п=32; 59,3%), чем девочек (п=22; 40,7%). Сравнительный анализ проведен для следующих противорецидивных программ ВДХТ: FLA+FLA; НАМ+флударабин, вепезид; HAM+FLA; FLA+азацитидин. Среди 54 пациентов 50% получили противорецидивную ВДХТ в сочетании с эпигенетическими препаратами. При условии достиже-
ния ремиссии каждому пациенту была проведена ТГСК (алло-/ ауто-). Выживаемость рассчитывалась по методу Каплана-Мей-ера с использованием пакета статистических программ SPSS 21.00.
Результаты. Выявлено достоверное влияние времени возникновения рецидива на показатель долгосрочной выживаемости. Так, отмечена тенденция к увеличению 10-летней ОВ среди пациентов с поздним рецидивом 43,8%, по сравнению с ранним рецидивом - 15,8% (р=0,02). Десятилетняя ОВ для пациентов с благоприятными цитогенетическими аномалиями (t(8;21), inv(16) или t(16;16)) составила 42,1%, для пациентов с неблагоприятными - 0% (р=0,1). Сравнительный анализ 4 программ терапии позволил выделить две схемы, при которых выживаемость пациентов была выше. Пятилетние БСВ у пациентов, получивших программу FLA+FLA (36,4±14,5%) и у пациентов, получивших программу HAM + FLA (40,0±17,5%) оказались выше по сравнению с HAM+флударабин, вепезид и FLA+азацитидин. (p=0,6). Включение эпигенетических препаратов в противорецидивную ВДХТ выявило тенденцию к улучшению 5-летней ОВ до 40%, в сравнении с больными, для лечения которых, применялась только ВДХТ (ОВ=23%, р=0,3). Достоверно важно для улучшения выживаемости пациентов с рецидивами и рефрактерными формами ОМЛ применение алло-ТГСК (ОВ пациентов выше в группе пациентов, получивших алло-ТГСК - 50,1±9,8%, в сравнении с 37,5±17,1% после ауто-ТГСК и 0% у пациентов, не получивших ТГСК (р<0,001).
Выводы. Пациенты с поздним рецидивом ОМЛ и благоприятными хромосомными аберрациями имеют более высокие шансы на получение повторной ремиссии. Наиболее эффективными схемами противоопухолевого лекарственного лечения являются FLA+ FLA и HAM + FLA с эпигенетическими препаратами и последующей алло-ТГСК. Результаты работы сопоставимы с данными международных исследовательских групп (COG AAML07P1, AML-BFM-REZ-97, AML-BFM-REZ-2001).
А.Л. Меликян, Е.А. Гилязитдинова, И.Н. Суборцева, Т.И. Колошейнова, Е.А. Лукина, А.М. Ковригина,
А.Б. Судариков
СИСТЕМНЫЙ МАСТОЦИТОЗ С АССОЦИИРОВАННЫМ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИМ НОВООБРАЗОВАНИЕМ НЕТУЧНОКЛЕТОЧНОЙ ПРИРОДЫ
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России, Москва
Введение Мастоцитоз представляет собой редкое гематологическое новообразование, характеризующееся пролиферацией и накоплением клональных тучных клеток (ТК) в коже и/ или во внутренних органах. Этиология заболевания неизвестна, патогенез в большинстве случаев связан с клональной анома-
лией гена С-К1Т. В современной классификации ВОЗ мастоцитоз выделен в самостоятельную нозологическую группу, объединяющую кожные, системные формы заболевания и тучноклеточ-ную саркому.
Клинические проявления системного мастоцитоза (СМ)
