Научная статья на тему 'РЕПРОДУКТИВНЫЙ ПОТЕНЦИАЛ ЖЕНЩИН С ОЖИРЕНИЕМ'

РЕПРОДУКТИВНЫЙ ПОТЕНЦИАЛ ЖЕНЩИН С ОЖИРЕНИЕМ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
221
70
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ОЖИРЕНИЕ / БЕСПЛОДИЕ / РЕПРОДУКТИВНЫЙ ПОТЕНЦИАЛ / МЕРТВОРОЖДЕНИЕ / ОВАРИАЛЬНЫЙ РЕЗЕРВ / ЭНДОМЕТРИЙ

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Бекбаева И. В., Муковникова Е. В., Кыртиков С. И., Зокирова Н. М., Хаддад Х.

В статье рассмотрены основные причины снижения репродуктивного потенциала женщин с ожирением. Подробно описаны механизмы влияния избытка жировой ткани на овариальный резерв, ооциты, эндометрий. Рассмотрены осложнения течения беременности, родов, послеродового периода, перинатальные осложнения у пациенток с ожирением.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Бекбаева И. В., Муковникова Е. В., Кыртиков С. И., Зокирова Н. М., Хаддад Х.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

REPRODUCTIVE POTENTIAL IN OBESE WOMEN

The article discusses the main reasons for decline in reproductive potential of obese women. Mechanisms of influence of excess adipose tissue on ovarian reserve, oocytes and endometrium are described detail. Complications of pregnancy, childbirth, postpartum period, perinatal complications in obese patients are described.

Текст научной работы на тему «РЕПРОДУКТИВНЫЙ ПОТЕНЦИАЛ ЖЕНЩИН С ОЖИРЕНИЕМ»

АНАЛИТИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ

Репродуктивный потенциал женщин с ожирением

Бекбаева И.В., Муковникова Е.В., Кыртиков С.И., Зокирова Н.М., Хаддад Х., Кузьмина Е.А., Оразмурадова А.А.

Медицинский институт, Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов», 117198, г. Москва, Российская Федерация

Резюме

В статье рассмотрены основные причины снижения репродуктивного потенциала женщин с ожирением. Подробно описаны механизмы влияния избытка жировой ткани на овариальный резерв, ооциты, эндометрий. Рассмотрены осложнения течения беременности, родов, послеродового периода, перинатальные осложнения у пациенток с ожирением.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Для цитирования: Бекбаева И.В., Муковникова Е.В., Кыртиков С.И., Зокирова Н.М., Хаддад Х., Кузьмина Е.А., Оразмурадова А.А. Репродуктивный потенциал женщин с ожирением // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2023. Т. 11. Спецвыпуск. С. 126-131. 001: https://doi.org/10.33029/2303-9698-2023-11-suppL-126-131 Статья поступила в редакцию 12.12.2022. Принята в печать 10.01.2023.

Ключевые слова:

ожирение;

бесплодие;

репродуктивный

потенциал;

мертворождение;

овариальный

резерв;

эндометрий

Reproductive potential in obese women

BekbaevaI.V., Mukovnikova E.V., KyrtikovS.I., Medical Institute, Peoples' Friendship University of Russia Zokirova N.M., Haddad Kh., Kuzmina E.A., (RUDN University), 117198, Moscow, Russian Federation

Orazmuradova A.A.

Abstract

The article discusses the main reasons for decline in reproductive potential of obese women. Mechanisms of influence of excess adipose tissue on ovarian reserve, oocytes and endometrium are described detail. Complications of pregnancy, childbirth, postpartum period, perinatal complications in obese patients are described.

Funding. The study had no sponsor support.

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

For citation: Bekbaeva I.V., Mukovnikova E.V., Kyrtikov S.I., Zokirova N.M., Haddad Kh., Kuzmina E.A., Orazmuradova A.A. Reproductive potential in obese women. Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training]. 2023; 11. Supplement: 126-31. DOI: https://doi.org/10.33029/2303-9698-2023-11-suppl-126-131 (in Russian)

Received 12.12.2022. Accepted 10.01.2023.

Keywords:

obesity; infertility; reproductive potential; stillbirth; ovarian reserve; endometrium

Ожирение - мировая проблема, по масштабам распространенности среди мирового населения сравнимая с эпидемией. Согласно данным Всемирного атласа ожирения за 2022 г., данное заболевание встречается у 600 млн взрослых во всем мире [1]. В Российской Феде-

рации >20% женщин репродуктивного возраста имеют индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м2 [1]. По прогнозам Всемирной организации здравоохранения, к 2030 г. каждая 5-я женщина и каждый 7-й мужчина будут страдать ожирением, а это более 1 млрд человек [1].

Ожирение осложняет течение беременности, антеи перинатального периодов, а также оказывает негативное влияние на женскую фертильность. Снижение репродуктивной функции у таких респонденток связано с нарушением функционирования гипоталамо-гипофизарно-яични-ковой (ГГЯ) оси [2, 3-6]. Нередко женщины с ожирением имеют более низкий овариальный резерв даже при отсутствии нарушений менструального цикла и демонстрируют худшие результаты при использовании вспомогательных репродуктивных технологий по сравнению с нормовесными пациентками [7-13].

Несмотря на то что клиническое влияние ожирения на репродуктивный потенциал хорошо изучено, патофизиологические механизмы нарушений имплантации и невынашивания беременности, акушерских и перинатальных осложнений исследованы недостаточно. В данной статье представлен обзор основных клинических проявлений, изученных патогенетических механизмов нарушения репродуктивной функции у женщин с ожирением.

Ожирение и женское бесплодие

В первую очередь влияние ожирения на репродуктивный потенциал женщины связано с нарушением функционирования ГГЯ оси. Такие пациентки часто имеют более высокий уровень циркулирующего инсулина, что является стимулом для увеличения продукции андрогенов яичниками [14]. В условиях избытка жировой ткани андрогены ароматизируются в эстрогены с высокой скоростью, приводя к формированию отрицательной обратной связи и уменьшая выработку гонадотропинов (фолликулостимулирующего и лютеинизи-рующего гормонов) [15]. Кроме того, у пациенток с ожирением снижены такие параметры овариального резерва, как уровень антимюллерова гормона, объем яичников и количество антральных фолликулов [2, 16]. Клинически это проявляется нарушениями менструального цикла, ановуляцией, аменореей, бесплодием.

Исследования Y. Zhang и соавт. и Y. Fang и соавт. выявили прямую связь между снижением фертильности у женщин и увеличением ИМТ [17, 18].

Ряд научных работ доказывает, что даже при отсутствии нарушений менструального цикла способность пациенток с ожирением к зачатию резко снижена. Так, E. SiL-vestris и соавт. продемонстрировали снижение репродуктивной функции у женщин с эуменореей и ожирением, а по данным J.A.M. Hamilton и соавт., у девушек с регулярным менструальным циклом вероятность спонтанного зачатия снижается прямо пропорционально увеличению ИМТ, начиная с показателя >29 кг/м2 [7, 8]. Sh. Rajeshwai и соавт. опубликовали результаты собственного исследования репродуктивного потенциала 501 пары без установленного диагноза «бесплодие». Согласно полученным данным, у женщин с регулярными менструациями и высоким ИМТ способность к оплодотворению значительно снижалась, даже если их партнеры-мужчины имели нормальную массу тела [19].

Ожирение ухудшает и результаты вспомогательных репродуктивных технологий. От женщин с избыточной массой тела, вступивших в протоколы экстракорпорального опло-

дотворения (ЭКО), достоверно чаще получают ооциты более низкого качества по сравнению с пациентками с нормальным ИМТ [9-13].

Ожирение и привычное невынашивание беременности

Пациентки с ожирением входят в группу риска по невынашиванию беременности. Известно, что >50% ранних репродуктивных потерь у женщин с ИМТ >30,0 кг/м2 связаны с хромосомными аномалиями, в частности с анэуплоидией эмбриона. Такие нарушения обусловлены нарушением последовательности этапов мейотического деления ооцита [20, 21]. Согласно данным J.C. Lee и соавт., частота анеу-плоидных самопроизвольных выкидышей при ожирении составляет 63,8%, из них 41% приходится на трисомии, 8% на моносомии и 7% на полиплоидии [22].

Однако встречаются контраверсионные данные, отрицающие роль анэуплоидии как основной причины ранних репродуктивных потерь при ожирении. Например, согласно результатам исследования M. CozzoLino и соавт., в котором обследованы 3480 женщин, вступивших в протоколы ЭКО с предварительным предимплантационным генетическим тестированием на анеуплоидию (PGT-A), частота самопроизвольных эуплоидных выкидышей у женщин с ожирением была достоверно выше по сравнению с нормовесными пациентками [23].

Влияние ожирения на акушерские и перинатальные исходы

По данным I. Kutchi и соавт., D.B. Cooper и соавт., ожирение во время беременности ассоциировано с увеличением частоты преждевременных родов, инсулинозависимого гестационного сахарного диабета, преэкламспии, кесарева сечения при индукции родовой деятельности, кровотечений в послеродовом периоде [24, 25].

Избыточное количество жировой ткани оказывает влияние и на плаценту, приводя к развитию таких осложнений у плода, как макросомия, гипогликемия, задержка роста. По сравнению с беременными с нормальным ИМТ женщины, вступающие в беременность с ожирением, имеют более выраженную резистентность к инсулину, высокий уровень циркулирующего в плазме лептина, инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1), липидов и провоспалительных цитокинов. Данные изменения моделируют функцию плаценты, увеличивая синтез белка и транспорт питательных веществ [26].

Доказано негативное влияние высокого ИМТ у беременных на показатели живорождения [26-28]. По данным A.J. Gaskins и соавт., каждые 10 кг увеличения массы тела у женщин снижают вероятность живорождения на 30% [29]. Ch.A. Ikedionwu и соавт. утверждают, что беременные со II и III степенью ожирения более подвержены риску мертворождения по сравнению женщинами с ожирением I степени [28].

Влияние ожирения на ооциты

Одним из главных механизмов повреждения органелл ооцитов при ожирении является липотоксичность. Избыток

жирных кислот, получаемых с пищей, накапливается в виде триглицеридов в адипоцитах, где они не вызывают повреждения клеток. Однако когда способность адипоцитов аккумулировать триглицериды снижается, жирные кислоты концентрируются в других клетках и тканях, в том числе в ооцитах, оказывая на них токсическое действие [30]. У пациенток с ожирением циркулирующие в крови свободные жирные кислоты увеличивают количество активных форм кислорода, усиливающих окислительный стресс митохондрий и эндо-плазматического ретикулума ооцитов, приводящий к апоп-тозу клеток [31].

В ряде работ описывают изменения структуры ооцитов у женщин с ожирением на генетическом уровне: высокая частота мейотической анеуплоидии с фрагментацией веретена деления и хромосом, неправильно расположенных в мета-фазе [20, 21].

Независимо от наличия или отсутствия анеуплоидии ожирение нарушает структуру митохондрий в ооците. Так, по результатам W.F.A. Marei и соавт., митохондрии мышей c ожирением имеют нарушенную архитектонику с меньшим количеством крист, большим количеством вакуолей и признаками набухания [32]. Такие митохондрии чаще подвергаются окислительному стрессу, признаком которого является низкий уровень цитрата - конечного продукта цикла трикар-боновых кислот [33].

Еще один возможный механизм нарушения структуры ооцита - изменение состава фолликулярной жидкости. Жировая ткань продуцирует провоспалительные адипокины, в том числе лептин, фактор некроза опухоли а и интер-лейкин-6 [34]. По данным исследований М.В. Gonzalez и соавт., B.L. Nemer и соавт., пациентки с ожирением имеют измененную фолликулярную среду. Для них характерен более высокий уровень в фолликулярной жидкости концентраций инсулина, триглицеридов, С-реактивного белка, глюкагона, глюкагоноподобного пептида-1, С-пептида, лептина [35, 36]. Высокий уровень лептина в сыворотке крови у женщин с ожирением коррелирует с его большей концентрацией в фолликулярной жидкости [37]. Исследования in vitro показали, что лептин влияет на механизм стероидогенеза в яичниках, приводя к ухудшению качества яйцеклеток и, как следствие, к нарушению процессов оплодотворения и имплантации [38].

Влияние на эмбрион

Ожирение оказывает отрицательное влияние и на эмбрион. По данным S. Wang и соавт., H. Li и соавт., эмбрионы пациенток с ожирением, вступивших в протоколы ЭКО, обладают более низким качеством по сравнению с таковыми у нормовесных женщин [39, 40]. Причина в том, что жировая ткань стимулирует выработку прогестерона и тесто-

стерона и подавляет высвобождение ИФР-1 в яичниках, негативно влияя на чувствительность к инсулину и транспорт глюкозы к эмбриону на ранних сроках беременности [41].

Важно отметить, что бластоцисты пациенток с избыточной массой тела и ожирением потребляют значительно меньше глюкозы, чем эмбрионы женщин с нормальной массой тела [42]. Вероятно, такое изменение метаболического профиля вызвано липотоксическим эффектом ожирения, ассоциированным с увеличением риска гибели эмбриона [41, 43].

Влияние ожирения на эндометрий

Встречаются контраверсионные данные о возможном влиянии ожирения на функциональное состояние эндометрия. Исследования R. Бейоп и соавт., 1_.Е. Moreta и соавт. не показали различий в частоте успешных имплантаций бластоцист одинакового качества при криопереносах у пациенток с ожирением по сравнению с нормовесными женщинами [44, 45].

Однако ряд работ по изучению морфологической структуры эндометрия у женщин с ожирением и привычным невынашиванием беременности описывают признаки нарушения стромальной децидуализации эндометрия, что нарушает его рецептивность [31, 46]. В исследовании Л.Б. Rhee и соавт., проведенном на мышах, продемонстрировано, что дециду-ализация эндометрия - необходимая стадия для возникновения его рецептивности, была нарушена у самок с ожирением [46].

Аналогичные результаты, свидетельствующие об изменении структуры эндометрия, получены Е.В. Мишариной и соавт. Установлено, что в условиях избыточного количества жировой ткани меняется протеиновый профиль эндометрия вследствие изменения экспрессии гаптоглобина. Это способствует развитию хронической воспалительной реакции в эндометрии и может быть одной из причин невынашивания беременности у пациенток с ожирением [47].

Заключение

В условиях пандемии ожирения особенно актуальна проблема сохранения, раннего прогнозирования и профилактики изменений репродуктивной функции у пациенток с данным заболеванием. Известны клинические проявления нарушений репродуктивной функции у женщин с ожирением, однако патогенетические механизмы их развития изучены недостаточно. В связи с этим необходимо проведение крупных рандомизированных многоцентровых исследований для изучения механизмов развития, профилактики и ранней диагностики нарушений репродуктивного потенциала у женщин с ожирением.

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ

Медицинский институт, ФГАОУ ВО РУДН, Москва, Российская Федерация:

Бекбаева Ирина Викторовна (Irina V. Bekbaeva) - кандидат медицинских наук, ассистент кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии E-mail: iridescentgirl@yandex.ru https://orcid.org/0000-0002-8679-4061

Муковникова Екатерина Васильевна (Ekaterina V. Mukovnikova) - клинический ординатор кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии E-mail: mukovnikova1997@gmaiL.com https://orcid.org/0000-0001-9646-0156

Кыртиков Сергей Игоревич (Sergey I. Kyrtikov) - аспирант кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии

E-mail: Kyrtikov@gmail.com

https://orcid.org/0000-0002-0473-7806.

Зокирова Нозимабону Мирзаахмедовна (Nozimabonu M. Zokirova) - аспирант кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии

E-mail: zokirova.nozima@inbox.ru https://orcid.org/0000-0002-8355-9082

Хаддад Халид (Khalid Haddad) - ассистент кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии

E-mail: haddad.khaled@yandex.ru

https://orcid.org/0000-0001-9172-7560

Кузьмина Екатерина Александровна (Ekaterina A. Kuzmina) - клинический ординатор кафедры акушерства и гинекологии

с курсом перинатологии

E-mail: KuzyaKaterina@gmail.com

https://orcid.org/0000-0002-2585-5086

Оразмурадова Айлара Агамурадовна (Aylara A. Orazmuradova) - студент

E-mail: lara_oraz03@mail.ru

https://orcid.org/0000-0001-5637-419X

ЛИТЕРАТУРА

1. World Obesity Atlas, 2022. URL: https://www.worldobeslty.org/

2. Григорян О.Р., Михеев Р.К., Андреева Е.Н., Дедов И.И. Овариальный резерв у женщин с ожирением // Ожирение и метаболизм. 2019. Т. 16, № 3. С. 69-75.

3. Lin X.H., Wang H., Wu D.D., Ullah K., Yu T.T., Ur Rahman T. et al. Hlgh leptin level attenuates embryo development in overweight/obese infertile women by Inhibiting proliferation and promotes apoptosis in granule cell // Horm. Metab. Res. 2017. Vol. 49, N 7. P. 534-541. DOI: https://doi.org/10.1055/s-0043-107617 Epub 2017 May 30. PMID: 28561185.

4. Negron A.L., Radovick S. High-fat diet alters LH secretion and pulse frequency in female mice in an estrous cycle-dependent manner // Endocrinology. 2020. Vol. 161, N 10. pii: bqaa146. DOI: https://doi.org/10.1210/endocr/bqaa146 PMID: 32841330; PMCID: PMC7486692.

5. Chosich J., Bradford A.P., Allshouse A.A., Reusch J.E., Santoro N., Schauer I.E. Acute recapitulation of the hyperinsulinemia and hyperlipidemia characteristic of metabolic syndrome suppresses gonadotropins // Obesity (Silver Spring). 2017. Vol. 25, N 3. P. 553-560. DOI: https://doi.org/10.1002/oby.21754 Epub 2017 Feb 3. PMID: 28158916; PMCID: PMC5323271.

6. Santoro N., Schauer I.E., Kuhn K., Fought A.J., Babcock-Gilbert S., Bradford A.P. Gonadotropin response to insulin and lipid infusion reproduces the reprometabolic syndrome of obesity in eumenorrheic lean women: a randomized crossover trial // Fertil. Steril. 2021. Vol. 116, N 2. P. 566-574. DOI: https://doi. org/10.1016/j.fertnstert.2021.03.005 Epub 2021 Apr 8. PMID: 33838870; PMCID: PMC8349763.

7. Silvestris E., De Pergola G., Rosania R., Loverro G. Obesity as disruptor of the female fertility // Reprod. Biol. Endocrinol. 2018. Vol. 16. P. 22. DOI: https://doi. org/10.1186/s12958-018-0336-z

8. Hamilton J.A.M., van der Steeg J.W., Hamilton C.J.C.M., de Bruin J.P. A concise infertility work-up results in fewer pregnancies // Hum. Reprod. Open. 2021. Vol. 4. pii: hoab033. DOI: https://doi.org/10.1093/hropen/hoab033 eCollection 2021.

9. Mathyk B.A., Quaas A.M. Obesity and IVF: weighing in on the evidence // J. Assist. Reprod. Genet. 2021. Vol. 38, N 2. P. 343-345. DOI: https://doi. org/10.1007/s10815-021-02068-6

10. Bellver J. BMI and miscarriage after IVF // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2022. Vol. 34, N 3. P. 114-121.

11. Kawwass J.F., Kulkarni A.D., Hipp H.S., Crawford S., Kissin D.M., Jami-eson D.J. Extremities of body mass index and their association with pregnancy outcomes in women undergoing in vitro fertilization in the United States // Fertil. Steril. 2016. Vol. 106, N 7. P. 1742-1750. DOI: https://doi.org/10.1016/ j.fertnstert.2016.08.028 Epub 2016 Sep 22. PMID: 27666564.

12. Atzmon Y., Shoshan-Karchovsky E., Michaeli M., Aslih N., Shrem G., Ellenbogen A. et al. Obesity results with smaller oocyte in in vitro fertilization/ intracytoplasmic sperm injection cycles-a prospective study // J. Assist. Reprod. Genet. 2017. Vol. 34, N 9. P. 1145-1151. DOI: https://doi.org/10.1007/s10815-017-0975-6 Epub 2017 Jun 17. PMID: 28624860; PMCID: PMC5581790.

13. Weghofer A., Kushnir V.A., Darmon S.K., Jafri H., Lazzaroni-Tealdi E., Zhang L. et al. Age, body weight and ovarian function affect oocyte size and morphology in non-PCOS patients undergoing intracytoplasmic sperm injection (ICSI) // PLoS One. 2019. Vol. 14, N 10. Article ID e0222390. DOI: https://doi.org/10.1371/journal. pone.0222390 PMID: 31647816; PMCID: PMC6812759.

14. Lalnez N.M., Coss D. Obesity, neurolnflammatlon, and reproductive function // Endocrinology. 2019. Vol. 160, N 11. P. 2719-2736. DOI: https://doi. org/10.1210/en.2019-00487

15. Goldsammler M., Merhi Z., Buyuk E. Role of hormonal and inflammatory alterations in obesity-related reproductive dysfunction at the level of the hypothalamic-pituitary-ovarian axis // Reprod. Biol. Endocrinol. 2018. Vol. 16. P. 45. DOI: https://doi. org/10.1186/s12958-018-0366-6

16. Hu Q., Lee J., Nelson J., Harris M., Ess R.H., Rogers C.R. et al. The association between preconception body mass index and subfertility among Hispanic and non-Hispanic women: A cross-sectional study from Utah's Pregnancy Risk Assessment Monitoring System survey (2012-2015) // Utah Womens Health Rev. 2020. Vol. 2020. URL: https://uwhr.utah.edu/2020/07/

17. Zhang Y., Zhang J., Zhao J., Hong X., Zhang H., Dai Q. et al. Couples' prepregnancy body mass index and time to pregnancy among those attempting to conceive their first pregnancy // Fertil. Steril. 2020. Vol. 114, N 5. P. 1067-1075. DOI: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2020.05.041 Epub 2020 Oct 14. PMID: 33066977.

18. Fang Y., Liu J., Mao Y., He Y., Li M., Yang L. et al. Pre-pregnancy body mass index and time to pregnancy among couples pregnant within a year: A China cohort study // PLoS One. 2020. Vol. 15, N 4. Article ID e0231751. DOI: https://doi. org/10.1371/journal.pone.0231751 PMID: 32324768; PMCID: PMC7179844.

19. Sundaram R., Mumford S.L., Buck Louis G.M. Couples' body composition and time-to-pregnancy // Hum. Reprod. 2017. Vol. 32, N 3. P. 662-668. DOI: https:// doi.org/10.1093/humrep/dex001 PMID: 28158570; PMCID: PMC5400044.

20. Han L., Wang H., Li L., Li X., Ge J., Reiter R.J. et al. Melatonin protects against maternal obesity-associated oxidative stress and meiotic defects in oocytes via the SIRT3-SOD2-dependent pathway // J. Pineal Res. 2017. Vol. 63, N 3. DOI: https://doi. org/10.1111/jpi.12431

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

21. Wan Y., Muhammad T., Huang T., Lv Y., Sha Q., Yang S. et al. IGF2 reduces meiotic defects in oocytes from obese mice and improves embryonic developmental competency // Reprod. Biol. Endocrinol. 2022. Vol. 20, N 1. P. 101. DOI: https://doi. org/10.1186/s12958-022-00972-9

22. Lee J.C., Bernardi L.A., Boots C.E. The association of euploid miscarriage with obesity // F S Rep. 2020. Vol. 1, N 2. P. 142-148. DOI: https://doi.org/10.1016/ j.xfre.2020.05.011 PMID: 34223230; PMCID: PMC8244338.

23. Cozzolino M., Garcia-Velasco J.A., Meseguer M., Pellicer A., Bellver J. Female obesity increases the risk of miscarriage of euploid embryos // Fertil. Steril. 2021. Vol. 115, N 6. P. 1495-1502. DOI: https://doi.org/10.1016Zi.fertnstert.2020. 09.139

24. Kutchi I., Chellammal P., Akila A. Maternal obesity and pregnancy outcome: in perspective of new Asian Indian guidelines // J. Obstet. Gynaecol. India. 2020. Vol. 70, N 2. P. 138-144. DOI: https://doi.org/10.1007/s13224-019-01301-8

25. Cooper D.B., Yang L. Pregnancy and Exercise // StatPearls [Internet]. 2022. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK430821/

26. Kelly A.C., Powell Th.L., Jansson Th. Placental function in maternal obesity // Clin. Sci. (Lond.). 2020. Vol. 134, N 8. P. 961-984. DOI: https://doi. org/10.1042/CS20190266

27. Gonzalez M.B., Robker R.L., Rose R.D. Obesity and oocyte quality: significant implications for ART and emerging mechanistic insights // Biol. Reprod. 2022.

Vol. 106, N 2. P. 338-350. DOI: https://doi.org/10.1093/biolre/ioab228 PMID: 34918035.

28. Ikedionwu Ch.A., Dongarwar D., Yusuf K.K., Ibrahimi S., Salinas-Miranda A.A., Salihu H.M. Pre-pregnancy maternal obesity, macrosomia, and risk of stillbirth: A population-based study // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2020. Vol. 252. P. 1-6. DOI: https://doi.org/10.1016Zj.ejogrb.2020.06.004

29. Supramaniam P.R., Mittal M., McVeigh E., Lim L.N. The correlation between raised body mass index and assisted reproductive treatment outcomes: a systematic review and meta-analysis of the evidence // Reprod. Health. 2018. Vol. 15, N 1. P. 34. DOI: https://doi.org/10.1186/s12978-018-0481-z PMID: 29486787; PMCID: PMC5830337.

30. Wu L.L., Russell D.L., Wong S.L., Chen M., Tsai T.S., St John J.C. et al. Mitochondrial dysfunction in oocytes of obese mothers: transmission to offspring and reversal by pharmacological endoplasmic reticulum stress inhibitors // Development. 2015. Vol. 142, N 4. P. 681-691. DOI: https://doi.org/10.1242/dev.114850

31. Desmet K.L.J., Marei W.F.A., Richard C., Sprangers K., Beemster G.T.S., Meysman P. et al. Oocyte maturation under lipotoxic conditions induces carryover transcriptomic and functional alterations during post-hatching development of good-quality blastocysts: novel insights from a bovine embryo-transfer model // Hum. Reprod. 2020. Vol. 35, N 2. P. 293-307. DOI: https://doi.org/10.1093/humrep/dez248

32. Marei W.F.A., Smits A., Mohey-Elsaeed O., Pintelon I., Ginneberge D., Bols P.E.J. et al. Differential effects of high fat diet-induced obesity on oocyte mitochondrial functions in inbred and outbred mice // Sci. Rep. 2020. Vol. 10, N 1. P. 9806. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-020-66702-6

33. Yun Y., Wei Z., Hunter N. Maternal obesity enhances oocyte chromosome abnormalities associated with aging // Chromosoma. 2019. Vol. 128, N 3. P. 413421. DOI: https://doi.org/10.1007/s00412-019-00716-6

34. Haikin Herzberger E., Miller N., Ghetler Y., Tamir Yaniv R., Neumark E., Shulman A. et al. A prospective study of C-reactive protein in patients with obesity during IVF // Hum. Fertil. (Camb.). 2021. Vol. 24, N 3. P. 182-187. DOI: https://doi.or g/10.1080/14647273.2019.1605459

35. Gonzalez M.B., Lane M., Knight E.J., Robker R.L. Inflammatory markers in human follicular fluid correlate with lipid levels and Body Mass Index // J. Reprod. Immunol. 2018. Vol. 130. P. 25-29. DOI: https://doi.org/10.1016/jjri.2018.08.005 Epub 2018 Aug 22. PMID: 30174020.

36. Bou Nemer L., Shi H., Carr B.R., Word R.A., Bukulmez O. Effect of body weight on metabolic hormones and fatty acid metabolism in follicular fluid of women undergoing in vitro fertilization: A pilot study // Reprod. Sci. 2019. Vol. 26, N 3. P. 404-411. DOI: https://doi.org/10.1177/1933719118776787 Epub 2018 May 20. PMID: 29779472.

37. Andreas E., Reid M., Zhang W., Moley K.H. The effect of maternal high-fat/ high-sugar diet on offspring oocytes and early embryo development // Mol. Hum.

Reprod. 2019. Vol. 25, N 11. P. 717-728. DOI: https://doi.org/10.1093/molehr/ gaz049

38. Al-Aqbi M., Hart R., Ajuogu P., de Touw T.V., McFarlane J., Smart N. Follicular fluid leptin as a marker for pregnancy outcomes in women undergoing IVF treatment: a systematic review and meta-analysis // Hum. Fertil. (Camb.). 2022. Vol. 25, N 1. P. 33-42. DOI: https://doi.org/10.1080/14647273.2019.1710271

39. Ding X., Kou X., Zhang Y., Zhang X., Cheng G., Jia T. Leptin siRNA promotes ovarian granulosa cell apoptosis and affects steroidogenesis by increasing NPY2 receptor expression // Gene. 2017. Vol. 633. P. 28-34. DOI: https://doi.org/10.1016/j. gene.2017.08.028

40. Li H., Wang H., Zhu J., Xu J., Jiang Y., Chen W. et al. Decreased DNA repair ability: A mechanism for low early embryonic development potential of oocytes from overweight patients after fertilization in IVF cycles // Front. Endocrinol. (Lausanne). 2021. Vol. 12. Article ID 756336. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2021. 756336

41. Wang S., Wang J., Jiang Y., Jiang W. Association between blood lipid level and embryo quality during in vitro fertilization // Medicine (Baltimore). 2020. Vol. 99, N 13. Article ID e19665. DOI: https://doi.org/10.1097/MD.0000000000019665

42. Zeng X., Xie Y.J., Liu Y.T., Long S.L., Mo Z.C. Polycystic ovarian syndrome: Correlation between hyperandrogenism, insulin resistance and obesity // Clin. Chim. Acta. 2020. Vol. 502. P. 214-221. DOI: https://doi.org/10.1016Zj.cca.2019.11.003 Epub 2019 Nov 13. PMID: 31733195.

43. Sirotkin A.V., Fabian D., Babel'ova Kubandova J., Vlckova R., Alwasel S., Harrath A.H. Body fat affects mouse reproduction, ovarian hormone release, and response to follicular stimulating hormone // Reprod. Biol. 2018. Vol. 18, N 1. P. 5-11. DOI: https://doi.org/10.1016/j.repbio.2017.12.002 Epub 2017 Dec 8. PMID: 29233485.

44. Moreta L.E., Hanley W., Lee J.A., Copperman A.B., Stein D. Elevated Body Mass Index in donor oocyte recipients does not affect implantation of euploid embryos // J. Womens Health (Larchmt.). 2022. Vol. 31, N 9. P. 1364-1368. DOI: https://doi.org/10.1089/jwh.2021.0433

45. Setton R., Chung A., Zimmerman L., Melnick A., Rosenwaks Z., Spandorfer S.D. Body mass index is not associated with donor oocyte recipient success: an ideal study using a paired analysis of sibling-oocytes // F S Rep. 2020. Vol. 1, N 1. P. 25-29. DOI: https://doi.org/10.1016/j.xfre.2020.05.001

46. Rhee J.S., Saben J.L., Mayer A.L., Schulte M.B., Asghar Z., Stephens C. et al. Diet-induced obesity impairs endometrial stromal cell decidualization: a potential role for impaired autophagy // Hum. Reprod. 2016. Vol. 31, N 6. P. 1315-1326. DOI: https://doi.org/10.1093/humrep/dew048

47. Мишарина Е.В., Абашова Е.И., Потин В.В. Ожирение и репродуктивная функция женщины // Журнал акушерства и женских болезней. 2016. Т. 65, № 5. С. 64-74.

REFERENCES

1. World Obesity Atlas, 2022. URL: https://www.worldobesity.org/

2. Grigoryan O.R., Mikheev R.K., Andreeva E.N., Dedov I.I. Ovarian reserve in women with obesity. Ozhirenie i metabolism [Obesity and Metabolism]. 2019; 16 (3): 69-75. DOP: https://doi.org/10.14341/omet9862 (in Russian)

3. Lin X.H., Wang H., Wu D.D., Ullah K., Yu T.T., Ur Rahman T., et al. High leptin level attenuates embryo development in overweight/obese infertile women by inhibiting proliferation and promotes apoptosis in granule cell. Horm Metab Res. 2017; 49 (7): 534-41. DOI: https://doi.org/10.1055/s-0043-107617 Epub 2017 May 30. PMID: 28561185.

4. Negrón A.L., Radovick S. High-fat diet alters LH secretion and pulse frequency in female mice in an estrous cycle-dependent manner. Endocrinology. 2020; 161 (10): bqaa146. DOI: https://doi.org/10.1210/endocr/bqaa146 PMID: 32841330; PMCID: PMC7486692.

5. Chosich J., Bradford A.P., Allshouse A.A., Reusch J.E., Santoro N., Schauer I.E. Acute recapitulation of the hyperinsulinemia and hyperlipidemia characteristic of metabolic syndrome suppresses gonadotropins. Obesity (Silver Spring). 2017; 25 (3): 553-60. DOI: https://doi.org/10.1002/oby.21754 Epub 2017 Feb 3. PMID: 28158916; PMCID: PMC5323271.

6. Santoro N., Schauer I.E., Kuhn K., Fought A.J., Babcock-Gilbert S., Bradford A.P. Gonadotropin response to insulin and lipid infusion reproduces the reprometabolic syndrome of obesity in eumenorrheic lean women: a randomized crossover trial. Fertil Steril. 2021; 116 (2): 566-74. DOI: https://doi.org/10.1016/ j.fertnstert.2021.03.005 Epub 2021 Apr 8. PMID: 33838870; PMCID: PMC8349763.

7. Silvestris E., De Pergola G., Rosania R., Loverro G. Obesity as disruptor of the female fertility. Reprod Biol Endocrinol. 2018; 16: 22. DOI: https://doi.org/10.1186/ s12958-018-0336-z

8. Hamilton J.A.M., van der Steeg J.W., Hamilton C.J.C.M., de Bruin J.P. A concise infertility work-up results in fewer pregnancies. Hum Reprod Open. 2021; 4: hoab033. DOI: https://doi.org/10.1093/hropen/hoab033 eCollection 2021.

9. Mathyk B.A., Quaas A.M. Obesity and IVF: weighing in on the evidence. J Assist Reprod Genet. 2021; 38 (2): 343-5. DOI: https://doi.org/10.1007/s10815-021-02068-6

10. Bellver J. BMI and miscarriage after IVF. Curr Opin Obstet Gynecol. 2022; 34 (3): 114-21.

11. Kawwass J.F., Kulkarni A.D., Hipp H.S., Crawford S., Kissin D.M., Jami-eson D.J. Extremities of body mass index and their association with pregnancy outcomes in women undergoing in vitro fertilization in the United States. Fertil Steril.

2016; 106 (7): 1742-50. DOI: https://doi.Org/10.1016/j.fertnstert.2016.08.028 Epub 2016 Sep 22. PMID: 27666564.

12. Atzmon Y., Shoshan-Karchovsky E., Michaeli M., Aslih N., Shrem G., Ellenbogen A., et al. Obesity results with smaller oocyte in in vitro fertilization/ intracytoplasmic sperm injection cycles-a prospective study. J Assist Reprod Genet. 2017; 34 (9): 1145-51. DOI: https://doi.org/10.1007/s10815-017-0975-6 Epub 2017 Jun 17. PMID: 28624860; PMCID: PMC5581790.

13. Weghofer A., Kushnir V.A., Darmon S.K., Jafri H., Lazzaroni-Tealdi E., Zhang L., et al. Age, body weight and ovarian function affect oocyte size and morphology in non-PCOS patients undergoing intracytoplasmic sperm injection (ICSI). PLoS One. 2019; 14 (10): e0222390. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0222390 PMID: 31647816; PMCID: PMC6812759.

14. Lainez N.M., Coss D. Obesity, neuroinflammation, and reproductive function. Endocrinology. 2019; 160 (11): 2719-36. DOI: https://doi.org/10.1210/en.2019-00487

15. Goldsammler M., Merhi Z., Buyuk E. Role of hormonal and inflammatory alterations in obesity-related reproductive dysfunction at the level of the hypothalamic-pituitary-ovarian axis. Reprod Biol Endocrinol. 2018; 16: 45. DOI: https://doi. org/10.1186/s12958-018-0366-6

16. Hu Q., Lee J., Nelson J., Harris M., Ess R.H., Rogers C.R., et al. The association between preconception body mass index and subfertility among Hispanic and non-Hispanic women: A cross-sectional study from Utah's Pregnancy Risk Assessment Monitoring System survey (2012-2015). Utah Womens Health Rev. 2020; 2020. URL: https://uwhr.utah.edu/2020/07/

17. Zhang Y., Zhang J., Zhao J., Hong X., Zhang H., Dai Q., et al. Couples' prepregnancy body mass index and time to pregnancy among those attempting to conceive their first pregnancy. Fertil Steril. 2020; 114 (5): 1067-75. DOI: https://doi. org/10.1016/j.fertnstert.2020.05.041 Epub 2020 Oct 14. PMID: 33066977.

18. Fang Y., Liu J., Mao Y., He Y., Li M., Yang L., et al. Pre-pregnancy body mass index and time to pregnancy among couples pregnant within a year: A China cohort study. PLoS One. 2020; 15 (4): e0231751. DOI: https://doi.org/10.1371/journal. pone.0231751 PMID: 32324768; PMCID: PMC7179844.

19. Sundaram R., Mumford S.L., Buck Louis G.M. Couples' body composition and time-to-pregnancy. Hum Reprod. 2017; 32 (3): 662-8. DOI: https://doi.org/10.1093/ humrep/dex001 PMID: 28158570; PMCID: PMC5400044.

20. Han L., Wang H., Li L., Li X., Ge J., Reiter R.J., et al. Melatonin protects against maternal obesity-associated oxidative stress and meiotic defects in oocytes

via the SIRT3-SOD2-dependent pathway. J Pineal Res. 2017; 63 (3). DOI: https://doi. org/10.1111/jpi.12431

21. Wan Y., Muhammad T., Huang T., Lv Y., Sha Q., Yang S., et al. IGF2 reduces meiotic defects in oocytes from obese mice and improves embryonic developmental competency. Reprod Biol Endocrinol. 2022; 20 (1): 101. DOI: https://doi.org/10.1186/ s12958-022-00972-9

22. Lee J.C., Bernardi L.A., Boots C.E. The association of euploid miscarriage with obesity. F S Rep. 2020; 1 (2): 142-8. DOI: https://doi.org/10.1016/ j.xfre.2020.05.011 PMID: 34223230; PMCID: PMC8244338.

23. Cozzolino M., Garcia-Velasco J.A., Meseguer M., Pellicer A., Bellver J. Female obesity increases the risk of miscarriage of euploid embryos. Fertil Steril. 2021; 115 (6): 1495-502. DOI: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2020.09.139

24. Kutchi I., Chellammal P., Akila A. Maternal obesity and pregnancy outcome: in perspective of new Asian Indian guidelines. J Obstet Gynaecol India. 2020; 70 (2): 138-44. DOI: https://doi.org/10.1007/s13224-019-01301-8

25. Cooper D.B., Yang L. Pregnancy and Exercise. In: StatPearls [Internet]. 2022. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK430821/

26. Kelly A.C., Powell Th.L., Jansson Th. Placental function in maternal obesity. Clin Sci (Lond). 2020; 134 (8): 961-84. DOI: https://doi.org/10.1042/CS20190266

27. Gonzalez M.B., Robker R.L., Rose R.D. Obesity and oocyte quality: significant implications for ART and emerging mechanistic insights. Biol Reprod. 2022; 106 (2): 338-50. DOI: https://doi.org/10.1093/biolre/ioab228 PMID: 34918035.

28. Ikedionwu Ch.A., Dongarwar D., Yusuf K.K., Ibrahimi S., Salinas-Miranda A.A., Salihu H.M. Pre-pregnancy maternal obesity, macrosomia, and risk of stillbirth: A population-based study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2020; 252: 1-6. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2020.06.004

29. Supramaniam P.R., Mittal M., McVeigh E., Lim L.N. The correlation between raised body mass index and assisted reproductive treatment outcomes: a systematic review and meta-analysis of the evidence. Reprod Health. 2018; 15 (1): 34. DOI: https:// doi.org/10.1186/s12978-018-0481-z PMID: 29486787; PMCID: PMC5830337.

30. Wu L.L., Russell D.L., Wong S.L., Chen M., Tsai T.S., St John J.C., et al. Mitochondrial dysfunction in oocytes of obese mothers: transmission to offspring and reversal by pharmacological endoplasmic reticulum stress inhibitors. Development. 2015; 142 (4): 681-91. DOI: https://doi.org/10.1242/dev.114850

31. Desmet K.L.J., Marei W.F.A., Richard C., Sprangers K., Beemster G.T.S., Meysman P., et al. Oocyte maturation under lipotoxic conditions induces carryover transcriptomic and functional alterations during post-hatching development of good-quality blastocysts: novel insights from a bovine embryo-transfer model. Hum Reprod. 2020; 35 (2): 293-307. DOI: https://doi.org/10.1093/humrep/dez248

32. Marei W.F.A., Smits A., Mohey-Elsaeed O., Pintelon I., Ginneberge D., Bols P.E.J., et al. Differential effects of high fat diet-induced obesity on oocyte mitochondrial functions in inbred and outbred mice. Sci Rep. 2020; 10 (1): 9806. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-020-66702-6

33. Yun Y., Wei Z., Hunter N. Maternal obesity enhances oocyte chromosome abnormalities associated with aging. Chromosoma. 2019; 128 (3): 413-21. DOI: https://doi.org/10.1007/s00412-019-00716-6

34. Haikin Herzberger E., Miller N., Ghetler Y., Tamir Yaniv R., Neumark E., Shulman A., et al. A prospective study of C-reactive protein in patients with obesity during IVF. Hum Fertil (Camb). 2021; 24 (3): 182-7. DOI: https://doi.org/10.1080/1 4647273.2019.1605459

35. Gonzalez M.B., Lane M., Knight E.J., Robker R.L. Inflammatory markers In human follicular fluid correlate with lipid levels and Body Mass Index. J Reprod Immunol. 2018; 130: 25-9. DOI: https://doi.org/10.1016/jjri.2018.08.005 Epub

2018 Aug 22. PMID: 30174020.

36. Bou Nemer L., Shi H., Carr B.R., Word R.A., Bukulmez O. Effect of body weight on metabolic hormones and fatty acid metabolism in follicular fluid of women undergoing in vitro fertilization: A pilot study. Reprod Sci. 2019; 26 (3): 404-11. DOI: https://doi.org/10.1177/1933719118776787 Epub 2018 May 20. PMID: 29779472.

37. Andreas E., Reid M., Zhang W., Moley K.H. The effect of maternal high-fat/ high-sugar diet on offspring oocytes and early embryo development. Mol Hum Reprod. 2019; 25 (11): 717-28. DOI: https://doi.org/10.1093/molehr/gaz049

38. Al-Aqbi M., Hart R., Ajuogu P., de Touw T.V., McFarlane J., Smart N. Follicular fluid leptin as a marker for pregnancy outcomes in women undergoing IVF treatment: a systematic review and meta-analysis. Hum Fertil (Camb). 2022; 25 (1): 33-42. DOI: https://doi.org/10.1080/14647273.2019.1710271

39. Ding X., Kou X., Zhang Y., Zhang X., Cheng G., Jia T. Leptin siRNA promotes ovarian granulosa cell apoptosis and affects steroidogenesis by increasing NPY2 receptor expression. Gene. 2017; 633: 28-34. DOI: https://doi.org/10.1016/ j.gene.2017.08.028

40. Li H., Wang H., Zhu J., Xu J., Jiang Y., Chen W., et al. Decreased DNA repair ability: A mechanism for low early embryonic development potential of oocytes from overweight patients after fertilization in IVF cycles. Front Endocrinol (Lausanne). 2021; 12: 756336. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2021.756336

41. Wang S., Wang J., Jiang Y., Jiang W. Association between blood lipid level and embryo quality during in vitro fertilization. Medicine (Baltimore). 2020; 99 (13): e19665. DOI: https://doi.org/10.1097/MD.0000000000019665

42. Zeng X., Xie Y.J., Liu Y.T., Long S.L., Mo Z.C. Polycystic ovarian syndrome: Correlation between hyperandrogenism, insulin resistance and obesity. Clin Chim Acta. 2020; 502: 214-21. DOI: https://doi.org/10.1016Zj.cca.2019.11.003 Epub

2019 Nov 13. PMID: 31733195.

43. Sirotkin A.V., Fabian D., Babel'ova Kubandova J., Vlckova R., Alwasel S., Harrath A.H. Body fat affects mouse reproduction, ovarian hormone release, and response to follicular stimulating hormone. Reprod Biol. 2018; 18 (1): 5-11. DOI: https://doi.org/10.1016/j.repbio.2017.12.002 Epub 2017 Dec 8. PMID: 29233485.

44. Moreta L.E., Hanley W., Lee J.A., Copperman A.B., Stein D. Elevated Body Mass Index in donor oocyte recipients does not affect implantation of euploid embryos. J Womens Health (Larchmt). 2022; 31 (9): 1364-8. DOI: https://doi.org/10.1089/ jwh.2021.0433

45. Setton R., Chung A., Zimmerman L., Melnick A., Rosenwaks Z., Spandor-fer S.D. Body mass index is not associated with donor oocyte recipient success: an ideal study using a paired analysis of sibling-oocytes. F S Rep. 2020; 1 (1): 25-9. DOI: https://doi.org/10.1016/j.xfre.2020.05.001

46. Rhee J.S., Saben J.L., Mayer A.L., Schulte M.B., Asghar Z., Stephens C., et al. Diet-induced obesity impairs endometrial stromal cell decidualization: a potential role for impaired autophagy. Hum Reprod. 2016; 31 (6): 1315-26. DOI: https://doi. org/10.1093/humrep/dew048

47. Misharina E.V., Abashova E.I., Potin V.V. Obesity and ovarian insufficiency Zhurnal akusherstva i zhenskikh bolezney [Journal of Obstetrics and Women's Diseases]. 2016; 65 (5): 64-74. (in Russian)

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.