CC BY
5
активности холинэстеразы [3]. Состояние моно-оксигеназной ферментной системы печени и легких определяли по интенсивности процесса N-де-метилирования амидопирина [4]. Кроме того, изучали влияние циклофоса на некоторые органы и системы (печень, почки и др.) по изменению активности АЛТ и ACT, содержанию мочевины и общего белка в сыворотке крови, рассчитывали общепринятыми методами коэффициенты уроэрации и массы внутренних органов.
Полученные результаты показали (табл. 1), что при обоих режимах воздействия активность холинэстеразы в эритроцитах снижена больше, чем в сыворотке крови. Этот ингибирующий эффект проявляется сильнее при непрерывном поступлении циклофоса. В зависимости от режима поступления одной и той же дозы вещества наблюдалось разное действие его на процессы N-деметилирования амидопирина. При монотонном воздействии циклофоса через 1 и 2 нед установлено ингибирование N-деметилирования амидопирина в печени и легких. При прерывистом режиме ингибирование после 1-й нед поступления вещества сменялось индукцией, причем индуктивный процесс в легких был более выражен, чем в печени.
Показатели функционального состояния почек и печени, определенные в динамике, изменялись только при монотонном поступлении циклофоса (табл. 2). Установлено достоверное повышение содержания мочевины в сыворотке крови и коэффициента уроэрации, уменьшение активности ACT и общего белка в сыворотке крови. При ин-термиттирующем воздействии активность ACT снижалась только после 4-й недели затравки. Уменьшение массы тела животных отмечено при обоих вариантах эксперимента, но в большей сте-
пени при непрерывном поступлении циклофоса, причем в условиях монотонного воздействия достоверно возрастает коэффициент массы печени.
Таким образом, монотонное воздействие циклофоса дает более значительный токсический эффект (определяемый по специфическому показателю), чем интермиттирующее. Выраженность изменений интегральных показателей, характеризующих состояние внутренних органов и систем, различна и зависит от режима поступления препарата. Установленный нами факт более щадящего прерывистого режима поступления циклофоса через органы дыхания учтен при обосновании коэффициента запаса и установлении гигиенического норматива. ПДК в воздухе рабочей зоны для условий сельского хозяйства составила
0.5.мг/м3 (пары+аэрозоль) с указанием «проникает через кожу», класс опасности 2-й.
Литература
1. Жминько П. Г. // Гигиена применения, токсикология пестицидов и полимерных материалов. — Киев, 1983, —Вып. 13. — С. 193.
2. Иванов Н. И., Лаврентьев П. А. //Химия в сельск. хоз-ве. — 1973. — № 9. — С. 68—69.
3. Hestrin S.//J. biol. Chem. — 1979, —Vol. 180. — P. 249-261.
4. Nash Т. // Biochem. J. — 1953. — Vol. 55. —P. 416—421.
Поступила 26.03.86
Summary. Toxic characteristics of cyclophos, a new Soviet pesticide, upon continuous and intermittent exposure of white rats are studied. Continuous administration of the chemical caused a more pronounced toxic effect than intermittent administration. The impact of cyclophos on the organs and systems in warm-blooded animals differs depending on the exposure schedule. Inhibition of monooxygena-se enzymic system of the liver and lungs was observed at continuous exposure and induction of this system (more expressed in the lungs) at intermittent exposure.
УДК 613.632 + 614.7]:546.45]-07:612.663
Л. Н. Селиванова, Т. Б. Савинова
ВЛИЯНИЕ ХЛОРИДА И ОКИСИ БЕРИЛЛИЯ НА ПОЛОВУЮ ФУНКЦИЮ КРЫС-САМОК и РАЗВИТИЕ ПОТОМСТВА
Бериллий является токсическим металлом, о биологической активности которого свидетельствуют принятые в СССР ПДК: для воздуха рабочих помещений — 0,001 мг/м3, для атмосферного воздуха среднемесячная — 0,00001 мг/м3, для воды открытых водоемов — 0,0002 мг/м3. В задачу данного исследования входило сравнительное изучение действия растворимого хлорида и малорастворимой окиси бериллия на половой цикл крыс-самок и их способность к зачатию, выявление эмбриотоксического и тератогенного влияния этих соединений и определение значения сроков их воздействия на беременную самку, а также способности бериллия проникать че-
рез плаценту и накапливаться в организме плода.
Опыты проведены на 600 беспородных белых крысах-самках массой 180—200 г. Раствор бериллия (ВеСЬ) хлорида и суспензию окиси бериллия (ВеО) вводили интратрахеально в эзо-эффективных (минимально смертельных) дозах, составляющих соответственно 0,19 мгм3 и 50 мг/кг по иону бериллия, однократно на ранних (3,5 и 4-й дни, 8-й и поздних — 20-й день) сроках беременности. Подопытных самок забивали на 21-й день беременности, определяли гибель зигот до имплантации и эмбрионов после имплантации [1], регистрировали количество
Таблица 1
Некоторые показатели эмбриогенеза у подопытных крыс при воздействии ВеС12 и ВеО (М±т)
Й Т ? н § 2 - * Общая эмбриональная гибель, % Среднее количество живых плодов на 1 самку Масса плода, г Размер плода, см Количество плодов с аномалиями внутриутробного развития, %
О К о О- г: « о а = ч = ВеС1, ВеО] ВеС1, ВеО ВеО, ВеО ВеС1, ВеО ВеС1, ВеО
Контроль 12,1±4,3 12,1±4,3 11,2±0,7 11,2±0,7 3,7±0,26 3,7±0,26 -3,4±0,02 3,1 ±0,02 7,6 7,6
3 5 8 20 12,9±3,2 39,4±3,1* 24,3±4,3 7,0±1,25 31,1±4,2* 23,5±1,1* 39,4 ±6,7 27,0±1,2 12,0±2,75 8,3±0,7 10,8±1,1 13,0±1,25 10,0±0,7 10,0±0,1 9,7±1,06 9,3±3,1 4,6±0,1* 5,4±0,48 4,4+0,15 3,95±0,0б 4 ,6±0,14* 4,2±0,43 4 ,2±0,18 4,2±0,15 3,16±0,07 3,62±0,13 3,37±0,12 3,19±0,1 2,98±0,05 3,02±0,18 3,18±0,11 3,19±0,14 29,7* 34,6* 18,2 14,2 53,2* 48,6* 33,8* 12,2
Примечание. Звездочка — Р<0,05.
аномалий развития внутренних органов по методу Вильсона в модификации А. П. Дыбана [2] и депонирование бериллия в организме.
Так как реализация вредного действия бериллия на плод возможна не только в процессе эмбриогенеза, но и в виде функциональных нарушений у родившегося потомства, часть беремен-щ ных самок оставляли живыми до родов. Обследовали потомство крыс, подвергавшихся воздействию ВеС12 и ВеО, на 8-е сутки (соответственно 1-я и 2-я группы) и на 20-е сутки (3-я и 4-я группы) беременности, а также контрольных крыс, не подвергавшихся воздействию бериллия (5-я группа). Критериями оценки развития потомства являлись показатели общего развития, выживаемость и функциональное состояние различных органов и систем.
Продолжительность наблюдений за самками составляла 3 мес, за потомством — до 7-месячного возраста.
Количественное определение бериллия в органах проводили методом эмиссионного спектрального анализа проб крови, печени, легких, почек, плацент, эмбрионов (определения проводила ^ Г. В. Князева).
При действии изучаемых соединений у животных опытных групп увеличивалась продолжительность полового цикла за счет удлинения стадии течки (при введении ВеС12 — до 2,52±0,012 дня, Р<0,05, при введении ВеО —до 2,75± ±0,08 дня, Р<0,05; у контрольных крыс — 2,4±0,4 дня).
Отмечалось снижение способности самок к зачатию: при введении ВеС12 — до 42 % против 52,4% в контроле; при введении ВеО —до 32% против 52,0 %.
В табл. 1 приведены данные, характеризующие эмбриотоксическое и тератогенное действие ВеС12 и ВеО, вводимых беременным самкам в разные сроки беременности. Под влиянием со-4 единений у животных опытных групп наблюдалось увеличение общей эмбриональной гибели зародышей, уменьшение числа живых плодов в
помете и их массы. Возрастало количество эмбрионов с петехиями и отеками внутренних органов различной локализации. Степень выраженности нарушений у зародышей была наибольшей при введении бериллия на 3-й сутки беременности. Наблюдалось снижение жизнеспособности потомства крыс, подвергавшихся воздействию ВеС12 в ранние сроки беременности. Так, в 1-й группе гибель потомства к 3-месячному возрасту составила 51 %, во 2-й группе — 43% (в контроле — 3,7%)- Отставание прироста массы тела составляло до 25 % от контроля; это отставание сохранялось до периода половой зрелости.
Изменялись некоторые показатели условно-ре-флекторной деятельности потомства. У крысят 3-й и 4-й групп запаздывало по сравнению с контролем появление условного рефлекса на звонок (до 13,3 ± 1,5 сочетаний звонка в 3-й группе против 11,1 ±2,5 в контроле и до 13,5±2,1 сочетаний звонка в 4-й группе против 8,5±1,2 в контроле). Отставало от контроля и упрочение условного рефлекса на звонок (25,5±5,5 сочетаний звонка в 3-й группе против 15,8±2,5 в контроле). При упрочении условного рефлекса на звонок у подопытных животных различия с контролем уменьшались, однако в 4-й группе они оставались еще значительными (39,0±2,4 против 27,7±3,1 сочетаний звонка в контроле). У потомков 1-й и 2-й групп изменений условно-рефлекторной деятельности не выявлено.
Отмечались изменения функции внешнего дыхания, особенно в поздние сроки после рождения. Наиболее выраженными они были у крысят 4-й группы в 7-месячном возрасте: потребление 02 составило 125,6±34,4 мл/(кг-10 мин) при 247,0±36,6 мл/(кг-10 мин) в контроле, выделение С02 — 33,4±3,5 мл/(кг-мин) при 18,3± ±4,3 мл/(кг-мин) в контроле. У животных 2-й группы в этом возрасте наблюдалось угнетение накопления 1311 в щитовидной железе. У отдельных животных оно достигало лишь 50 % по сравнению с контролем.
Содержание бериллия (-10 ° мг/г сырой ткани) в органах беременных крыс поело интратрахеального введения его соединений (Mim)
Время введения от начала беременности, сут Срок исследования, сут Кровь Печень Легкие Почки Плацента Эмбрион
BeCl, ВеО BeCl, ВеО BeCl, ВеО BeCl, ВеО BeCl г ВеО BeCl, ВеО
Контроль I .36 + 0,7 0,43.±0,08 0, 37 ± 0, 07 0,28 ±0,08 0,83 + 0,08 0,23*0,05
20 8 1 1 13 20 120,0±27,4 26,0±3,9 18, 9 ± 6 , 2 168,4±10,8 37,0 ± 7,1 20,0±3,1 62,0±7, 2 130,0±2,0 34,0± 11,0 46,0±14,6 640,1±24,1 98,0+20,0 56,0+17,0 2 240 000 + 17 000.0 2 000 000 + 30 000,0 1 600 000 + 21 000.0 29,8 + 5,2 55,0 + 4,0 15,9+0,6 110,0+27,0 15.0+4,0 4 , 2 ± 0, 8 3.16 + 0,6 3.0 + 0,45 29,2±7 ,3 20,7±6,5 2,7±0,2 2,53±0,39 1,95+0,76 3.7±1,1 3,53+0.8
Данные определения содержания бериллия во внутренних органах беременных крыс представлены в табл. 2. Уже на 1-е, а также на 13-е и 20-е сутки после введения препаратов бериллий обнаруживался в крови, во всех исследованных органах и, кроме того, в плаценте и тканях эмбрионов. Наибольшее содержание бериллия определялось в легочной ткани, наименьшее — в крови, почках, печени. Содержание бериллия в плаценте составляло (4,2±0,8) • 10~5 мг/г после введения ВеС12 и (29,2±7,3) • 10-5 мг/г после введения ВеО, в эмбрионах — соответственно (2,7± ±0,2)-Ю-5 и (3,7 ± 1,1) -Ю-5 мг/г. В более поздние сроки наблюдения в большинстве исследованных органов и тканей, за исключением печени, отмечалось уменьшение содержания бериллия.
Интратрахеальное введение крысам ВеС12 и ВеО в изоэффективных дозах, равных соответственно 0,19 и 50 мг/кг (по иону бериллия), вызывало увеличение продолжительности эстрального цикла за счет удлинения стадии эструса, снижение способности к зачатию. При наступлении беременности обнаруживалось увеличение внутриутробной гибели зародышей, уменьшение плодовитости самок.
Эмбриотоксическое и тератогенное действие бериллия проявляется не только в ранние, но и в поздние сроки беременности крыс.
ВеС12 и ВеО, введенные беременным крысам в изоэффективных по смертельному эффекту дозах, оказались изоэффективными по эмбриоток-сическому и тератогенному действию. Доза ВеС12 (0,19 мг/кг по иону бериллия) приблизительно в 250 раз меньше дозы бериллия, введен-
ного в виде ВеО (50 мг/кг). Эти данные свидетельствуют о большей потенциальной опасности влияния на репродуктивную функцию животных растворимых (хлорид) соединений бериллия по сравнению с малорастворимыми (окись), что согласуется с результатами оценки общетоксического действия этих соединений.
Содержание бериллия в плаценте подопытных самок в период с 1-х по 20-е сутки опыта после введения ВеС12 повышалось по сравнению с контролем в 3,5—5 раз, а после введения ВеО—в 25—35 раз. Количество бериллия в тканях эмбрионов увеличивалось по сравнению с контролем в 84—11,7 раза после введения ВеС12 и в 15,3—16 раз после введения ВеО. По отношению к введенной дозе уровень бериллия в эмбрионах колебался от 0,007 до 0,074 % при введении животным ВеС12 и от 9,75 до 13,5 % после введения ВеО.
Полученные данные свидетельствуют о том, что в генезе эмбриотоксического тератогенного эффекта, по-видимому наряду с опосредованным воздействием бериллия на потомство через материнский организм имеет место и прямое его влияние на плод.
Литература
1. Методы экспериментального исследования по установлению порогов действия промышленных ядов на генеративную функцию с целью гигиенического (нормирования / Саноцкий И. В., Фоменко В. Н„ Сальникова А. С. и др. —М„ 1978.
2. Дыбан А. П., Баоанов А. С., Акимов И. М. // Арх. анат. — 1970. — № 10. — С. 89-99.
Поступила 15.01.86
