CC BY
6
2. ДДС и ДАФБИ в дозах 5 и 0,5 мг/кг неблагоприятно действуют на организм животных при длительном пероральном поступлении. Все изменения наиболее выражены при воздействии дозы 5 мг/кг.
3. ДДС и ДАФБИ в дозе 0,05 мг/кг не вызывают достоверных изменений, свидетельствующих о неблагоприятном действии на организм, по всем использованным в эксперименте показателям.
4. ПДК обоих ароматических диаминов в воде водоемов может быть рекомендована на уровне 1 мг/л, лимитирующим признаком является санитар-но-токсикологический.
ЛИТЕРАТУРА. Амиров Р. О., Абдулова Э. Б. — Азербайджан. мед. ж., 1966, № 11, с. 59—63. — Иванов Н. Г., Мельникова Л. В.— В кн.: Токсикология новых промышленных химических веществ. М., 1975, вып. 14, с. 118—125. — Мезенцева Н. В. — В кн.: Токсикология новых химических веществ, внедряемых в резиновую и шинную промышленность. М., 1968, с. 180— 184. — Цыгановская Л. X., Волохова Л. И., Воронина Л. А. и др. — В кн.: Методические и теоретические вопросы гигиены атмосферного воздуха. М., 1976, с. 57—60. — Шиган С. А. — Гиг. и сан., 1976, № 11, с. 15—19. — Freund J., Stone S. Н. — J. Immunol., 1956, v. 76, p. 138—145.
Поступила 16/11 1978 г.
DATA FOR SUBSTANTIATION OF THE MAXIMUM PERMISSIBLE
CONCENTRATIONS IN WATER BODIES OF TWO AROMATIC DIAMINES
L. Kh. Tsyganovskaya, L. I. Volokhova, V. M. Voronin
As a result of studying the effect of 4,4-diaminodiphenylsuIfone (DDS) and 5 [6(amino)2-p-amlnophenyl) benzimidazole (DAPBI) on the sanitary regimen of water bodies the authors-found that the ineffecient concentration in respect to a number of indices (organoleptic properties of water, bioshemical consumption of oxygen and nitrification, development of saprophytic microogranisms) for DDS amounted to 15mg/l and that for DAPBI equalled 1.5mg/l. The unfavorable general toxic action of these substances in doses of 5 and 0.5 mg/kg were noted in a chronic test carried out in animals. DDS and DAFBI in a dose of 0.05 g/kg caused no significant changes in comparison with the control in respect to all indices used in the test. This dose, amounting to 1.0mg/l as estimated, is recommended to be taken as the maximum permissible concentration of these substances in water bodies.
УДК 012.64.014.46:632.95
Проф. Ю. С. Каган, В. М. Воронина, доктор мед. наук Г. Аккерман
ВЛИЯНИЕ ФТАЛОСОФА НА ЭМБРИОГЕНЕЗ И ЕГО МЕТАБОЛИЗМ В ОРГАНИЗМЕ БЕЛЫХ КРЫС И ИХ ЭМБРИОНОВ
Всесоюзный научно-исследовательский институт гигиены и токсикологии пестицидов, полимерных и пластических масс, Киев; Академия наук ГДР, Исследовательский центр молекулярной биологии и медицины, Центральный институт питания, Потсдам-Реебргокке
В качестве заменителя персистентных хлорорганических пестицидов в сельском хозяйстве рекомендован фосфорорганический инсектоакарицид фталофос. Данные литературы об изучении влияния фосфорорганических пестицидов на эмбриогенез свидетельствуют о наличии эмбриотоксических или тератогенных свойств у некоторых представителей этого ряда: метилмеркап-тофоса, тиофоса, карбофоса, хлорофоса и метафоса (В. А. Гофмеклер и Б. Б. Хуриев; Е. Н. Левковская; Виёгеаи и Б^М).
Мы изучили влияние фталофоса на эмбриогенез белых крыс с учетом особенностей его химического строения (наличие в молекуле фталимидной группировки, входящей также в структуру известного тератогенного вещества талидомида).
Целью работы являлось получение данных о зависимости эмбриотоксических свойств фталофоса от дозы и времени воздействия, изучение метаболизма пестицида в организме белых крыс и эмбрионов. Эти сведения необходимы для регламентации применения фталофоса в сельском хозяйстве.
При определении влияния фталофоса на внутриутробное развитие лабораторных животных применяли препарат, содержащий 50% действую-
Таблица 1 Влияние фталофоса на эмбриогенез крыс
Гибель эмбрионов, %
Доза, мг/кг до имплантации
% живых после имплан- плодов тации
щего начала. Фталофос вводили в желудочно-кишечный тракт самкам в течение всей беременности через день в дозах от 15 до 0,3 мг/кг (V! о—1Увоо 1Л)50.
50-
Контроль
7,6 Контроль
1,5 Контроль
0,3 Контроль
15
40.3 10
36.8 9.0
16,2
10.4
17.9 9,7
50,0 2,2 36.8 0 21,0 2,6 9,7 1.0
9,7 87,8 26,2 91,0 62,88 87,0 72,4 89,3
Повреждающее эмбриогенез действие фталофо-
са оценивали по гибели
эмбрионов и наличию аномалий развития. Подсчитывали число желтых тел, мест имплантации, мертвых и живых плодов, показатели пред- и пост-имплантационной гибели. Для установления тератогенного действия зародышей исследовали макроскопически, изучали также состояние внутренних органов с помощью послойной микроанатомической методики Вильсона. На тотальных препаратах, окрашенных ализарином по методу Лаусона в той же модификации, определяли изменения костной системы. Эксперименты проведены на 135 белых крысах, исследовано 650 зародышей.
Фталофос в дозе 15 мг/кг после 5—б введений вызывал у крыс интоксикацию (выделения из носа, тремор головы, фибриллярное подергивание мышц, поверхностное дыхание).
Высокая эмбриональная гибель наблюдалась в пред- и постимпланта-ционный период. При введении фталофоса в дозах 7,5, 1,5 и 0,3 мг/кг гибель эмбрионов до имплантации несколько снижалась. Результаты опытов приведены в табл. 1.
Увеличение пред- и постимплантационной гибели эмбрионов приводило к значительному повышению процента общей эмбриональной смертности, которая находилась в прямой зависимости от вводимого количества фталофоса. Так, при применении дозы 15 мг/кг гибель эмбрионов составила 90%, дозы 7,5 мг/кг — 73,6%, дозы 1,5 мг/кг — 37,2%, дозы 0,3 мг/кг — 27,6% против 14% в контроле.
Число живых плодов в помете крыс, получавших фталофос в дозах 7,5, 1,5 и 0,3 мг/кг было ниже, чем в контрольной группе. Потомство подопытных самок имело меньшие краниокаудальные размеры и массу. При наружном осмотре плодов (дозы фталофоса 7,5 и 1,5 мг/кг) уродств не обнаружено. У самок опытной группы, которым вводили фталофос из расчета 0,3 мг/кг, обнаружены единичные уродливые крысята (с отеком туловища, перетяжкой тазового пояса, нарушением челюстно-лицевого аппарата).
Поскольку фталофос во всех испытанных дозах (15, 7,5, 1,5 и 0,3 мг/кг) отрицательно влиял на внутриутробное развитие плода, в следующей серии опытов дозу препарата уменьшили до 0,06 мг/кг. В такой дозе фталофос не оказывал отрицательного влияния на эмбриогенез.
Для выявления воздействия фталофоса на постнатальное развитие потомства часть беременных самок оставили до наступления естественных родов. В постнатальном периоде крысята нормально развивались и прирост массы тела крысят опытной группы не отличался от контроля.
С целью определения наиболее чувствительного периода эмбриогенеза поставлен эксперимент с однократным введением самкам препарата в дозе 30 мг/кг на 3, 5, 7, 9, 11, 13 и 15-й дни беременности.
Однократное введение фталофоса на 3-й день беременности вызывает пред- и постимплантационную гибель зародышей, повышение общей эмбриональной смертности, уменьшение числа живых крысят в помете. У плодов встречались подкожные геморрагии и кровоизлияния в брюшную полость.
Таблица 2
Распределение фталофоса и его метаболита фталимида (в мг/кг) в организме самок
и плодов крыс
Химическое соединение Кровь Мозг Печень Почки Селезенка Желудок Матка Плацента Плод
Фталофос Фталимид
Самки
0,31 0,14 0,58 0,3 0,47 0,32 0,04 0,03
— — — Следы 0,15 0,03 0,14 0,1
Плоды
0,01 0,04
Фталофос Фталимид
0,01 0,04
0,03 0,04
Процент общей эмбриональной смертности при введении препарата на 5-й день беременности был ниже по сравнению с 3-м днем. При наружном осмотре плодов подопытных самок обнаружены подкожные геморрагии в области шеи и конечностей. Небольшая постимплантационная смертность зародышей отмечена при введении фталофоса на 9-й день беременности, отмечены отек туловища и единичные случаи искривления позвоночника.
При введении фталофоса на 13-й день беременности подопытные животные по эмбриональной смертности не отличались от контрольных, макроскопически пороки развития не выявлены. При изучении послойных микроанатомических срезов у 60% плодов подопытных самок выявлены гидроцефалия и в единичных случаях искривление позвоночника.
Применение фталофоса на 15-й день беременности не изменяло изучаемых показателей.
При исследовании влияния фталофоса на эмбриогенез важно было установить связь эмбриотоксического действия препарата с процессами метаболизма. Определение фталофоса в биосубстратах методом хроматографии в тонком слое показало, что инсектицид проник в кровь, мозг и печень, селезенку и желудок самки в значительном количестве. При небольшом содержании фталофоса в матке, плаценте и тканях плода, фталимид в этих тканях встречается в большем количестве (табл. 2).
G. Ackermann изучено распределение и метаболизм 32Р-фталофоса после ннтраамниотической инъекции его в первый зародыш левого маточного рога. Наличие растворимых в хлороформе соединений в других плацентах и эмбрионах обоих рогов указывало на проходимость плаценты. В эмбриональной ткани обнаруживалась окисленная форма метаболита — имидаксон.
Кроме фталофоса и имидаксона, в хлороформном экстракте определялись еще два неизвестных соединения, которые можно считать дезалкилсое-динениями фталофоса и имидаксона. Не исключена возможность образования фталоилсоединений путем гидролитического расщепления фталимидно-го кольца, как и у талидомида.
У эмбрионов наблюдались типичные для угнетения холинэстеразы симптомы отравления в форме судорожных подергиваний. Период полураспада фталофоса 51—73 мин, имидаксона — 15—54 мин.
Проведенные исследования позволяют предположить, чтоэмбриотокси-ческое действие фталофоса связано с наличием фталимидной группы в молекуле и образованием фталимида в процессе метаболизма фталофоса.
Результаты работы позволяют заключить, что фталофос оказывает эмбриотоксическое действие, которое проявляет в дозах, нетоксичных для материнского организма. В больших дозах он обладает тератогенными свойствами. Изложенное послужило основанием для гигиенической регламентации применения фталофоса в сельском хозяйстве.
ЛИТЕРАТУРА. Гоф м еклер В. А., Хуриев Б. Б. — Гиг. и сан., 1971, № 1, с. 27. — Левковская Е. Н. — В кн.: Метилмеркаптсфос. М.. 1972, с. 35. — Письменная М. В. Хроматографическое поведение производных диалкилдитисфосфорных соединений. Дис. канд. Киев, 1973. — Acker-ш a n n G. — Tagungsber. dtsch. Akad. Landwirtschaftswiss., 1974, N 126, S. 23— 29. — В u d r e a u C. H., Singht R. P. — Toxicol, appl. Pharmacol., 1973. v. 23, p. 324—332. — M e i il i e I R. — Bull. Soc. Zool. françe, 1974, v. 99, p. 237— 244.
Поступила 10/XI 1977 r.
EFFECT OF PHTHALOPHOSE ON THE EMBRYOGENESIS AND ITS METABOLISM IN THE BODY OF ALBINO RATS AND THEIR EMBROYS
Yu. S. Kagan, V. M. Voronina, C. Akkerman
The investigation results obtained confirmed the (mbryctoxic prcperties of phthalc phose. The «time-effect* dependence was determined. The distribution and the metabolism of 32P-phthalophose were studied. The data obtained prove the placenta to be permeable to the preparation in both directions. In the embryonic tissue the metabolism of phthalophose took place to water soluble products of hydrolysis, besides it could be in an oxidized form as imidaxone. The presented data may serve as basis for hygienic réglementation of the use phthalophose in agriculture.
УДК 613.296:678.048.г
К. П. Стасенкова, Л. М. Самойлова
МАТЕРИАЛЫ К ОБОСНОВАНИЮ ДОПУСТИМЫХ КОЛИЧЕСТВ МИГРАЦИИ СТАБИЛИЗАТОРА А0-40 (АГИДСЛА) ИЗ РЕЗИН И ПЛАСТМАСС
Научно-исследовательский институт резиновых и латексных изделий, Москва
Стабилизатор А0-40 12, 4, 6-(3,5 дитрет-бутил-4-оксибензил ] — мези-тилен, агидол-40 перспективен в качестве антиоксиданта полимерных материалов, предназначенных для контакта с продуктами питания. Антиокси-дант вводится в состав полимерных материалов в сравнительно небольших количествах (например, в резинах его содержание обычно не превышает 1 %).
А0-40 относится к производным фенола и представляет собой белый кристаллический порошок молекулярной массой 774. Температура плавления 237°С. Растворимость А0-40 в масле 0,4%, в воде он нерастворим. Упругость паров АО-40 при 180°С составляет 0,014 мм рт. ст., т. е. препарат практически нелетуч.
Предварительными санитарно-химическими анализами установлено, что из резиновых изделий в водные вытяжки А0-40 выделяется от следовых количеств до 1,0 мг/л. Вытяжки готовили в соответствии с «Методическими указаниями по санитарно-химическому исследованию резиновых изделий, контактирующих с пищевыми продуктами» (1967). Для количественной оценки содержания А0-40 в вытяжках использовали метод, разработанный Е. Л. Стыскиным и соавт.
В отечественной литературе сведений о токсичности А0-40 нет, в зарубежной приведены данные Stevenson и соавт. о том, что аналогичное соединение (ионокс 330) является биологически инертным веществом (LD50 при однократном введении в желудок для крыс превышает 15 г/кг).
Задачей настоящей работы являлось изучение различных сторон токсического действия А0-40 при введении в желудок в условиях однократного, повторного и длительного поступления в организм с целью обоснования допустимых количеств этого вещества в продуктах питания и водных вытяжках из резин и пластмасс пищевого назначения.
Эксперимент поставлен на 120 белых мышах, 300 белых крысах, 16 морских свинках и 12 кроликах. Препарат вводили в желудок через зонд в виде 30% раствора в растительном масле в острых опытах и в виде 5% раствора в хроническом.
