CC BY
8
затравки в камерах в течение 4 ч. Определение вещества н воздухе проводили методом тонкослойной хроматографии с последующим фотометрированием [9].
При однократном введении в желудок 1^05о рицида-П для белых крыс-самцов составила 647,1 (727,8—566,4) мг/г, для самок — 548,1 (614—482,2) мг/кг, для белых мышей-самцов — 538,3 (628,9—447,7) мг/кг, для самок — 488,3 (564,5—412) мг/кг, для морских свинок-самцов — 500 мг/кг, для самок — 420 мг/кг (3-й класс опасности). Коэффициент кумуляций (Кнум), установленный по схеме Ю. С. Кагана, В. В. Станкевича [6], равен 4,8, стандартизированный Ккум [И] составил 3,1, что указывает на умеренно выраженную кумуляцию. При перкутанном пути поступления 1.О50 для белых крыс-самцов 3708 (4483,8— 2932,2) мг/кг (4-й класс опасности). Кожно-оральный коэффициент 5,7. Препарат оказывает выраженное раздражающее действие на слизистые оболочки глаз, раздражения кожи не вызывает.
СЬ50 при ингаляционном поступлении в организм белых крыс-самцов 2836 (3326,4—2345,6) мг/м3 (2-й класс опасности). Острое ингаляционное отравление рицидом-П проявилось заторможенностью животных, затруднением и учащением дыхания, атаксией, С течением времени дыхание становилось прерывистым, свистящим, появлялись судороги и наступала смерть. Скорость развития клинической картины зависела от концентрации рицида-П. Гибель животных наступала на 1—5-е сутки.
Порог острого действия для белых крыс-самцов при однократном ингаляционном воздействии 56,2 мг/м3 (по изменению исследовательской активности и эмоциональной составляющей поведенческих реакций, активности щелочной фосфатазы и холинэстеразы сыворотки крови и ткани печени). Зона острого действия 50,6 (3-й класс опасности).
Изучение токсического действия рицида-П на организм белых крыс-самцов при многократном ингаляционном поступлении проведено при монотонном (по 5 дней в неделю в концентрациях 29,2, 7,2 и 1,8 мг/м3) и интермит-тнрующем режимах (чередование 5-дневиых затравок в концентрациях 28,5, 7 и 1,9 мг/м3 с 9-дневными перерывами между ними) в течение 2 мес.
При сравнительной оценке результатов эксперимента с монотонным и интермиттирующим режимами затравки в концентрациях 29,2 и 28,5 мг/м3 соответственно установлено, что первый из указанных режимов представляет более выраженную опасность для организма (по изменениям показателей поведенческих реакций, активности амино-трансфераз, щелочной фосфатазы сыворотки крови, массы тела, содержания эритроцитов и гемоглобина и в один из сроков опыта — по изменениям активности холинэстеразы сыворотки крови и ткани печени). Пороговая концентрация рицида-П при монотонном ингаляционном воздействии находится на уровне 7,2 мг/м3 (по изменениям латентного периода, исследовательской и вертикальной активности при изучении поведенческих реакций, активности холинэстеразы сыворотки крови, тканей мозга и печени), при интермиттирующем — на уровне 7 мг/м3 (по изменениям исследовательской активности и активности холинэстеразы ткани печени), причем изменения этих показателен при интермиттирующем режиме были менее выраженными, чем при монотонном. Концентрации 1,8 и 1,9 мг/м3
прн изученных режимах оказались недействующими. Зона хронического действия 8,0 (2-й класс опасности) прн обоих изученных режимах.
Рицнд-П не обладает избирательным эмбриотокенче-ским эффектом и не оказывает неблагоприятного дейст-ния на потомство. Мутагенного действия при однократном ингаляционном поступлении рицида-П в организм лабораторных животных в концентрациях 1416, 282,8 и 57,2 мг/м3 не отмечено.
Препарат обладает аллергенными свойствами, которые проявляются при внутрикожном введении сенсибилизирующей дозы 0,2 мг/кг в виде аллергоза замедленно-немед-ленного и замедленного типа и положительных реакций специфической агломерации и лизиса лейкоцитов. Порог аллергенного дейстзия рицида-П для морских свинок-самцов при монотонном (по 5 дней в неделю в течение 2 нед) и прерывистом (по той же схеме, но с 9-дневным перерывом между 5-дневнымн ингаляционными воздействиями) режимах одинаков (2,2 мг/м3) и статистически достоверно ниже порогов обшетоксического действия (7,2 и 7 мг/м3), что свидетельствует о выраженной аллергенной опасности препарата (1-й класс опасности).
На основании полученных данных рекомендована ПДК рицида-П в воздухе рабочей зоны для условий сельскохозяйственного применения с учетом недействующей по аллергенному эффекту концентрации на уровне 0,5 мг/м3 (2-й класс опасности с отметкой «аллерген»).
Литература
1. Астанакулов К. М. Токсикология нового отечественного фунгицида афоса и профилактика отравлений при его применении в сельском хозяйстве: Автореф. дне. канд. мед. наук.— Киев, 1983.
2. Бурлацкая Е. Н. // Экологические последствия применения агрохимикатов (пестициды) — Пущино, 1982. — С. 20—25.
3. Буркацкая Е. 11., Анина И. А., Битер В. Ф. // Гиг. труда. — 1978. — № 11. — С. 19—22.
4. Григоревская 3. П. // Гиг. и сан. — 1975. — № 3.— С. 6-11.
5. Каган 10. С., Паныиина Т. И., Бойтенко Г. А. и др. // Там же. — 1984. — № 4. — С. 18—22.
6. Каган 10. С., Станкевич Б. Б. // Актуальные вопросы гигиены труда, промышленной токсикологии и профессиональной патологии в нефтяной и нефтехимической промышленности. — Уфа, 1964. — С. 48—49.
7. Люблина Е. И.. Добрынина В. В., Лившиц Р. Е. //' Гнг. труда,—1977,—№ 5, —С. 27—31.
8. Редькина Е. К. // Там же. — № 4. — С. 40—44.
9. Риза Л. В., Крамаренко В. Ф„ Гжегоцкий /VI. Я. Методические указания по обнаружению рицида-П в воздухе методом хроматографии в тонком слое силикагеля и определению его фотометрическим методом. — Льнов, 1984.
10. Соколов С. М.// Гиг. и сан. — 1983. — № 9.— С. 77— 79.
11. Штабский Б. М„ Каган 10. С. //Там же.— 1974.— № 3. —С. 65—67.
Поступила 02.01.86
УДК 614.777:615.282
Г. И. Неуймина
ГИГИЕНИЧЕСКОЕ НОРМИРОВАНИЕ ФИТОНА (КАРТОЦИДА)
В ВОДЕ ВОДОЕМОВ
Крымский медицинский институт, Снмферопол
Фнтон (картоцнд) представляет собой твердое вещест- стве фунгнцидного препарата. В процессе применения не во с мол. массой 491,9, растворимость его в воде при исключена возможность поступления фитона в объекты 20 °С 100 г/л. Применяется в сельском хозяйстве в каче- внешней среды, в том числе в воду, что послужило ос-
нованием для установления регламента препарата в воде
водоемов.
Результаты изучения влияния фитона на органолепткче-ские свойства воды показали, что он не изменяет запах воды, но придает ей специфический привкус. Порогозая концентрация по привкусу 219,6 мг/л. Нагревание водных растворов фунгицида до 60 °С, а также нх хлорирование не усиливали интенсивность привкуса и не приводили к его качественному изменению. Водные растворы фитона * голубого цвета. Пороговая концентрация по влиянию на окраску воды равна 20,4 мг/л.
При изучении влияния фитона на общий санитарный режим водоемов до и через 1, 3, 5, 8, 10, 15, 20 сут после добавления вещества к воде определяли биохимическое потребление кислорода (ВПК), содержание аммиака, нитратов, нитритов, окисляемость, рН воды и общее микробное число. Исследованы следующие концентрации фунгицида: 0,5, 0,25, 0,125 и 0,0625 мг/л. Фитон во всех испытанных концентрациях угнетал процессы ВПК с 1-х по 10-е сутки наблюдения. Максимальное уменьшение ВПК по отношению к контролю для указанных концентраций составило соответственно 38,8, 26,8, 10,3, 6 %• С 10-х по 20-е сутки исследования ВПК по сравнению с контролем незначительно увеличивалось. Препарат оказывал двухфазное действие на микробное число и концентрацию ионов аммония: в первые 5 сут эксперимента уменьшал эти показатели, с 8-х суток отмечалось нх увеличение по сравнению с контролем. Следовательно, динамика ВПК объясняется бактерицидным действием фитона на сапрофитную микрофлору. Концентрации нитратов, нитритов, рН и окисляемость воды существенно не изменялись. Пороговая концентрация фитона по влиянию на санитарный режим во-! доемов составляет 0,125 мг/л.
При внутрижелудочном введении препарата LD50 для белых крыс равна 1500±155 мг/кг, для белых мышей — 518±44 мг/кг. Клиническая картина острого отравления характеризовалась наступающими через несколько минут после введения фитона клонико-тоническими судорогами. Большинство животных погибали в 1-е сутки опыта. Во внутренних органах подопытных животных выявлены дистрофические и некротические изменения, кровоизлияния и гемолиз, наиболее выраженные в головном мозге, печени, почках.
С целью изучения кумулятивных свойств фитона и выбора методик для хронических опытов проводили подост-рый эксперимент на 80 белых крысах, которым в течение 2,5 мес 5 раз в неделю перорально вводили водный раствор препарата в дозах '/ю, V40 и '/во LD50. До начала опыта и на 10, 20, 30, 60-е сутки затравки у крыс определяли количество гемоглобина, число эритроцитов, лейкоцитов в крови, актизность аланин- и аспартатамино-трансфераз (АЛТ, ACT), содержание мочевины в сыворот-Щ ке крови, ЭКГ во II отведении, потребление кислорода, динамику массы тела, суммацнонное число, характеризующее способность центральной нервной системы к суммации подпороговых импульсов, «норковый рефлекс» и поведение крыс в «открытом поле» [4, 5]. После прекращения затравки проводили патогистологическое исследование внутренних органов. Под влиянием фитона в фозе 150 мг/кг на 60-е сутки наблюдалось уменьшение массы тела, сум-мационного числа, «норкового рефлекса», вертикального компонента двигательной активности в «открытом поле», увеличение активности АЛТ сыворотки крови, уменьшение соотношения АСТ/АЛТ, снижение содержания гемоглобина, числа эритроцитов и увеличение числа лейкоцитов в крови. Фитон в этой дозе учащал ритм сердечных сокращений, уменьшал длительность зубца 7'; отмечалась тенденция к снижению вольтажа зубцов Р, R, Т. При пато-гистологическом исследовании выявлены дистрофические и воспалительные изменения в тканях головного мозга, печени, миокарда. Остальные дозы пестицида не оказывали достоверного влияния на исследуемЫе показатели, гистологических изменений во внутренних органах животных также не обнаруживалось. Коэффициент кумуляции, вычисленный по формуле, приведенной в работе [3], равен
6,32, что позволяет отнести фитон к малокумулятквным веществам.
В хроническом эксперименте на 250 белых крысах фитон вводили перорально в виде водного раствора 5 раз в неделю в дозах 32, 16, 1,6, 0,16 мг/кг. Состояние организма животных определялось до опыта и ежемесячно в процессе затравки. Использовались методики, примененные в подострых экспериментах. Кроме того, определялось действия фитона на выработку условного рефлекса избегания [1, 2]. У крыс, получавших фитон в дозе 32 мг/кг, к 6-му месяцу затравки выявлено уменьшение массы тела (228,0± 1,8 г в опыте, 262,0±2,0 г в контроле; Р<0,001); суммационного числа (соответственно 8,76± ±0,34 и 10,66±0,21 импульса; Р<0,001), «норкового рефлекса» (8,3±0,3 и 10,9±0,2 заглядывання за 2 мин; Я<0,05), вертикального компонента двигательной активности в «открытом поле», активности АЛТ и ACT в сыворотке крови, числа эритроцитов и лейкоцитов, содержания гемоглобина в крови. На ЭКГ отмечалось уменьшение продолжительности комплекса QRS и длины зубца Р. Выявлены также изменения условного рефлекса избегания. Патогистологическое исследование выявило дистрофические и некробиотическне изменения в клетках головного мозга, печени, сердца, почек.
Сходные, но менее выраженные изменения отмечались при затравке фитоном в дозах 16 и 1,6 мг/кг. Б дозе 0,16 мг/кг препарат не вызывал отклонений исследованных показателей. Пороговой дозой фнтона по общстоксическо-му признаку вредности следует считать 1,6 мг/кг, максимальной недействующей — 0,16 мг/кг, что соответствует максимальной недействующей концентрации 3,2 мг/л. Допустимая суточная доза (ДСД) определена на уровне 0,3 мг/сут.
По окончании 6-месячного эксперимента изучали гона-дотропное действие фунгицида. В дозе 32 мг/кг фитон снижал коэффициенты массы семенников и общее количество сперматозоидов. Дозы 16, 1,6, 0,16 мг/кг не вызывали изменений гннеративной функции. Следовательно, максимальная недействующая доза фитона по гонадоток-сическому эффекту (16 мг/кг) на два порядка выше, чем по общетокснческому. Эмбриотропное действие фитона в дозах 16, 1,6, 0,16 мг/кг не выявлено. Мутагенный эффект изучали на белых крысах методом доминантных летальных мутаций. Фитон в дозах 32, 16, 1,6, 0,!6 мг/кг не вызывает повышения общей эмбриональной смертности. При наблюдении за крысятами первого поколения выявлено, что они развивались так же, как в контроле.
Таким образом, в результате сопоставления пороговых концентраций фитона по влиянию на органолептические свойства воды (20,4 мг/л), общий санитарный режим водоемов (0,125 мг/л) и степени выраженности токсических свойств лимитирующим показателем вредности следует считать влияние фитона на санитарный режим водоемов (ВПК). Допустимая суточная доза определена равной 0,-3 мг/сут. Исходя из принципов комплексного гигиенического нормирования пестицидов в объектах окружающей среды ПДК фитона в воде водоемов рекомендована на уровне 0,03 мг/л. Данный норматив утвержден секцией по комплексному гигиеническому нормированию пестицидов в продуктах питания, воздухе и воде.
Литература
1. Кругликов Р. И., Гецова В. //., Майзелис М. Я.//Журн. высш. нервн. деят. — 1975. — № 1. —С. 58—65.
2. Кругликов Р. И., Гецова В. М., Униял М. // Там же. — 1976. —№ 6.-С. 1208—1213.
3. Фудель-Осипова С. И., Каган 10. С., Ковтун С. Д., Кузьминская У. А. Физнолого-биохимнческий механизм действия пестицидов. — Киев, 1981.
4. Brostein Р. M.Iii, com. Physio! Psvchol. — 1972. — Vol. 80, —P. 335-341.
5. Zikesey P. I. et al. 11 Ibid. — 1970. — Vol. 73. - P. 93-99.
Поступила 15.01.86
