CC BY
5
УДК 615.9:632.95]:в 12.6.95
Н. М. Кузьменко, Г. Г. Диденко, А. И. Куринный, Л. В. Марцонь, О. Г. Петровская, М. А. Пилинская, Н. Р. Шепельская
ОТДАЛЕННЫЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ПРИ ДЕЙСТВИИ ПЕСТИЦИДОВ
Всесоюзный научно-исследовательский институт гигиены и токсикологии пестицидов, <
полимерных и пластических масс, Киев
В настоящее время резко возрос удельный вес исследовании, проводимых на млекопитающих животных человека, а также на клетках животных и человека. Одно из направлений в изучении пестицидов — генетические исследования, разработка количественных критериев прогнозирования индивидуальной и популяционной генетической опасности пестицидов. Генетико-гигиенические исследования пестицидов имеют следующие этапы: предварительная оценка генетической активности применяемых и вновь внедряемых пестицидов; медикогенетические обследования людей, контактирующих с пестицидами в процессе трудовой деятельности; популяционно-генети-ческие исследования, целью которых является определение спонтанного уровня аберраций хромосом и частоты генетической патологии в районах с различной интенсивностью применения пестицидов.
Таким образом, прогнозирование степени генетической опасности препарата должно основываться на совокупности данных, полученных в эксперименте (1-й этап) и при обследовании людей, непосредственно контактирующих с этим веществом на производстве либо при его применении (2-й этап). Принцип поэтапного изучения приемлем при токсиколого-гигиенической оценке вновь синтезируемых и внедряемых веществ и теряет свое значение при исследовании уже применяемых препаратов. Данные, полученные при цитогенетическом обследовании людей, контактирующих с тем или иным пестицидом, могут быть достаточными для принятия решения о недопустимости его широкого использования (в случаях выявления сильного мутагенного действия при соблюдении гигиенических регламентов). На основании результатов популяционно-генетических исследований может быть оценено влияние пестицида на мутационный процесс у человека, что в конечном счете позволит дать обоснованное количественное прогнозирование генетических последствий применения пестицидов в популяционном плане (3-й этап генетико-гигиенических исследований).
При постановке эксперимента особое значение приобретают выбор адекватных объектов и унификация методов исследований. Наиболее приемлемым является хромосомный анализ соматических клеток человека и животных.
С помощью цитогенетических методов нами проведено сравнительное изучение мутагенной активности 23 пестицидов — производных дитиокарбаминовой и карбамино-вой кислот, мочевины, 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты (2,4-Д), фосфорорганических инсектицидов (А. И. Куринный и Т. И. Кондратенко; М. А. Пилинская; А. И. Куринный, 1975, 1977). Действие веществ исследовалось in vivo на мышах и in vitro в культуре лимфоцитов периферической крови человека.
Повышение частоты аберраций хромосом в клетках костного мозга мышей отмечалось при введении тетраме-тилтиурамдисульфида (ТМТД), цирама, ялана, хлорофоса, фталофоса, метафоса, валексона, фосфамида, 2,4-Д в достаточно высоких дозах (А. И. КУРииный и соавт., 1977).
Распределение веществ по цитотоксичности в культуре лимфоцитов человека не соответствовало распределению их по токсичности для животных, однако между цитотокси-ческим и цитогенетическим эффектами наблюдалась положительная корреляция. Мутагенным действием in vitro обладали цирам, цинеб, ялан, хлорофос, фталофос, валексон, гардона, 2,4-Д (А. И. Куринный и соавт., 1977). Для исследуемых препаратов in vivo и in vitro характерен цитогенетический эффект, который выявляет-
ся в пределах узкого диапазона доз, вызывающих токсическое и цитотоксическое действие. По степени выраженности мутагенного эффекта исследуемые вещества распределяются следующим образом: производные дитиокарбаминовой кислоты (ТМТД, цирам, цинеб), фосфорорганн-ческие пестициды (хлорофос,[фталофос, метафос, валексон, фосфамид, гардона), производные карбамнновой кислоты (ялан), производные 2,4-Д.
Вывод о потенциальной генетической опасности дитио-карбаматов, сделанный на основании экспериментальных исследований, был подтвержден при цитогенетическом обследовании лиц, контактирующих с препаратами ТМТД, цирам, цинеб (М. А. Пилинская, 1970, 1976).
Цитогенетическое действие в большей или меньшей степени свойственно всем препаратам, что не снимает вопроса об их генетической опасности.
Исследования по выявлению бластомогенных свойств пестицидов отстают от запросов практики. Полученны данные в ряде случаев не могут быть использованы ввиду неадекватных условий постановки эксперимента (изучение вещества в больших дозах, неадекватный путь введения в организм лабораторных животных, малое число на- ^ блюдений, кратковременность эксперимента и др.). Между тем данные литературы свидетельствуют о возможном бластомогенном действии ряда пестицидных препаратов. Так, бластомогенное действие обнаружено у некоторых производных карбаминовой, тио- и дитиокарбаминовой кислот — цирама, цинеба, манеба, ТМТД, севина, изо-пропилфенилкарбамата; производных мочевины — ацета-мида, монурона, тиомочевины, диурона, каторона; у ряда производных гидразина—3-амино-1,2,4-триазола, 8-ок-сихинолина (JARC Monographs, 1974; Durcham и Williams; О. В. Чернов и И. И. Хиценко; М. М. Андрианова и И. В. Алексеев; Г. Б. Плисс и Н. И. Вольфсон; Б. Л. Ру-бенчик и соавт., и др.). Потенциально опасными с точки зрения бластомогенности оказались хлорорганические пестициды: алдрин, дилдрин, арамит, гексахлорбензол, пентахлорнитробензсл, мирекс, гентахлор, хлориндан, геле-крон. К настоящему времени, как известно, установлена ге-патоканцерогенность ДДТ при пероральном пути его введения нескольким видам мышей (JARC Monographs). Данные, появившиеся в последнее время в литературе, свидетельствуют о бластомогенном действии некоторых фосфорорганических пестицидов, например диметоата и хлорофоса (Gibel и Lohs, 1971, 1973). Изучение хлорофоса, проведенное О. Г. Петровской, показало, что этот препарат обладает выраженными бластомогенными свойствами при введении крысам и мышам как в максимально переносимых, так и малых дозах.
Установлено также, что некоторые производные дитиокарбаминовой кислоты (цирам, цинеб, манеб, ТМТД) являются слабыми бластомогенами, повышающими частоту опухолей в легких у линейных и беспородных*мышей (О. В. Чернов и И. И. Хиценко). Исследование на бласто-могенность ряда хлорорганических пестицидов позволило отнести гамма-изомер ГХЦХ, полихлоркамфен, дилор к веществам, не обладающим бластомогенным действием (Г. Г. Диденко; Г. Г. Диденко и соавт.).
Данные о канцероген ности некоторых пестицидов (алдрина, дилдрнна, ДДТ, цирама, ТМТД и др.) послужили основанием для их запрещения или ограничения применения в СССР.
В настоящее время большинство исследователей"при-шли к выводу о необходимости установления предельно допустимых количествбластомогенных веществ в окру-
жающей среде в тех случаях, когда их не удается полностью изъять. Дискуссионным продолжает оставаться вопрос о пороговости действия бластомогенов. Мы считаем необходимым прогнозировать вероятность отрицательного действия этих веществ на основании анализа зависимости доза — время —эффект. Подопытных лабораторных животных должно быть достаточно.
Что касается изучения эмбриотоцсического и тератогенного действия пестицидов, то на основании анализа литературы последних лет установлено, что 3—7% новорожденных имеют значительные аномалии развития, приблизительно 5% которых обусловлены факторами окружающей среды (Fraser и Clarke).
Современные методы экспериментального тестирования активности не всегда суверенностью позволяют судить об опасности или безвредности того или иного агента для человека. К тому же эксперименты на животных позволяют получать ориентировочные результаты о потенциальной опасности веществ для зародышей млекопитающих (Fraser и Clarke).
В последние годы как у нас в стране, так и за рубежом увеличилось число исследований, направленных на выявление тератогенных свойств химических веществ. Это — одна из мер профилактики эмбриопатий и врожденных пороков у человека.
Заслуживают внимания данные экспериментального изучения эмбриотоксических, гонадотоксических и тератогенных свойств пестицидов.
Наблюдение за течением беременности при гранозано-вой интоксикации, а также результаты экспериментов показали, что гранозан проникает через плаценту и отрицательно влияет на течение беременности и развитие плода (Е. А. Голома). При изучении эмбриотоксичности ди-тиокарбаматов отмечается зависимость эффекта от дозы.
Изученные препараты этой группы — цинеб_(Л. В. Мар-
цонь, 1967), цирам (Р. А. Рязанова; Л. В. Марцонь, 1969), ТМТД (Д. Ю. Вайтекунене и К. Г. Саратина), эптам (И. Л. Медведь и соавт.). поликарбацин (Л. В. Марцонь. и соавт., 1970), севин (В. И. Вашакидзе) — оказывают эмбриотокснческое и гонадотоксическое действие. Наблюдались гибель эмбрионов и плодов на разных стадиях развития, нарушение эстрального цикла, поражение зрелых элементов половых желез, развитие стерильности у животных, аномалии развития конечностей и хвоста.
Тератогенное действие оказывают производные хлор-фёноксиуксусной кислоты. Наличие этого эффекта у препарата 2, 4, 5-Т многие авторы связывают с присутствием в молекуле диоксина (Т. К. Константинова и соавт. Л. В Марцонь, 1971).
Эмбриотоксическим и гонадотоксическим эффектом обладают многие фосфорорганические соединения — фталофос, хлорофос, однако он проявляется при дозах, превышающих реальные в сотни раз.
Таким образом, экспериментальные исследования на лабораторных животных — основной путь решения вопроса об отдаленном действии пестицидов. Одно из требований к полной токсикологической оценке новых пестицидов — определение возможных отдаленных последствий применения препаратов задолго до их практического внедрения и налаживания их широкого производства.
Для выявления отрицательного действия пестицидов на здоровье человека важное значение имеет проведение эпидемиологического обследования групп рабочих или населения, контактирующего с определенными веществами. Такие обследования выявляют вредное воздействие факторов окружающей среды на состояние здоровья населения (Н. М. Кузьменко) и определяют необходимость своевременной разработки профилактических мероприятий.
ЛИТЕРАТУРА
Андрианова M. М., Алексеев И. В. — Вопр. питания, 1970, № 6, с. 71—74.
Вайтекунене Д. Ю., Санатина К. Г. — В кн.: Вопросы эпидемиологии и гигиены в Литовской ССР. Вильнюс, 1960, с. 160—164.
Вашакидзе В. И. — В кн.: Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. Киев, 1970, вып. 8, с. 180—188.
Голома Е. А. — Гиг. и сан., 1962, № 9, с. 101—104.
Диденко Г. Г., Чернов О. В., Гупалович Т. Д. — Там же, 1973, № 8, с. 98—99.
Диденко Г. Г. — В кн.: Съезд онкологов УССР. 5-й. Тезисы. Запорожье, 1975, с. 41—42.
Константинова Т. К-, Ефименко Л. П., Антоненко Т. А.— Гиг. и сан., 1976, № 11, с. 102—104.
Кузьменко H. М. — В кн.: Актуальные вопросы гигиены применения пестицидов в различных климато-геогра-фических зонах. Ереван, 1976, с. 84—87.
Куринный А. И. — Генетика, 1975, № 12, с. 64—69.
Куринный А. И. — Цитол. и генет., 1977, № 4, с. 357—359.
Куринный А. И., Кондратенко Т. И. — Там же, 1972, № 3, с. 225—228.
Марцонь Л. В. — В кн.: Гигиена и токсикология пестицидов и клиника отравлений. Киев, 1967, вып. 5, с. 312—318.
Марцонь Л. . — Фармакол. и токсикол., 1969, № 6, с. 731—732.
Марцонь Л. В. — В кн.: Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. Киев, 1970, вып. 8, с. 253—259.
Марцонь Л. В. — Там же, 1971, вып. 9, с. 258—261. Медведь И. Л., Виноградова В. X. и др. — Врач, дело,
1970, № 5, с. 140—143. Петровская О. Г. — В кн.: Всесоюзная конф. «Новейшие вопросы гигиенического применения пестицидов». 5-я. Тезисы докладов. Киев, 1975, с. 164—165. Пилинская М. А. — Генетика, 1970, № 7, с. 157—163. Пилинская М. А. — Там же, 1971, №6, с. 138—142. Пилинская М. А. — Гиг. труда, 1976, № 12, с. 26—29. Плисс Г. В., Вольфсон Н. И. — Вопр. онкол., 1970.
№ 8, с. 67—71. Рубенчик Б. Л., Боуман Н. Е., Горбать Г. П. — Вопр.
питания, 1970, № 10, с. 51—53. Рязанова Р. А. — Гиг. и сан., 1967, №2, с. 26—28., Чернов О. В., Хиценко И. И. — Вопр. онкол., 1969, К» 4 с. 71—74..
Durcham «7., Williams С. — Ann. Rev. Entomol., 1972,
v. 17, p. 123—148. Fraser F., Clarke. — In: Handbook of Teratology. Ed. J. Urlson, F. Glarke Fraser. New York, 1977, v. 1, p. 75— 96.
Fraser F. Clarke. — Ibid., p. 445—465.
Gibel W., Lohs K. — Arch. Geschwulstforsch, 1971, Bd 37,
§ 303_312.
Gibei W.. Lohs K., Wildner G. et al. — Ibid., 1973, Bd 41, S. 311—328.
Some Organochlorine Pesticides (JARC Working Group on the Evaluation of the Carcinogenic Risk of Chemicals to Man-Organochlorine Resticides). Lyon, 1974.
Поступила 8/X 1979 r.
