CC BY
0
АНАЛИТИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ
Особенности ранних репродуктивных потерь у женщин с ожирением
Кузьмина Е.А., Кыртиков С.И., Бекбаева И.В., Ахматова А.Н., Хубецова М.Т., Союнов М.А., Оразмурадова A.A.
Медицинский институт, Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов имени Патриса Аумумбы», 117198, г. Москва, Российская Федерация
Резюме
Ожирение, являясь главной неинфекционной пандемией XXI в., ассоциировано с широким спектром акушерских и перинатальных осложнений. Проблематика ранних сроков беременности у пациенток с избытком жировой ткани заключается в высокой частоте ранних репродуктивных потерь при отсутствии генетических нарушений у эмбриона. Поиск причин невынашивания беременности у данного контингента пациенток является актуальной проблемой современного акушерства. В данной статье рассмотрены основные патогенетические механизмы ранних репродуктивных потерь при ожирении.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Вклад авторов. Обзор публикаций по теме статьи, написание текста рукописи, аналитическая работа над текстом - Кузьмина Е.А.; редактирование текста статьи - Кыртиков С.И.; утверждение окончательного варианта статьи - Бекбаева И.В., Ахматова А.Н.; работа с научными базами данных - Хубецова М.Т.; разработка концепции статьи - Союнов М.А.; поиск публикаций по теме статьи - Оразмурадова A.A.
Для цитирования: Кузьмина Е.А., Кыртиков С.И., Бекбаева И.В., Ахматова А.Н.,Хубецова М.Т., Союнов М.А., Оразмурадова A.A. Особенности ранних репродуктивных потерьу женщин с ожирением // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2024. Т. 12. Спецвыпуск. С. 124-127. D0I: https://doi.org/10.33029/2303-9698-2024-12-suppH24-127 Статья поступила в редакцию 07.12.2023. Принята в печать 15.01.2024.
Ключевые слова:
ожирение; ранние
репродуктивные
потери;
невынашивание беременности; рецепторы прогестерона; эндометрий;ооцит
Features of early reproductive losses in obese
Kuzmina E.A., Kyrtikov 5.1., Bekbaeva I.V., Akhmatova A.N., Khubetsova M.T., Soyunov M.A., Orazmuradova A.A.
Peoples' Friendship University of Russia named after Patrice Lumumba, 117198, Moscow, Russian Federation
Abstract
Obesity, being the main non-infectious pandemic of the 21st century, is associated with a wide range of obstetric and perinatal complications. The problem of early pregnancy in patients with excess adipose tissue is the high frequency of early reproductive losses in the absence of genetic disorders of the embryo. The search for the causes of miscarriage in this group of patients is an urgent problem in modern obstetrics. This article discusses the main pathogenetic mechanisms of early reproductive losses in obesity.
Funding. The study had no sponsor support.
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Contribution. Review of publications on the topic of the article, writing the text of the manuscript, analytical work on the text -Kuzmina E.A.; editing the text of the article - Kyrtikov S.I.; approval of the final version of the article - Bekbaeva I.V., Akhmatova A.N.; work with scientific databases - Khubetsova M.T.; development of the concept of the article - Soyunov M.A.; search for publications on the topic of the article - Orazmuradova A. A.
Keywords:
obesity; early
reproductive
losses; miscarriage;
progesterone
receptors;
endometrium;
oocytes
For citation: Kuzmina E.A., KyrtikovS.I., Bekbaeva I.V., Akhmatova A.N., Khubetsova M.T.,SoyunovM.A.,Orazmuradova A.A. Features of early reproductive Losses in obese women. Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training], 2024; 12. Supplement: 124-7. DOI: https://doi.org/10.33029/2303-9698-2024-12-suppH24-127 (in Russian)
Received 07.12.2023. Accepted 15.01.2024.
Число самопроизвольных прерываний беременности в 2020 г. в России составило 86 412 случаев (19,3% общего числа абортов - 450 408 случаев) [1]. По различным оценкам, до 25% всех планируемых беременностей заканчивается самопроизвольными выкидышами, особенно в I триместре беременности, доходя до 50-80% [2-4]. Данная проблема не имеет тенденции к снижению, сохраняет свою актуальность и определяет необходимость поиска новых факторов риска, которые отрицательно влияют на течение беременности, изучения патогенеза и разработки эффективной профилактики ранних репродуктивных потерь. Рост самопроизвольных выкидышей и неразвивающихся беременностей связан с увеличением числа женщин с гинекологическими и экстрагенитальными заболеваниями, в частности с ожирением [4-6].
Согласно определению Всемирной организации здравоохранения,ожирение-результат формирования аномальных или чрезмерных жировых отложений, которые могут наносить вред здоровью человека [7, 8]. В настоящее время ожирение является актуальной проблемой из-за увеличения риска развития нежелательных исходов как для матери, так и для плода, а впоследствии и для новорожденного. В общей мировой популяции 56,1% женщин страдают ожирением, 33,1% имеют избыточную массу тела [2]. У женщин с ожирением или избыточной массой тела до беременности выше риск самопроизвольных выкидышей, неразвивающихся беременностей и мертворождений по сравнению с нормо-весными респондентками [9-11].
Точная причина ранних репродуктивных потерь у женщин с ожирением не установлена. Анализ литературных данных показывает, что наличие в анамнезе одного выкидыша повышает риск последующего самопроизвольного выкидыша до 20%, после 2 выкидышей подряд - до 28%, после 3 выкидышей и более - до 43% [12]. При этом риск потери последующей беременности после первого случая невынашивания в том же гестационном сроке увеличивается с 18,6 до 49,2% [1].
Беременность и роды при ожирении сопровождаются осложнениями независимо от его степени. У женщин с ожирением на ранних сроках гестации отмечается высокая частота (до 83%) угрозы прерывания беременности [9]. Количество репродуктивных потерь во II триместре при ожирении также остается высоким, несмотря на мероприятия, направленные на сохранение беременности [1].
Ожирение может оказывать негативное воздействие на фолликулогенез, приводя к митохондриальной дисфункции ооцитов, нарушая их мейотическое деление, а также негативно влияя на процесс оплодотворения и имплантации [13, 14]. М.1_. КиеЬе1и соавт. показали,чтоуженщин с избыточной
массой тела определяются высокие уровни триглицеридов, лептина и С-реактивного белка в фолликулярной жидкости, которые связаны с низким качеством ооцитов и неблагоприятными исходами беременности [13-15]. Высокая концентрация липидов при ожирении способствует внутриклеточному окислительному стрессу с накоплением активных форм кислорода. Данные изменения ведут к негативному воздействию на митохондрии и эндоплазматический ретикулум ооцитов, их апоптозу или ранней гибели эмбриона [16-18]. Ожирение может влиять на качество ооцитов, изменяя мито-хондриальную функцию за счет системного хронического воспаления, которое возникает из-за большого количества макрофагов в жировой ткани и синтеза ими провоспали-тельных цитокинов [18].
Еще одной мишенью при ожирении является ткань яичников. Высокий уровень лептина в крови ингибирует пролиферацию клеток гранулозы и стероидогенез в текальных клетках, вследствие чего нарушается развитие доминантного фолликула и созревание яйцеклетки [15,16].
Высокий уровень лептина у женщин с ожирением воздействует на клетки передней доли гипофиза, стимулируя выработку лютеинизирующего гормона, приводя к самопроизвольному прерыванию беременности [16].
Избыточная масса тела и ожирение способствует инсу-линорезистентности тканей и хронической гипергликемии. Концентрация конечных продуктов гликирования негативно сказывается на эмбриогенезе [17,18].
У пациенток с ожирением увеличивается экспрессия гаптоглобина, транстиретина и бета-глобулина в эндометрии, что приводит к воспалительной реакции в эндометрии, ассоциированной с высоким риском самопроизвольного выкидыша [16]. Кроме того, дефицит уровня прогестерона при ожирении вызывает нарушение децидуализации стромы эндометрия с недостаточным развитием сосудистой сети, что приводит к местной гипоксии с усугублением воспалительных изменений и, как следствие, к нарушению имплантации, ранним репродуктивным потерям [19,20].
Во время беременности прогестерон также играет иммуномодулирующую роль. Таким образом он регулирует иммунную реакцию матери в предотвращении отторжения эмбриона. Взаимодействие прогестерона с его рецепторами (Р1^) играет важную роль в регулировании иммунных реакций матери. Рецепторы прогестерона делятся на рецепторы ядерного прогестерона (ЫРК), связанные геномным путем, и на мембранные рецепторы (глРК), которые связаны негеномным путем. Мембранные рецепторы, в свою очередь, делятся на шРК-а и шРК-р, их роль заключается в связывании прогестерона на поверхности клеток. Уровень экспрессии мембранного рецептора
АНАЛИТИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ
прогестерона (шРК-р) в ткани эндометрия у пациенток с ранними репродуктивными потерями при ожирении ниже в сравнении с концентрацией таковых при нормально протекающей беременности [21].
В ряде исследований выявлено, что у женщин с ожирением и привычным невынашиванием беременности частота аномальных аллелей гена прогестерона [1031С, 1978Т, 23207"/С(Р/?0Ш5)] выше [22, 23]. На иммунокомпетентных клетках под воздействием прогестерона экспрессируется прогестерон-индуцированный блокирующий фактор, он блокирует продукцию провоспалительных цитокинов ИЛ-1, ИЛ-б, ФНОа и увеличивает продукцию провоспалительных цитокинов ИЛ-10, ИЛ-13. При недостаточной продукции
прогестерона смещение в сторону провоспалительных цитокинов может сопровождаться локальным тромбообразова-нием, препятствующим нормальной имплантации и инвазии трофобласта [15, 23-25].
Заключение
Перечисленные выше изменения, ассоциированные с ранними потерями беременности у пациенток с ожирением, свидетельствуют о необходимости проведения преграви-дарной подготовки у данного контингента женщин с целью минимизации рисков и повышения шансов на успешные исходы беременностей.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Медицинский институт, ФГАОУ ВО РУДН им. П. Лумумбы, Москва, Российская Федерация:
Кузьмина Екатерина Александровна (Ekaterina A. Kuzmina)* - аспирант кафедры акушерства и гинекологии с курсом пери-натологии
E-mail: KuzyaKaterina@gmail.com https://orcid.org/0000-0002-2585-5086
Кыртиков Сергей Игоревич (Sergey I. Kyrtikov) - аспирант кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии
E-mail: Kyrtikov@gmail.com
https://orcid.org/0000-0002-0473-7806
Бекбаева Ирина Викторовна (Irina V. Bekbaeva) - кандидат медицинских наук, ассистент кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии E-mail: iridescentgirl@yandex.ru https://orcid.org/0000-0002-8679-4061
Ахматова Анастасия Николаевна (Anastasya N. Akhmatova) - кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии E-mail: akhmatova-an@rudn.ru https://orcid.org/0000-0001-8653-9389
Хубецова Майя Тимуровна (Maya Т. Khubetsova) - кандидат медицинских наук, ассистент кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии E-mail: maiya77@yandex.ru
Союнов Мухаммедназар Аманович (Muhammednazar A. Soyunov) - доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии E-mail: soyunov_ma@rudn.ru https://orcid.org/0000-0002-9156-6936
Оразмурадова Айлара Агамурадовна (Aylara A. Orazmuradova) - клинический ординатор кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии E-mail: lara_oraz03@mail.ru https://orcid.org/0000-0001-5637-419X
ЛИТЕРАТУРА
1. Медико-социальные факторы риска позднего самопроизвольного выкидыша / 0. В. Ремнева, А. Е. Чернова, 0. В. Колядо, Н. И. Фадеева // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2022. Т. 21, № 6. С. 73-78. DOI: https://doi. org/10.20953/1726-1678-2022-6-73-78
2. Власова H.A., Дикарева Л.В., Сувернева A.A. и др. К вопросу о возможности прогнозирования риска потери беременности в ранние сроки // Астраханский медицинский журнал. 2023. Т. 18, № 2. С. 39-46. DOI: https://doi. org/10.29039/1992-6499-2023-2-39-46
3. Самигуллина А.Э. Анализ частоты и структуры невынашивания беременности // Современные проблемы науки и образования. 2018. № 6. С. 141.
4. Радзинский B.E., Соловьева A.B., Кулешов B.M. и др. Возможность оздоровления женщин с избыточной массой тела и ожирением на этапе прегравидарной
подготовки // Акушерство и гинекология. 2023. № 1. С. 83-90. DOI: https://doi. org/10.18565/aig.2022.292 EDN NHASZF.
5. Воронова К.В. Некоторые иммуногормональные аспекты привычного невынашивания беременности // Тенденции развития науки и образования. 2023. № 93-7. С. 29-31. DOI: https://doi.org/10.18411/trnio-01-2023-337
6. Ширай O.B., Асланов Б.И., Ришук C.B. и др. Эпидемиологическая оценка факторов риска невынашивания беременности (научный обзор) // Профилактическая и клиническая медицина. 2022. № 4 (85). С. 53-63. DOI: https://doi. org/10.47843/2074-9120_2022_4_53
7. Obesity and overweight, The World Health Organization (WHO), 2021.
8. World Obesity Atlas, 2023.
* Автор для корреспонденции.
9. Алиева Ф.Х. Особенности течения беременности и родов у пациенток с различными степенями ожирения // Пермский медицинский журнал. 2019. Т. 36, № 1. С. 21-26. D0I: https://doi.org/10.17116/pmj 36121-26
10. Аллахяров Д.З., Петров Ю.А., Палиева Н.В. Современные аспекты прег-равидарной подготовки пациенток с метаболическим синдромом // Главный врач Юга России. - 2023. № 1 (87). С. 29-32. EDN MJVCTZ.
11. Радзинский В.Е., Боташева Т.Л., Папышева О.В. и др, Ожирение. Диабет. Беременность. Версии и контраверсии. Клинические практики. Перспективы. Под ред. В.Е. Радзинского, Т.Л. Боташевой, Г.А. Котайш (отв. ред.). Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2020. 528 с. DOI: https://doi.org/10.33029/9704-5442-8-OBE-2020-l-528
12. Волков В.Г., АхильговаЗ.С. Факторы риска ранних потерь беременности// Вестник новых медицинских технологий. 2020. № 1. С. 66-72. DOI: https://do¡. о rg/10.24411/2075-4094-2020-16597.
13. Жуковец И.В., Лещенко О.Я., Андриевская И.А., Петрова К.К. Роль цито-кинов в развитии ранних потерь беременности у женщин с метаболическими нарушениями в анамнезе // Acta Biomedica Scientifica (East Siberian Biomedical Journal). 2020. T. 5, № 4. C. 8-13. DOI: https://doi.Org/10.29413/ABS.2020-5.4.l
14. Фортыгина Ю.А., Макарова Н.П., Непша O.C. и др. Роль липидомных исследований в репродукции человека и исходах программ лечения бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологи^ // Акушерство и гинекология. 2022. № 10. С. 14-20. DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2022.10.14-20
15. Malasevskaia I., Sultana S., Hassan A., Hafez A.A., Onal F., Ilgun H., Heindl S.E. A 21st Century Epidemy-Obesity: And Its Impact on Pregnancy Loss. Cureus. 2021; Vol. 13 (1). P. e 12417. DOI: https://doi.org/10.7759/cureus.12417 PMID: 33542866. PMCID: PMC7847782.
16. Михалев C.A., Масалимова ДН. Ожирение как фактор риска привычного невынашивания беременности // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2023. Т. 11. Спецвыпуск. С. 105-108. DOI: https://do¡. org/10.33029/2303-9698-2023-ll-suppl-105-108
17. Ширай О.В., Асланов Б.И., Ришук С.В. и др. Эпидемиологическая оценка факторов риска невынашивания беременности (научный обзор) // Профилактическая и клиническая медицина. 2022. № 4 (85). С. 53-63. DOI: https://do¡. org/10.47843/2074-9120_2022_4_53
18. Amiri М., Ramezani Tehrani F. Potential Adverse Effects of Female and Male Obesity on Fertility: A Narrative Review // Int. J. Endocrinol. Metab. 2020. Vol. 18 (3). P. el01776. DOI: https://doi.org/10.5812/ijem.101776 PMID: 33257906. PMCID: PMC7695350
19. Петренко Ю.В., Прокопьева Н.Э., Ковалева В.В., Ковалева В.В. Особенности адипонектина в системе мать_плацента_плод//итуегз^уТЬегареи1ю Journal. 2023. Т. 5, № 3. С. 41-49. DOI: https://doi.org/10.56871/UTJ.2023.42.20.004
20. Палиева Н.В., Тарасова А.Ю., Петров Ю.А., Чернавский В.В. Психологические особенности и состояние здоровья беременных женщин, угрожаемых по выкидышам и преждевременным родам // Главный врач Юга России. 2023. № 2 (88). С. 34-38. EDN QSCSRP.
21. Rahnama R., Rafiee М., Fouladi S., Akbari-Fakhrabadi M., Mehrabian F., Rezaei A. Gene expression analysis of membrane progesterone receptors in women with recurrent spontaneous abortion: a case control study // BMC Res. Notes. 2019. Vol. 12 (1). P. 790. DOI: https://doi.org/10.1186/sl3104-019-4787-x PMID: 31801604. PMCID: PMC6894300.
22. Ahmad R., Haque M. Obesity: A Doorway to a Molecular Path Leading to Infertility // Cureus. 2022. Vol. 14 (10). P. e30770. DOI: https://doi.org/10.7759/ cureus.30770 PMID: 36320802. PMCID: PMC9612950.
23. Balci M., Özdemir G. Differential Expression of EGFR-1, MMP-3, and MMP-9 in Spontaneous Abortions, Induced Abortions, and Tubal Pregnancies // Turk. Patoloji Derg. 2019. Vol. 35 (1). P. 1-8 DOI: https://doi.org/10.5146/tjpath.2018.01432 PMID: 30596394. (in English)
24. Karachrysafi S., Georgiou P., Kavvadas D., Papafotiou F., Isaakidou S., Grammatikakis I.E., Papamitsou T. Immunohistochemical study of MMP-2, MMP-9, EGFR and IL-8 in decidual and trophoblastic specimens of recurrent pregnancy loss cases// J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2023. Vol. 36 (1). P. 2218523. DOI: https:// doi.org/10.1080/14767058.2023.2218523 PMID: 37258409.
25. Langley-Evans S.C., Pearce J., Ellis S. Overweight, obesity and excessive weight gain in pregnancy as risk factors for adverse pregnancy outcomes: A narrative review // J. Hum. Nutr. Diet. 2022. Vol. 35 (2). P. 250-264. DOI: https://doi. org/10.1111/jhn.12999 PMID: 35239212. PMCID: PMC9311414.
REFERENCES
1. Remneva O.V., Chernova A.E., Kolyado O.V., Fadeeva N.I. Medical and social risk factors for late spontaneous miscarriage // Issues of gynecology, obstetrics and perinatology. 2022; 21 (6): 73-8. DOI: https://doi.org/10.20953/1726-1678-2022-6-73-78 (in Russian)
2. Vlasova N.A., Dikareva L.V., Suverneva A.A., et al. On the question of the possibility of predicting the risk of pregnancy loss in the early stages. Astrakhan Medical Journal. 2023; 18 (2): 39-46. DOI: https://doi.org/10.29039/1992-6499-2023-2-39-46 (in Russian)
3. Samigullina A. E. Analysis of the frequency and structure of miscarriage. Modern problems of science and education. 2018; 6:141. (in Russian)
4. V.E. Radzinsky, A.V. Solovyova, V.M. Kuleshov, etal. Possibility of improving the health of women with overweight and obesity at the stage of preconceptional preparation. Obstetrics and Gynecology. 2023; 1: 83-90. DOI: https://doi.org/ 10.18565/ aig.2022.292 (in Russian)
5. Voronova K.V. Some immunohormonal aspects of recurrent miscarriage. Trends in the development of science and education. 2023; 93-7: 29-31. DOI: https://doi.org/10.18411/trnio-01-2023-337 (in Russian)
6. Shirai O.V., Aslanov B.I., Rishchuk S.V., et al. Epidemiological assessment of risk factors for miscarriage (scientific review). Preventive and Clinical Medicine. 2022; 4 (85): 53-63. DOI: https://doi.org/ 10.47843/2074-9120_2022_4_53 (in Russian)
7. Obesity and overweight, The World Health Organization (WHO), 2021.
8. World Obesity Atlas, 2023.
9. Alieva F.Kh. Features of the course of pregnancy and childbirth in patients with varying degrees of obesity. Perm Medical Journal. 2019; 36 (1): 21-6. DOI: https://doi.org/10.17116/pmj 36121-26 (in Russian)
10. Allahyarov D.Z., Petrov Yu.A., Palieva N.V. Modern aspects of preconception preparation of patients with metabolic syndrome. Chief Physician of the South of Russia. 2023; 1 (87): 29-32.EDN MJVCTZ. (in Russian)
11. Radzinsky V.E., Botasheva T.L., Papysheva O.V., et al. Obesity. Diabetes. Pregnancy. Versions and contraversions. Clinical practices. Prospects. Edit, by V.E. Radzinsky, T.L. Botasheva, G.A. Kotaish (responsible editor). Moscow: GEOTAR-Media, 2020. 528 p. DOI: https://doi.org/10.33029/9704-5442-8-OBE-2020-l-528 (in Russian)
12. Volkov V.G., Akhilgova Z.S. Risk factors for early pregnancy losses. Bulletin of new medical technologies. 2020; 1: 66-72. DOI: 10.24411/2075-4094-2020-16597 (in Russian)
13. Zhukovets I.V., Leshchenko O.Ya., Andrievskaya I.A., Petrova K.K. The role of cytokines in the development of early pregnancy losses in women with a history of metabolic disorders. Acta Biomedica Scientifica (East Siberian Biomedical Journal). 2020: 5 (4): 8-13. DOI: https://doi.Org/10.29413/ABS.2020-5.4.l (in Russian)
14. Fortygina Yu.A., Makarova N.P., Nepsha O.S., et al. The role of lipidomic studies in human reproduction and the outcomes of infertility treatment programs using assisted reproductive technologies / Obstetrics and Gynecology. 2022; 10: 14-20. DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2022.10.14-20 (in Russian)
15. Malasevskaia I., Sultana S., Hassan A., Hafez A.A., Onal F., Ilgun H., Heindl S.E. A 21st Century Epidemy-Obesity: And Its Impact on Pregnancy Loss. Cureus. 2021; 13 (1): el2417. DOI: 10.7759/cureus.l2417. PMID: 33542866. PMCID: PMC7847782.
16. Mikhalev S.A., Masalimova D.N. Obesity is a risk factor of recurrent miscarriage. Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training]. 2023; 11. Supplement: 105-8. DOI: https://doi. org/10.33029/2303-9698-2023-ll-suppl-105-108 (in Russian)
17. Shirai O.V., Aslanov B.I., Rishchuk S.V., et al. Epidemiological assessment of risk factors for miscarriage (scientific review). Preventive and Clinical Medicine. 2022; 4 (85): 53-63. DOI https://doi.org/10.47843/2074-9120_2022_4_53 (in Russian)
18. Amiri M., Ramezani Tehrani F. Potential Adverse Effects of Female and Male Obesity on Fertility: A Narrative Review. Int J Endocrinol Metab. 2020; 18 (3): el01776. DOI: 10.5812/ijem. 101776. PMID: 33257906. PMCID: PMC7695350.
19. Petrenko Yu.V., Prokopyeva N.E., Kovaleva V.V., Kovaleva V.V. Features of adiponectin in the mother-placenta-fetus system. University Therapeutic Journal. 2023. 5 (3): 41-9. DOI: https://doi.org/10.56871/UTJ.2023.42.20.004 (in Russian)
20. Palieva N.V., Tarasova A.Yu., Petrov Yu.A., Chernavsky V.V. Psychological characteristics and health status of pregnant women at risk of miscarriage and premature birth. Chief Doctor of the South of Russia. 2023; 2 (88): 34-8. EDN QSCSRP. (in Russian)
21. Rahnama R., Rafiee M., Fouladi S., Akbari-Fakhrabadi M., Mehrabian F., Rezaei A. Gene expression analysis of membrane progesterone receptors in women with recurrent spontaneous abortion: a case control study. BMC Res Notes. 2019; 12 (1): 790. DOI: 10.1186/sl3104-019-4787-x. PMID: 31801604. PMCID: PMC6894300.
22. Ahmad R., Haque M. Obesity: A Doorway to a Molecular Path Leading to Infertility. Cureus. 2022; 14 (10): e30770. DOI: https://doi.org/10.7759/cureus.30770. PMID: 36320802; PMCID: PMC9612950.
23. Balci M., Ozdemir G. Differential Expression of EGFR-1, MMP-3, and MMP-9 in Spontaneous Abortions, Induced Abortions, and Tubal Pregnancies. Turk Patoloji Derg. 2019; 35 (1): 1-8. DOI: https://doi.org/10.5146/tjpath.2018.01432. PMID: 30596394. (in English)
24. Karachrysafi S., Georgiou P., Kavvadas D., Papafotiou F., Isaakidou S., Grammatikakis I.E., Papamitsou T. Immunohistochemical study of MMP-2, MMP-9, EGFR and IL-8 in decidual and trophoblastic specimens of recurrent pregnancy loss cases. J Matern Fetal Neonatal Med. 2023; 36 (1): 2218523. DOI: https://doi.Org/10.1080/l 4767058.2023.2218523. PMID: 37258409.
25. Langley-Evans S.C., Pearce J., Ellis S. Overweight, obesity and excessive weight gain in pregnancy as risk factors for adverse pregnancy outcomes: A narrative review. J Hum Nutr Diet. 2022; 35 (2): 250-64. DOI: https://doi.org/10.llll/ jhn.12999 PMID: 35239212. PMCID: PMC9311414.
