CC BY
21
iv^^T/ребёнка
КлУчна гастроентеролопя / Clinical Gastroenterology
УДК 616.34-008.314.4-06:[616.34:616.992.282]-08 DOI: 10.22141/2224-0551.14.0.2019.165521
Няньковський СЛ.1, Няньковська О.С.1, Пакулова-Троцька Ю.В.1, Швчар'тська Г.З.2, Шайдич В.Д.2, Горайська О.М.2, Заставна Л.В.2, Томюв З.В.1 Льввський нацональний медичний ун/верситет ¡мен Данила Галицького, м. Львв, Укра/на 2Комунальне некомерцйне пдприемство «М1ська дитяча клнчна л1карня м. Львова», м. Львв, Укра/на
Особливост ведення дгсей i3 персистуючою ^ареею й надмiрним ростом Candida albicans
For cite: Zdorov'e rebenka. 2019;14(Suppl 1):S58-S63. doi: 10.22141/2224-0551.14.0.2019.165521
Резюме. Мета роботи: оцтити ефективтсть застосування препарату Мутафлор у dimeü вжом eid 1 до
4 ротв i3 дiагнозом функщональних гастроттестинальних розладiв у виглядi персистуючог' дiареi на фот до-
веденого надмiрного росту Candida albicans. MamepiaÄU та методи. У до^джент брали участь 32 дитини
вжом вiд 1 до 4ротв з дiагнозом функщональних гастроттестинальнихрозладiв у виглядi персистуючог' дiаре'i з доведеним надмiрним ростом Candida albicans. Тривалкть призначення проботичного препарату Мутафлор
в дозi 1 мл суспензи один раз на добу становила 15дтв. Зактчили спостереження 30 дтей, двi дитини були ви-
ключет з аналiзу результатiв через порушення протоколу призначеног'терапи. Результати. У вах дтей перед початком роботи був визначений надмiрний рст Candida albicans. Шсля 15 дтв лкування Candida albicans у
випорожненнях рееструвалась у 12 дтей (40 %), iз них в 11 дтей (36,7 %) вона була визначена в Kinb^rni
104 КУО, а в одтег дитини (3,3 %) — 103 КУО, що свiдчить про достатню ефективтсть застосування штаму Escherichia coli Nissle 1917 при кандидозi кишечника. Висновки. Застосування препарату Мутафлор (пробо-тичний штам Escherichia coli Nissle 1917) у дтей iз персистуючою дiареею на фот надмiрного росту Candida albicans сприяе зменшенню дiареi, кольок, здуття живота, блювання, епiзодiв крику/неспокою й поганого сну, сприяе нормалiзацii боценозу кишечника.
Ключовi слова: дiти; функщональт розлади травног системи; дiарея; Candida albicans
Вступ
Оптимальний стан функцюнування кишечника в дггей мае надзвичайно важливе значення. Як нам вь домо, кишечник впливае на загальний стан здоров'я, забезпечуе перетравлення й засвоення поживних ре-човин i ртин, що потрiбно для нормального функцюнування й розвитку дитячого оргашзму. Одшею з дуже важливих функцш кишечника е iмунна функщя. Здоровий кишечник, з яким контактуе бтьше шж половина iмунних клгган, забезпечуе захист оргашзму вщ збудниюв шфекцшних захворювань, сприяе шдукци толерантноста, що мае ютотне значення для профилактики розвитку алерги. За сучасними даними, кишечник мютить 500 мтьйошв нейрошв (це бтьше, шж у спинному мозку), у ньому тентифшовано близько 40 нейротрансмiтерiв, вш продукуе 50 % допамшу, 95 %
серотоншу, а метаболии кишечника змшюють актив-шсть клгган гематоенцефалiчного бар'ера. Мшро-бюта, яка домшуе в кишечнику, шдукуе цитокши в iмунних клгганах, що впливае на гомеостаз людини й навпъ на фiзiологiю мозку. На сьогодш вважають, що для оптимального функцюнування оргашзму й шд-тримки гомеостазу дуже важливим е системний зв'язок «кишечник — мозок», а процеси, яю втбуваються в кишечнику, безпосередньо впливають на роботу центрально! нервово! системи [1, 2].
О^м травлення й абсорбци кишечник виконуе та-кож i ряд шших важливих функцш. Одна з них — це бар'ерна функщя. Так, бар'ер шлунково-кишкового тракту е бтьше шж просто мехашчним бар'ером, вш забезпечуе зв'язок мiж мiкробiотою кишечника й моз-ком, мае опосередкований вплив на iмунологiчну, ен-
© «Здоров'я дитини» / «Здоровье ребенка» / «Child's Health» («¿dorov'e rebenka»), 2019 © Видавець Заславський О.Ю. / Издатель Заславский А.Ю. / Publisher Zaslavsky O.Yu., 2019
Для кореспонденци: Няньковський Серий Леонщович, доктор медичних наук, професор, завщувач кафедри пед1атри № 1, Льв1вський нац1ональний медичний ушверситет ¡мен1 Данила Галицького, вул. Пекарська, 69, м. Льв1в, 79010, УкраТна; e-mail: niank@mail.lviv.ua; контактний тел.: +380322917851
For correspondence: Serhiy Nyankovskyy, MD, PhD, Professor, Head of the Department of pediatrics 1, Danylo Halytskyi Lviv National Medical University, Pekarska st., 69, Lviv, 79010, Ukraine; e-mail: niank@mail.lviv.ua; phone: +380322917851
докринну й кишкову нервову системи, i саме ця вза-eмодiя забезпечуе зв'язок кишечника й мозку [3]. Тому нервову систему кишок iнодi називають другим моз-ком [4]. На взаемодш «кишечник — мозок» опосеред-ковано впливають рiзноманiтнi фактори, наприклад епiтелiальнi хемосенсори в просвт кишечника, ят приймають i передають сигнали про бактерiальнi метаболии, присутнi в просвiтi кишечника [5]. У зв'язку з тим, що кишечник дитини виконуе настльки важ-ливi й рiзноманiтнi функцй', будь-яы порушення його дiяльностi, такт як дiарея, запор, кольки, порушення балансу мшробюти кишок, можуть мати рiзноманiтнi негативнi наслiдки для органiзму дитини. Збтьшуеть-ся кшьысть даних, яы свiдчать про те, що оптималь-ний склад i функцiонування мкробюти кишечника е особливо важливим аспектом здоров'я кишечника за рахунок його ролТ в засвоeннi поживних речовин, за-хист вщ патогенних мкрооргашзмТв, розвитку Тмун-но! системи, забезпеченш гомеостазу, психолопчного здоров'я й загального доброго самопочуття [6].
Защкавлення впливом пробютиыв на оргашзм людини стрТмко зростае з року в рк, про що свщчить неухильне збтьшення илькосл дослщжень зпдно з даними пошуку в PubMed. Розвиток антибютикоре-зистентност мкрооргашзмТв, формування нових патогенних штамТв стимулюють пошук альтернативних ефективних методТв тдтримання гомеостазу мкро-бюти в оргашзмТ людини. Одним Тз найбтьш досль джуваних мкрооргашзмТв е непатогенний штам Escherichia coli Nissle 1917, що використовуеться в бврош як лщензований пробютичний препарат для лкування хрошчних запальних, шфекцшних i функцюнальних захворювань кишечника протягом майже 100 роив [7].
Столптя тому вчений Альфред Шссле видтив цей штам Тз фекалш солдата, який п!д час першо! свио-во! вшни не захворТв на ентероколщ перебуваючи на фронта в складТ велико! групи людей з кишковими ш-фекщями, яи були у незадовтьних побутових умовах, i цей штам кишково! палички було названо на честь цього вченого. Вчений дослщив, що цей штам мае здатнють пригшчувати рют ентеропатогешв i !м можна ефективно лкувати дТарею в рТзних пащенпв [8—10]. 1з того часу штам Escherichia coli Nissle 1917 широко за-стосовуеться в клшчнш практищ лкування дТарей, при цьому спостеркаеться значний ктшчний ефект як у дггей, так i в дорослих [11]. Дослщження, проведе-ш на значнш илькост пащентав зпдно з принципами GCP, шдтверджують щ даш [12—14]. Вивченню шта-му Escherichia coli Nissle 1917 присвячено 228 робгт у PubMed [15]. У рядТ дослщжень була проведена оцшка безпеки, переносимост й ефективност цього штаму, в тому числТ в новонароджених i недоношених дней [16-19].
Були проведет рТзноплановТ дослщження меха-шзмТв дй' й ефективност штаму Escherichia coli Nissle 1917. 49 публкацш описували результати, отримаш in vitro, 51 публкащя мютила результати дослщжень, виконаних на тваринах (мишТ або щури), понад 30 дослщжень були виконаш на людях. Даш, отримаш в дослщженнях на тваринах, е дуже цшними, але слщ
розумгга, що результати, отримаш in vitro або на тваринах, не завжди можна екстраполювати на людей, оскшьки вони в основному шформують нас про те, як кишечник тварин реагуе на введення певного штаму E.coli. Натомють у людей додатково слщ враховувати особливост дТети, спошб життя, загальний стан мкро-бюти тощо. Результати одного цкавого тривалого до-слщження, виконаного на значнш груш людей (1074 пащенти Тз функцюнальними кишковими розладами), були опублковаш у 1989 р. У публкаци повщомлялось про добру толерантшсть штаму (бтьш шж 90 %), малу кшьысть незначних побТчних ефекпв (2,8 %). Ттьки 16 пащенпв (1,5 %) припинили прийом препарату через наявш побТчш реакцй', а 84 % пащентав вказали на суб'ективне покращення стану [20, 21].
Вивчення мкробно! конкуренцй' було важливим ш-струментом виявлення нових антимкробних препара-пв Тз чашв Олександра Флемшга, який використовував платформу Waksman для щентифкаци стрептомщину й неомщину. ЦТ експерименти надали важливу шфор-мацш про те, як мкробна конкуренщя, мкробний антагошзм сприяють формуванню здорово! мкробно! флори людини [22]. Мкрофлора людини складаеться з бактерш, грибТв i вТрушв. Вважаеться, що мТж ними юнують складш зв'язки й взаемоди, яы забезпечують вщносну стабтьшсть гомеостазу [23]. Порушення рТвноваги мкробюти (дисбюз), включно з надмТрним ростом Candida albicans, пов'язане з численними не-гативними наслщками для здоров'я людини. НадмТр-ний рют Candida albicans може спостеркатись пТсля тривало! антибТотикотерапй, при 1мунодефщитах тощо [24-26]. МТсцевТ й системш грибковТ Тнфекцй, викли-каш Candida albicans, можуть викликати досить тяжи захворювання, навТть призводити до смерть Однак тяжи шфекци, викликаш Candida albicans, е вТднос-но рщысними й зустрТчаються переважно в ошб з по-рушеним Тмунним захистом. Проте майже 80 % насе-лення асимптоматично колонТзовано Candida albicans, що становить певну загрозу. Вважаеться, що людська мшробюта й Тмунна система працюють узгоджено, обмежуют рТст Candida albicans через конкуренцш й мо-дифТкацТю середовища росту. У 2018 рощ опублшовано результати масштабного дослщження, яке виявило, що кишкова птичка Escherichia coli (штам MG1655) знищуе Candida albicans (штам SC5314) in vitro. Було встановлено, що Escherichia coli продукуе розчинний фактор, який вбивае Candida albicans, дТя якого, у свою чергу, е залежною вщ концентраци магнш [27].
Протягом ХХ столптя було проведено багато до-слщжень щодо взаемоди мТкробТоти кишок [28]. Стало зрозумтим, що взаемодТя р1зноманггаих штамТв мТ-кробТому може бути дуже складною — вщ симбюзу до антагонТзму [29, 30]. Значна робота також була викона-на для вивчення характеру вщносин мТж коменс^ьни-ми бактерТями й грибковими патогенами. Автори таких робп" висловлюють сподТвання, що цТ дослщження сприятимуть появТ нових протигрибкових терапевтич-них засобТв у майбутньому.
Ще одним важливим напрямком вивчення мшро-бно! взаемодИ е дослТдження бактер1альних бТоплТвок,
як e ефективною перешкодою для патогенно! флори й альтернативою застосуванню антибютиыв, напри-клад, при тривалому використанш катетер1в р1зно! локал1зацй', 1нтубац1йних трубок тощо, що пов'язано з високим ризиком бактер1альних ускладнень. У до-сл1дженн1, результати якого було опубл1ковано у 2017 роц1, вивчалась профшактична ефективн1сть бюпль вок, утворених пробютичним штамом Escherichia coli Nissle 1917 [31]. Авторами було доведено, що даний штам утворюе стшы бюпл1вки на сил1конов1й осно-в1, що дозволило суттево знизити заселення патоген-ним штамом Enterococcus faecalis протягом 11 дшв. Це важливо, оскльки захист у вигляд1 б1опл1вки е живим i здатен самовщновлюватись, тод1 як сучасн1 антимь кробн1 покриття п1ддаються поступовому швелюван-ню згенерованою б1омасою швидко зростаючих па-тогешв в умовах насиченого поживного середовища. Сл1д зазначити, що штам Escherichia coli Nissle 1917 е комерцшно доступним й випробуваний у багатьох кшшчних дослщженнях. Також в цьому дослщженш було показано, що даний пробютичний штам е зна-чно ефектившшим, н1ж 1нш1 генетично модифтэва-н1 штами Escherichia coli. У медициш штам Escherichia coli Nissle 1917 ефективно використовуеться вже по-над 100 роыв шд торговою назвою Мутафлор як зас1б при розладах кишечника, у тому числ1 при л1куванш виразкового кол1ту [32], хвороби Крона [33] та шших захворювань кишечника через його потенцшну здат-н1сть конкурувати з ентеропатогенами в кишечнику людини [34].
З огляду медично! науково! л1тератури можна зро-бити висновок, що штам Escherichia coli Nissle 1917 е одним з найбтьш вивчених пробютиыв 1з доведеною ефективн1стю використання, який чинить антагоню-тичну д1ю щодо Candida albicans, здатний до тривало! колошзацй' кишечника й запоб1гае розвитку 1нших па-тогенних м1кроорган1зм1в.
На ринку пробютичний штам Escherichia coli Nissle 1917 представлений препаратом Мутафлор у вигляд1 орально! суспензй' (1 мл суспензй' мютить живу бакте-р1альну культуру в доз1 108 КУО) i капсул, що мютять 2,5—25 х 109 живих бактер1альних кл1тин.
Мета роботи: враховуючи антагонютичш власти-вост1 проб1отичного штаму Escherichia coli Nissle 1917 щодо Candida albicans, оцшити ефективнють застосу-вання препарату Мутафлор у д1тей в1ком в1д 1 до 4 роыв 1з д1агнозом функц1ональних гастроштестинальних розлад1в у вигляд1 персистуючо! д1аре! на фон1 доведе-ного надм1рного росту Candida albicans.
Мaтерiaли та методи
Шд нашим спостереженням перебували 32 дитини в1ком в!д 1 до 4 роыв з д1агнозом функц1ональних гастро1нтестинальних розлад1в у вигляд1 персистуючо! д1аре! з доведеним надм1рним ростом Candida albicans. Тривалють призначення проб1отичного препарату Мутафлор у доз1 1 мл суспензй' один раз на добу становила 15 дшв. Заынчили спостереження 30 д1тей, дв1 дитини були виключеш з анал1зу результат1в через порушення протоколу призначено! терапй'.
Критери включення: доношеш д1ти (37—42 тижн1)
3 вагою при народженш понад 2500 г, вшэм в1д 1 до 4 роыв 1з функц1ональними гастроштестинальними роз-ладами у вигляд1 персистуючо! д1аре! з доведеним над-м1рним ростом Candida albicans.
Критери виключення: наявнють будь-яко! вродже-но! та шшо! орган1чно! патологй', тяжких супутшх захворювань, гостро! кишково! шфекцй', прийом 1нших проб1отичних препарат1в, непереносимють препарату або його компонент1в, недотримання протоколу спо-стереження.
Ефективнють застосування препарату Мутафлор оцшювалась 1з застосуванням анкетно-опитуваль-них i кл1н1чних метод1в обстеження. Оцшка скарг, об'ективного стану дитини проводилась на початку, при взятт1 дитини п!д спостереження й через 7 i 15 дшв. Лабораторш методи дослщження, такт як копрогра-ма, заб1р калу на м1кробну флору й ультразвукове до-сл1дження внутршшх орган1в, проводились на початку спостереження й через 15 дшв прийому препарату. Дгги перебували на баз1 денного стацюнару дитячого гастроентеролопчного в1дд1лення Комунально! мюь-ко! дитячо! кл1н1чно! л1карн1 м. Львова. Симптоми й скарги оцшювали зг1дно з показниками ступеня вира-женост1: 0 — симптому немае; 1 — незначний стушнь; 2 — значний стушнь вираженость
Результати та обговорення
На початку спостереження, перед застосуванням Мутафлору, у картах спостереження 30 д1тей 1з функ-ц1ональними розладами шлунково-кишкового тракту був в1дм1чений д1арейний синдром без температури, здуття живота — у 29 д1тей (96,7 %), кишков1 кольки — у 25 д1тей (83,3 %), порушення сну — у 21 дитини (70 %), блювання — у 9 д1тей (30 %), перюдичний немотивований крик/плач — у 9 д1тей (30 %), вира-жений перюдичний неспоый — у 17 д1тей (56,7 %) (табл. 1).
Якщо на початку спостереження загальний стан був незадовтьним в ус1х д1тей, то через 7 дшв вш розц1ню-вався як вщносно незадов1льний у 18 д1тей (60 %), через 15 дшв ус1 д1ти почували себе добре. У вшх д1тей перед початком дослщження був визначений надм1рний р1ст Candida albicans. При цьому у 2 д1тей (6,7 %) вона була вишяна в ылькоста 104 КУО, у 12 д1тей (40 %) — 105 КУО, в 11 дггей (36,7 %) — 106 КУО, у 4 дггей (13,3 %) — 107 КУО, в одно! дитини (3,3 %) — 108 КУО. Шюля 15 дн1в л1кування Candida albicans у випорожнен-нях рееструвалась у 12 д1тей (40 %), з яких у 11 д1тей (36,7 %) вона була визначена у кглькост1 104 КУО, а в одн1е! дитини (3,3 %) — 103 КУО, що свщчить про до-статню ефективнють застосування штаму Escherichia coli Nissle 1917 при кандидоз1 кишечника й вкладаеться в межг норми (рис. 1).
При першому бактерюлопчному дослщженш Staphylococcus aureus був вишяний з випорожнень у
4 д1тей (13,3 %), з них у 3 д1тей (10 %) — у клькос-т1 103 КУО i в одно! дитини (3,3 %) — у ктькосп 104 КУО. Klebsiella pneumoniae була знайдена у 1 дитини (3,3 %) в ылькосп 103 КУО. Шюля 15 дшв призна-
чення пробютичного штаму Escherichia coli Nissle 1917 Ш умовно-патогенш збудники у випорожненнях да-тей не визначалися, що опосередковано свiдчить про антагошстичну ефективнiсть даного штаму щодо цих бактерш.
У той же час шсля 15 днiв призначення Мутафло-ру у випорожненнях дiтей, якг перебували пiд нашим спостереженням, збгльшився рiвень бiфiдо- i лакто-флори. На початку нашого спостереження ми вщмь чали iстотно нижчу кшькгсть бiфiдобактерiй у випорожненнях: у 2 дггей (6,7 %) — 102 КУО, в 1 дитини (3,3 %) — 103 КУО, у 3 дггей (10 %) — 104 КУО, у 6 дп-ей (20 %) — 105 КУО, у 12 дггей (40 %) — 106 КУО, у 4 да-тей (13,3 %) — 107 КУО, у 2 дней (6,7 %) — 108 КУО. Лактобактерй' у випорожненнях дггей на початку до-слiдження були визначеш в такiй кшькостк у 2 дггей (6,7 %) — 103 КУО, у 2 дггей (6,7 %) — 104 КУО, у 11 дней (36,7 %) — 105 КУО, у 7 дггей (23,3 %) — 106 КУО, у 3 дггей (10 %) — 108 КУО. Шсля проведеного лшу-вання, через 15 дшв, рееструвались значно вищГ по-казники як бгфгдо-, так i лактобактерш. Так, ргвень бь фщобактерш у випорожненнях був таким: в 1 дитини (3,3 %) — 104 КУО, у 2 дггей (6,7 %) — 106 КУО, у 9 дп-ей (30 %) — 107 КУО, у 15 дггей (50 %) — 108 КУО, у 3 дп-ей (10 %) — 109 КУО. Ргвень лактобактерш становив в 1 дитини (3,3 %) 105 КУО, у 3 дней (10 %) — 106 КУО, у 8
дп-ей (26,7 %) — 107 КУО, у 14 дней (46,7 %) — 108 КУО, у 4 дней (13,3 %) — 109 КУО.
Даш анкетного опитування засвгдчили, що застосування препарату Мутафлор сприяло покращенню характеристик випорожнень. Так, через 7 дшв тгльки в 30 % дней збер^ались скарги на рщкг випорожнення, а через 15 дшв батьки тгльки одше! дитини (3,3 %) вгд-мгчали р!ды випорожнення (рис. 2). При цьому в ще1 дитини стушнь вираженост даного симптому змшився вгд значного до незначного.
Аналопчна позитивна динамша спостерталась щодо частоти кишкових кольок i здуття живота. Так, на початку спостереження кишковг кольки вщмгчались у 83,3 % дией, через 7 дшв — у 36,7 % дп-ей, через 15 дшв — лише в 6,7 % дней. Подгбна ситуащя була й щодо скарг на здуття живота. На початку спостереження цей симптом спостер^ався в 96,7 % дней, через 7 дшв шсля призначення Мута-флору — у 56,7 % дией, через 15 дшв — лише в 6,7 % дней (рис. 3).
Подгбна ситуащя спостер^алась i з блюванням, хоча частота дано! скарги на початку спостереження була значно меншою. На початку спостереження блю-вання в!дм1чалось у 30 % дней, через 7 дшв — у 3,3 % дней, i через 15 дшв блювання не було в жодного пащ-ента (рис. 2).
%
100 80 60 40 20 0
1=0
I I
Вихщш даш
Через 7 дшв
Через 15 дшв
□ Дiарейний синдром И Блювання
Рисунок 1. Частота знаходження Candida albicans Рисунок 2. Динам1ка частоти д'арейного
у випорожненнях перед початком спостереження синдрому й блювання в дтей пд час
й через 15 дн1в спостереження
Таблиця 1. Динамка симптом'т у дтей за перюд спостереження, n (%)
Симптоми До початку Через 7 дшв Через 15 дшв
Дiарейний синдром без температури 30 (100) 9 (30) 1 (3,3)
Кольки 25 (83,3) 11 (36,7) 2(6,7)
Здуття живота 29 (96,7) 17 (56,7) 2(6,7)
Блювання 9 (30) 1 (3,3) 0 (0)
Крик 9 (30) 1 (3,3) 0 (0)
Поганий сон 21 (70) 3 (10) 0 (0)
Неспокш 17 (56,7) 2(6,7) 1 (3,3)
%
100 ■ 80 ■ 60 ■ 40 ■ 20 ■ 0
I
Вихiднi данi
Через 7 днiв
Через 15 днiв
□ Кишковi кольки
Здуття живота
Рисунок 3. Динамка частоти кишкових кольок i здуття живота в дтей пд час спостереження
Отже, на кшець перюду спостереження, через 15 дшв прийому пробютичного препарату Мутафлор, було тдтверджено ефективне виршення проблеми дГарейного синдрому у виглядГ норматзацй' випорож-нень у 96,7 % дней, зменшення кольок — з 83,3 до 6,7 % дггей, здуття живота — з 96,7 до 6,7 % дггей i редукцй' супутшх симптомГв (блювання, крику й поганого сну) у вшх дггей групи спостереження. У поодиноких дггей, у яких залишалися симптоми гастроттестинальних роз-ладГв, було вгдзначене ютотне зменшення штенсивнос-т ix проявГв.
У нашому спостереженш не було зазначено не-сприятливих ефекпв чи непереносимост застосування пробютичного штаму Escherichia coli Nissle 1917.
Висновки
Затяжш дааре1 в дней вшом 1—4 роки можуть супро-воджуватися дисбютичними змшами мщробюти кишок у виглядГ надмГрного росту Candida albicans.
На фош застосування пробютичного препарату Мутафлор (пробютичний штам Escherichia coli Nissle 1917) у дггей Гз персистуючою дГареею на фош надмрного росту Candida albicans протягом 15 дшв в дозГ 1 мл суспензи (мютить живу бактерГальну культуру в дозГ 108 КУО) було доведене ефективне полегшення проявГв дГарейного синдрому: нормалГзувалися випорожнення в 96,7 % дтей i припинилися кольки в 92 % дггей, минуло здуття живота в 93 % дггей, вщбувалась ефективна редукцш супутшх симптомГв, таких як блювання, крик i поганий сон.
Шсля прийому Мутафлору лабораторного росту Candida albicans в 60 % дней не виявлялося взагал^ в шших дггей кшьысть була в межах допустимо! норми.
У той же час шсля 15 дшв застосування Escherichia coli Nissle 1917 у випорожненнях дггей вгдмГчалося сут-теве збтьшення рГвня бГфгдо- i лактофлори, що свгд-чить про вагомий вплив препарату на норматзащю власно! мшрофлори кишечника.
Отже, доцгльним е проведення подальших глибо-ких дослгджень впливу Escherichia coli Nissle 1917 на Candida albicans при дГарейному синдромГ в дтей.
Конфлiкт iHTepeciB. Не заявлений.
References
1. Bischoff S. Gut health: a new objective in medicine? BMC Med. 2011 Mar 14;9:24. doi: 10.1186/1741-7015-9-24.
2. Sharon G, Sampson TR, Geschwind DH, Mazmanian SK. The Central Nervous System and the Gut Microbiome. Cell. 2016 Nov 3;167(4):915-932. doi: 10.1016/j.cell.2016.10.027.
3. Keunen K, van Elburg RM, van Bel F, Benders MJ. Impact of nutrition on brain development and its neuroprotective implications following preterm birth. PediatrRes. 2015 Jan;77(1-2):148-55. doi: 10.1038/pr.2014.171.
4. Mayer EA. Gut feelings: the emerging biology of gut-brain communication. Nat Rev Neurosci. 2011 Jul 13;12(8):453-66. doi: 10.1038/ nrn3071.
5. Lyte M. Microbial endocrinology in the microbiome-gutbrain axis: How bacterial production and utilization of neurochemicals influence behaviour. PLoSPathog. 2013;9(11):e1003726. doi: 10.1371/journal.ppat.1003726.
6. Lloyd-Price J, Abu-Ali G, Huttenhower C. The healthy human microbiome. Genome Med. 2016 Apr 27;8(1):51. doi: 10.1186/s13073-016-0307-y.
7. Henker J, Laass MW, Blokhin BM, et al. Probiotic Escherichia coli Nissle 1917 versus placebo for treating diarrhea of greater than 4 days duration in infants and toddlers. Pediatr Infect Dis J. 2008 Jun;27(6):494-9. doi: 10.1097/INF.0b013e318169034c.
8. Nissle A. Weiteres uber Grundlagen und Praxis der Mutaflorbehandiung. Dtsch med Wochenschr. 1925;51(44):1809-1813. doi: 10.1055/s-0028-1137292.
9. Nissle A. Über die Grundlagen einer neuen ursächlichen Bekämpfung der pathologischen Darmflora. Dtsch med Wochenschr 1916;42(39):1181-1184. doi: 10.1055/s-0028-1135392.
10. Nissle A. Die antagonistische Behandlung chronischer Darmstörungen mit Colibakterien. MedKlin. 1918;(2):29-33.
11. Krammer HJ, Kämper H, von Bünau R, et al. Probiotic drug therapy with Escherichia coli strain Nissle 1917 (EcN): results of a prospective study of the records of3807patients. Z Gastroenterol. 2006Aug;44(8):651-6. doi: 10.1055/s-2006-926909.
12. Rohrenbach J, Matthess A, Maier R, et al. Escherichia coli strain Nissle 1917 (EcN) in children: results of a prospective survey in 668 patients. Kinder Jugendarzt. 2007;(3):164-167.
13. Henker J, Blokhin BM, Bolbot YK, et al. The probiotic E. coli Nissle 1917 stops acute diarrhoea in infants and toddlers. Eur J Pediatr. 2007 Apr;166(4):311-8. doi: 10.1007/s00431-007-0419-x.
14. Tromm A, Niewerth U, Khoury M, et al. The probiotic Escherichia coli strain Nissle 1917 (EcN) for the treatment of collagenous colitis: first results of an open_label trialZ Gastroenterol. 2004May;42(5):365-9. doi: 10.1055/s-2004-812709.
15. Lodinovä-Zädnikovä R, Sonnenborn U. Effect of preventive administration of a nonpathogenic Escherichia coli strain on the colonization of the intestine with microbial pathogens in newborn infants. Biol Neonate. 1997;71(4):224-32. doi: 10.1159/000244421.
16. Gronbach K, Eberle U, Müller M, et al. Safety of probiotic Escherichia coli strain Nissle 1917 depends on intestinal microbiota and adaptive immunity of the host. Infect Immun. 2010 Jul;78(7):3036-46. doi: 10.1128/IAI.00218-10.
17. Lodinova-Zadnikova R, Tlaskalova_Hogenova H, Sonnenborn U. Local and serum antibody response in fullterm and premature infants after artificial colonization of the intestine with E. coli strain Nissle 1917 (Mutaflor®). Pediatr Allergy Immunol. 1992;3(1):43-48. doi: 10.1111/j.1399-3038.1992.tb00026.x.
18. Lodinovä-Zädnikovä R, Sonnenborn U. Effect of preventive administration of a nonpathogenic Escherichia coli strain on the colonization of the intestine with microbial pathogens in newborn infants. Biol Neonate. 1997;71(4):224-32. doi: 10.1159/000244421.
19. Cukrowska B, Lodinova_Zadnikova R, Enders C, Sonnenborn U, Schulze J, Tlaskalova-Hogenova H. Specific proliferative and antibody response of premature infants to intestinal colonization with nonpathogenic probiotic E. coli strain Nissle 1917. Scand J Immunol. 2002 Feb;55(2):204-9.
20. Schütz E. Behandlung von Darmerkrankungen mit Mutaflor. FortschrMed. 1989;107:599-602.
21. Kruis W, Chrubasik S, Boehm S, Stange C, Schulze J. A double-blind placebo-controlled trial to study therapeutic effects of probiotic Escherichia coli Nissle 1917 in subgroups of patients with irritable bowel syndrome. Int J ColorectalDis. 2012 Apr;27(4):467-74. doi: 10.1007/s00384-011-1363-9.
22. Shirtlff ME1, Peters BM, Jabra-Rizk MA. CrossOkingdom interactions: Candida albicans and bacteria. FEMS Microbiol Lett. 2009 Oct;299(1):1-8. doi: 10.1111/j.1574-6968.2009.01668.x
23. Human Microbiome Project Consortium. Structure, function and diversity ofthe healthy human microbiome. Nature. 2012 Jun 13;486(7402):207-14. doi: 10.1038/nature11234.
24. Collins SM. A role for the gut microbiota in IBS. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2014 Aug;11(8):497-505. doi: 10.1038/ nrgastro.2014.40.
25. Kraft-Bodi E, J0rgensen MR Keller MK, Kragelund C, and Twetman S. Effect of Probiotic Bacteria on Oral Candida in Frail Elderly. J DentRes. 2014;94(9 Suppl):181S-186S. doi: 10.1177/0022034515595950.
26. Cabral DJ, Wurster JI, Flokas ME, et al. The salivary microbiome is consistent between subjects and resistant to impacts of short-term hospitalization Sci Rep. 2017 Sep 8; 7(1): 11040. doi: 10.1038/s41598-017-11427-2.
27. Cabral DJ, Penumutchu S, Norris C, Morones-Ramirez JR, Belenky P. Microbial competition between Escherichia coli and Candida albicans reveals a soluble fungicidal factor. Microb Cell. 2018Mar 7;5(5):249-255. doi: 10.15698/mic2018.05.631.
28. Sonnenborn U. Escherichia coli strain Nissle 1917—from bench to bedside and back: history of a special Escherichia coli strain with probiotic
properties. FEMSMicrobiolLett. 2016 Oct;363(19). pii: fnw212. doi: 10.1093/ femsle/fnw212.
29. Coyte KZ, Schluter J, andFoster KR. The ecology ofthemicrobiome: Networks, competition, and stability. Science. 2015 Nov 6;350(6261):663-6. doi: 10.1126/science.aad2602.
30. Vazquez-Rodriguez A, Vasto-Anzaldo XG, Barboza Perez D, et al. Microbial Competition of Rhodotorula ucilaginosa UANL-001L and E. coli increase biosynthesis of Non-Toxic Exopolysaccharide with Applications as a Wide-Spectrum Antimicrobial. Sci Rep. 2018 Jan 15;8(1):798. doi: 10.1038/ s41598-017-17908-8.
31. Chen Q, Zhu Z, Wang J, et al. Probiotic E. coli Nissle 1917 biofilms on silicone substrates for bacterial interference against pathogen colonization. ActaBiomater. 2017Mar 1;50:353-360. doi: 10.1016/j.actbio.2017.01.011.
32. Rembacken BJ, Snelling AM, Hawkey PM, Chalmers DM, Axon AT. Non-pathogenic Escherichia coli versus mesalazine for the treatment of ulcerative colitis: a randomised trial. Lancet. 1999Aug 21;354(9179):635-9.
33. Malchow HA. Crohn's disease and Escherichia coli. A new approach in therapy to maintain remission of colonic Crohn's disease? J Clin Gastroenterol. 1997Dec;25(4):653-8.
34. Hancock V, Dahl M, Klemm P. Probiotic Escherichia coli strain Nissle 1917 outcompetes intestinal pathogens during biofilm formation. J Med Microbiol. 2010Apr;59(Pt4):392-9. doi: 10.1099/jmm.0.008672-0.
OTpuMaHO 20.03.2019 ■
Няньковский С.Л.1, Няньковская E.C.1, Пакулова-Троцкая Ю.В.1, Вивчаривская Г.З.2, Шайдич В.Д.2, Горайская А.М.2, ЗаставнаяЛ.В.2, Томкив З.В.1
1Львовский национальный медицинский университет имени Данила Галицкого, г. Львов, Украина
2IКоммунальное некоммерческое предприятие «Городская детская клиническая больница г. Львова», г. Львов, Украина
Особенности ведения детей с персистирующей диареей и чрезмерным ростом Candida albicans
Резюме. Цель работы: оценить эффективность применения препарата Мутафлор у детей в возрасте от 1 до 4 лет с диагнозом функциональных гастроинтестинальных расстройств в виде персистирующей диареи на фоне доказанного чрезмерного роста Candida albicans. Материалы и методы. В исследовании принимали участие 32 ребенка в возрасте от 1 до 4 лет с диагнозом функциональных гастроинтестинальных расстройств в виде персистирующей диареи с доказанным чрезмерным ростом Candida albicans. Длительность назначения пробиотического препарата Мутафлор в дозе 1 мл суспензии один раз в сутки составляла 15 дней. Закончили наблюдение 30 детей, два ребенка были исключены из анализа результатов из-за нарушения протокола назначенной терапии. Результаты. У всех детей перед началом работы был определен чрез-
мерный рост Candida albicans. После 15 дней лечения Candida albicans в испражнениях регистрировалась у 12 детей (40 %), из них у 11 детей (36,7 %) — в количестве 104 КОЕ, а у одного ребенка (3,3 %) — 103 КОЕ, что свидетельствует о достаточной эффективности применения штамма Escherichia coli Nissle 1917 при кандидозе кишечника. Выводы. Применение препарата Мутафлор (пробиотический штамм Escherichia coli Nissle 1917) у детей с персистирующей диареей на фоне чрезмерного роста Candida albicans способствует уменьшению диареи, колик, вздутия живота, рвоты, эпизодов крика/беспокойства и плохого сна, способствует нормализации биоценоза кишечника.
Ключевые слова: дети; функциональные расстройства пищеварительной системы; диарея; Candida albicans
S.L. Nyankovskyy1, O.S. Nyankovska1, Yu.V. Pakulova-Trotska1, H.Z. Vívcharívska2, V.D. Shaídych2, O.M. Horayska2, L.V. Zastavna2, Z.V. Tomkív1
Danylo Halytskyí Lvív National Medical University, Lvív, Ukraine
2Munícípal Nonprofit Enterprise "Lvív Children's Clinical Hospital", Lvív, Ukraine
Features of management of children with persistent diarrhea and Candida albicans overgrowth
Abstract. Background: to evaluate the effectiveness of Mutaflor in children from 1 to 4 years of age with a diagnosis of functional gastrointestinal disorders in the form of persistent diarrhea against the background of proven overgrowth of Candida albicans. Materials and methods. The study involved 32 children aged 1 to 4 years with a diagnosis of functional gastrointestinal disorders in the form of persistent diarrhea with proven overgrowth of Candida albicans. Duration of administration of the probiotic agent Mutaflor at a dose of 1 ml of suspension once a day was 15 days. Thirty children completed the follow-up, two patients were excluded from the analysis of results due to non-adherence to treatment protocol. Results. All children had an overgrowth of Candida albicans at
baseline. After 15 days of treatment, Candida albicans was detected in the stools of 12 children (40 %), in 11 of them (36.7 %), it was detected in the amount of 104 CFUs, and in one patients (3.3 %) — 103 CFUs indicating that the strain Escherichia coli Nissle 1917 was quite effective for intestinal candidiasis. Conclusions. The use of Mutaflor (Escherichia coli Nissle 1917 probiotic strain) in children with persistent diarrhea against the background of Candida albicans overgrowth contributes to the reduction of diarrhea, colic, abdominal distension, vomiting, episodes of crying/anxiety and poor sleep in children, normalizes intestinal biocenosis. Keywords: children; functional gastrointestinal disorders; diarrhea; Candida albicans
