ДИАГНОСТИКА СИНДРОМА НЕЙМИГЕНА У ПАЦИЕНТА С РАБДОМИОСАРКОМОЙ НА ЭТАПЕ РЕАБИЛИТАЦИИ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

УДК 575 ББК 52.5

ДИАГНОСТИКА СИНДРОМА НИЙМЕГЕН У ПАЦИЕНТА С РАБДОМИОСАРКОМОЙ НА ЭТАПЕ РЕАБИЛИТАЦИИ

Нисиченко О. А, Минулин И. Р., Семенова В. В.

Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева, г. Москва, Россия

Аннотация

Актуальность. Синдром Ниймеген (Nijmegen breakage syndrome; NBS) — первичный иммунодефицит, пациенты имеют характерный фенотип (микроцефалия, задержка физического развития и др.). Синдром Ниймеген ассоциирован с развитием злокачественных опухолей, преимущественно гемобластозами. Основная часть случаев синдрома Ниймеген в российской популяции связана с гомозиготным носительством так называемой «славянской мутации» — делеции c.657del5, rs587776650. Дефект нибрин-зависимого пути может способствовать развитию рабдомиосарком, особенно возникающих перианально.

Цель публикации: описание клинического течения синдрома Ниймеген, диагностированного на этапе реабилитационного лечения. Клиническое описание подтверждает данные о том, что характерный фенотип, анамнез болезни позволяют заподозрить заболевание, но отсутствие необходимого генетического тестирования не позволило своевременно диагностировать синдром Ниймеген.

Заключение. Учитывая высокий риск развития злокачественных новообразований, пациентам с подозрением на синдром Ниймеген показано максимально раннее медико-генетическое консультирование с последующей верификацией диагноза.

Ключевые слова: синдром Ниймеген, генотип, рабдомиосаркома, дети

Контакт: Нисиченко Ольга Александровна: [email protected]

DIAGNOSTICS OF THE NIJMEGEN BREAKAGE SYNDROME IN THE PATIENT WITH RHABDOMYOSARCOMA AT THE STAGE OF REHABILITATION

Nisichenko O. A., Minulin I. R., Semenova V. V.

Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russia

Abstract

Relevance. Nijmegen breakage syndrome (NBS) is a primary immunodeficiency; patients have a characteristic phenotype (microcephaly, delayed physical development, and others). Nijmegen breakage syndrome is associated with the development of malignant tumors, mainly hematological malignancies. Most of the cases of Nijmegen breakage syndrome in the Russian population are associated with homozygous carriage of the so-called "Slavic mutation " — deletions c.657del5, rs587776650. A defect in the nibrin-dependent pathway may contribute to the development of rhabdomyosarcomas, especially those arising perianally.

The aim of the article is to describe the clinical course of Nijmegen breakage syndrome diagnosed at the stage of rehabilitation treatment. The clinical description confirms the data that the characteristic ofphenotype, the medical history allow suspecting the disease, but the lack of the necessary genetic testing did not allow the timely diagnose of Nijmegen breakage syndrome.

Conclusion. Given the high risk of developing malignant neoplasms, patients with suspected Ni-jmegen breakage syndrome are shown the earliest possible medical and genetic counseling with subsequent verification of the diagnosis.

Keywords: Nijmegen breakage syndrome, genotype, rhabdomyosarcoma, children Contact: Nisichenko Olga: [email protected]

Сведения об авторах

Нисиченко Ольга Александровна, детский онколог, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рога-чева» Минздрава России, 117997, Российская Федерация, ГСП-7, г. Москва, ул. Саморы Машела, 1 ORCID: 0000-0002-1266-1653

Минулин Илья Равильевич, детский онколог, заведующий отделением, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, 117997, Российская Федерация, ГСП-7, г. Москва, ул. Саморы Машела, 1

ORCID 0000-0002-3656-6976

Семенова Вера Владимировна, врач-генетик, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, 117997, Российская Федерация, ГСП-7, г. Москва, ул. Саморы Машела, 1 ORCID: 0000-0002-9705-1001

Information about authors

Olga A. Nisichenko, pediatric oncologist, D. Rogachev NMRCPHOI, 1, Zamora Machela str., GSP-7, Moscow, 117997, Russia

Ilya R. Minulin, pediatric oncologist, head of the department, D. Rogachev NMRCPHOI, 1, Zamora Machela str., GSP-7, Moscow, 117997, Russia

Vera V. Semenova, physician geneticist, D. Rogachev NMRCPHOI, 1, Zamora Machela str., GSP-7, Moscow, 117997, Russia

Для цитирования: Нисиченко О. А., Минулин И. Р., Семенова В. В. Диагностика синдрома Ниймеген у пациента с рабдомиосаркомой на этапе реабилитации. Педиатрический вестник Южного Урала 2021;(2):144-150. doi: 10.34710/Chel.2021.50.65.014

For citation: Nisichenko O. A., Minulin I. R., Semenova V. V. Diagnostics of the Nijmegen breakage syndrome in the patient with rhabdomyosarcoma at the stage of rehabilitation. Pediatric Bulletin of the South Ural 2021;(2):144-150. (In Russ.) doi: 10.34710/Chel.2021.50.65.014

Актуальность. Синдром Ниймеген (Nijmegen breakage syndrome; NBS) — аутосо-мно-рецессивное заболевание, для которого характерны иммунологические нарушения и повышенный риск развития онкологических заболеваний. Свое название синдром получил благодаря ученым Университета Ниймеген в Нидерландах, которые в 1981 г. впервые описали синдром с хромосомной нестабильностью, который назвали синдромом хромосомных поломок Ниймеген (Nijmegen breakage syndrome — NBS).

Развитие синдрома Ниймеген связано с наличием гомозиготных или компаунд-гетерозиготных мутаций в гене NBN. Ген NBN находится на хромосоме 8q21.3 и кодирует белок нибрин, который совместно с продуктами генов MRE11 и RAD50 образует тримерный комплекс (MRN), участвующий в процессах репарации двуцепочечных разрывов ДНК, реаранжировки генов в иммун-

ных клетках, поддержании длины теломер и рекомбинации во время мейоза, а при его отсутствии этого не наблюдается [1, 2].

Синдром Ниймеген распространен преимущественно среди славянских народов, населения Центральной и Восточной Европы, у которых большинство аллелей содержит делецию 5 пар оснований (с.657_66Ме15) [3]. Основная часть случаев синдрома Ниймеген в российской популяции связана с гомозиготным носительством так называемой «славянской мутации» — делеции c.657del5, ^587776650, приводящей к сдвигу рамки считывания и нарушению функции синтезируемого белкового продукта. По разным данным, гетерозиготными носителями этой мутации являются 0,5-1 % славянского населения [4, 5].

Дефекты репарации целостности ДНК приводят к повышенной чувствительности к радиоактивному излучению. Для пациентов с N8$ характерен повышенный риск

развития опухолевых заболеваний. По некоторым литературным данным, он выше общепопуляционного в 50 раз. У 50 % пациентов с NBS развиваются неходжкинские лимфомы. Как правило, они выявляются в возрасте до 15 лет. Также отмечается повышенный риск развития опухолей мозга и рабдомиосаркомы [6]. Кроме того, предполагают роль гена NBS1 и нибрин-зависимого пути в патогенезе рабдомиосарком, особенно возникающих перианально [7].

Риск развития онкологических заболеваний также повышен у гетерозиготных (бессимптомных) носителей мутации c.657del5 в гене NBN. Согласно рекомендациям NCCN 2020 г., риск развития рака молочной железы у гетерозиготных носительниц приблизительно в 2,5 раза выше общепопуляционного, поэтому им показано тщательное динамическое наблюдение с ежегодной маммографией до 40 лет и МРТ с контрастированием после 40 лет. Кроме того, у гетерозиготных носителей мутации c.657del5 имеется повышенный риск развития других типов рака, включая рак яичников, желудка, поджелудочной железы, злокачественных заболеваний крови. Для других мутаций в гене NBN ассоциаций с раком молочной железы на данный момент не выявлено [8].

Пациенты с NBS имеют специфический фенотип, который включает в себя микроцефалию, микрогнатию, скошенный лоб, длинный нос («птичьи черты лица»). Часто встречаются заячья губа и волчья пасть. Пациенты с NBS отличаются низким ростом, для них характерна задержка физического и умственного развития [3].

У пациентов с синдромом Ниймеген микроцефалия определяется с самого рождения и прогрессирует по мере роста ребенка. После рождения у ребенка отсутствует передний родничок, и он остается закрытым на протяжении первых нескольких недель. Микроцефалия проявляется уменьшением периферии затылочной кости до менее двух стандартных отклонений (SD) по сравнению со здоровой популяцией. Вес головного мозга у пациентов с NBS составляет 50 % от возрастной нормы. Особенно выражено недоразвитие лобных долей, отмечается гипо- или аплазия мозолистого тела.

Описаны изменения лицевого скелета у пациентов с синдромом Ниймеген:

- изменение по типу «птичьего лица» (скошенный лоб, гипоплазия нижней челюсти, выступающая вперед средняя часть лица с большим носом);

- узкий (монголоидный) разрез глаз. Надглазные складки отсутствуют, угол глазной щели прикрывается эпикантом (вертикальная складка полулунной формы).

Дети с синдромом Ниймеген обычно рождаются с низкой массой тела. Признаки отставания в весе и росте сохраняются и становятся наиболее очевидными в детском и юношеском возрасте. Отсутствует так называемый «рывок» в росте.

При NBS у девочек не происходит пубертатный рывок. Плохо проявляются вторичные половые признаки (рост молочных желез; первичное оволосение). Все женщины с NBS остаются бесплодными. У мальчиков половое развитие протекает, как у сверстников. Пациенты с синдромом Ниймеген должны тщательно наблюдаться у гинеколога и эндокринолога для своевременного выявления гипергонадотропного гипогонадизма, который требует заместительной гормональной терапии.

Как правило, у пациентов с NBS наблюдается пограничное или нормальное интеллектуальное развитие, несмотря на наличие тяжелой микроцефалии. Когнитивное развитие детей с синдромом Ниймеген в раннем возрасте соответствует средним показателям и существенно задерживается в школьном возрасте.

У пациентов с синдромом Ниймеген наблюдаются и характерные изменения кожи: гранулематозный дерматит и/или пятна по типу «кофе с молоком».

Учитывая роль герминальных мутаций в развитии некоторых видов опухолей, чрезвычайно важно своевременно осуществлять раннюю диагностику новообразований и профилактику вторых опухолей. Данный клинический случай представляет собой пример поздней диагностики синдрома Ниймеген у пациента лечебно-реабилитационного научного центра «Русское поле».

Целью публикации является описание клинического случая синдрома Ниймеген,

осложнившегося развитием злокачественного опухолевого процесса.

Клиническое наблюдение. Пациент Т., родился 09.03.2012, наблюдается в ЛРНЦ «Русское поле» с 07.2021 с диагнозом «Первичный иммунодефицит. Синдром Ниймеген».

Анамнез жизни. Ребенок от 4-й беременности, протекавшей на фоне хронического пиелонефрита. Роды 2-е на сроке 41 неделя, самостоятельные. Вес при рождении 2800 г, длина 49 см, оценка по шкале Апгар 7/8 баллов. В периоде ранней адаптации состояние ребенка было относительно удовлетворительным. На 5-е сутки переведен в отделение патологии новорожденных, где выставлен диагноз: ЗВУР (задержка внутриутробного развития) по гипопластическому типу. Микроцефалия. Церебральная ишемия 2-й ст. Гидронефроз слева. ОАП (открытый артериальный проток). ООО (открытое овальное окно). Омфалит. На грудном вскармливании до 1,5 мес.

В период новорожденности отмечалась задержка физического развития, недостаточность питания.

Нервно-психическое развитие: голову начал держать с 3 мес., ползает с 6 мес., сидит с 7 мес., встает у опоры с 8 мес., стоит с 10 мес., ходит самостоятельно с 1 года 3 мес., первые слова в 10 мес. С рождения наблюдался у невролога с диагнозом «спастический тетрапарез, микроцефалия без нарушения интеллекта, энцефалопатия смешанного генеза».

Пациент в 6-месячном возрасте консультирован генетиком по месту жительства, диагностирован синдром микроцефалии нормального интеллекта, иммунного дефицита и риск малигнизации лимфоретикуляр-ной системы, аутосомно-рецессивный тип наследования, 46 XY кариотип. В это же время проведен осмотр иммунологом, иммуно-фенотипирование крови: CD3+ 1,37; CD4+ 0,77; CD8+ 0,24; СD19+ 0,27; иммунограм-ма: ДО 0,89; ^М 0,4; ^А 0,06. Рекомендовано обращение в федеральный центр. Дообследование и лечение не проводились.

Ребенок наблюдался у педиатра по месту жительства по поводу частых ОРВИ, пневмонии, трахеитов и бронхитов до 5-6 раз в год, хронического ТИН на фоне гипоплазии почек.

В декабре 2012 г. выполнено оперативное лечение — удаление кавернозной гемангио-мы щечной и подглазничной области слева.

В апреле 2017 г., в возрасте 5 лет, отмечено появление образования в перианаль-ной области. При выполнении тонкоигольной аспирационной биопсии заподозрено злокачественное новообразование. На первом этапе выполнено оперативное лечение 14.04.2017 — иссечение новообразования перианальной области. После комплексного обследования выставлен диагноз «эмбриональная рабдомиосаркома мягких тканей пе-рианальной области». Специальное лечение начато в июне 2017 г. по месту жительства. Проведено лечение по протоколу СWS, 9 курсов ПХТ. Лечение завершено в декабре 2017 г.

В 2018 г. отмечено появление изменений в области локтевого сустава справа. Выполнено удаление образования на коже локтевой области 26.07.2018. По данным гистологического исследования в регионе — дерма-тофиброма. При повторной биопсии данных изменений в июне 2021 г. в ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, по данным гистологического исследования, гранулематозный дерматит (рис. 1).

■щ

Рис. 1. Изменения на коже у пациента Т.

Пациент наблюдался у нефролога по поводу полиурии, никтурии, повышения уровня креатинина, протеинурии. Отмечена гипоплазия почек, пиелоэктазия справа. Получал канефрон, эналаприл.

В 2018-2021 гг. ребенок госпитализировался в ЛРНЦ «Русское поле» ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России для проведения реабилитационных мероприятий.

При осмотре: физическое развитие низкое, дисгармоничное: нутритивная недостаточность, телосложение астеническое. Кожные покровы бледные, с выраженным венозным рисунком на плечах и мраморно-стью на конечностях, отмечены врожденные

невусы на левом плече. Имеются очаги ги-попигментации под левым коленом. На туловище и бедре пятна типа «кофе с молоком». В области левого локтевого сустава грану-лематозный воспалительный очаг до 5 см с гиперемией, инфильтрацией, шелушением, трещинами, неровными краями, истончением и повреждением кожи.

Особенности лицевого фенотипа: скошенный лоб, миндалевидный разрез глаз, крупные оттопыренные уши, микроцефалия, гипертелоризм, эпикант, микрогения.

При обследовании

В гемограмме отмечена лимфопения до 850 кл.

WBC (1012/л)| Neut (1012/л)| Lym (1012/л)| Hb, г/л RBC (1012/л)| PLT (1012/л)|

5,25 6,24 0,85 130 4,71 314

Популяции иммуноглобулинов (IgA, IgG, IgM)

IgA, г/л N IgG, г/л N IgM, г/л N

0,541 0,9-1,9 6,82 8,7-11,7 0,501 0,8-1,9

Лейкоциты ^С): 6,65 (6,10-11,4) 10б/мл; лимфоциты (СУМ): 1,46 (2,00-2,70) Шмл. CD3+ Сут (T-cells): 0,91 (1,40-2,00) Шмл. CD3+CD4+ Сут: 0,32 (0,70-1,10) Шмл. CD3+CD8+ Сут: 0,55 (0,60-0,90) Шмл. CD19+ Сут (B-cells): 0,12 (0,30-0,50) Шмл.

Анализ эксцизионных колец пере-

стройки генов Т-клеточных рецепторов и им-

Биохимические исследования крови:

муноглобулинов (TREC/KREC, ТРЭК/КРЭК, количественный):

TREC, число копий на 100 000 лейкоцитов: 29 (норма 470-4100);

TREC, число копий на 1 мкл: 1,9 (норма 30-327);

KREC, число копий на 100 000 лейкоцитов: 5 (норма 780-7700);

KREC, число копий на 1 мкл: 0,4 (норма 75-541).

Глюк., ммоль/л Билир. общ., мкмоль/л АЛТ, Ед/л АСТ, Ед/л Альб., г/л Общ. белок, г/л ЛДГ, Ед/л Мочев., ммоль/л Креат., мкмоль/л ЩФ, Ед/л

5,3 4,9 18,7 26,9 53 69,4 254 8,9 104 490

Гормон роста человека: 4592 (90-1950) пг/мл.

Клиренс эндогенного креатинина (проба Реберга, скорость клубочковой фильтрации, GFR): 101,8 [мкмоль/л]; креатинин мочи: 5080 [мкмоль/л].

Клиренс по эндогенному креатинину: 57,35 [мл/мин].

Функция почек тубулярная (фосфор, креатинин): креатинин мочи — 5061 [мкмоль/л];

фосфор (разовая) — 17,9 [ммоль/л]; микроальбумин мочи (разовая) — 56,4 (030,4) мг/л; кальций (разовая) — 4,5 (1,7-5,3) ммоль/л.

Выявление ДНК вируса Эпштейна — Барр (ЭБВ, EBV), цитомегаловируса (ЦМВ, CMV) и вируса герпеса 6-го типа (HHV6) методом ПЦР (количественно) — отрицательно.

УЗИ мягких тканей / ультразвуковая ден-ситометрия, заключение: минеральная плот-

ность костной ткани соответствует возрастной норме ^-критерий 2,03).

УЗИ щитовидной железы: УЗ признаки диффузных изменений ткани щитовидной железы на фоне гипоплазии органа.

УЗИ органов брюшной полости и моче-выделительной системы (печень, желчный пузырь, поджелудочная железа, селезенка, почки, мочевой пузырь): УЗ признаки диффузных изменений паренхимы почки с двух сторон, пиелоэктазии слева, минимальных диффузных изменений ткани поджелудочной железы.

МСКТ грудной клетки: очаговых и инфиль-тративных изменений в легких не выявлено.

Денситометрия поясничного отдела позвоночника: нормальная костная минеральная плотность.

Рентгенография кистей (определение костного возраста). На полученных рентгенограммах кистей в прямой проекции состояние точек окостенения, синостозов соответствует 5 годам справа и 6 годам слева для мужского пола. Потенциал зон роста нормальный. Зоны роста не закрыты. Заключение: костный возраст отстает от паспортного.

В 2021 г по данным генетического (мутация в гене NBN c.657 661 delACAAA в гомозиготном состоянии) и иммунологического исследования верифицирован диагноз «первичный иммунодефицит, синдром Ниймеген». Назначена регулярная заместительная терапия иммуноглобулином (0,4-0,5 г/кг массы тела).

Данный клинический пример отображает случай поздней диагностики синдрома Ний-меген и несвоевременное назначение терапии внутривенным иммуноглобулином и ТГСК с развитием тяжелых инфекционных аутоиммунных (гранулематозный дерматит) осложнений и онкологических заболеваний (эмбриональная рабдомиосаркома перианальной области).

Заключение. Всем пациентам с подозрением на синдром Ниймеген показано медико-генетическое консультирование с последующей молекулярной верификацией диагноза. Кроме того, генетическое тестирование необходимо проводить родственникам пациентов для выявления гетерозиготного носительства мутаций и последующего динамического наблюдения.

Источник финансирования. Авторы заявляют об отсутствии финансирования при проведении исследования.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Список литературы [Bibliography]

1. Yuan J., Chen J. MRE11-RAD50-NBS1 complex dictates DNA repair independent of H2AX. J. Biol. Chem. 2010;285(2):1097-1104. doi: 10.1074/ jbc.M109.078436

2. Lamarche B. J., Orazio N. I., Weitz-man M. D. The MRN complex in double-strand break repair and telomere maintenance. FEBS Lett. 2010;584(17):3682-3695. doi: 10.1016/j.febs let.2010.07.029

3. Seemanova E., Varon R., Vejvalka J., Jar-olim P., Seeman P., Chrzanowska K. H., Dig-weed M., Resnick I., Kremensky I., Saar K., Hoffmann K., Dutrannoy V., Karbasiyan M., Ghani M., Baric I., Tekin M., Kovacs P., Krawczak M., Reis A., Sperling K., Nothnagel M. The Slavic NBN Founder Mutation: A Role for Reproductive Fitness? PLoS One 2016;11(12):e0167984. doi: 10.1371/journal.p one.0167984

4. Resnick I. B., Kondratenko I., Pashanov E., Togoev O., Polyakov A., Roumiantsev A. G., Maschan A. A., Karachunsky A., Timakov A., Tver-skaya S., Evgrafov O. 657del5 mutation in the gene for Nijmegen breakage syndrome (NBS1) in a cohort of Russian children with lymphoid tissue malignancies and controls. Am. J. Med. Genet. A 2003;120A(2):174-179. doi: 10.1002/ajmg.a.20188

5. Dembowska-Baginska B., Perek D., Brozy-na A., Wakulinska A., Olczak-Kowalczyk D., Glad-kowska-Dura M., Grajkowska W., Chrzanows-ka K. H. Non-Hodgkin lymphoma (NHL) in children with Nijmegen Breakage syndrome (NBS). Pediatr. Blood Cancer 2009;52(2):186-190. doi: 10.1002/ pbc.21789

6. Meyer S., Kingston H., Taylor A. M., Byrd P. J., Last J. I., Brennan B. M., Trueman S., Kelsey A., Taylor G. M., Eden O. B. Rhabdomyosarcoma in Ni-jmegen breakage syndrome: strong association with

perianal primary site. Cancer Genet. Cytogenet. 2004;154(2):169-174. doi: 10.1016/j.cancergencyto.2 004.02.022

7. Braitsch K., Vag T., Slotta-Huspenina J., Keller U. Non-Hodgkin Lymphoma Secondary to Hodgkin Lymphoma in an Adult Patient With Nijmegen Breakage Syndrome. Hemasphere

2018;2(5):e140. doi: 10.1097/HS9.0000000000000 140

8. Zhang G., Zeng Y., Liu Z., Wei W. Significant association between Nijmegen breakage syndrome 1 657del5 polymorphism and breast cancer risk. Tumour Biol. 2013;34(5):2753-2757. doi: 10.1007/ s13277-013-0830-z

УДК 616.36-091(075.8) ББК 54.13 я73

ТОКСИЧЕСКОЕ ПОРАЖЕНИЕ ПЕЧЕНИ У ДЕТЕЙ (КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ)

Сорокин Д. В. 1, Волосников Д. К. 2, Спичак И. И. i2, Захарова М. В. 1, Калатина Ю. Е. 1

1 Челябинская областная детская клиническая больница, г. Челябинск, Россия

2 Южно-Уральский государственный медицинский университет, г. Челябинск, Россия

Аннотация. Токсическое поражение печени у детей является актуальной проблемой современной медицинской практики. Судить о распространенности этой нозологии трудно, поскольку часто лекарственные повреждения печени расцениваются узкими специалистами как приемлемая гепатотоксичность и отдельной нозологической формой не регистрируются.

Описанный клинический случай лекарственного повреждения печени безрецептурным препаратом парацетамолом (МНН — ацетаминофен) у пациента раннего возраста показал, что связанные с этим тяжелые ургентные ситуации не коррелируют с дозой полученного препарата.

Ключевые слова: токсическое поражение печени, дети

Контакт: Сорокин Дмитрий Владиславович: [email protected]

TOXIC LIVER DAMAGE IN CHILDREN (CLINICAL CASE)

Sorokin D. V. i, Volosnikov D. K. 2, Spichak I. I. i2, Zakharova M. V. \ Kalatina Yu. E. 1

1 Chelyabinsk Regional Children's Clinical Hospital, Chelyabinsk, Russia

2 South-Urals State Medical University, Chelyabinsk, Russia

Abstract. Toxic liver damage in children is an urgent problem in modern medical practice. Assessment of the prevalence of this nosology is difficult, due to the fact that drug damage to the liver is often regarded as acceptable hepatotoxicity and is not separately recorded.

The described clinical case of drug damage to the liver with the over-the-counter drug Paracetamol (INN—Acetaminophen) in a young patient showed that the associated severe urgent situations do not correlate with the dose of the drug received.

Keywords: toxic liver damage, children

Contact: Sorokin Dmitry: [email protected]

Сведения об авторах

Сорокин Дмитрий Владиславович, заведующий гастроэнтерологическим отделением, ГБУЗ ЧОДКБ, 454076, Российская Федерация, г. Челябинск, ул. Блюхера, 42а

Волосников Дмитрий Кириллович, д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой госпитальной педиатрии, клинической иммунологии и аллергологии, ФГБОУВО ЮУГМУМинздрава России, 454092, Российская Федерация, г. Челябинск, ул. Воровского, 64