CC BY
8
свидетельствуют о неблагоприятном воздействии трихлорметафоса-3. Анализ достоверности динамики величин по критерию Стыодента позволяет говорить о суточных различиях в чувствительности организма к яду, но не дает возможности оценить его влияние на структуру ритма организма, а также судить о механизмах таких различий. Косинор-анализ позволяет получить структурные характеристики ритма, вскрывая тем самым вероятные причины суточных различий чувствительности организма, к воздействию яда и потому существенно дополняет наше представление о хронотоксичности.
Анализ 24-часовой составляющей ритма активности АХЭ цельной крови показывает, что структура ритма в результате воздействия яда также претерпевает существенные изменения. Общей тенденцией является выраженное падение амплитуды ритма, компенсирующееся лишь к концу срока наблюдения. Обращает на себя внимаиие и сдвиг акрофазы в сторону утренних часов при полном рассогласовании через 2 нед наблюдения (размах акроф'азы превышает 10 ч). Известно, что изменение фазы колебаний обусловлено изменением функциональной активности систем энерго-информационного обеспечения, включением в процесс адаптации различных систем и их соответствующей настройкой, либо рассогласованием. Изменения амплитуды колебаний определяются степенью напряжения регу-ляторных механизмов, отражающей затраты энергии и информации [2].
Анализ динамики полученных нами результатов позволяет считать наиболее ранней реакцией организма на воздействие яда изменение фазы ритма, в то время как изменение амплитуды указывает на степень неблагоприятного воздействия.
Выводы. 1. Б работе показаны выраженные различия в токсичности трихлорметафоса-3 в течение суток при поступлении в организм через кожу.
2. Использование при оценке результатов наряду с вариационной статистикой косинор-анали-за позволяет получить представление как о различиях в воздействии яда в разные фазы ритма, так и о влиянии на структуру ритма в целом.
3. Установленные закономерности могут быть использованы при гигиеническом нормировании.
Литература
1. Алякринский Б. С. Биологические ритмы и организация жизни человека в космосе. — М., 1983.
2. Баевский Р. М. // Всесоюзная конф. по адаптации человека к различным географическим, климатическим и производственным условиям, 2-я: Тезисы докладов. — Новосибирск, 1978. — Т. 3. — С. 6—9.
3. Борцевич С. В. //Гиг. и сан. — 1984. - № 11. -С. 55—57.
4. Волощенко О. И. и др.//Гиг. и сан. — 1983. — № 8. — С. 42-45.
5. Каган Ю. С. Токсикология фосфорорганических пестицидов. — М., 1977.
6. Кожный путь поступления промышленных ядов в организм и его профилактика. — М., 1977.
7. Кундиев Ю. И. Всасывание пестицидов через кожу и профилактика отравлений. — Киев, 1975.
8. Fatranska М. // Chronobiologia. — 1978. — Vol. 5,— P. 39—44.
Поступила 18.03.86
Summary. The pronounced differencies in chronotoxicity of trichlorometaphos-3 upon percutaneous entry into the body during 24 h. are described. Cosinor analysis together with variation statistics have demonstrated the differencies in toxicant's effects in various phases of the rhythm, and the influence on the structure of rhythm as a whole. The established relationships can be used for hygienic norm-set-ting.
УДК 615.285.7:547.558.11.07
П. Г. Жминько
ОСОБЕННОСТИ ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ЦИКЛОФОСА В УСЛОВИЯХ МОНОТОННОГО И ИНТЕРМИТТИРУЮЩЕГО
ВОЗДЕЙСТВИЯ
ВНИИ гигиены и токсикологии пестицидов, полимеров и пластических масс, Киев
Новый отечественный фосфорорганический ин-сектоакарицид циклофос (40 % концентрат эмульсии) рекомендован для профилактики гш-роплазмидов крупного рогатого скота, клещевого энцефалита и борьбы с эктопаразитами кур. Его акарицидная активность в несколько раз Еыше, чем хлорофоса [2]. По показателям перораль-ной и накожной токсичности препарат согласно ГОСТу 12.1.007—76 относится к 3-му классу опасности. Циклофос легко резорбируется через кожу, не раздражает кожу и слизистые оболочки глаз теплокровных животных [1], оказывает
выраженное антихолинэстеразное действие in vivo. При внутрижелудочном введении белым крысам в дозе 630 мг/кг (LD50) вызывает снижение активности холинэстеразы в сыворотке крови и печени.
При использовании пестицидов в сельском хозяйстве часто возникают такие условия (сезонность, кратность обработок), когда вещество оказывает свое действие прерывисто, т. е. через определенные промежутки времени. При этом характер токсического влияния препарата может иметь иные особенности, чем монотонное воздей-
Таблица 1
Активность холинэстеразы и интенсивность процессов Р>)-деметилирования амидопирина в биосубстратах белых крыс при
разных режимах воздействия циклофоса (М±гп)
Сроки исследования, нед Активность холинэстеразы, ммоль/ч л N-деметилирование амидопирина, мкмоль на I мг белка
сыворотаи крови эритроцитов в печени в легких
А Б а Б А Б А Б
1-Я 2-я 4-я 6-я* 41,2+1,1 29,3+2,6** 37,7+1,8 22,1+2,0** 37,4+1,0 31,3+1,1** 41,7+1,9 37,4+2,0 м 44,1 + 1,7 41,7+1,9 40,8+1,9 43,1+0,6 Интер онотонное во 8,01+3,4* 13,1+3,4** 23.2+4,7** 33.7+3,8** шттирующе( здействие 8,26+0,32 5,60+0,76** 7,34+0,18 5,50+0,16** 7,96+0,32 6,80+0,72 8,26+0,24 7,70+0,26 воздействие 2,12+0,08 2,02+0,05 2,08+0,01 2,02+0,04 1,99+0,13 0,94+0,16** 2,12+0,20 2,23+0,14
1-я 3-я 7-я 9-я*
41,2±1,1 38,8±1,5 43,2+2,0 39,6+1,4
29,3±2,6** 30,2+3,4** 32,5+2,5** 41,2+2,3
44,1±1,7 44 ,3±1,7 47,2±1,5 44,6±2,4
8,01+3,4** 30.6±4,4** 25.3+5,7** 37,9±1,8**
8,26±0,32 7,28±0,16 8,16+0,36 7,68+0,26
5,60±0,76** 8,10±0,40 12,60±0,8** 8,14+0,34
2,12±0,08 2,15+0,09 2,08+0,08 2,07+0,10
1,99+0,13 2,00+0,18 3,61+0,27** 3,90+0,24**
Примечание. Здесь и в табл. 2: А — контроль, Б — опыт; Р<0,05.
одна звездочка — восстановительный период, две-
ствие (свойственное производству), несмотря на то, что в организм и в том, и в другом случае поступает одна и та же доза вещества. Сведения о токсикодинамике пестицидов в условиях интермиттирующего воздействия могут быть применимы для установления ПДК веществ в воздухе рабочей зоны при использовании в условиях сельского хозяйства. В связи с этим задачей нашего исследования являлось изучение особенностей токсического действия избирательного ин-сектоакарицида циклофоса при монотонном и интермиттирующем воздействии на организм теплокровных животных.
Исследования проведены на 84 белых крысах (42 подопытных и 42 контрольных) массой 180— 200 г. Животных обеих групп помещали на 4 ч ежедневно в затравочную камеру с дисковым распылителем. Крысы 1-й группы вдыхали пары и аэрозоль циклофоса непрерывно в течение месяца (монотонное воздействие), а 2-я группа после каждой недельной затравки имела неделю перерыва (интермиттирующее воздействие). Вос-
становительный период составил 2 нед после последней ингаляционной затравки.
При установлении ПДК циклофоса в воздухе рабочей зоны изучали действие препарата в концентрациях ниже Ышас в течение 4 мес. Для определения особенностей токсического действия циклофоса при монотонном и прерывистом режимах поступления его в организм исследовали в течение месяца концентрацию препарата, которая в 3,3 раза выше Ьппас для данного вида животных.
Средняя концентрация препарата при монотонном воздействии составила 19,4±1,1 мг/м3 (содержание циклофоса в камере колебалось от 18,3 до 20,5 мг/м5), при прерывистом — 19,7± ±1,2 мг/м3 (от 17 до 22,4 мг/м3). Концентрацию циклофоса в затравочной камере определяли методом газожидкостной хроматографии.
Поскольку циклофос относится к фосфорорга-ническим соединениям и дает выраженный анти-холиэстеразный эффект, токсическое действие его на организм крыс оценивали по изменению
Таблица 2
Показатели функционального состояния почек и печени белых крыс при разных режимах воздействия циклофоса (М±т)
Срок исследова- АЛТ, ммольДчл) ACT, ммольДч л) Общий белок сыворотки крови, г/л Мочевина сыворотки крови, ммоль/л
ния, нед А Б А Б А Б А Б
Монотонное воздействие
1-я
2-я 4-я 6-я*
1-я 3-я 7-я 9-я*
0,52+0,04 0,58+0,03 0,51+0,02 0,50+0,03
0,52+0,04 0,48+0,01 0,48+0,01 0,50+0,02
0,51+0,02 0,50+0,03 0,50+0,04 0,56+0,06
0,51+0,02 0,52+0,02 0,46+0,01 0,49+0,04
0,72+0,03 0,75+0,02 0,69+0,02 0,67+0,02
0,66+0,03 0,56+0,03** 0,51+0,03** 0,61+0,05
87,2+1,5 86,0+1,0 89,0+1,1 83,5+1,0
Интермиттирующее воздействие
0,72+0,03 0,62+0,02 0,66+0,02 0,65+0,02
0,66+0,03 0,61+0,03 0,57+0,01** 0,62+0,02
87,2+1,5 86,0+1,0 81,2+1,3 82,2+1,3
88,5+0,6 79,2+2,6** 88,8+2,3 80,8+1,3
88,5+0,6 87,2+1,2 84,2+1,6 80,0+1,1
5,99+0,24 5,30+0,16 4,68+0,27 4,80+0,19
5,99+0,24 4,99+0,18 4,85+0,16 5,11+0,22
5,28+0,28 6,11+0,09** 7,11+0,39** 5,14+0,24
5,28+0,28 4,79+0,13 5,16+0,24 5,36+0,30
активности холинэстеразы [3]. Состояние моно-оксигеназной ферментной системы печени и легких определяли по интенсивности процесса N-де-метилирования амидопирина [4]. Кроме того, изучали влияние циклофоса на некоторые органы и системы (печень, почки и др.) по изменению активности АЛТ и ACT, содержанию мочевины и общего белка в сыворотке крови, рассчитывали общепринятыми методами коэффициенты уроэрации и массы внутренних органов.
Полученные результаты показали (табл. 1), что при обоих режимах воздействия активность холинэстеразы в эритроцитах снижена больше, чем в сыворотке крови. Этот ингибирующий эффект проявляется сильнее при непрерывном поступлении циклофоса. В зависимости от режима поступления одной и той же дозы вещества наблюдалось разное действие его на процессы N-деметилирования амидопирина. При монотонном воздействии циклофоса через 1 и 2 нед установлено ингибирование N-деметилирования амидопирина в печени и легких. При прерывистом режиме ингибирование после 1-й нед поступления вещества сменялось индукцией, причем индуктивный процесс в легких был более выражен, чем в печени.
Показатели функционального состояния почек и печени, определенные в динамике, изменялись только при монотонном поступлении циклофоса (табл. 2). Установлено достоверное повышение содержания мочевины в сыворотке крови и коэффициента уроэрации, уменьшение активности ACT и общего белка в сыворотке крови. При ин-термиттирующем воздействии активность ACT снижалась только после 4-й недели затравки. Уменьшение массы тела животных отмечено при обоих вариантах эксперимента, но в большей сте-
пени при непрерывном поступлении циклофоса, причем в условиях монотонного воздействия достоверно возрастает коэффициент массы печени.
Таким образом, монотонное воздействие циклофоса дает более значительный токсический эффект (определяемый по специфическому показателю), чем интермиттирующее. Выраженность изменений интегральных показателей, характеризующих состояние внутренних органов и систем, различна и зависит от режима поступления препарата. Установленный нами факт более щадящего прерывистого режима поступления циклофоса через органы дыхания учтен при обосновании коэффициента запаса и установлении гигиенического норматива. ПДК в воздухе рабочей зоны для условий сельского хозяйства составила
0.5.мг/м3 (пары+аэрозоль) с указанием «проникает через кожу», класс опасности 2-й.
Литература
1. Жминько П. Г. // Гигиена применения, токсикология пестицидов и полимерных материалов. — Киев, 1983, —Вып. 13. — С. 193.
2. Иванов Н. И., Лаврентьев П. А. //Химия в сельск. хоз-ве. — 1973. — № 9. — С. 68—69.
3. Hestrin S.//J. biol. Chem. — 1979, —Vol. 180. — P. 249-261.
4. Nash Т. // Biochem. J. — 1953. — Vol. 55. —P. 416—421.
Поступила 26.03.86
Summary. Toxic characteristics of cyclophos, a new Soviet pesticide, upon continuous and intermittent exposure of white rats are studied. Continuous administration of the chemical caused a more pronounced toxic effect than intermittent administration. The impact of cyclophos on the organs and systems in warm-blooded animals differs depending on the exposure schedule. Inhibition of monooxygena-se enzymic system of the liver and lungs was observed at continuous exposure and induction of this system (more expressed in the lungs) at intermittent exposure.
УДК 613.632 + 614.71:546.451-07:612.663
Л. Н. Селиванова, Т. Б. Савинова
ВЛИЯНИЕ ХЛОРИДА И ОКИСИ БЕРИЛЛИЯ НА ПОЛОВУЮ ФУНКЦИЮ КРЫС-САМОК и РАЗВИТИЕ ПОТОМСТВА
Бериллий является токсическим металлом, о биологической активности которого свидетельствуют принятые в СССР ПДК: для воздуха рабочих помещений — 0,001 мг/м3, для атмосферного воздуха среднемесячная — 0,00001 мг/м3, для воды открытых водоемов — 0,0002 мг/м3. В задачу данного исследования входило сравнительное изучение действия растворимого хлорида и малорастворимой окиси бериллия на половой цикл крыс-самок и их способность к зачатию, выявление эмбриотоксического и тератогенного влияния этих соединений и определение значения сроков их воздействия на беременную самку, а также способности бериллия проникать че-
рез плаценту и накапливаться в организме плода.
Опыты проведены на 600 беспородных белых крысах-самках массой 180—200 г. Раствор бериллия (ВеСЬ) хлорида и суспензию окиси бериллия (ВеО) вводили интратрахеально в эзо-эффективных (минимально смертельных) дозах, составляющих соответственно 0,19 мгм3 и 50 мг/кг по иону бериллия, однократно на ранних (3,5 и 4-й дни, 8-й и поздних — 20-й день) сроках беременности. Подопытных самок забивали на 21-й день беременности, определяли гибель зигот до имплантации и эмбрионов после имплантации [1], регистрировали количество
