Острая токсичность нового феродекстранового препарата «Феросел т» Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

УДК. 619.615.637.657.

Тодорюк В.Б., асистент © Лъв\всъкий нацюналънийутеерситет еетеринарногмедицини та бютехнологт ¡мет С.З. Гжицъкого

ГОСТРА ТОКСИЧШСТЬ НОВОГО ФЕРОДЕКСТРАНОВОГО ПРЕПАРАТУ «ФЕРОСЕЛ Т»

У статт1 наведет результаты гострог токсичност1 нового феродекстранового препарату «Феросел Т», який у своему складг мктитъ ферум г селен. Встановлено, що за пероралъного введения фероселу Т у профыактичтй доз1 2 мл/кг м.т. (що складае феруму 150 мг/кг, селену 0,6 мг/кг) та терапевтичтй доз1 4 мл/кг (феруму - 300,0 мг/кг, селену 1,2 мг/кг) за введения 3 доби постлъ в шлунок быим щурам токсична д\я не проявляетъся. Не встановлено токсичног дп фероселу Т також за введения його в шлунок в дозах у 3 I 5 рази быъших за терапевтичну. За парентерального введения новоствореного препарату 3 доби постлъ в профшактичти доз1, оптималъти терапевтичнт, максималъти терапевтичнт та в доз1 в 5 раз1в быъшш за терапевтичну, препарат не спричиняв токсичног дп на оргатзм лабораторних тварин. При визначент дезгнтоксикацгиног функцИ печ1нки за проведениям гексеналовог проби встановлено, що у профшактичти г оптималъти терапевтичти дозах феросел Т не впливае на дезгнтоксикацгину функцгю печгнки. У терапевтичти максималъти доз1 препарат в перш1 6 год. теля введения незначно знижував детоксикацшну функцгю печгнки за рахунок селетту натрт, який в доз1 1,8 мг/кг проявляв гепатотропну дт. За 24 год. теля введения фероселу Т дезттоксикацтиа фуикц1я печтки лабораторних тварин спонтанно повтетю вгдновлювалася.

Одержат резулътати доелгдженъ вказуютъ про те, що препарат "Феросел Т" е безпечним при застосувант для профыактики г лтування тварин навтъ теля введения його в максималъних терапевтичних дозах протягом 3 д1б постлъ.

Ключов1 слова: фармаколог1я, феросел Т, ферум, селен, ферумдефщитна анем1я, феродекстранов1 препарати.

УДК. 619.615.637.657

Тодорюк В.Б., ассистент Львовский националъныйуниверситет ветеринарноймедицины и биотехнологий имени С.З. Гжицкого

ОСТРАЯ ТОКСИЧНОСТЬ НОВОГО ФЕРОДЕКСТРАНОВОГО ПРЕПАРАТА «ФЕРОСЕЛ Т»

В статье приведены результаты острой токсичности нового феродекстранового препарата «Феросел Т», который в своем составе содержит феррум и селен. Установлено, что за пероралъного введения

© Науковий кер1вник - Гунчак В.М., д.вет.н., професор, член. кор. НААНУ Тодорюк В.Б., 2014

326

феросела Те профилактической дозе 2 мл/кг м.т. (что составляет железа 150 мг/кг, селена 0,6 мг/кг) и терапевтической дозе 4 мл/кг (железа — 300,0 мг/кг, селена 1,2 мг/кг) за введения 3 суток подряд в желудок белым крысам токсическое действие не проявляется. Не установлено токсического действия феросела Т также при введении его в желудок у дозах в 3 и 5 раза превышающих терапевтическую. При парентеральном введении препарата 3 суток подряд в профилактической дозе, оптимальной терапевтической, максимальной терапевтической и в дозе 5 раз превышающей терапевтическую, препарат не вызывал токсического действия на организм лабораторных животных. При определении детоксикационной функции печени с проведением гексеналовой пробы установлено, что в профилактической и оптимальной терапевтической дозах феросел Т не влияет на детоксикационную функцию печени. В терапевтической максимальной дозе препарат в первые 6 ч. после введения незначительно снижал детоксикационную функцию печени за счет селенита натрия, в дозе 1,8 мг/кг проявляет гепатотропное действие. За 24 час. после введения феросела Т детоксикационная функция печени лабораторных животных спонтанно полностью восстанавливалась.

Полученные результаты исследований указывают на то, что препарат «Феросел Т» безопасен при применении для профилактики и лечения животных, даже при введении его в максимальных терапевтических дозах в течение 3 суток подряд.

Ключевые слова: фармакология, Феросел T, феррум, селен, ферумдефицитна анемия, феродекстрановие препараты.

UDC 619.615.637.657.

Todoryuk V., Assistant Lviv National University of Veterinary Medicine and Biotechnologies named after SZ Gzhytskiy

ACUTE TOXICITY FERODEKSTRANOVOHO NEW DRUG "FEROSEL T"

The article contains results of the acute toxicity of a new ferodextrans drug "Ferosel T", which in its composition contains ferum and selenium.It is established that the oral administration of ferosel T in preventive dose of 2 ml/kg bw (which is 150 mg ferum/kg Selenium 0.6 mg/kg) and therapeutic dose of 4 ml/kg (ferum - 300.0 mg/kg Selenium 1.2 mg/kg) which was being inducted into the stomachs of white rats for 3 days in a row the toxic effect is not manifested. Did not found toxic effect of ferosel T also when it was entered into the stomach in doses of 3 and 4 times larger than a therapeutic. Also when parenterally was injected the newly created drug 3 days in a row in a prophylactic dose, optimal therapeutic dose, maximum therapeutic dose and at a dose of 5 times more than the therapeutic, the drug is not caused the toxic effect on laboratory animals. After determining the desintoxication function of liver by undertaking of a hexenal test it has been found that at the optimal preventive and therapeutic doses ferosel T does not affect on the antitoxic function of the liver. In the maximum therapeutic dose, the drug during the first 6 hour after entering

327

slightly reduced the desintoxication function of liver at the expense of sodium selenite, which at a dose of 1.8 mg / kg shows the hepatotropic effect. After 24 h after entering ferosel T the desintoxication function of the liver of laboratory animals spontaneously completely is recovered.

The obtained research results indicate that the drug is safe for use in the prophylactic purposes and with the therapeutic purposes of animals, even after entering it in maximum therapeutic doses for 3 days in a row.

Key words: pharmacology, toxicology, ferosel T, ferum, selenium, ferum deficiency anemia, ferrodextran preparations.

Вступ. Вирощування поросят у промислових комплексах за штенсивною технолопею виробництва у новонароджених поросят виникае латентна ферумдефщитна анем1я, що призводить до зниження прирост1в живо! маси тша та загибел1 тварин. Основною причиною ал1ментарно1 анемп е малий запас феруму в оргашзм1 поросят, недостатнш bmîct цього бюелемента в молощ свиноматок та штенсивний picT поросят у постнатальний перюд [1, 5, 6, 7].

Для л1кування i профшактики ферумдефщитно! aHeMiï поросят нами було запропоновано новий феродекстрановий препарат «Феросел Т» - аналог офщинального препарату «Ферровет 7,5%», вщ якого феросел Т вщр1зняеться наявшстю в ньому селен1ту натр1ю.

Оскшьки до складу Фероселу Т входить селешт натр1ю, a bîh у високих дозах е токсичним [2, 3, 4], необхщною умовою його застосування е визначення rocTpoï токсичност! даного препарату.

Саме тому метою наших досл1джень було визначення гостро! токсичност1 нового феродекстранового препарату «Феросел Т».

Матер1али та методи досл1джень. Досл1ди з визначення гостро! токсичност! фероселу Т проводили на 50 лабораторних щурах (самцях i самках) масою 270-320 г. За перорального введения досл1ди проводили на 25 лабораторних бших щурах, як1 були розд1ленн1 на 5 груп по 5 тварин у кожнш. Дослщним щурам щоденно, 3 доби поспшь, за допомогою металевого зонда через рот вводили феросел T у профшактичнш, терапевтичн1й, максимально терапевтичн1й та можливо токсичн1й дозах (рис. 1). Щурам контрольно! групи (5 тварин) щоденно, 3 доби поспшь, у шлунок вводили по 15 мл/кг 1зотошчного розчину натр1ю хлориду.

Дослщи з визначення гостро! токсичност1 фероселу Т за парентерального введения проводили на 25 лабораторних бших щурах, яких роздшили на 5 груп по 5 тварин у кожнш. Щурам пщшюрно, щоденно 3 доби поспшь вводили феросел T у профшактичнш, терапевтичнш, максимально терапевтичнш та можливо токсичнш дозах.

328

Рис. 1. Схема дослвджень

Шсля введения препарату спостереження за лабораторними тваринами вели протягом 7 д1б. У першу добу дослщу тварини знаходились пщ постшним наглядом. За цих умов враховували таю показники: загальний стан, зовшшнш вигляд, штенсившсть та характер рухливо! активное^, координацш рух1в, особливост1 поведшки тварин, наявшеть судом, реакцш на зовшшш подразники (тактильш, звуков!, св1тлов1), стан волосяного покриву \ видимих слизових оболонок, вщношення до корму, ритм, частоту дихання, час

329

виникнення та характер штоксикаци, И важккть, переб1г, час загибел! тварин або 1х одужання.

Вплив фероселу Т на дезштоксикацшну функцш печшки вивчали на 20 бших щурах (самцях { самках) масою 270-320 г. Щур1в роздшили на 4 групи (по 5 тварин у кожнш):

- щурам першо! групи (контрольна) пщшюрно вводили ¿зотошчний розчин натрш хлориду в доз! 6 мл/кг м.т.;

- щурам друго! групи (Д1) пщшюрно вводили феросел Т в профшактичнш доз! - 1 мл/кг м.т. (75 мг/кг феруму, 0,3 мг/кг селену);

- щурам третьо! групи (Д2) пщшюрно вводили феросел Т в терапевтичнш доз! - 2 мл/кг м.т. (150 мг/кг феруму, 0,6 мг/кг селену);

- щурам четверто! групи (Д3) пщшюрно вводили феросел Т в максимальн1й терапевтичн1й доз1 - 6 мл/кг м.т. (450 мг/кг феруму, 1,8 мг/кг селену).

Результата дослщжень та 1*х аналп. Гостра токсичн1сть - це шк1длива д1я препарату, що настае теля його одноразового або повторного введения через коротю (не менше 4 год.) штервали протягом доби.

При вивченш гостро! токсичност1 препарату «Феросел Т» необх1дно було:

- встановити токсичн1 дози чи поб1чну д1ю препарату за одноразового введения орально та парентерально в профшактичнш, терапевтичнш, максимальна терапевничнш, можливо токсичн1й;

- дослщити вплив новоствореного препарату у вказаних дозах на детоксикац1йну функцш печшки методом «гексеналово! проби».

Параметри гостро! токсичност1 фероселу Т за введения в шлунок б1лим щурам наведен! у табл. 1

Клмчш спостереження за досл!дними ! контрольними щурами проводили 7 д1б поепшь. За досл!дний пер!од, у тварин клмчних ознак токсично! д!! фероселу Т у досл!джуваних нами дозах не встановлено. Загальний стан дослщних тварин був таким як у контрольних. По!дання корму ! пиття води було в межах величин норми. Кал був без вщхилень в!д нормально! консистенц!! ! запаху. Реакщя тварин на звуков! ! тактильн! подразники адекватна. Загибел! тварин не було.

Таблиця 1

Показники токсичное™ препарату "Феросел Т" за введения в шлунок

бшим щурам

Група тварин К1лЬК1СТЬ тварин у груш Доза препарату, мл/кг Число загиблих тварин

всього у % середнш час загибел1

К 5 - 0 0 0

д 5 2 0 0 0

Д2 5 4 0 0 0

Дэ 5 12 0 0 0

Д4 5 20 0 0 0

330

На 7 добу дослщу тварин декаштували за легкого еф1рного наркозу. На розтиш видимих змш у внутршшх органах не було встановлено.

Отже, препарат «Феросел Т» в профшактичнш, { терапевтичнш дозах та в доз1 у 3 рази бшьшш за терапевтичну, за перорального введения бшим щурам 3 доби поспшь, не проявляв токсично! дп.

Наступним етапом дослщження було визначення гостро! токсичност1 фероселу Т за парентерального введения бшим щурам (табл. 2).

Встановлено, що теля тдшюрного введения в профшактичнш й терапевтичних дозах, \ нав1ть в доз1, що в 3 рази перевищуе терапевтичну, феросел Т не проявляв токсично! дп на бших щур1в. Загальний стан, по!дання корму та реакщя на зовшшш подразники у досл1дних щур1в були такими як у контрольних.

На 7 добу дослщу, тварин декаштували за легкого еф1рного наркозу. На розтиш видимих патологоанатом1чних змш у внутршшх органах не було встановлено. У мюцях ш'екци фероселу Т забарвлення п!дшк1рно! кл1тковини було св1тло-коричневого кольору, що е насл1дком наявност1 залишкових к1лькостей декстрану, який не повшетю адсорбувався.

За умов п1дшк1рного введения загибел1 б1лих щур1в не було виявлено, лише встановлено короткочасне пригшчення лабораторних тварин, яким задавали препарат у доз1 10,0 мл/кг, що пов'язано з введениям в оргашзм тварин велико! к1лькост1 препарату, а особливо натрш селен1ту (табл. 2).

Таблиця 2

Показники токсичност1 препарату "Феросел Т" за п1дшк1рного введения

бшим щурам

Група тварин К1лЬК1СТЬ тварин у груш Доза препарату, мл/кг Число загиблих тварин

всього у % середнш час загибел1

К 5 - 0 0 0

Д1 5 1 0 0 0

Д2 5 2 0 0 0

Дэ 5 6 0 0 0

Д4 5 10 0 0 0

Отже, в профшактичних, терапевтичних дозах та можливо токсичнш, за одноразово! п!дшк1рно! ¿н'екц!! протягом 3 д1б посп1ль, феросел Т не спричинив токсично! д1! на бших щур1в.

Одним ¿з основних показник1в токсичност1 препарату е вплив його на дез1нтоксикац1йну функц1ю печшки, яку визначали за проведениям гексеналово! проби. В основ! ц1е! методики лежить здатн1сть р1зних х1м1чних речовин впливати на тривал1сть гексеналового сну у лабораторних тварин.

Шсля введения фероселу Т у вказаних дозах, у щур1в контрольно! \ дослщних груп спричиняли фармаколог1чний сон пщшюрною ¿н'екц!ею гексеналу в доз1 60 мг/кг маси т1ла.

331

Вщомо, що тривалкть гексеналового сну у тварин залежить вщ здатност1 мжросомальних ензим1в печшки шляхом глукуротзацп нейтрал1зувати гексенал. Зазвичай, у клшчно здорових щур1в, за нормального функционального стану печшки, сон тривае 25-30 хв. Гексеналовий сон у контрольних I дослщних щур ¿в спричиняли за 1, 3, 6 I 24 год теля введения фероселу Т (табл. 3).

Таблиця 3

Тривашсть гексеналового сну у бших щур1в теля введения фероселу Т

ГМ±ш; п=5)

Група тварин Доза фероселу Т Доза Бе (мг/кг) Доза 8е (мг/кг) Тривалють сну (хв) за:

1 год 3 год бгод 12 год 24 год

К Контрольна - - 27,4±1,6 28,5±1,3 27,6±1,5 28,6±1,5 28,2±1,2

Д1 Профшактична 75 0,3 27,6±1,2 27,8±1,5 28,2±1,3 28,2±1,3 28,4±1,5

Д2 Терапевтична оптимальна 150 0,6 28,2±1,4 28,0±1,5 27,8±1,5 27,8±1,5 27,6±1,4

Дв Терапевтична максимальна 450 1,8 28,6±1,2 32,4±1,3 36,4±1,4* 36,4±1,4* 28,6±1,4

Примака: стушнь в1ропдносп: *р < 0,05

Тривалкть сну тварин вщраховували з моменту приймання ними бокового положения до перших спроб змшити його I виражали у хвилинах.

Встановлено, що теля пщшюрно! ш'екци фероселу Т, гексеналовий сон у контрольних 1 дослщних щур1в (1, 2 1 3 групи), тривав вщ 27,4±1,6 до 28,6±1,5 хв. Отже, в профшактичнш I оптимальнш терапевтичнш дозах препарат не впливав на дезштоксикацшну функцш печшки.

У щур1в 3 дослщно! групи, яким феросел Т вводили в максимальнш терапевтичнш доз1 - 6 мл/кг м.т., тривалкть гексеналового сну на 6 I 12 години була на 32 I 27 % бшьшою вщносно контрольних величин. Вважаемо, що бшьш тривалий сон став наслщком токсично! селенпу натрш на печшку. Селен проявляв гепатотропну дш. Проте, така д1я проявляеться лише в перш1 6 - 12 годин. Вщтак, на 24 годину теля введения фероселу Т детоксикацшна функщя печшки повшетю вщновилася, на що вказуе вщновлена тривалкть сну у щур1в дослщно! групи на р1вт контрольних.

Висновки.

1. Встановлено, що за тривалого (3 доби) перорального введения в шлунок бших щур1в фероселу Т у профшактичнш та максимально терапевтичнш дозах токсична д1я препарату не проявляеться.

2. Шсля пщшюрно! ш'екци препарату «Феросел Т» бшим щурам впродовж 3 д1б встановлено, що загальний стан, пощання корму та реакщя на

332

зовшшш подразники у дослщних щур1в були такими ж як у контрольно! груии тварин.

3. Тривалкть гексеналового сну у лабораторних щур1в, що отримували феросел Т у профшактичнш та оптимально терапевтичнш дозах, була на piBHi дослщу в контрольнш rpyni тварин. Шсля введения препарату в доз1 6 мл/кг маси тша сон на 6 i 12 годину дослщу у тварин був на 32 i 27 % бшьшим шж у контрол1 з наступним вщновленням його тривалоси у лабораторних щур1в на кшець доби.

4. Феросел Т безпечний при застосуванш для проф1лактики i л1кування тварин нав1ть при введенш його в максимальних терапевтичних дозах протягом 3 д1б посп1ль.

Л1тература

1. Балабина М.Н. Состояние перекисного окисления липидов у больн^1х железодефицитной анемией / М.Н. Балабина // Сибирский медицинский журнал - 2009. - № 3. - С. 41 — 43.

2. Гусейнов Т.М. Участие селена в регуляции перекисного окисления липидов биомембран и активность глутатионпероксидазы/ Т.М. Гусейнов, Э.М. Насибов, А.И. Джафаров // Биохимия. - 1990. - Т. 55. №3. - С. 499 - 507.

3. Гунчак В.М. Вплив «Фероселу Т» на концентрацш феруму та селену в кров! поросних свиноматок. / В.М. Гунчак, В.Б. Тодорюк // Науковий в!сник ЛНУВМБТ 1мен1 С.З. Гжицького. Том 15 № 3 (57) Частина 1, 2013 - С. 75 — 77

4. Дворецкий Л.И. Железодефицитные анемии - М.: «Ньюамед» . 1998. -

36 с.

5. Кузьмина В. Роль органического селена. / В.Кузьмина // Комбикорма -2004. №7. - С. 53 — 55

6. СудоркинВ.А. БолезнисвинейМ.: «Аквариум - принт» 2007. - 544 с.

7. Fitzeimons E. Iron-deficiency anaemia / E. Fitzeimons, A. Jacobs // Med. Internal - 1983. - Vol. 2. - P. 1105 — 1155.

Рецензент - д.вет.н., професор Гуфрш Д.Ф.

333