CC BY-ND
14
20
ЗНиСО август №8 (317)
© Беляева Е.В., Ермолина Г.Б., Шкуркина И.С., Борискина Е.В., Кряжев Д.В., 2019 УДК 579.61
ОЦЕНКА ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К ДЕЗИНФЕКТАНТАМ КОАГУЛАЗОНЕГАТИВНЫХ СТАФИЛОКОККОВ, ЦИРКУЛИРУЮЩИХ
В ДЕТСКОМ СТАЦИОНАРЕ
Е.В. Беляева, Г.Б. Ермолина, И.С. Шкуркина, Е.В. Борискина, Д.В. Кряжев
ФБУН «Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной» Роспотребнадзора, ул. Малая Ямская, д. 71, г. Нижний Новгород, 603950, Россия
Исследована чувствительность к дезинфектантам и способность к формированию биопленки коагулазонега-тивных стафилококков, циркулирующих в детском стационаре г. Нижнего Новгорода. Показано, что наиболее часто резистентность к дезинфектантам и высокая степень биопленкообразования наблюдалась у культур S. haemolyticus. Проведено сравнение тестирования чувствительности к дезинфицирующему препарату «Авансепт» планктонных клеток коагулазонегативных стафилококков и этих же штаммов в форме биопленки. Установлено, что у штаммов, выращенных в форме биопленки, существенно возрастает резистентность к «Авансепту» по сравнению с планктонными культурами.
Ключевые слова: коагулазонегативные стафилококки, чувствительность к дезинфектантам, способность к формированию биопленки.
Для цитирования: Беляева Е.В. Ермолина Г.Б., Шкуркина И.С., Борискина Е.В., Кряжев Д.В. Оценка чувствительности к дезинфектантам коагулазонегативных стафилококков, циркулирующих в детском стационаре //Здоровье населения и среда обитания. 2019. № 8 (317). С. 20-24. DOI: http://doi.org/10.35627/2219-5238/2019-317-8-20-24
E.V. Belyaeva, G.B. Ermolina, I.S. Shkurkina, E.V. Boriskina, D.V. Kryazhev □ EVALUATION OF SENSITIVITY TO DISINFECTANTS OF COAGULASE-NEGATIVE STAPHYLOCOCCI CIRCULATING IN CHILDREN'S HOSPITAL □ Academician I.N. Blokhina Nizhny Novgorod Scientific Research Institute of Epidemiology and Microbiology, 71 Malaya Yamskaya Str., Nizhny Novgorod, 603950, Russia.
We researched the sensitivity to disinfectants and the ability to form a biofilm of coagulase-negative staphylococci circulating in a children's hospital in Nizhny Novgorod. It is shown that the most common resistance to disinfectants and a high degree of biofilm formation was observed in S. haemolyticus cultures. A comparison of testing sensitivity to the Avansept disinfectant planktonic cells of coagulase-negative staphylococci and the same strains in the form of a biofilm was performed. It was found that the resistance to «Advance» significantly increases in strains grown in the form of biofilm compared with plankton cultures.
Keywords: coagulase-negative staphylococci, sensitivity to disinfectants, ability to form biofilms. Tor citation: Belyaeva E.V., Ermolina G.B., Shkurkina I.S., Boriskina E.V., Kryazhev D.V. Otsenka chuvstvitel'nosti k dezinfektantam koagulazonegativnykh stafilokokkov, tsirkuliruyushchikh v detskom statsionare [Evaluation of sensitivity to disinfectants of coagulase-negative staphylococci circulating in a children's hospital]. Zdorov'e naseleniya i sreda obitaniya, 2019, no. 8 (317), pp. 20-24. (In Russ.) DOI: http://doi.org/10.35627/2219-5238/2019-317-8-20-24
Стафилококковые инфекции до сих пор остаются актуальной проблемой российского здравоохранения [2, 17]. Ведущую роль в этиологии этих заболеваний, несомненно, играет Staphylococcus aureus [3, 8, 19]. Однако коагулазонегативные стафилококки (КНС), которые колонизируют различные локусы организма человека, являясь нормальными симбионтами, при определенных условиях могут выступать в роли оппортунистических патогенов [4, 20].
В последние десятилетия было показано, что как в природной среде, так и в организме человека более 90 % бактерий находятся в виде биопленок, которые являются сложноорга-низованными сообществами и способствуют выживанию бактерий [5, 6]. Поскольку бактериальные патогены способны образовывать биопленки на биотических и абиотических поверхностях, они приобретают большое клиническое значение [11, 16]. Установлено, что бактерии в форме биопленки отличаются более высоким уровнем вирулентности по сравнению с планктонными патогенами [12], в связи с чем подавляющее количество инфекционных заболеваний (до 80 %) рассматривают как обусловленные наличием биопленок [14]. Показано, что бактериальные сообщества в форме биопленок значительно более устойчивы к дезинфектантам и антибиотикам, чем планктонные клетки, что можно объяснить
недостаточной проницаемостью наружных структур биопленки для молекул антимикробных препаратов [7]. Изучение устойчивости бактериальных патогенов к дезинфектантам и антисептикам является одним из важнейших направлений эпидемиологического надзора за инфекциями в медицинских учреждениях Российской Федерации [10]. Показано, что именно госпитальные штаммы способны развивать устойчивость к дезинфектантам с различными действующими агентами [13]. Наличие таких свойств у штаммов бактерий, циркулирующих в стационарах, снижает эффективность профилактических и терапевтических мероприятий, что может способствовать возникновению инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи. В связи с этим необходим регулярный мониторинг чувствительности к дезинфектантам штаммов, длительно циркулирующих в стационарах. При этом дезинфектанты и антисептики необходимо использовать в оптимальных концентрациях, чтобы избежать селекции устойчивых форм патогенов [18].
Цель исследования — оценить чувствительность к дезинфектантам штаммов КНС, выделенных в одном из детских стационаров Нижнего Новгорода.
Материалы и методы. В работе исследованы штаммы КНС, выделенные из верхних
АВГУСТ №8 (317)
21
дыхательных путей, ушей, глаз, пупочных ранок новорождённых при поступлении в стационар и в ходе лечения, с интубационных трубок, из крови, спинномозговой жидкости и промывных вод желудка пациентов отделения реанимации и интенсивной терапии; а также штаммы из внешней среды, выделенные из внешней среды (руки медперсонала, смывы с манипуляционных столиков).
Штаммы идентифицировали с помощью времяпролетной MALDI-TOF масс-спек-трометрии с использованием программного обеспечения MALDI Biotyper 3.0 на масс-спектрометре Autoflex speed (Bruker Daltonics, Германия).
Чувствительность к дезинфектантам трех типов: «Авансепт» (основное действующее вещество полигексаметиленгуанидин гидрохлорид), «Жавилар Эффект» (дигидрат натриевой соли дихлоризоциануровой кислоты), «Сепотосан-Т» (комплекс из двух четвертичных аммониевых соединений) определяли по методу [9]. При полном отсутствии роста на твердой питательной среде штаммы рассматривали как чувствительные, при росте колоний в количестве от 1 до 299 КОЕ/мл — как неполностью чувствительные, при росте в количестве 300 КОЕ/мл и более — как устойчивые.
У 36 культур провели исследование чувствительности к дезинфектанту «Авансепт» двумя методами [7]: методом микрокапли и методом аппликаторов.
В случае с методом микрокапли исследовали действие дезинфектанта на бактерии в планктонной форме. Для этого на поверхность питательного агара, содержащего серийные разведения препарата «Авансепт», наносили 10 мкл клеточных суспензий исследуемых штаммов в концентрации 107 КОЕ/мл. Чашки Петри с агаром инкубировали при 37 °С в течение 24—48 ч. Минимальную концентрацию дезинфектанта, при которой рост стафилококков не наблюдался через 24 ч. инкубации, детектировали как минимальную подавляющую концентрацию (МПК), а за минимальную бактерицидную концентрацию (МБК) дезинфектанта принимали такие значения, при которых рост стафилококков отсутствовал через 48 ч.
Во случае с методом аппликаторов оценивали степень ингибирования размножения культур стафилококков в форме биопленки. На поверхность бактериального газона, выросшего в течение 72 ч. при температуре 37 °С, накладывали стерильные целлюлозные аппликаторы (7 х 7 мм) на 3 мин. Затем аппликатор с отпечатком культуры переносили на поверхность ГРМ-агара, содержащего серийные разведения «Авансепта». Рост культуры на аппликаторе и вокруг него оценивали через 72 ч. инкубации. Минимальную концентрацию дезинфектанта, при которой отсутствовал рост стафилококков, принимали за МБК.
Тестирование культур на способность образовывать биопленки проводили по ме-
тоду G.F.O'Toole в нашей модификации по адгезии клеток к поливинилхлоридному пластику в лунках планшета. Сформированные биопленки окрашивали кристаллвиолетом, трижды отмывали водой, экстрагировали 95%-м этанолом и измеряли интенсивность окрашивания в единицах оптической плотности (ОП) при длине волны 540 нм [1]. Степень пленкообразования оценивали по коэффициенту k, который рассчитывали как отношение разности суммарной оптической плотности ОП540 опытных образцов и контрольных к суммарной ОП540, выросших в лунках планшета клеток до окрашивания.
Определение антибиотикорезистентности проводили диско-диффузионным методом, чувствительность к бактериофагам производства ФГУП «НПО «Микроген» Минздрава России (секстафаг, г. Пермь, пиобактериофаг поливалентный, г. Уфа, стафилококковый интести-бактериофаг и пиобактериофаг комплексный, г. Нижний Новгород) определяли по методу «стерильного» пятна.
Статистическую обработку результатов проводили с помощью программы Microsoft Excel.
Результаты исследования. Определение чувствительности к дезинфектантам проводили у 119 штаммов КНС, относящихся к четырем видам: S. epidermidis (61) и S. haemolyticus (39), S. hominis (14), S. warneri (5).
К дезинфицирующему средству «Авансепт» (композиция ЧАС + гуанидин) были чувствительны 90,2 ± 3,9 % штаммов S. epidermidis,
87.2 ± 5,4 % - S. haemolyticus, 92,9 ± 7,1 %
— S. hominis и 4 из 5 штаммов S. warneri. Неполную чувствительность показали 8,2 ± ± 3,5 % штаммов S. epidermidis, 12,8 ± 5,4 % — S. haemolyticus и по одному штамму S. hominis и S. warneri. Устойчивым был только один штамм S. epidermidis.
К хлорсодержащему дезинфектанту «Жавилар Эффект» чувствительность проявили 95,1 ± 2,8 % штаммов S. epidermidis, 92,3 ± 4,3 %
— S. haemolyticus, 3 из 5 штаммов S. warneri и все исследованные культуры S. hominis. Неполностью чувствительными были 4,9 ± 2,8 % штаммов S. epidermidis, 7,7 ± 4,3 % — S. haemolyticus и 2 штамма S. warneri. Устойчивых культур выявлено не было.
К комплексу четвертичных аммониевых соединений «Сепотосан-Т» были чувствительны 77,0 ± 5,4 % штаммов S. epidermidis, 48,7 ± 8,1 % — S. haemolyticus, 85,7 ± 9,7 %
— S. hominis и все исследованные штаммы S. warneri. Неполную чувствительность проявили 21,3 ± 5,3 % штамма S. epidermidis,
51.3 ± 8,1 % — S. haemolyticus, 14,3 ± 9,7 %
— S. hominis. Устойчивость к «Сепотосану-Т» была выявлена у одного штамма S. epidermidis, который был также устойчив к «Авансепту».
Из тестированных штаммов микроорганизмов чувствительными ко всем трем дезинфектантам были 70,5 ± 5,9 % культур S. epidermidis, 43,6 ± 8,0 % — S. haemolyticus, 78,6 ± 11,4 % — S. hominis и 3 из 5 штаммов S. warneri.
22
ЗНиСО август №8 (317)
Следовательно, среди испытанных штаммов КНС минимальные показатели чувствительности к дезинфектантам показали штаммы S. haemolyticus.
В целом неполностью чувствительными хотя бы к одному дезинфицирующему средству были 37,8 ± 4,5 % штаммов коа-гулазотрицательных стафилококков, из них к «Авансепту» — 10,1 ± 2,8 %, к «Жавилар Эффекту» — 6,7 ± 2,3 %, к «Сепотосану-Т» - 29,4 ± 4,2 %.
Таким образом, тестированные штаммы КНС проявили наиболее высокую чувствительность к препаратам «Жавилар Эффект» и «Авансепт».
Следует отметить, что культуры КНС, устойчивые к действию дезинфектантов, также проявляли полирезистентность к антибиотикам и бактериофагам. Так, штамм S. epidermidis, выделенный с кожи пациента, обладал устойчивостью к оксациллину, цефалоспоринам III поколения и всем бактериофагам, а также был неполностью чувствителен к препаратам «Авансепт» и «Сепотосан-Т». Штамм S. epidermidis, выделенный из глаза пациента, отличался резистентностью к антибиотикам пенициллинового ряда, цефалоспоринам III и IV поколения (цефепиму), карбапенемам, интести-бактериофагу, поливалентному и комплексному пиобактериофагам, устойчивостью к препаратам «Сепотосан-Т» и «Авансепт» и неполной чувствительностью к дезсредству «Жавилар Эффект». Выделенный с интубационной трубки штамм S. haemolyticus проявлял устойчивость к действию пени-циллинов, макролидов, карбапенемов, це-фалоспоринов III и IV поколения и был неполностью чувствителен к препаратам «Авансепт» и «Сепотосан-Т». Выделенный из смыва с рук медсестры штамм S. haemolyticus характеризовался устойчивостью к действию пенициллинов, макролидов, аминогликозидов,
цефалоспоринов III поколения, а также всех бактериофагов и проявил неполную чувствительность к дезсредствам «Сепотосан-Т» и «Авансепт».
С помощью определения МПК и МБК методом микрокапли и МБК аппликативным методом сравнили чувствительности к дезинфектанту «Авансепт» планктонных культур и бактериальных биопленок 36 штаммов КНС, относящихся к четырем видам: S. epidermidis (18) и S. haemolyticus (13), S. auricularis (3), S. warneri (2).
В инструкции по применению дезинфицирующего средства «Авансепт» предлагается рабочая концентрация препарата для дезинфекции поверхностей по бактериям — 0,2 %. Исследуемые штаммы КНС в виде микрокапли при такой концентрации дезинфектанта не росли на ГРМ-агаре. Серийные разведения препарата «Авансепт» показали, что МПК и МБК для планктонных клеток всех изученных штаммов КНС составили 0,025 %, причем для двух штаммов S. epidermidis и трех штаммов S. haemolyticus эти значения были даже ниже — 0,006 % (табл. 1). МПК семи штаммов S. epidermidis, 2 — S. haemolyticus и 2 — S. auricularis составила 0,012 %, однако через 48 ч инкубации по одной культуре этих трех видов КНС преодолели ингибирующее действие препарата и для них МБК составила 0,025 %. Для остальных исследованных штаммов КНС (9 — S. epidermidis, 8 — S. haemolyticus, 1 — S. auricularis и 2 — S. warneri) МПК и МБК совпали на значениях 0,025 %.
Исследование чувствительности к «Авансепту» аппликативным методом показало, что в форме биопленки культуры КНС значительно более устойчивы к действию дезинфектанта (табл. 2). Все изучаемые штаммы росли на ГРМ-агаре при рабочей концентрации препарата 0,2 % и даже при более высоких концентрациях. Лишь при 16-кратном превышении
Вид Число штаммов Число выросших штаммов при концентрации «Авансепта», %
0,0015 0,003 0,006 0,012 0,025 0,05 0,1 0,2
через 24 ч:
S. epidermidis 18 18 18 16 9 0 0 0 0
через 48 ч:
S. epidermidis 18 18 18 16 10 0 0 0 0
через 24 ч:
S. haemolyticus 13 13 13 10 8 0 0 0 0
через 48 ч:
S. haemolyticus 13 13 13 10 9 0 0 0 0
через 24 ч:
S. auricularis 3 3 3 3 1 0 0 0 0
через 48 ч:
S. auricularis 3 3 3 3 2 0 0 0 0
через 24 ч:
S. warneri 2 2 2 2 2 0 0 0 0
через 24 ч:
S. warneri 2 2 2 2 2 0 0 0 0
Таблица 1. Чувствительность коагулазонегативных стафилококков к дезинфектанту «Авансепт»,
определенная методом микрокапли Table 1. The sensitivity of coagulase-negative staphylococci to the disinfectant «Avansept» determined
by the microdrop method
август №8 (317)
ЗНСО
23
рабочей концентрации «Авансепта» рост стафилококков на ГРМ-агаре отсутствовал. Таким образом, значения МБК для исследованных культур КНС в форме биопленки составили 3,2 %. Увеличение резистентности к «Авансепту» у стафилококков, иммобилизованных на аппликаторе, может быть связано с проявлением факторов, характерных для биопленок, а именно с защитной функцией полисахаридного матрикса, изменениями в экспрессии генов и, как следствие, метаболической активности клеток, что приводит к существенному повышению выживаемости бактерий [15].
У 119 культур КНС исследовали способность к биопленкообразованию (табл. 3). Большинство тестированных культур (91,6 %) обладало способностью к биопленкообразованию. При значениях k > 5 эту способность считали высокой, при k от 2 до 5 — умеренной, а при k < 2 культуры расценивались как непленкообразующие. Способность к пленкообразованию выявлена у всех исследованных штаммов: S. haemolyticus, S. warneri, S. hominis, S. auricularis и у 83,4 % S. epidermidis. Степень образования биопленки у культур S. haemolyticus была выше, чем у S. epidermidis. Так, высокой способностью к формированию биопленки отличались 76,9 % штаммов S. haemolyticus и 8,0 % пленкообразующих штаммов S. epidermidis. Большинство остальных штаммов показало умеренную способность к биопленкообразованию.
Таким образом, культуры S. haemolyticus из исследованных КНС проявляли высокую способность к биопленкообразованию, что соответствовало их более низкой чувствительности к дезинфицирующим средствам.
Выводы
1. Циркулирующие в детском стационаре коагулазонегативные стафилококки проя-
вили наиболее высокую чувствительность к хлорсодержащему дезинфектанту «Жавилар Эффект» и композиции четвертичных аммониевых соединений с гуанидином «Авансепт».
2. Устойчивые к действию дезинфектантов культуры КНС также отличались полирезистентностью к антибиотикам и бактериофагам.
3. Среди тестированных культур КНС наиболее часто проявляли резистентность к дезинфектантам штаммы S. haemolyticus.
4. Исследованные штаммы КНС в подавляющем большинстве обладали способностью к формированию биопленки, наиболее высокую степень пленкообразования обнаружили у культуры S. haemolyticus.
5. Показано, что у штаммов КНС, выращенных в форме биопленки, существенно возрастает резистентность к дезинфицирующему препарату «Авансепт» по сравнению с планктонными культурами.
ЛИТЕРАТУРА (пп. 14—20 см. References)
1. Беляева Е.В., Ермолина Г.Б., Борискина Е.В. и др. Мониторинг биопленкообразующей способности у циркулирующих в детском стационаре коагулазонегативных стафилококков // Медицинский альманах. 2018. № 4 (55). С. 26-30.
2. Божкова С.А., Полякова Е.М., Краснова М.В. Преодоление устойчивости к гентамицину у метициллиноре-зистентных штаммов стафилококка // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2017. № 8-1. С. 97-193.
3. Воробьева Т.А. Лечение нозокомиальных инфекций у пациентов реанимационных отделений, вызванных метициллин-резистентным золотистым стафилококком // Вестник современных исследований. 2018. № 5.3 (20). С. 54-55.
4. Гапон М.Н., Твердохлебова Т.И., Мелоян Е.К. и др.
Стафилококковая инфекция у пациентов родовспомогательных учреждений // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. 2018. № 35 (35). С. 85-87.
5. Гладких П.Г. Значение микробных биопленок в инфекционной патологии человека (обзор) // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2015. № 1. Публикация 3-2. Режим доступа: http// www.medtsu. tula.ru/VNMT/Bulletin/E2015-1/5096.pdf
Таблица 2. Чувствительность коагулазонегативных стафилококков к дезинфектанту «Авансепт»,
определенная методом аппликаторов Table 2. The sensitivity of coagulase-negative staphylococci to the disinfectant «Avansept» determined by the
applicators' method
Вид Число штаммов Число выросших штаммов при концентрации «Авансепта», %
0,0025 0,05 0,1 0,2 0,4 0,8 1,6 3,2
через 72 ч:
S. epidermidis 18 18 18 18 18 18 18 18 0
S. haemolyticus 13 13 13 13 13 13 13 13 0
S. auricularis 3 3 3 3 3 3 3 3 0
S. warneri 2 2 2 2 2 2 2 2 0
Таблица 3. Способность коагулазонегативных стафилококков к пленкообразованию Table 3. Ability of coagulase-negative staphylococci to biofilm formation
Вид Число штаммов Число штаммов со значениями k
< 2 2-5 > 5
S. epidermidis 60 10 46 4
S. haemolyticus 39 - 9 30
S. hominis 12 - 9 3
S. warneri 5 - 3 2
S. auricularis 3 2 1
24
АВГУСТ №8 (317)
6. Гостев В.В., Сидоренко С.В. Бактериальные биопленки и инфекции // Журнал инфектологии. 2010. № 2 (3). С. 4-15.
7. Детушева Е.В. Моделирование биопленки у бактерий на плотной питательной среде и изучение закономерностей формирования устойчивости к триклозану ; дис. ... канд. биол. наук. Оболенск, 2016. 129 с.
8. Иванова М.Р., Каблахова Н.О., Хакунова М.Х. и др. Антибиотикочувствительность и факторы персистенции штаммов Staphylococcus aureus, выделенных при острых кишечных заболеваниях у детей и взрослых // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2018. № 4. С. 45-48.
9. Ковалишена О.В. и др. Организация мониторинга устойчивости бактерий к дезинфицирующим средствам в лечебно-профилактических организациях различного профиля и на территориальном уровне: методические рекомендации. Н.Новгород: Издательство НижГМА, 2012. 40 с.
10. Попова А.Ю., Ежлова Е.Б., Игонина Е.И. Надзор за соблюдением санитарно-эпидемиологического законодательства при оказании медицинской помощи в целях обеспечения ее качества и безопасности // Вестник Росздравнадзора. 2016. № 1. С. 74-80.
11. Романова Ю.М., Диденко Л.В., Толордава Э.Р., Гинц-бург А.Л. Биопленки патогенных бактерий и их роль в хронизации инфекционного процесса. Поиск средств борьбы с биопленками // Вестник Российской академии медицинских наук. 2011. № 10. С. 31-38.
12. Рыбальченко О.В., Бондаренко В.М., Орлова О.Г. и др. Дезорганизация биопленок клинических штаммов стафилококков метаболитами лактобацилл // Журнал микробиологии. 2010. № 6. С. 66-70.
13. Сергевнин В.И., Клюкина Т.В., Зуева Н.Г., Волкова Э.О. Устойчивость к дезинфицирующим средствам госпитального штамма Staphylococcus haemolyticus, выделенного в акушерском стационаре при неединичной заболеваемости новорожденных гнойно-септическими инфекциями // Здоровье населения и среда обитания. 2012. № 7 (232). С. 19-20.
REFERENCES
1. Belyaeva E.V., Ermolina G.B., Boriskina E.V. et al. Monitoring bioplenkoobrazuyushchei sposobnosti u tsirkuliruyushchikh v detskom statsionare koagulazonegativnykh stafilokokkov [Monitoring of biofilm-forming ability of coagulase-negative staphylococci circulating in children's hospital]. Meditsinskii al'manakh, 2018, no. 4 (55), pp. 26-30. (In Russ.)
2. Bozhkova S.A., Polyakova E.M., Krasnova M.V. Preodolenie ustoichivosti k gentamitsinu u metitsillinorezistentnykh shtammov stafilokokka [Overcoming resistance to gentamicin in methicillin-resistant Staphylococcus strains]. Mezhdunarodnyi zhurnalprikladnykh i fundamental'nykh issledovanii, 2017, no. 8-1, pp. 97-193. (In Russ.)
3. Vorob'eva T.A. Lechenie nozokomial'nykh infektsii u patsientov reanimatsionnykh otdelenii, vyzvannykh metitsillin-rezistentnym zolotistym stafilokokkom [Treatment of nosocomial infections in patients of intensive care units caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus]. Vestnik sovremennykh issledovanii, 2018, no. 5.3 (20), pp. 54-55. (In Russ.)
4. Gapon M.N., Tverdokhlebova T.I., Meloyan E.K. et al. Stafilokokkovaya infektsiya u patsientov rodovspomogatel'nykh uchrezhdenii [Staphylococcal infection in patients of obstetric institutions]. Dal'nevostochnyi zhurnal infektsionnoipatologii, 2018, no. 35 (35), pp. 85-87. (In Russ.)
5. Gladkikh P.G. Znachenie mikrobnykh bioplenok v infektsionnoi patologii cheloveka (obzor) [Importance of microbiofilms in human infection pathology (review)]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologii. Elektronnoe izdanie, 2015, no. 1. Publikatsiya 3-2. Available at: http// www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2015-1/5096.pdf (In Russ.)
6. Gostev V.V., Sidorenko S.V. Bakterial'nye bioplenki i infektsii [Bacterial biofilms and infections]. Zhurnal infektologii, 2010, no. 2 (3), pp. 4-15. (In Russ.)
7. Detusheva E.V. Modelirovanie bioplenki u bakterii na plotnoi pitatel'noi srede i izuchenie zakonomernostei formirovaniya ustoichivosti k triklozanu : dis. ... kand. biol. nauk[Modeling biofilm in bacteria on a solid nutrient medium and study of the regularities for formation
of resistance to triclosan: thesis of Candidate of Biological Science]. Obolensk, 2016, 129 p. (In Russ.)
8. Ivanova M.R., Kablakhova N.O., Khakunova M.Kh. et al. Anti-biotikochuvstvitel'nost' i faktory persistentsii shtammov Staphylococcus aureus, vydelennykh pri ostrykh kishechnykh zabolevaniyakh u detei i vzroslykh [Antibiotic sensitivity and persistence factors of Staphylococcus aureus strains isolated in acute intestinal diseases in children and adults]. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni. Aktual'nye voprosy, 2018, no. 4, pp. 45-48. (In Russ.)
9. Kovalishena O.V. et al. Organizatsiya monitoringa ustoichivosti bakterii k dezinfitsiruyushchim sredstvam v lechebno-profilakticheskikh organizatsiyakh razlichnogo profilya i na territorial'nom urovne: metodicheskie rekomendatsii[Organization of monitoring of bacteria resistance to disinfectants in medical and preventive organizations of various profiles and at the territorial level: Guidelines]. Nizhny Novgorod: NizhGMA Publ., 2012, 40 p. (In Russ.)
10. Popova A.Yu., Ezhlova E.B., Igonina E.I. Nadzor za soblyudeniem sanitarno-epidemiologicheskogo zakonodatel'stva pri okazanii meditsinskoi pomoshchi v tselyakh obespecheniya ee kachestva i bezopasnosti [Surveillance on compliance with sanitary and epidemiological legislation in the provision of medical care in order to ensure its quality and safety]. Vestnik Roszdravnadzora, 2016, no. 1, pp. 74-80. (In Russ.)
11. Romanova Yu.M., Didenko L.V., Tolordava E.R., Gintsburg A.L. Bioplenki patogennykh bakterii i ikh rol' v khronizatsii infektsionnogo protsessa. Poisk sredstv bor'by s bioplenkami [Biofilms of pathogenic bacteria and their role in chronization of infections process. Search for the means to control biofilms]. VestnikRossiiskoi akademii meditsinskikh nauk, 2011, no. 10, pp. 31-38. (In Russ.)
12. Rybal'chenko O.V., Bondarenko V.M., Orlova O.G. et al. De-zorganizatsiya bioplenok klinicheskikh shtammov stafilokokkov metabolitami laktobatsill [Disorganization of biofilms of clinical staphylococci strains by metabolites of lactobacilli]. Zhurnal mikrobiologii, 2010, no. 6, pp. 66-70. (In Russ.)
13. Sergevnin V.I., Klyukina T.V., Zueva N.G., Volkova E.O. Ustoichivost' k dezinfitsiruyushchim sredstvam gospital'nogo shtamma Staphylococcus haemolyticus, vydelennogo v akusherskom statsionare pri needinichnoi zabolevaemosti novorozhdennykh gnoino-septicheskimi infektsiyami [Resistance to disinfectants of the hospital strain of Staphylococcus haemolyticus isolated in the obstetric hospital in non-singular morbidity of neonatal purulent-septic infections]. Zdorov'e naseleniya i sreda obitaniya, 2012, no. 7 (232), pp. 19-20. (In Russ.)
14. Hancock V., Ferrieres L., Klemm P. Biofilm formation by asymptomatic and virulent urinary tract infections Escherichia coli strains. FEMS Immunol. Med. Microbiol., 2007, vol. 51, pp. 212-219.
15. Hoiby N., Bjarnsholt T., Givskov M. et al. Antibiotic resistance of bacterial biofilms. Int. J. Antimicrob. Agents., 2010, vol. 35, no. 4. pp. 322-332.
16. Lewis K. Multidrug tolerance of biofilms and persister cells. Curr. Top. Microbio. Immunol., 2008, vol. 322, pp. 107-131.
17. Mamtora D., Saseedharan S., Bhalekar P., Katakdhond S. Microbiological profile and antibiotic susceptibility pattern of Gram-positive isolates at a tertiary care hospital. J. Lab. Physicians., 2019, vol. 11 (2), pp. 144-148.
18. Mavri A., Smole Mozina S. Development to f antimicrobial resistance in Campylobacter jejuni and Campylobacter coli adapted to biocides. Int. J. Food Microbiol., 2013, vol. 160, no. 3, pp. 304-312.
19. Qadri I., Malik I., Ahmed K. Staphylococcus aureus infection in a pediatric ICU: a hospital based prospective observational study. Indian J. Crit. Care Med., 2019, no. 23 (5), pp. 210-212.
20. Taha L., Stegger M., Soderquist B. Staphylococcus lugdunensis: antimicrobial susceptibility and optimal treatment options. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis., 2019, 29 May, pp. 1-7. (https://doi. org/10.1007/s10096-019-03571-6).
Контактная информация:
Беляева Елена Вячеславовна, кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории микробиологии ФБУН ННИИЭМ им. академика И.Н. Блохиной Роспотребнадзора e-mail: labnikif@yandex.ru
Contact information:
Belyaeva Elena, Candidate of Biological Science, Leading Researcher at the Laboratory of Microbiology of Academician I.N. Blokhina Nizhny Novgorod Scientific Research Institute of Epidemiology and Microbiology e-mail: labnikif@yandex.ru
++ +
