CC BY
11
DOI 10.31588/2413-4201-1883-245-1-117-120
УДК 619:615.849:615.9:631.453
ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ ПРЕПАРАТА РБФК
Низамов Р.Н. - аспирант
ФГБНУ «Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности»
Ключевые слова: безопасность, токсичность, микробный препарат, безвредность, радиозащита
Keywords: safety, toxicity, microbial preparation, harmlessness, radio protection
Ухудшение экологической обстановки, обусловленное влиянием ксенобиотиков, радионуклидов и биологических агентов, обусловливает развитие иммуно-дефицитного состояния и экопатологий у животных в связи с чем актуальным остается вопрос создания новых лечебно-профилактических средств [1, 2, 4, 5].
В соответствии с требованиями к вновь созданным препаратам, все лекарственные средства, предлагаемые для клинических испытаний, должны подвергаться экспериментальным («доклиническим») исследованиям чтобы доказать специфическую эффективность препарата в качестве лекарственного средства, обеспечить безвредность препарата при его клиническом применении.
Обеспечение безвредности препарата решается путем фармакологических и токсикологических исследований выявления возможного развития и характера побочных явлений, связанных с применением препарата, и установлением соотношения между дозами, дающими терапевтический эффект, и вызывающими токсические явления [3, 6].
Исходя из вышеизложенного, целью настоящей работы является оценка безопасности применения препарата РБФК.
Материал и методы исследований. Оценку безопасности препарата РБФК проводили на модели острой и хронической токсичности. В опытах использовали 76 белых мышей обоих полов живой массой 18-20 г.
В первой серии опытов исследования проводили путем однократного введения подкожно в область холки препарата
РБФК. Для этой цели использовали 36 белых мышей, разделенных на 6 групп по принципу пар-аналогов. Животным 1 группы однократно подкожно вводили РБФК, разведенный в 100 раз (5*106 КОЕ/мл E.coli «ПЛ-6» + 3*106 КОЕ/мл B.bifidum 1 (Д)) в дозе 0,5 см3; животным 2 группы - в том же объеме препарат разведенный в 50 раз (1*107 КОЕ/мл E.coli «ПЛ-6» + 0,3*107 КОЕ/мл B.bifidum 1 3 группы - препарат, разведенный в 30 раз (1,6*107 КОЕ/мл E.coli «ПЛ-6» +1*107 КОЕ/мл B.Ыfidum 1 (Д)); 4 группы - препарат, разведенный в 20 раз (2,5*107 КОЕ/мл E.coli «ПЛ-6» +1,5*107 КОЕ/мл B.Ыfidum 1 (Д)); 5 группы - неразведен-ный препарат (5*108 КОЕ/мл E.coli «ПЛ-6» +3*108 КОЕ/мл B.bifidum 1 Контрольным животным 6 группы тем же способом вводили физиологический раствор в объеме 0,5 см3.
Токсичность препарата при перо-ральном его введении изучали на 6 группах по 5 голов в каждой в тех же дозах и условиях опыта. За животными всех групп вели наблюдение в течение 7 суток, ежедневно регистрируя наличие и отсутствие возможных клинических симптомов интоксикации (нарушение координации движения, наличие судорог, их характер, а также состояние волосяного покров, окраска слизистых оболочек).
Во второй серии токсикологических исследований изучали безвредность испытуемого препарата на модели многократного (14 суток) хронического поступления препарата РБФК при пероральном введении белым мышам разовой терапевтической дозы (5*108 КОЕ/мл E.coli «ПЛ-6» (Я)
+3*108 КОЕ/мл B.bifidum 1 (R)) для человека.
Опыты проводили на 10 белых мышах, разделенных на 2 группы, по 5 животных в каждой. Животным 1 группы в течение 14 суток ежедневно перорально вводили препарат РБФК в дозе 5*108 КОЕ/мл КгоИ «ПЛ-6» +3*108 КОЕ/мл B.bifidum 1 (Д). Животные 2 группы служили контролем, им вводили физиологический раствор. Наблюдение за животными вели в течение периода введения препарата и последующие 7 суток, регистрируя изменение клинического состояния, наличие или отсутствия возможных клинических симптомов интоксикации. Через 1 сутки после последнего введения препа-
рата (на 15 сутки эксперимента) отдельным животным проводили эвтаназию эфирным наркозом с последующим вскрытием для макроскопического исследования внутренних органов.
Результаты исследования обработаны статистически с применением стандартного пакета программ Microsoft Office Excel 2007.
Результат исследований. В результате проведенных экспериментов было установлено, что препарат РБФК является безвредным и нетоксичным как при однократном подкожном, так и при перораль-ном введении белым мышам.
Полученные результаты представлены в таблице 1.
Таблица 1 - Оценка однократного введения препарата РБФК в различной концентрации белым мышам
Группа животных Метод введения Доза введения Концентрация В ыживаемость, %
1 -опытная Per os 0,5 5*106 КОЕ/мл E.coli «ПЛ-6» (R) + 3*106 КОЕ/мл B.bifidum 1 (R) 100
п/к
2-опытная Per os 0,5 1*107 КОЕ/мл E.coli «ПЛ-6» (R) + 0,3*107 КОЕ/мл B.bifidum 1 (R) 100
п/к
3-опытная Per os 0,5 1,6*107 КОЕ/мл E.coli «ПЛ-6» (R) +1*107 КОЕ/мл B .bifidum 1 (R) 100
п/к
4-опытная Per os 0,5 2,5*107 КОЕ/мл E.coli «ПЛ-6» (R) +1,5*107 КОЕ/мл B.bifidum 1 (R) 100
п/к
5-опытная Per os 0,5 5*108 КОЕ/мл E.coli «ПЛ-6» (R) +3*108 КОЕ/мл B.bifidum 1 (R) 100
п/к
6-контроль Per os 0,5 раствор натрия хлорида 0,9 % 100
п/к
Данные таблицы 1 свидетельствуют, что препарат РБФК, как при парентеральном, так и пероральном введении высоких, превышающих дозу для мышей более чем в 100 раз, не приводил к развитию признаков токсического действия. На вскрытии у отдельных животных отмечено развитие во внутренних органах (печень, легкие, селезенка) умеренного полнокро-
вия и умеренных дистрофических изменений. Органы иммунной системы (тимус, селезенка, лимфоузлы) сохраняли свою структуру.
Следующим этапом эксперимента являлось токсикологическое исследование препарата РБФК на модели хронической токсичности. Результаты проведённых опытов представлены в таблице 2.
Таблица 2 - Оценка токсичности хронического воздействия препарата РБФК
Группа Концентрация Выживаемость, %
Опытная 5*108 КОЕ/мл E.coli «ПЛ-6» (R) +3*108 КОЕ/мл B.bifidum 1 (R) 100
Биологический контроль раствор натрия хлорида 0,9 % 100
Данные таблицы 2 свидетельствуют о том, что при пероральном хроническом поступлении препарат РБФК в концентрации 5*108 КОЕ/мл E.coli «ПЛ-6» +3*108 КОЕ/мл B.bifidum 1 (Д) не оказывает неблагоприятного воздействия на белых мышей, что свидетельствует об отсутствии выраженного токсического действия.
Заключение. По результатам токсикологических исследований на модели острой и хронической токсичности комплексный препарат РБФК, содержащий смешанную популяцию двух радиомоди-фицированных штаммов микроорганизмов, является безопасным для животных, что проявляется в отсутствии гибели, признаков токсического действия препарата на центральную нервную систему и внутренние органы подопытных животных.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Конюхов, Г.В. Радионуклиды в регионах с различной экологической ситуацией / Г.В Конюхов, К.Т. Ишмухаметов, Н.Б. Тарасова [и др.] // Ветеринарный врач - 2017. - № 3. - С. 51-56.
2. Конюхов, Г.В. Стимулирующее действие малых доз радиации на организм / Г.В. Конюхов, Р.Н. Низамов, Н.Б. Тара-
сова [и др.]. - Казань: ФГБНУ «ФЦТРБ-ВНИВИ», 2018. - 409 с.
3. Медетханов, Ф.А. Определение хронической токсичности препарата «Нормотрофин» / Ф.А. Медетханов, Р.Р. Хисамов // Ветеринарный врач. - 2012. - № 3. - С. 31-33.
4. Низамов, Р.Н. Влияние апифито-препарата «Вита-Форце М» на систему ан-тиоксидантной защиты в условиях воздействия на организм различных экстремальных факторов / Р.Н. Низамов, Г.Ф. Каби-ров, Р.Х. Юсупов [и др.] // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. -2014. - Т. 220. - С. 171-176.
5. Папуниди, К.Х. Комбинированные поражения животных и разработка средств профилактики и лечения / К.Х. Папуниди, Г.В. Конюхов, Р.Н. Ни-замов, [и др.] - Казань: ФГБНУ «ФЦТРБ-ВНИВИ», 2019. - 247 с.
6. Хабриев, Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Р.У. Хабриев. - М.: ОАО Издательство «Медицина», 2005. - 832 с.
ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ ПРЕПАРАТА РБФК
Низамов Р.Н.
Резюме
Данная работа посвящена оценке безопасности препарата РБФК на основе радиомо-дифицированного консорциума бактерий из E.coli и B.bifidum.
Оценку безопасности препарата проводили на модели острой и хронической токсичности. В опытах использовали 76 белых мышей обоих полов живой массой 18-20 г. Первую серию опытов проводили путем однократного введения подкожно в область холки препарата РБФК. Во второй серии токсикологических исследований изучали безвредность испытуемого препарата на модели многократного хронического поступления препарата при перораль-ном введении белым мышам разовой терапевтической дозы.
В результате проведенных исследований установлено, что испытуемый препарат не оказывает неблагоприятного воздействия на подопытных животных и не вызывает их гибели, общее состояние оставалось удовлетворительным, что свидетельствует о безвредности и отсутствии токсичности испытуемого препарата.
SAFETY ASSESSMENT OF THE PRAPARATION RBFK
Nizamov R.N.
Summary
This work is devoted to the assessment of the safety of the RBFK preparation based on the radiomodified consortium of bacteria from E. coli and B. bifidum.
The safety assessment of the drug was carried out on the model of acute and chronic toxici-ty. The experiments used 76 white mice of both sexes with a live weight of 18-20 g. The first series of experiments was carried out by a single subcutaneous injection of the RBFK preparation into the withers area. In the second series of toxicological studies, the harmlessness of the test drug was studied in a model of repeated chronic drug intake after oral administration of a single therapeutic dose to white mice.
As a result of the studies, it was found that the test drug did not adversely affect the experimental animals and did not cause their death, the general condition remained satisfactory, which indicates the harmlessness and absence of toxicity of the test drug.
DOI 10.31588/2413-4201-1883-245-1-120-125 УДК 619:55.011.015.25.636.9
НОРМЫ ВРЕМЕНИ НА ПРИЕМ И КЛИНИЧЕСКУЮ ДИАГНОСТИКУ
ЗАБОЛЕВАНИЙ ДЕКОРАТИВНЫХ И ЭКЗОТИЧЕСКИХ ЖИВОТНЫХ
Никитин И.Н. - профессор, д.вет.н., Трофимова Е.Н. - профессор, д.вет. н.,
Никифорова Н.А. - аспирант
ФГБОУ ВО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины
им. Н.Э. Баумана»
Ключевые слова: декоративные и экзотические животные, клиническая диагностика Keywords: decorative and exotic animals, clinical diagnostics
Декоративные и экзотические животные, в основном проживают в искусственно созданной среде (террариум, аквариум, клетка), имеют ограниченное окружение, как бы владелец не старался приблизить его к естественной среде. Одновременно с неправильным содержанием часто возникают погрешности в кормлении таких животных. В связи с этим у декоративных и экзотических животных могут возникать заболевания не свойственные им в дикой природе. Тут необходима правильная и своевременная диагностика болезни животного. Диагностика осложняется и тем, что встречаются все новые течения болезней, заболевания, характерные только для данного вида животных, или же бессимптомное течение болезни. В то же время сложности диагностики могут быть обусловлены: небольшим размером пациента, трудностью фиксации, анатомиче-
скими и физиологическими особенностями животного и т.д. [6, 7]. Таким образом, при ветеринарном обслуживании декоративных и экзотических животных, важна правильная и своевременная диагностика болезни. Внимательный прием животного и своевременная диагностика являются залогом успешного лечения любого животного
[1, 3, 6, 7].
В системе мер по ветеринарному обслуживанию декоративных и экзотических животных важное значение имеют нормы затрат рабочего времени на выполнение диагностических исследований.
Материал и методы исследований. Нормирование труда ветеринарных специалистов, осуществляющих прием и клиническую диагностику заболеваний декоративных и экзотических животных проводили по методике Казанской государственной академии ветеринарной ме-
