CC BY
6
lymphoblastic leukemia. Chang Gung Med J 2004;27(12):924-929.
20. Liu J., Wang Y., Sun X., Liu S., Yu Z., Ji N., Sun S., Liu Y. Lesions of the central nervous system in leukemia: Pathological and magnetic resonance imaging features at presentation in 14 patients. Oncol Lett 2017;14(6):8162-8170. DOI: 10.3892/ ol.2017.7192
21. Bondarenko V. P., Tereschenko G. V., An-drianov M. M. et al. Magnetic resonance imaging of changes in the brain of children cured of acute lymphoblastic leukemia. Hematology Reports 2019;11(3):70-74. DOI: 10.4081/hr.2019.7946
22. Reddick W. E., Glass J. O., Johnson D. P., Laningham F. H., Pui C. H. Voxel-based analysis of T2 hyperintensities in white matter during treatment of childhood leukemia. AJNR Am J Neurora-
diol 2009;30(10):1947-1954. DOI: 10.3174/ajnr.A 1733
23. Mabbott D. J., Noseworthy M., Bouffet E. et al. White matter growth as a mechanism of cognitive development in children. Neuroimage 2006;33(3):936-946. DOI: 10.1016/j.neuroimage.2006.07.024
24. Hinchy J., Chaves C., Appignani B. et al. A reversible posterior leukoencephalopathy syndrome. N Engl J Med 1996;334(8):494-500. DOI: 10.1056/NEJM199602223340803
25. Lauer M., Kernen E., Schwabe D. et al. The role of magnetic resonance imaging in the diagnosis of central nervous system involvement in children with acute lymphoblastic leukemia [Internet]. Pediatr Blood Cancer 2020;67(10):e28294. URL: https://doi.org/10.1002/pbc.28294 (date of access: 15.12.2022). DOI: 10.1002/pbc.28294
УДК 616-082.8:578.834.1 ББК 53.0/57.8 Э41
ОСОБЕННОСТИ РЕАБИЛИТАЦИИ ПАЦИЕНТОВ С СИНДРОМОМ ГОРХЭМА — СТОУТА
Нисиченко О. А., Бондаренко В. П., Минулин И. Р., Ершов Н. М, Жуковская Е. В.
Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева, Москва, Россия
Аннотация. Авторы описывают актуальность диагностики и лечения редкого заболевания — синдрома Горхэма — Стоута (Gorham-Stout), приводят клиническое наблюдение за пациентом Национального медицинского исследовательского центра детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева, обсуждают необходимые реабилитационные мероприятия пациентов.
Ключевые слова: синдром Горхэма — Стоута, дети и подростки, генетические маркеры, реабилитация
Контакт: Ольга Александровна Нисиченко: olga.nisichenko@fccho-moscow.ru
REHABILITATION FEATURES OF PATIENTS WITH GORHAM-STOUT SYNDROME
Nisichenko O. A., Bondarenko V. P., Minulin I. R., Ershov N. M., Zhukovskaya E. V.
Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russia
Abstract. The authors describe the relevance of the diagnosis and treatment of a rare disease of Gorham-Stout syndrome, provide clinical observation of the patient of the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, and discuss the necessary rehabilitation measures for patients.
Keywords: Gorham-Stout syndrome, children and adolescents, genetic markers, rehabilitation
Contact: OlgaNisichenko: olga.nisichenko@fccho-moscow.ru
Сведения об авторах
Нисиченко Ольга Александровна, канд. мед. наук, детский онколог, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, 117997, Российская Федерация, г. Москва, ГСП-7, ул. Саморы Ма-шела, 1.
ORCIDID: 0000-0002-1266-1653
Бондаренко Владислав Павлович, врач-рентгенолог, отделение рентгенологии, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, 117997, Российская Федерация, г. Москва, ГСП-7, ул. Саморы Машела, 1.
ORCID-ID: 0000-0003-3937-8855
Минулин Илья Равильевич, детский онколог, заведующий отделением, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, 117997, Российская Федерация, г. Москва, ГСП-7, ул. Само-ры Машела, 1.
ORCID-ID 0000-0002-3656-6976
Ершов Николай Михайлович, врач-гематолог, отделение стационара краткосрочного лечения, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, 117997, Российская Федерация, г. Москва, ГСП-7, ул. СаморыМашела, 1.
ORCID-ID: 0000-0003-2677-367X
Жуковская Елена Вячеславовна, д-р мед. наук, профессор, заведующая отделом изучения поздних эффектов противоопухолевой терапии, ЛРНЦ «Русское поле» ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, 142321, Российская Федерация, Московская область, Чеховский р-н, СП Стре-миловское, дер. Гришенки.
ORCID-ID: 0000-0002-6899-7105
Information about authors
Olga A. Nisichenko, Ph.D., pediatric oncologist, D. Rogachev NMRCPHOI, 1, Zamora Machela str., GSP-7, Moscow, 117997, Moscow, Russia.
Vladislav P. Bondarenko, radiologist, Department of Radiology, D. Rogachev NMRCPHOI, 1, Zamora Machela str., GSP-7, Moscow, 117997, Moscow, Russia.
Ilya R. Minulin, pediatric oncologist, head of the department, D. Rogachev NMRCPHOI, 1, Zamora Machela str., GSP-7, Moscow, 117997, Moscow, Russia.
Nikolay M. Ershov, hematologist, Outpatient Department, D. Rogachev NMRCPHOI, 1, Zamora Machela str., GSP-7, Moscow, 117997, Moscow, Russia.
Elena V. Zhukovskaya, MD M.S., professor, head of the Department for the Study of Late Effects of Antitumor Therapy, CRRC «Russkoye pole» D. Rogachev NMRCPHOI, village Grishenki, SP Stremilovskoe, Chekhov district, 142321, Moscow region, Russia.
Для цитирования: Нисиченко О. А., Бондаренко В. П., Минулин И. Р., Ершов Н. М., Жуковская Е. В. Особенности реабилитации пациентов с синдромом Горхэма — Стоута. Педиатрический вестник Южного Урала 2023;(1):103-111. DOI: 10.34710/Chel.2023.32.48.011
For citation: Nisichenko O. A., Bondarenko V. P., Minulin I. R., Ershov N. M., Zhukovskaya E. V. Rehabilitation features of patients with Gorham-Stout syndrome. Pediatric Bulletin of the South Ural 2023;(1):103-111. (In Russ.) DOI: 10.34710/Chel.2023.32.48.011
Введение. Все чаще специалисты — детские онкологи-гематологи занимаются лечением доброкачественных пролиферативных процессов различной этиологии. Гистология не имеет признаков клеточной атипии, но распространение процесса, наличие не-резектабельных очагов ставит эти доброкачественные новообразования в один ряд со злокачественными. Помимо хирургиче-
ских методов, при лечении многих из этих заболеваний применяются цитостатические средства различной природы: ингибиторы ЯЛККЬ, моноклональные антитела к VEGF 1-го класса, ингибиторы пути mTOR, интерферон а-2Ь, трансплантационные технологии и другие [1-3].
Синдром Горхэма — Стоута (СГС) (Gorham-Stout) — костно-сосудистая диспла-
зия, гемангиомы с остеолизисом, фантомная или исчезающая кость, остеолиз (спонтанный, эссенциальный, травматический массивный) — редкое заболевание, характеризующееся разрушением костных тканей, сопровождающееся уменьшением минеральных и органических компонентов. Кость растворяется и замещается кровью и лимфатической тканью в пораженной области. Впервые описанный Джексоном в 1838 г. у пациента с прогрессирующим остеолизом плечевой кости, СГС получил свое название в честь L. W. Gorham и A. P. Stout, которые впервые сопоставили массивный лизис кости с гемангиоматозом в своем отчете в 1955 г.
Этиопатогенетические механизмы
при СГС до сих пор не ясны и неопределенны, тем не менее после публикации статьи Gorham и Stout в 1955 г было выдвинуто несколько гипотез. В этиопатологии СГС есть три фундаментальные особенности: роль остеокластов, ангиогенез/лимфангиогенез и функция остеобластов [4].
Гистологически во всех случаях СГС отмечался прогрессирующий остеолиз (osteol-ysis), всегда связанный с ангиоматозом кровеносных и иногда лимфатических сосудов, которые, по-видимому, ответственны за разрушение кости. Остеокласты в областях резорбции кости не были найдены. Процессов костного ремоделирования также не обнаружено. Предполагается, что остеолизис происходит из-за увеличенного числа стимулированных остеокластов. Чаще остеолизис является проявлением других заболеваний и оценивается как вторичный процесс [5, 6].
На сегодняшний день предложено несколько версий патогенеза СГС. Уже в 1963 г. предложена версия, что «молчащая» гамар-тома (silent hamartoma) после минимальной травмы становится активной и ведет к резорбции кости. Нейроваскулярные изменения, такие как при атрофии Зудека или альгоней-родистрофическом синдроме, также играют большую роль в патогенезе остеолизиса [7].
Развивающиеся изменения у пациентов с СГС связаны с нарушением васкуляри-зации костной ткани, которое ведет к грануляционным изменениям [8]. J. W. Young и соавт. (1983) предполагали, что остеоли-зис обусловлен эндотелиальной дисплазией
лимфатических и кровеносных сосудов [9]. G. Heyden (1977) предполагал, что ангиома-тоз обусловлен развитием локальной гипоксии и ацидозом, которые вызывают активность локальных гидролитических энзимов. По данным M. E. Spieth и соавт. (1997), костная резорбция является остеокласт специфическим заболеванием [10]. Таким образом, поскольку остеокласт является главным в патогенезе костной резорбции, то любая его поломка может привести к развитию идиопатического остеолизиса [11].
Важная роль в регулировании дифферен-цировки остеокластов принадлежит системе протоонкогенов. В последнее время появились предположения, что повышение уровня IL-6 является важным фактором в патогенезе костной резорбции СГС [12].
Генетический анализ у пациентов с СГС выявил соматические мутации в генах, связанных с путем фосфоинозитид-3-киназы при лимфатических пороках развития. Соматическая NRAS мутация в лимфатическом эндотелии у пациента с генерализованной лимфатической аномалией также была обнаружена как потенциальная причина заболевания. NRAS — сигнальный белок, представитель семейства белков RAS. Белки RAS являются первыми участками цепочки, которая приводит к активации сигнальных путей тирозинкиназы и затем к мутации генов. При наличии мутации NRAS повышается риск перерождения нормальных клеток в злокачественные [13].
Последние генетические исследования направлены на расшифровку этиопатогенети-ческих механизмов СГС. Среди 178 миРНК, сильно экспрессированных в остеокластах GSD, была обнаружена значительная модуляция трех миРНК (миР-1246, миР-1-3р и миР-137-3р), участвующих в регуляции образования и активности остеокластов или в ангиоматозной пролиферации клеток пациентов. Полученный паттерн miRNA может помочь лучше понять механизмы, участвующие в GSD, и определить новые потенциальные терапевтические мишени для этого редкого заболевания [14, 15].
Рентгенологическая картина СГС очень типична: вначале происходит истончение кортикального слоя, уменьшение диаметра
кости, затем — полное исчезновение кортикального слоя. В далеко зашедших случаях атрофия кости настолько выражена, что приводит к трудностям дифференцировки костных структур. При СГС происходит выраженное уменьшение плотности костной ткани. Регенерации кости не происходит, даже когда остеолизис прекращает прогрессировать.
СГС не сопровождается общими симптомами. Клинически он проявляется болью в месте поражения и в последующем проявлением деформации и контрактуры в местах переломов. Несмотря на это, функция конечностей остается сохраненной, и новый перелом происходит обычно после травмы. Биохимические и гематологические тесты обычно в норме. Остеолитические поражения позвоночника и плевральный выпот являются плохими прогностическими факторами. Остеолизис при СГС возникает в любой части скелета, носит мультицентральный характер, может начаться в любом возрасте. В очаге остеолизиса обычно обнаруживается гемангиоматозная ткань. Протекает без неф-ропатии.
Хирургические процедуры в основном используются для лечения осложнений: патологических/надвигающихся переломов, нестабильности или деформации позвоночника и хилоторакса, включают, помимо резекции, замену пораженных участков костной пластикой и протезированием. Остеолизис может прекратиться спустя несколько лет; часто наблюдается неблагоприятный прогноз.
Клинический случай. Пациентка Ш., родилась 12.01.2005, наблюдается в ЛРНЦ «Русское поле» с диагнозом «синдром Горхэма — Стоута с поражением костей скелета, мягких тканей передней стенки грудной клетки».
Анамнез жизни. Ребенок от 1-й беременности, 1-х самостоятельных срочных родов. Течение беременности на фоне токсикоза на всем протяжении беременности, угрозы прерывания на сроке 5 месяцев. Вес при рождении 2500 г, рост 45 см. Оценка по шкале Апгар 8/9 баллов. Профилактические прививки по национальному календарю вакцинации. Перенесенные заболевания: ОРВИ до 9-10 раз в год, синусит, отит. Из детских инфекций перенесла ветряную оспу в ноябре 2019 г.
Анамнез заболевания. С 3-месячного возраста у ребенка на коже передней грудной стенки отмечено появление пятна алого цвета. Родители обратились к педиатру по месту жительства, где установлен диагноз «геман-гиома». В возрасте 8 лет (2013 г.) образование стало постепенно увеличиваться в размерах.
В 2016 г пациентка направлена в Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева (ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России) для верификации диагноза. По данным проведенного исследования заподозрен диагноз «синдром Горхэма — Стоута».
МРТ всего тела от 22.06.2016 (рис. 1-4): при МРТ всего тела в последовательностях Т2, Т1 до и после в/в контрастирования определяются множественные участки измененного сигнала в костях скелета: в правой теменной кости 3,8 см в диаметре, в левых отделах нижней челюсти (ветвь и альвеолярный отросток), небольшие участки в шейках обеих плечевых костей, С2 (зубовидный отросток и дужка), С7, Th6, правых отделах S1, правой подвздошной кости, в проксимальных отделах обеих бедренных костей в виде извитых структур и дистальных метафизах в виде мелких очагов, единичные мелкие в большеберцовых костях, рукоятке и сегменте грудины, правых III, IV, VI и левом VIII ребрах.
Вышеописанные изменения представлены патологическими извитыми или сгруппированными очаговыми образованиями (сосудами), замещающими компактное вещество. Наиболее значимые изменения выявлены в крыле и теле правой подвздошной кости (с деструкцией и истончением коркового слоя), крестце, С2, Th6, правой теменной кости и нижней челюсти с признаками выраженного дефицита компактного вещества и частичного замещения фиброзной тканью. В данных костях следует учитывать возможность патологического перелома. После введения контрастного препарата отмечается его неравномерное накопление в извитых структурах и некоторых сливающихся очагах. В передней грудной стенке и на уровне яремной области определяются участки мел-
ких извитых сосудов, первые накапливают контрастное вещество. Нельзя исключить
единичным участок ангиоматоза в левом куполе диафрагмы.
« %
. Л/
Рис. 1, 2. Изменения в костном скелете
- ;
Рис. 3, 4. Изменения в костном скелете и мягких тканях
V
11.08.2016 выполнена биопсия очага поражения в области правой подвздошной кости, краевая резекция.
Гистологическое заключение F833/16: в доставленном материале определяются фрагменты губчатой кости с прилегающими мягкими тканями. Отмечается разряжение костных балок и их частичное разрушение за счет наличия в межбалочных пространствах многочисленных тонкостенных сосудов и полостей с выстилкой из уплощенного эндотелия. Встречаются мелкоочаговые инфильтраты из лимфоцитов и гистиоцитов. Полости частично заполнены лимфой или пусты, снаружи не имеют четкого пери-цитарного слоя. Митотическая активность не определяется.
Иммуногистохимиче ско е исследование:
эндотелий сосудов и полостей позитивен к антителам CD31, Podoplanin, отрицательные реакции — с антителами CD34, VEGF, SMA. Заключение: описанные изменения соответствуют синдрому Горхэма — Стоута.
Учитывая полученные данные, в качестве первой линии с 02.09.2016 начата терапия пропранололом в дозе 1 мг/кг/сут с постепенным повышением дозы до 2 мг/кг/сут. В качестве дополнительной терапевтической опции, учитывая множественное поражение костей скелета, показана терапия бисфосфо-натами и деносумабом.
По данным контрольного обследования через два месяца отмечалось значительное уменьшение образования на передней стенке грудной клетки, снижение интенсивности болей, что свидетельствовало об ответе
на проводимую терапию. Лечение продолжено по месту жительства.
В феврале 2017 г. отмечена отрицательная динамика в виде жалоб на усиление и учащение болей в костях. По данным обследования в ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России отмечено некоторое увеличение размеров образования на передней грудной стенке, что, вероятно, обусловлено пубертатным возрастом ребенка. С марта 2017 г. проведена эскалация специфической терапии добавлением химиотерапии (циклофосфамид 25 мг/м2/сут 1-14-е сутки рег оs; винбластин 1 мг/м2/сут 1, 3, 5, 8, 10, 12-е сутки в/в струйно) в метрономном режиме на 22 недели. Терапия пропраноло-лом и деносумабом продолжена. Учитывая выявленную гипокальциемию на фоне адекватного приема препаратов кальция, терапия бисфосфонатами приостановлена. Суммарно проведено шесть блоков метрономной ПХТ.
По данным этапного динамического обследования в августе 2017 г. отмечена незначительная отрицательная динамика в виде некоторого увеличения размеров образования на передней грудной стенке, что также было связано с пубертатным возрастом ребенка. В связи с этим после окончания метрономной терапии с 14.08.2017 начата терапия mTOR-ингибиторами. Специфическое лечение сиролимусом в дозе 2 мг/сут рег оs показало свою эффективность и безопасность, выраженной токсичности на фоне применения препарата отмечено не было. Принимая во внимание особенности течения основного заболевания — непрерывную пролиферацию сосудистых пространств, как кровеносных, так и лимфатических, ведущую к постепенной деструкции и резорбции костного матрикса, — специфическую терапию mTOR-ингибиторами проводили длительно, до 2022 г.
С начала 2022 г. появились боли в спине и левой ноге. В марте 2022 г. ребенок проходил реабилитационные мероприятия в ЛРНЦ «Русское поле», где по данным контрольного обследования подтверждена стабилизация процесса, однако долженствующей концентрации сиролимуса не достигнуто, в связи с чем принимаемая доза mTOR-ингибитора увеличена до 3 мг/сут.
В августе 2022 г. отмечено усиление корешкового и радикулярного синдрома с ней-ропатическим компонентом. По данным МРТ пояснично-крестцового отдела позвоночника с внутривенным контрастированием заподозрен правосторонний сакроилеит. Пациентка неоднократно консультирована неврологом, нейрохирургом, ортопедом: оперативное лечение не показано, рекомендована консервативная терапия. По поводу установленного диагноза «железодефицитная анемия» получала лечение препаратами железа.
В октябре 2022 г. консультирована нейрохирургом в г. Санкт-Петербурге: со слов, был установлен диагноз «синдром грушевидной мышцы?»
В ноябре 2022 г. при проведении реабилитационных мероприятий в ЛРНЦ «Русское поле» ребенок отметил усиление боли в спине, отмечена отрицательная динамика с развитием пареза и нарушения чувствительности левой ноги на фоне недостаточной концентрации сиролимуса. Однако по данным МРТ значимой динамики не выявлено. Учитывая наличие у ребенка афтозного стоматита, прием mTOR-ингибитора приостановлен до разрешения афт.
Пациентка осмотрена неврологом: сакро-илеит / прогрессия основного заболевания? Поражение корешков пояснично-крестцово-го сплетения слева, нарушение чувствительности на левой ноге, парез ноги до 4,5 балла, боль в конечности — синдром плантарного сухожилия, миофасциальный синдром икроножной, задней группы мышц бедра, ягодичной, подвздошно-поясничной.
По данным обследования в условиях ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогаче-ва» Минздрава России:
1. МРТ органов таза с контрастом от 04.12.2022 (рис. 5, 6): на сериях МР-томо-грамм в сравнении с данными от 30.11.2022 в костях таза сохраняются множественные зоны измененного сигнала ^ТЖ-гиперин-тенсивные, Т2-ВИ и Т1): в теле позвонка S1 и правых боковых массах крестца, теле и крыле правой подвздошной кости. Изменения представлены патологическими извитыми сосудами, замещающими губчатую костную ткань, на фоне диффузной жировой конвертации костного мозга. Объем пора-
жения и характеристики МР-сигнала вышеописанных изменений прежние. Другие
видимые костные структуры таза — без значимых изменений.
1 М
Р Л
. * ч
' лшу.^
Рис. 5, 6. Изменение в костном скелете
МРТ мягких тканей головы и шеи с контрастом от 05.12.2022: на сериях МР-томо-грамм в сравнении с данными от 23.03.2022 — в правой теменной кости сохраняются зоны измененного сигнала, гиперинтенсивные в Т1 без наличия экстраоссального компонента, без визуальной динамики размеров, контур нечеткий, протяженность очага до 20 мм.
В левой теменной области локально расширенные и извитые подкожные вены дренируются в сагиттальный синус. Гемангиомы? в теле и отростках С2, ТЫ; очаговые изменения в структуре правой теменной кости как проявления основного заболевания (синдром Горхэма — Стоута), без визуальной динамики (рис. 7).
'"жл Л
V
" , V '
Рис. 7. Изменения в правой теменной области
2. ПЭТ/КТ всего тела от 14.12.2022. Кости / мягкие ткани: участки литического разрежения костной плотности с трабекуляр-ной исчерченностью и достаточно четким
контуром в телах С2, С7, 1Ъ6, S1, в боковых массах крестца справа, теле и крыле правой подвздошной кости с пониженным накоплением РФЛП на фоне достаточно равномерно-
го накопления РФЛП в аксиальном скелете. В нижней трети правой плечевой кости сохраняется костное разрастание без накопления РФЛП.
Заключение: на момент исследования сохраняются множественные остеолитические участки в костях скелета (тела С2, С7, 1Ъ6, S1, боковые массы крестца и подвздошная кость справа) без накопления РФЛП. При сравнении с исследованием от 16.05.2019 без отрицательной динамики.
Учитывая отсутствие прогрессирования заболевания по данным комплексного обследования, рекомендовано продолжить прием mTOR-ингибитора. С 09.12.2022 возобновлен прием рапамуна (сиролимуса) в дозе 2 мг/сут, со временем доза увеличена до 3 мг/сут.
Данный клинический случай отображает течение редкого по морфологической структуре и распространенности заболевания, а также особенности распространения и риски развития тяжелых осложнений, связанных с агрессивным течением процесса.
Заключение. Рассмотренный клинический случай является примером тяжелого варианта СГС с неопределенным прогнозом. Единого алгоритма реабилитации пациентов с СГС в настоящее время не разработано. Объем реабилитационных мероприятий определяется тяжестью и распространенностью поражения. Пациенты с тяжелыми формами заболевания продолжают получать этиопатогенетическую медикаментозную терапию препаратами иммуносупрессивного
действия типа сиролимуса и т. п. Также, как и в этом конкретном случае, бывает трудно определить вклад иммуносупрессивной и антирезорбтивной терапии в динамику клинических проявлений. Продолжительность приема этих препаратов неопределенная, зависит преимущественно от динамики клинической симптоматики.
Учитывая, что основной патологический процесс развивается в костной ткани, важной системой скрининга является минеральный гомеостаз: кальций, магний, фосфор в сыворотке; кальций в моче; маркеры остеопороза, щелочная фосфатаза, витамин D. Медикаментозная терапия, призванная обеспечить контроль за деструктивными и репаративными процессами, включает использование препаратов кальция, витамина D, бисфосфонатов.
Немедикаментозные методы физической реабилитации, включая использование туторов, корсетов, длительные курсы ЛФК, направлены на обеспечение удовлетворительного качества моторных функций.
Практически всем пациентам показана психологическая помощь, в том числе и поддержка семьи и сиблингов.
В состав врачебной команды, оказывающей реабилитационную помощь пациентам, необходимо включать клинических генетиков [16]. В зависимости от диагностированных клинических симптомов, фенотипа пациентов в ряде случаев необходимо исключать феноменологию дисплазии соединительной ткани.
Источник финансирования. Авторы заявляют об отсутствии финансирования при проведении исследования.
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Список литературы [Bibliography]
1. Гобадзе Д. А., Овсянникова Г. С., Ершов Н. М., Пшонкин А. В. Современный подход к лечению синдрома Горхема — Стаута. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2019;6(S1):84-85.
[Gobadze D. A., Ovsyannikova G. S., Er-shov N. M., Pshonkin A. V. Modern approach to the treatment of Gorham-Stout syndrome. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology 2019;6(S1):84-85. (In Russ.)]
2. Zhukovskaya E., Bondarenko V., Spichak I.
An autosomal recessive variant of osteopetrosis in a 6-year-old boy. Research 2016;1479. DOI: 10.13070/rs.en.3.1479
3. Ершов Н. М., Овсянникова Г. С., Хача-трян Л. А. и др. Врожденный дискератоз: анализ клинических случаев. Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского 2014;93(6):90-95.
[Ershov N. M., Ovsyannikova G. S., Khachatry-an L. A. Congenital dyskeratosis: analysis of clinical cases. Pediatrics. Journal named after G. N. Speran-sky 2014;93(6):90-95. (In Russ.)]
4. Angelini A., Mosele N., Pagliarini E., Ruggi-
eri P. Current concepts from diagnosis to management in Gorham-Stout disease: a systematic narrative review of about 350 cases. EFORT Open Rev 2022;7(1):35-48. DOI: 10.1530/EOR-21-0083
5. Groblewska M., Mroczko B., Czygier M., Szmitkowski M. Cytokiny jako markery osteolizy w diagnostyce pacjentów z przerzutami nowotwo-rowymi do kosci. Postepy Hig Med Dosw (Online) 2008;62:668-675.
[Groblewska M., Mroczko B., Czygier M., Szmitkowski M. Cytokines as markers of osteolysis in the diagnostics of patients with bone metastases. Postepy Hig Med Dosw (Online) 2008;62:668-675. (In Polish.)]
6. Wang W., Wang H., Zhou X. et al. Lymphatic Endothelial Cells Produce M-CSF, Causing Massive Bone Loss in Mice. J Bone Miner Res 2017;32(5):939-950. DOI: 10.1002/jbmr.3077
7. Knoch H.-G. Die Gorhamsche Krankheit aus klinischer Sicht. Zentralbl Chir 1963;18:674-683.
[Knoch H.-G. Gorham's disease from a clinical perspective. Zentralbl Chir 1963;18:674-683. (In German.)]
8. Thompson J. S., Schurman D. J. Massive osteolysis: case report and review of the literature. Clin Orthop 1974;(103):206-211.
9. Young J. W., Galbraith M., Cunningham J. et al. Progressive vertebral collapse in diffuse angiomatosis. Metab Bone Dis Relat Res 1983;5(2):53-60. DOI: 10.1016/0221-8747(83)90001-2
10. Spieth M. E., Greenspan A., Forrester D. M. et al. Gorham's disease of the radius: radiographic, scintigraphic, and MRI findings with pathologic correlation: a case report and review of the liter-
ature. Skeletal Radiol 1997;26(11):659-663. DOI: 10.1007/s002560050306
11. Rossi M., Buonuomo P. S., Battafarano G. et al. Dissecting the mechanisms of bone loss in Gor-ham-Stout disease. Bone 2020;130:115068. DOI: 10.1016/j.bone.2019.115068
12. Colucci S., Taraboletti G., Primo L. et al. Gorham-Stout syndrome: a monocyte-mediat-ed cytokine propelled disease. J Bone Miner Res 2006;21(2):207-218. DOI: 10.1359/JBMR.051019
13. Ozeki M., Fukao T. Generalized Lymphatic Anomaly and Gorham-Stout Disease: Overview and Recent Insights. Adv Wound Care (New Rochelle) 2019;8(6):230-245. DOI: 10.1089/wound.2018.0850
14. Rossi M., Rana I., Buonuomo P. S. et al. Dysregulated miRNAs in bone cells of patients with Gorham-Stout disease. FASEB J 2021;35(3):e21424. DOI: 10.1096/fj.202001904RR
15. Kilicoglu Z. G., Kis K. N., Aker V. F., Berkman M. Z., Simsek M. M. Gorham disease of the craniocervical junction: X-ray, computed tomography, and magnetic resonance imaging findings. Spine J 2013;13(5):e11-14. DOI: 10.1016/j.s pinee.2013.01.039
16. Нисиченко О. А., Минулин И. Р., Семенова В. В. Диагностика синдрома Нийме-ген у пациента с рабдомиосаркомой на этапе реабилитации. Педиатрический вестник Южного Урала 2021(2):144-150. DOI: 10.34710/ Chel.2021.50.65.014
[Nisichenko O. A., Minulin I. R., Semenova V. V. Diagnostics of the Nijmegen breakage syndrome in the patient with rhabdomyosarcoma at the stage of rehabilitation. Pediatric Bulletin of the South Ural 2021;(2):144-150. (In Russ.)]
УДК 616-057.3:371.74 ББК 52.Б
КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ СИНДРОМА ВИСКОТТА — ОЛДРИЧА
Погосова Д. Р. 1, Шилова Т. В. 2, Кожевников А. С. 2
1 Челябинская областная детская клиническая больница, Челябинск, Россия
2 Южно-Уральский государственный медицинский университет, Челябинск, Россия
Аннотация. В публикации представлен клинический случай ранней диагностики синдрома Вискотта — Олдрича. Синдром Вискотта — Олдрича (СВО) — это наследственное заболевание, относящееся к группе первичных иммунодефицитов, характеризующееся микротром-боцитопенией, экземой, инфекциями и повышенным риском развития аутоиммунных проявлений и злокачественных новообразований. Уровень заболеваемости СВО оценивается менее чем в один случай на 100 000 живорожденных. В последние годы в мире имеет место увеличе-
