ОСОБЕННОСТИ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ И НАКОПЛЕНИЯ КЕЛЬТАНА В ТКАНЯХ ТЕПЛОКРОВНЫХ Текст научной статьи по специальности «Биологические науки»

thiocarbaminic acid and carbonic halogen substituted ani-lides. The latter are also characterized by their effects on the oxidation-reduction systems and by methemoglobin-producing capacity. The dithiocarbaminic acid, urea and

uracile derivatives effect the thyroid. The effects on the microsomal monooxygenase liver system are of* importance for understanding the mechanism of joint exposure to several pesticides.

УДК 615.285.7.033

У. А. Кузьминская, М. А. Клисенко, В. Е. Якушко, Л. В. Берсан,

В. Ф. Демченко

ОСОБЕННОСТИ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ И НАКОПЛЕНИЯ КЕЛЬТАНА В ТКАНЯХ ТЕПЛОКРОВНЫХ

ВНИИ гигиены и токсикологии пестицидов, полимерных и пластических[масс Минздрава СССР, Киев

Кельтан (дикофол, хлорэтанол) — один из наиболее широко применяемых хлорорганических пестицидов. Он относится к среднетоксичным пестицидам, обладает выраженными кумулятивными свойствами (коэффициент кумуляции 1,2), стоек во внешней среде, остатки его в растительных продуктах сохраняются длительное время.

Целью настоящей работы являлось изучение характера распределения и накопления кельтана в тканях теплокровных и выяснение роли в этих процессах активности микросомальных моноокси-геназ, при участии которых осуществляется метаболизм многих ксенобиотиков. Опыты ставили на белых крысах-самцах с начальной массой 200—250 г Кельтан вводили перорально в дозе 712 мг/кг (V2 LD50) однократно и в дозе 14 мг/кг (V100 LD60) ежедневно в течение 1, 3, 6 и 9 мес. В печени, мозге и сердце животных определяли содержание кельтана методом газожидкостной хроматографии на хроматографе «Цвет-106» с применением детектора постоянной скорости рекомбинации. Колонка стеклянная, размером 1000x3 мм, содержащая 5% метилсиликонового каучука SE-30 на хроматоне N-AW DMCS. Температурный режим испарителя 210 °С, колонки 185 °С, детектора 210 °С. Скорость газа-носителя (азота особой чистоты) 50 мл/мин, на поддувку детектора 150 мл/мин. Относительное время удерживания кельтана 3 мин. Результаты выражали в микрограммах на 1 г ткани. Об активности микросомальных монооксигеназ судили по интенсивности деметилирования аминопирнна, определяемого в постмитохондриальной фракции печени по методу Cochin и Axelrod. Результаты выражали в микромолях формальдегида на 1 г белка, определяемого по методу Lowry и соавт.

Проведенные исследования показали, что однократное введение большой (l/2 LD50) дозы кельтана приводит к появлению его во всех исследованных тканях. Через 1 сут наибольшее (статистически достоверное) количество кельтана в печени — 19,35±2 мкг/г, в то время как в сердце— 14,62± ±1 мкг/г, в мозге — 8,67±1,4 мкг/г. Через 5 сут концентрация препарата по сравнению с первыми сутками в печени несколько снижается, но достоверно увеличивается в сердце (до 27,29±3,4 мкг/г) и мозге (21 ±3 мкг/г). Через 15 сут количество

кельтана во всех тканях резко уменьшается и составляет в печени 3,64±0,2 мкг/г, в сердце — 7,19± ±0,4 мкг/г, в мозге — 4,57±0,9 мкг/г. По сравнению с первыми сутками количество препарата снизилось на 82, 51 и 48% соответственно. При длительном (1, 3, 6 и 9 мес) введении кельтана в дозе, равной 1/,00 ЬВ50, максимальное содержание его обнаруживается при поступлении в течение 3 мес (табл. 1), причем в наибольшем количестве он определяется в сердце, где его на 220% больше, чем в печени, и на 120% больше, чем в мозге. В дальнейшем, несмотря на продолжающееся введение, количество кельтана в тканях не только не возрастает, но к 9-му месяцу даже снижается, достигая уровня 1-го месяца.

Можно полагать, что выявленные особенности накопления кельтана в тканя связаны с возможным его влиянием на активность микросомальных монооксигеназ печени, при участии которых осу- ф ществляется метаболизм многих ксенобиотиков.

Установлено, что кельтан индуцирует эти ферменты. При 3-месячном поступлении 1/100 ЬО50 деметилазная активность печени увеличивалась на 221% (20,3±0,5 мкмоль/л при 6,32±0,3 мкмоль/г в контроле). Введение животным, получавшим 3 мес /ш ЬО60 кельтана, хлористого кобальта (30 мг/кг) — ингибитора микросомальных окси-геназ — снизило деметилазную активность до 7,1± ±0,6 мкмоль/г, т. е. до уровня контроля (табл. 2).

В связи с полученными данными было высказано предположение, что метаболизм кельтана, а следовательно, и интенсивность его накопления в тканях находятся в зависимости от активности мнкросо-

Таблица 1

Содержание кельтана (в мкг/г) в тканях при длительном введении (М+т)

Объект исследования Длительность внедення кельтана, мес

1 3 6 9

Печень (1J Сердце (2) Мозг (3> с; 0,99*0,10 2, 23± 0,37 1 ,88± 0. 16 <0,05 >0,05 <0,05 3,00± 1 ,50 9,60± 1 .60 4,35± 1 , 10 <0.05 <0.05 >0,05 4.69*0,61 5,88± 0,65 3,14* 0,66 >0,05 <0.05 >0.05 1,92± 0,4 8 2.82*0.04 1 .26*0.33 >0,05 <0,05 >0,05

Таблица 2

Влияние индукции и ингибиции микросомальных моноокси-геная печени на содержание кельтана (в мкг/г) в тканях

(М±т)

Услопня опыта Объект исследования

печень сердце

Индукция р Ингибиция р 7,18±1,3 <0,05 29,25+2,6 <0,05 11,20+1,2 <0,05 24,08+3,3 <0,05

Контроль 19,35±2 14,62+1

мальных оксигеназ. Для проверки этого предположения 1/2 ЬЭьо кельтана была введена однократно животным 3 групп: 1-я группа — контроль, 2-я — крысы, у которых активность микросомальных оксигеназ индуцирована 3-месячным введением 1/100 ЬО50 кельтана, 3-я группа — крысы, у которых активность окснгеназ ингибирована введением хлористого кобальта. Как следует из табл. 2, индукция микросомальных монооксигеназ приводит к снижению количества кельтана в печени (на 63% по сравнению с контролем). Содержание препарата в сердце изменяется меньше — всего на 20%. Обнаруженное различие, вероятно, можно объяснить преимущественной локализацией этой ферментной системы в эндоплазматическом ретикулу-ме печени. Ингибиция ферментативной активности, как и следовало ожидать, привела к значительному ф накоплению препарата в тканях. Количество его по сравнению с контролем возросло в печени на 51%, в сердце — на 64%.

Таким образом, на основании результатов проведенных исследований можно заключить, что кель-тан индуцирует микросомальные монооксигеназы печени, от активности которых прямо зависит характер распределения и накопления препарата в тканях.

Поскольку способностью индуцировать микросомальные оксигеназы обладают и другие хлорорга-нические пестициды — ДДТ, у-ГХЦГ, полихлор-камфен, мильбекс (У. А. Кузьминская; У. А. Кузьминская и соавт.-, В. Е. Якушенко и 3. Златев), можно предположить, что постоянный уровень накопления препаратов в тканях при длительном поступлении их малых количеств (Г. Майер-Боде; Rizov и Cheorghiev) связан с индукцией микросомальных оксигеназ, которую можно рассматривать в данном случае как проявление защитной реакции организма.

Литература. Кузьминская У. А. Биохимическая характеристика субклеточных структур печени при воздействии пестицидов. Автореф. дис. докт. Киев, 1975, Кузьминская У. А., Я «ушко В. Е., Берсан Л. В. — В кн.: Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. М., 1976, вып. 11, т. 1, с. 69—73. Якушко В. Е., Златев 3. — Гиг. труда, 1975, № 9, с. 56—58. Cochin J., Axelrod J. —J. Pharmacol, exp. Ther., 1959,

v. 125, p. 105—109. Lowry 0., Rosenbrough N., Farr A. et al. — J. biol. Chem.,

1951, v. 193, p. 265—275. Майер-Боде Г. Остатки пестицидов. М., 1966, с. 203—291. Rizov N.. Cheorghiev G. — In: International Congress of Pesticide Chemistry. 4. Zürich, 1978, v. I, p. 812.

Поступила 07.04.82

Summary. The role of microsomal liver monooxyge-nases in the distribution and accumulation of keltane in the liver, the heart and the brain of rats exposed orally to various concentrations of keltane has been studied. Keltane was found to induce microsomal monooxygenases. The keltane tissue accumulation level depends on the activity of these enzymes, it increases with inhibition and decreases with induction. A continuous three—four-month daily exposure to this test agent resulted in the maximum tissue accumulation level which did not change in further administration of the agent (6 and 9 months). It has been suggested that the constant tissue accumulation level reported in long-term exposure to low concentrations ofchloro-organic pesticides can be associated with keltane-inducing effect on microsomaT monooxygenases.

УДК 616.816:546.161.033.71

Б. А. Кацнельсон, Л. К■ Конышева, В. С. Безель, Т. Д. Грехова

О НЕКОТОРЫХ ОСОБЕННОСТЯХ ТОКСИКОКИНЕТИКИ ОСТЕОТРОПНЫХ ЭЛЕМЕНТОВ ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ПОСТУПЛЕНИИ

ИХ В ОРГАНИЗМ

НИИ гигиены труда и профзаболеваний, Свердловск

Для линейного камерного моделирования токси-% кокннетики (А. А. Голубев и соавт.; В. А. Филов; Рю1го\У51а) характерно, что при постоянном уровне хронического поступления вещества в организм рано или поздно устанавливается равновесие между этим поступлением, с одной стороны, и метаболизмом вещества — с другой, а содержание его

в различных «камерах» достигает некоторого постоянного уровня.

В частности, многие экспериментальные данные (в том числе и наши, касающиеся токсикокинетики фтора) свидетельствуют о том, что в ходе хронической интоксикации сравнительно быстро может быть достигнут равновесный уровень экскреции остеотропного элемента (ОЭ) при практически по-

2*

— 35 —