CC BY
20
Обзоры
11. Levin L.A. Animal and culture models of glaucoma for studying neuroprotection // Eur. J. Ophthalmol. 2001 (Jul-Sep). Vol. 11. Suppl 2. P. 23-29.
12. Trounce I., Van Bergen N., Lee S., Sheck L., Vincent A, O 'Hare F., O Neill E., Crowston J. Mitochondrialdamage in glaucoma // ISER 2012 , 0064.
13. Chan1 D.W., Sivak J.M., Flanagan J.G. Time Course of Hypoxia Response in Primary Human Optic Nerve Head//ISER. 2012. Program Number: 3862.
14. Jou MJ. Pathophysiological and pharmacological implications of mitochondria-targeted reactive oxygen species generation in astrocytes
// Adv. Drug Deliv. Rev. 2008 (Oct-Nov). Vol. 60 (13-14). P. 1512-1526. Epub 2008Jul5.
15. Kim B.-J., Wordinger R.J., Clark A. F. Pathologic Progression Of Retinal Ischemia And Reperfusion Injury In Mice Associated With Defective Retinal Function //ISER 2012. Program Number: 2477.
16. Livne-Bar I., Guo X., SivakJ. M. Establishing a New Mouse Glaucoma Model//ISER 2012. Program Number: 2485.
17. Cordeiro M.F., Guo L., Luong V, et al. Real-time imaging of single nerve cell apoptosis in retinal neurodegeneration // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2004, Sep 7. Vol. 101 (36). P. 13352-13356. Epub 2004 Aug 30.
Отечественный опыт применения фиксированной комбинации латанопроста и тимолола малеата при первичной открытоугольной глаукоме
О.А. Киселева, А.М. Бессмертный
ФШ «МНИИ глазных болезней им, Гельмгольца» Минздрава России, г, Москва
Резюме
В обзоре представлены результаты 3 исследований эффективности фиксированной комбинации аналога простагландина - латанопроста и бета-блокатора - тимолола малеата. Было установлено, что препарат обладает выраженным гипотензивным действием и хорошей переносимостью у пациентов с различными стадиями ПОУГ. Ключевые слова: глаукома, латанопрост, тимолола малеат. Для цитирования: Киселева О.А., Бессмертный А.М. Отечественный опыт применения фиксированной комбинации латанопроста и тимолола малеата (Дуопрост) при первичной открытоугольной глаукоме // РМЖ. Клиническая офтальмология. 2015. № 3. С. 149-150.
Abstract
Domestic experience of prescription of fixed combination of latanoprost and timolol maleate in POAG
Kiseleva O.A., Bessmertnyi A.M.
Scientific Research Institute of Eye Diseases named after Helm-goltz, Moscow
Results of 3 studies of efficiency and safety of fixed combination of latanoprost and timolol maleate are reviewed in the article. The medication was well tolerated by patients with different stages of POAG and was characterised by evident hypotensive effect. Key words: glaucoma, latanoprost, timolol maleate. For citation: Kiseleva O.A., Bessmertnyi A.M. Domestic experience of prescription of fixed combination of latanoprost and timolol maleate in POAG // RMJ. Clinical ophthalomology. 2015. № 2. P. 149-150.
В последние годы отмечается рост использования фиксированных комбинаций (ФК) в медикаментозном лечении первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ). Основные преимущества ФК перед нефиксированными - это удобство применения и, соответственно, повышение приверженности пациента к лечению, меньшее количество консервантов. На сегодня все известные ФК содержат в своем составе 0,5% раствор бета-блокатора (ББ) тимолола малеата и либо аналог простагландина (АП), либо ингибитор карбоангид-разы (ИКА), либо адреномиметик, либо М-холиноми-метик. В ФК ББ и АП сочетаются препараты с различным механизмом гипотензивного воздействия - ББ подавляют выработку водянистой влаги, АП - улучшают ее отток. Кроме того, данные ФК инстиллируются только 1 р./сут, что уменьшает риск развития системных побочных эффектов ББ.
В 2013 г. в России зарегистрирована комбинация 0,005% раствора латанопроста и 0,5% тимолола малеата. В настоящем кратком обзоре мы представляем результаты 3 российских исследований эффективности использования комбинации 0,005% латанопроста и 0,5% тимолола ма-леата в лечении ПОУГ.
Первое исследование было мультицентровым (на базе глазных кабинетов городских поликлиник 20 городов России) и проведено у 148 пациентов (244 глаза) с ПОУГ [1]. Срок наблюдения составил 3 мес. Больные были разделены на 3 группы. 1-я группа - 22 пациента (41 глаз) с впервые выявленной начальной или развитой стадией ПОУГ, не получавших ранее гипотензивной терапии. 2-я группа -88 пациентов (145 глаз) преимущественно с развитой стадией глаукомы (106 глаз), уже получавших гипотензивную монотерапию - ББ или ИКА. Этим больным заменили монотерапию на терапию комбинацией 0,005% латано-
Клиническая офтальмология
проста и 0,5% тимолола малеата. В 3-й группе (38 пациентов, 58 глаз) в основном с далеко зашедшей стадией глаукомы (47 глаз) комбинация 0,005% латанопроста и 0,5% тимолола малеата была добавлена для усиления ранее назначенной, но недостаточно эффективной гипотензивной терапии.
В 1-й группе внутриглазное давление (ВГД) в среднем снизилось на 33,2% от исходного уровня, во 2-й группе -на 32%, причем максимальное снижение (35,2%) наблюдалось у больных с далеко зашедшей стадией, в 3-й группе -на 27,9%. Эти показатели свидетельствуют о высокой гипотензивной эффективности исследуемого препарата. Комбинация 0,005% латанопроста и 0,5% тимолола малеа-та хорошо переносилась пациентами, и ни в одном случае не было оснований для ее отмены.
Во второе исследование было включено 60 больных (78 глаз) преимущественно с начальной и развитой стадиями ПОУГ [2]. В зависимости от предшествующей терапии пациенты были разделены на 3 группы: 1-я группа -20 человек (28 глаз) с впервые выявленной глаукомой; 2-я группа - 20 человек (26 глаз) с отсутствием стойкой нормализации ВГД на фоне монотерапии ББ, ИКА или АП; 3-я группа - 20 человек (24 глаза) - пациенты с нормализованным офтальмотонусом на фоне терапии ББ и АП в комбинации препаратов. Стандартное офтальмологическое обследование, включающее статическую компьютерную периметрию, проводилось до и спустя 1, 3, 6 мес. после начала лечения. Морфометрические параметры диска зрительного нерва (ДЗН) оценивались дважды - на старте лечения и через 6 мес. после его начала с помощью конфокальной лазерной сканирующей офтальмоскопии (HRT III). Анализировались следующие наиболее значимые параметры: площадь и объем нейроретинального пояска, отношения диаметров экскавации и ДЗН.
Уже через 1 мес. отмечалось статистически значимое снижение уровня офтальмотонуса - в 1-й и 2-й группах соответственно на 32,8% и 30,8% от исходного уровня. Нормализация ВГД у пациентов в этих группах сопровождалась статистически незначимым улучшением периметрических и морфометрических показателей. В 3-й группе пациентов, где была осуществлена замена ранее проводимой эффективной терапии оригинальным комбинированным препаратом (ББ + АП) на комбинацию 0,005% латанопроста и 0,5% тимолола малеата, уровень ВГД оставался стабильным, отрицательной динамики в результатах мор-фофункциональных исследований во все сроки наблюдения отмечено не было. Ни в одном случае не наблюдалось нежелательных явлений как местного, так и системного характера.
В третье исследование было включено 60 больных с развитой стадией ПОУГ [3]. Пациенты были разделены на две группы. 1-ю группу (группа «старта») составили больные с компенсированным и декомпенсированным ВГД, ранее не получавшие лечения. Пациенты 2-й группы (группа «переключения») находились на предшествующей терапии АП или ФК ББ с ИКА, имели субкомпенсированное ВГД и нуждались в усилении режима. Для оптимизации соблюдения режима и возможности выбора времени закапывания препарата определялась гипотензивная эффективность однократной инстилляции комбинации 0,005% латанопроста и 0,5% тимолола малеата в утренние (10:00) и вечерние (22:00) часы. Срок наблюдения во всех случаях составил 3 мес.
Отмечалось статически значимое снижение ВГД в группе «старта», которое составило 30-31% при компенсированном и 32-33% при декомпенсированном уровне
офтальмотонуса. В группе «переключения» переход с режима монотерапии АП или ФК ББ с ИКА на комбинацию 0,005% латанопроста и 0,5% тимолола малеата наблюдалось снижение ВГД на 8,1 и 12,6% при утренней и на 7 и 11,2% при вечерней инстилляции препарата. Автор делает вывод, что при необходимости усиления гипотензивного режима пациентам, получающим АП или ФК ББ с ИКА, показан переход на комбинацию 0,005% латанопроста и 0,5% тимолола малеата с инстилляцией препарата в утренние часы.
В данной работе также проводилось изучение симптомов патологии глазной поверхности. Было установлено, что они присутствуют в исследуемых возрастных группах даже без лечения. Более выражены эти симптомы оказались при терапии ФК ББ с ИКА, в меньшей степени - при лечении АП. При назначении комбинации 0,005% латанопроста и 0,5% тимолола малеата как препарата стартовой терапии дополнительного местного дискомфорта не отмечалось. При переключении пациентов на комбинацию 0,005% латанопроста и 0,5% тимолола малеата симптомы патологии глазной поверхности уменьшались, причем более значительно - при переключении с ФК ББ с ИКА.
Основные выводы из проведенных исследований:
1. Гипотензивная эффективность при терапии комбинацией 0,005% латанопроста и 0,5% тимолола малеата больных ПОУГ составляет 30-35%.
2. По эффективности гипотензивного действия комбинация 0,005% латанопроста и 0,5% тимолола малеата идентична оригинальному препарату.
3. Наибольшая гипотензивная эффективность наблюдается при использовании комбинации 0,005% латанопро-ста и 0,5% тимолола малеата в утренние часы.
4. Комбинация 0,005% латанопроста и 0,5% тимолола малеата не оказывает выраженного отрицательного воздействия на глазную поверхность.
Литература
1. Арутюнян ЛЛ. Эффективность применения фиксированной комбинации Дуопрост при первичной открытоугольной глаукоме //Российский офтальмологический журнал. 2014. № 3. С. 86-89 [Arutjunjan L.L. Jeffektivnost'primenenija fiksirovannoj kombinacii Duoprostpripervichnoj otkrytougol'nojglaukome//Rossijskij oftal'-mologicheskij zhurnal. 2014. № 3. S. 86-89 (in Russian)].
2. Еричев В.П., Козлова И.В., Цзинь Дань и др. Фиксированная комбинация латанопроста и тимолола малеата в лечении пациентов с первичной открытоугольной глаукомой // Национальный журнал глаукома. 2015. № 1. С. 37-43 [Erichev V.P., Kozlova I.V., Czin Dan'i dr. Fiksirovannaja kombinacija latanoprosta i timolola maleata v lechenii pacientov pervichnoj otkrytougolnoj glaukomoj // Na-cionalnyjzhurnalglaukoma. 2015. № 1. S. 37-43 (in Russian)].
3. Ловпаче Дж.Н. Опыт применения фиксированной комбинации Дуопрост (Rompharm Company) у пациентов с развитой стадией ПОУГ. Терапия старта. Терапия переключения //Российский офтальмологический журнал. 2015. № 2. С. 83-87 [Lovpache Dzh.N. Opyt primenenija fiksirovannoj kombinacii Duoprost (Rompharm Company) upacientov razvitoj stadii POUG. Terapija starta. Terapija perekljuchenija//Rossijskij oftal'mologicheskij zhurnal. - 2015. № 2. S. 83-87 (in Russian)]
