CC BY
5
УДК 615.285.7.061:612.64.052
Канд. мед. наук Р. А. Рязанова, Т. В. Гафурова
МУТАГЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ БИНАРНОЙ СМЕСИ ПЕСТИЦИДОВ ХЛОРОФОСА И ЦИНЕБА
Московский научно-исследовательский институт гигиены им. Ф. Ф. Эрисмана
Повышение урожайности и продуктивности сельского хозяйства в современных условиях требует широкого внедрения химических средств. »
Сельскохозяйственные культуры в большинстве случаев одновременно подвергаются воздействию различных вредителей и болезням растений, в связи с чем все чаще применяются различные смеси пестицидов. Использование комбинированных смесей позволяет сократить число обработок и расход пестицидов. Кроме того, это способствует снижению остаточных количеств пестицидов в объектах внешней среды (пищевых продуктах, воде водоемов, почве и атмосферном воздухе).
Вместе с тем применение комбинированных смесей пестицидов может оказывать сложное биологическое действие на организм человека, поскольку метаболиты одного компонента влияют на процессы метаболизма другого.
Из литературы известно, что почти половина изученных пестицидов дает мутагенный эффект (А. И. Курин-ный и М. А. Пилипская), который в свою очередь может
Таблица 1
Мутагенный эффект при действии хлорофоса и цинеба и их комбинированной смеси на клетки костного мозга мышей при однократном поступлении
Часть LD.. Виды нарушений Количество нарушений t Я
фрагменты метацентрики
один парные абс. %
Хлорофос
Х/, 5 _ 12 17 3,4 3,4 <0,001
V. 2 — 5 7 1 ,4 1,74 <0,001
V». 1 — 7 8 1,6 1,56 <0,001
/боо 2 — 4 6 1.2 1 ,04 >0,001
/б 000 1 — 3 4 0,8 0,38 >0,001
Контроль — 1 2 3 0,6
Цинеб
J/.0
j/боо /бооо
Контроль
%
/100 /1000 1ь ООО
Контроль
2 ■ 6 8 1,6 1,56 <0,001
2 — 6 8 1.6 1,56 <0,001
5 1 6 12 2.4 2,46 <0,001
5 2 4 ' 11 2,2 2,25 <0,001
2 — 4 6 1.2 1,04 >0,001
2 — 1 3 0,6
Смесь хлорофос + цинеб
4 _ _ 4 0,8 0,82
3 — .— 3 0,6 0,44
3 — — 3 0,6 0,44
5 — 5 10 2,0 2,48
1 — 1 2 0,4 —
5 .— 2 7 1,4 1.74
2 _ — 2 0.4 —
2 — — 2 0.4
>0,001 >0,001 >0,001 <0.001
<0,001
сочетаться с бластомогенным, эмбрногонадотоксическимД тератогенным действием (В. Н. Фоменко и Э. Е. Стре-калова). Одновременно имеются сведения о неблагоприятном влиянии цинеба и хлорофоса на гонады н эмбриональное развитие (Р. А. Рязанова; Л. В. Марцонь; Д. Л. Лейбов и ч).
Одной из перспективных смесей, рекомендованных Государственной комиссией по химическим средствам защиты растений Министерства сельского хозяйства СССР для борьбы с вредителями и болезнями, является смесь хлорофоса и цинеба.
Мутагенный эффект этих пестицидов при раздельном поступлении в организм выявлен на клетках костного мозга мышей и в лимфоцитах периферической крови человека (А. И. Куринный и Т. И. Кондратенко; М. А. Пилипская). Однако сведения о мутагенном действии бинарной смеси пестицидов хлорофоса и цинеба в литературе отсутствуют. В связи с этим целью настоящих исследований послужило выявление мутагенной активности изучаемой смеси на соматические клетки самцов мышей.
Критерием оценки мутагенного действия служила частота хромосомных аберраций в костном мозге.
В опытах на животных использовано 170 мышей-самцов линии BaLB/C в возрасте от 2 до 3 мес.
Хлорофос и цинеб в виде водной суспензии вводили животным перорально однократно и повторно. Проведено 4 серии опытов. В 3 сериях мутагенное действие изучали при однократном поступлении хлорофоса в дозах Ч^. 1I»> '/so. 11ьоо и 1/ьооо LD50 (что составляло соответствсннМ 125, 85, 8,5, 0,85 и 0,085 мг/кг), цинеба в дозах »/., Чьг Vso, V5оо и V5000 LD50 (2500, 1000, 100, 10 и 1 мг/кг) и смеси хлорофоса и цинеба в дозах 1/», '/5, 1/10, ,/5о, 1/100, '/tooo и Vjooo LD50 (2100, 840, 420, 84, 42, 4,2, 0,84 мг/кг). В IV серии опытов мутагенный эффект смеси определялся при повторном введении в течение 3 мес в дозах '/50, V5оо и Vjooo LD50, что соответствовало 84, 8,4, 0,84 мг/кг.
Препараты костного мозга готовили через 24 ч после воздействия пестицидов. На каждую точку фиксации брали по 5 опытных и 5 контрольных животных. При проведении Анализа метафазных пластинок учитывали гэпы. метацентрики, парные и одиночные фрагменты. Статистическую обработку полученных данных проводили по методу Фишера (Н. А. Плохинский). Результаты экспериментальных исследований представлены в табл. I и 2.
Как видно из табл. 1, хлорофос дает мутагенный эффект в дозах 1/2, V6 и Чм LDj,,. Мутагенное действие ци-
Таблица 2
Мутагенный эффект при действии смеси хлорофоса и цинеба на клетки костного мозга мышей при повторном поступлении
Примечание. Здесь и в табл. 2 проанализировано 500 метафаз.
Виды нарушений Количество
Часть фрагменты X X нарушений t
LDl0 один ч.пар-ные мста-центри абс. % Р
Vso '/600 /»ООО Контроль 2 2 2 1 11 1 1 - 5 1 7 2 2 2 1.4 0,4 0,4 0,4 1.74 <о,оЛ
неба наблюдалось также в дозе 1/мо 1,Ои (10 мг/кг), т. е. на порядок ниже.
При однократном действии комбинированной смеси пестицидов мутагенный эффект отмечался при применении 1/и и Ч1090 ЬО».
Опыты с однократным воздействием пестицидов дают возможность выявлять действующие и недействующие дозы, а также устанавливать зависимость эффекта от дозы и определять характер комбинированного действия смесей.
По результатам исследований в условиях однократного Наступления пестицидов действующими дозами хлорофоса Оказались Ч2, и 1/60 ЬВ50, дозы же, равные 1/&оо и 1/ьооо 1-0^), мутагенного эффекта не давали. Для цинеба недействующая доза установлена на уровне 11Ъми Ь050.
Смесь хлорофоса и цинеба в дозах 1/., 1/6 и '/,„ не вызывала статистически значимых изменений по сравнению со спонтанным уровнем хромосомных нарушений.
Результаты экспериментальных исследований согласуются с литературными данными об общетоксическом действии этой смеси пестицидов. При однократном ее по-
ступлении в больших дозах наблюдалось комбинированное действие антагонистического типа (Л. П. Плугина).
При повторном введении комбинированной смеси хлорофоса и цинеба мутагенный эффект отмечен только при применении 1/50 ЬО^, что также согласуется с данными об общетоксическом действии смеси в хроническом токсикологическом эксперименте (Л. П. Плугина). Повторное воздействие позволило выявить зависимость мутагенного эффекта от продолжительности влияния пестицидов.
Выводы
1. Изучение мутагенной активности пестицидов возможно не только при их раздельном, но и сочетанном поступлении в организм.
2. Цинеб при однократном воздействии обладает более выраженной мутагенной активностью, чем хлорофос.
3. Для комбинированной смеси хлорофоса и цинеба в больших дозах при однократном поступлении характерен антагонистический тип действия.
ЛИТЕРАТУРА
Куринный А. И-, Кондратенко Т. И. — Цитол. и генет., 1972, № 3, с. 12—20.
Куринный А. И-, Пилинская М. А. Исследование пестицидов как мутагенов внешней среды. Киев, 1976.
Лейбович Д. Л. — Гиг. и сан., 1973, № 8, с. 21—24.
Марцонь Л. В. Сравнительное изучение влияния некоторых пестицидов, производных дитиокарбаминовой кислоты на эмбриональное развитие и генеративную функцию животных. Автореф. дис. канд. Киев, 1971.
Плохинский Н. А. Биометрия. М., 1970
Плугина Л. П. Материалы к токсикологической оценке
комбинированного действия хлорофоса и цинеба к гигиеническому нормированию в растительных продуктах. Автореф. дис. канд. М., 1974.
Пилинская М. А. Генетическая активность фунгицидов цинеба и цирама как один из критериев их гигиенической оценки. Автореф. дис. канд. Киев, 1971.
Рязанова Р. А. — Гиг. и сан., 1967, № 2, с. 25—29.
Фоменко В. Н., Стрекалова Э. Е. — В кн.: Вопросы гигиенического нормирования при изучении отдаленных последствий воздействия промышленных веществ. М., 1972, с. 17—18.
Поступила I5/II 1979 г.
*
УДК 612.85.014.45
Е. И. Изранцева. А. И. Корнилов (Ленинград)
ИЗМЕНЕНИЕ СЛУХОВОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ШУМОВОЙ НАГРУЗКИ
Согласно современным международным рекомендациям уровни нестабильных шумов должны оцениваться по эквивалентным (по энергии) уровням, так как можно предположить, что энергетически равные шумовые нагрузки способны вызвать равнозначный физиологический эффект.
При изучении влияния импульсных и стабильных шумов на слуховой анализатор человека был сделан вывод о необходимости оценивать эквивалентный уровень как основной показатель неблагоприятного влияния шумов (Л. Н. Шкарннов; В. В. Липовой; А. В. Колгенов; Са55а<1у).
Э1егоП высказывает мысль, что повреждающее действие шума надо расценивать как энергетическую перегрузку, следовательно, величина повреждения слуха должна быть пропорциональна общей энергетической нагрузке. П. Н. Чумак и соавт. считают, что для правильной оценки вредности шума следовало бы нормировать не уровень его в децибелах, а дозировать воздействие шума определенной интенсивности в течение определенного времени, фиксируя произведение интенсивности шума на время его воздействия. Многие авторы приходят к выводу, что ме-Вий эффекта воздействия шума на слух является изменение его чувствительности, т. е. смещение порогов слуха после шумовой экспозиции (Л. Н. Шкарннов; В1егоГ{; МЖаМ и соавт.). В ряде работ установлено, что смещеиие порогов слуха при воздействии постоянного шума или после его прекращения представляет экспоненци-
альную функцию времени (Ю. К. Кудрицкий и А. П. Свет-лаев; Во1$1огс1).
На основании указанных положений был проведен эксперимент с целью выявления взаимосвязи между воздействием дозированной шумовой нагрузки и изменением слуховой чувствительности. Выполнены 2 серии испытаний: I — воздействие на испытуемых шумовой нагрузки равной энергии при разных уровнях интенсивности воздействующего шума и разной экспозиции, II —воздействие на испытуемых шумовой нагрузки неодинаковой энергии за счет различных уровней шума или экспозиций. Конкретные условия эксперимента указаны в табл. 1. Величину энергии в ватт-часах на 1 м2 рассчитывали по формуле (А. Н. Корнилов и Е. И. Изранцева):
Е = £0ю"10т,
где Е„— порог восприятия звуковой энергии, равный Ю-12 вт/м2; Б — интенсивность шума (в дБ); т — время экспозиции шума (в ч).
Шум стабильного характера, имеющий на всех частотах одинаковый уровень, подавался через наушники.
Как было обосновано выше, в качестве критерия оценки функционального состояния слухового анализатора определяли величину изменения слуховой чувствительности (в децибелах) и время обратной адаптации (в минута*). Для этого с помощью большого клинического аудиометра МА-30 (ГДР) до шумовой нагрузки проводили пороговую
