CC BY
5
64 | Остеопороз и остеопатии / Osteoporosis and Bone Diseases
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
За счёт нарушений жирового обмена, инкретинового эффекта и фосфорно-кальциевого обмена СД 2 типа даже вне осложнений характеризуется повышенным риском переломов при нормальной или даже повышенной МПК. Вместе с тем, значимо ухудшается микроархитектоника костной ткани и снижается трабекулярный костный индекс. Весомый вклад в риск переломов могут вносить и сахароснижающие препараты. Так, несмотря на остеоанаболический потенциал инсулина, его применение при СД 2 типа ассоциировано с повышенным риском переломов, что может быть связано с худшим гликемическим контролем, а также с повышенным риском падений вследствие гипогликемий. Метформин в некоторых исследованиях in vitro способствовал дифференцировке остеобластов и снижал активность остеокластов; в клинических исследованиях результирующее влияние метформина на костный обмен и риск переломов расценивается как нейтральное. Производные сульфонилмочевины оказывают нейтральное воздействие на уровень маркеров костного ремоделирования, но в то же время, ассоциированы с повышением риска неверте-бральных переломов у пожилых мужчин с СД 2 типа. Механизм действия тиазолидиндионов связан со стимуляцией ядерных рецепторов, активирующих пролиферацию пероксисом-гамма (PPAR-y), и экспрессированных в остеобластах и остеокластах, активация которых приводит к изменению дифференцировки мезенхимальных клеток-предшественников с увеличением образования адипоцитов, а также к усилению костной резорбции. В клинических исследованиях показана связь между повышением риска переломов бедра, позвоночника и переломов в целом у женщин в постменопаузе, применяющих тиазолидиндионы, в связи с чем их не рекомендуется использовать при имеющихся факторах риска остеопороза.
В настоящее время особенно важным является изучение влияния на костную ткань современных сахароснижаю-щих препаратов, которые не только значимо снижают уровень гликемии, но и обладают плейотропными эффектами. Рецепторы к глюкагоноподобному пептиду-1 (рГПП-1) экспрессированы в наиболее зрелых клетках линии остеобластов человека и в мезенхимальных стволовых клетках. В экспериментальных исследованиях показано, что ГПП-1 стимулирует выработку кальцитонина С-клетками щитовидной железы и экспрессию генов-модуляторов остеогенеза. В части клинических исследований применение агонистов рГПП-1 ассоциировано со снижением риска переломов, однако, имеются единичные работы о повышении риска переломов на фоне применения эксенатида. В отношении других препаратов инкретинового ряда, ингибиторов дипептидил-пептидазы 4 типа (иДПП-4), получены единичные противоречивые данные о повышении риска переломов на фоне применения ситаглиптина, однако, в большинстве исследований препараты данной группе не повлияли на маркеры костного обмена и риск низкотравматичных переломов. Результаты мета-анализов демрнстрируют снижение риска всех переломов при применении иДПП-4 в комбинации с метформином.
Рецепторы к натрий-глюкозным контранспортерам (НГЛТ) не найдены в костной ткани, однако, потенциально препараты ингибиторов НГЛТ-2 (иНГЛТ-2) могут негативно влиять на параметры костного ремоделирования косвенным путем - за счёт повышения активности натрий-фосфорного ко-транспорта и реабсорбции фосфора. Это в свою очередь приводит к повышению уровня ПТГ и ФРФ-23 и снижению уровня витамина D. Дополнительно, потенциально негативное действие препаратов может быть связано с повышением частоты падений (на фоне гипотензии) и снижением массы тела. Несмотря на то, что в исследовании CANVAS отмечено повышение частоты переломов при применении канаглифлозина, дальнейшие многочисленные клинические исследования не выявили повышения риска переломов на при лечении различными по селективности иНГЛТ-2. Однако, к применению данных препаратов при повышенном риска переломов рекомендовано относится с осторожностью.
Таким образом, пациенты с СД типа нуждаются в персонифицированном подходе в диагностике, лечении и профилактике остеопороза, а исследования в области влияния сахароснижающих препаратов на костное ремоделиро-вание не теряют своей актуальности.
ОСТЕОПОРОЗ У МУЖЧИН В ГРУЗИНСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ - ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ
Киласония Л.О., Цагарели М., Лагвилава Л., Копалиани М., Долидзе Н., Рухадзе Т.
Грузинская Национальная Ассоциация Остеопороза, Тбилиси, Грузия
Цель: Ученные всех стран сходятся во мнении, что «ошибкой» было считать остеопороз сугубо женской патологией. В результате из-за отсутствия настороженности практически во всех странах мира отмечается низкая активность посещаемости мужчин, с целью диагностики остеопороза (РХД) и низкая комплиментарность у мужчин при лечении остеопороза.
Следовательно ведение мужчин с остеопорозом, оказалось более сложным чем лечение женщин. Актуальность мужского остеопороза значительно выросла после 2019 года, когда ЮР анонсировало "Демографическое цунами" - прогнозируя к 2050 году увеличение в популяции населения числа пожилых мужчин до 900 млн человек (>60), что естественно увеличит частоту хронических заболеваний. Нами была предпринята попытка изучить распространение остеопороза у лиц грузинской национальности, изучить частоту обращаемости мужчин в различные диагностические центры Грузии. Предоставляем результаты лечения больных остеопорозом мужчин , препаратом Деносумаб в течении 2 лет.
Материалы и методы: Было обследовано 1650 мужчин , с различными патологиями (2019-2022 год). Диагностика проводилась при помощи духенергетичесои рентгено - абсорбционной денситометрии (Но!одк 1000), с учетом Т и Ъ критериев.
ABSTRACT BOOK
Остеопороз и остеопатии / Osteoporosis and Bone Diseases | 65
Частота выявления ОП у мужчин в Грузинской популяции (n= 1650)
Возраст пациентов от 35 до 74 лет Остеопения T < -2,0 SD Остеопороз T > -2,5 SD
Ревматоидный Артрит (РА) п=122 10 % 42%
Подагрический полиартрит п=120 8% 51%
Остеоартрит п=1190 16% 48%
Сахарный диабет п=102 25% 65%
Кардиоваскулярные заб. п=116 15% 40%
При изучении обращаемости мужчин для диагностики остеопороза (ЭХА) в различные центры Грузии (г. Тбилиси) оказалось, что их число не превышает 10 % от общей популяции больных.
Диагностические центры Годы ( 2019-2020) Проценты
Медицинский центр «Инова» 2019-2020 5%-5.2%
Клиника «Консилиум Медулла» 2020 10%
Национальный Институт Эндокринологии 2020 7%
Национальный Центр Диабета 2019-2020 10.4%-6%
178 больных в течении 2 лет принимали деносумаб в стандартной дозе 60 мг , подкожно 1 раз в 6 месяцев . Результаты и Обсуждение: Результате лечения прирост МПК ( минеральная плотность кости ) в позвоночнике составила 7.8 %, в общем показателе бедра 5.1%. Деносумаб хорошо переносился мужчинами , его профиль безопасности практически приближается к идеальному , не отличаясь от таковой у женщин . Лечение деносумабом сопровождалось приемом кальция ( 1000 мг) и витамина Д .
Выводы: Суммируя результаты исследования, можно сделать выводы , что необходимо с большим вниманием относится к остеопорозу у мужчин , так как число больных среди мужчин прогрессивно увеличивается
- из-за раннего старения у мужчин
- из-за прогрессивного увеличения риск-факторов остеопороза у мужчин
- из-за низкой комплаэнтности при лечении мужчин с остеопорозом .
- из-за низких показателей диагностики остеопороза у мужчин.
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К ОСТЕОПОРОЗУ, ВЫЯВЛЕННЫЕ МЕТОДОМ NGS
Кобец Е.В.1, Морозик П.М.1, Руденко Э.В.2, Самоховец О.Ю.3, Руденко Е.В.3, Шулинский Р.С.1
Тосударственное научное учреждение «Институт генетики и цитологии Национальной академии наук Беларуси» 2Белорусский государственный медицинский университет, Республика Беларусь, г. Минск 3Белорусская медицинская академия последипломного образования, Республика Беларусь, г. Минск
Целью данного исследования было выявить наиболее значимые полиморфные варианты генов, участвующих в костном метаболизме методом NGS для оценки предрасположенности к остеопорозу.
Материалы и методы. В исследование были включены 284 образца (68 контрольных, 216 опытных) лиц, проходивших амбулаторное обследование в «Минском городском центре остеопороза и болезней костно-мы-шечной системы» и ревматологическом отделении 1-й Минской городской больницы (Беларусь). Все пациенты и лица контрольной группы, принявшие участие и подходящие по критериям включения в исследование, подписали письменное информированное согласие в соответствии с Хельсинкской декларацией (в редакции 2013 г.).
Клинические методы обследования включают измерение длины и массы тела, расчет индекса массы тела (ИМТ), измерение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) и ряд биохимических показателей.
Генетические исследования. Методом парно-концевого чтения нами было осуществлено высокопроизводительное секвенирование (NGS) образцов ДНК на основании кастомной панели, включающей экзоны 32 генов: ALPL, BGLAP, PMF1-BGLAP, BMP1, CALCR, CASR, CALCA, CYP19A1, ESR1, GH1, GH2, HAS1, LRP5, MMP1, P2RX7, PTH, SP7, SPP1, TGFB1, TNFRSF11A, TNFRSF11B, TNFSF11, VDR, WNT4, WTAPP1, AR, CSHL1, CSH2, DKK1, COL1A1, IL6, SOST, WNT1.
Биоинформатическая обработка. Выравнивали прочтения на GRCh37.p13 референс, локальное выравнивание с преобразование Бароуза-Уиллера в программе BWA, сортировали и индексировали в программе samtools. Файлы vcf фильтровали по покрытию (30-кратное) и среднему Q-base качеству (30). Для анализа ассоциаций, расчёта частот генотипов и аллелей использовали программу plink. Вышеуказанные генотипы также фильтровали на наличие
