CC BY
0
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Новые прогностические маркеры преэклампсии и анемии у беременных с ожирением
Оразмурадов А.А.1, Морозов С.Г.2, Бекбаева И.В.1, Зокирова Н.М.1, Хаддад X.1, Кыртиков С.И.1, Муковникова Е.В.1
1 Медицинский институт, Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы», 117198, г. Москва, Российская Федерация ? Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», 125315, г. Москва, Российская Федерация
Резюме
Цель исследования - выявить новые прогностические маркеры преэклампсии (ПЭ) и анемии у женщин с ожирением.
Материал и методы. Проведено проспективное когортное исследование, включавшее 159 беременных в доношенном сроке гестации (37,0-41,0 нед). В 1-ю группу вошли беременные с ожирением и ПЭ (п=40), во 2-ю - пациентки с анемией и ожирением (п=39), в 3-ю - женщины с ожирением (п=42), в 4-ю - нормо-весные беременные без отягощенного соматического анамнеза (п=38). Для количественного определения белка при масс-спектрометрии рассчитывали нормализованный коэффициент спектральной распространенности (Normalised Spectral Adundance Factor, NSAF) для каждого идентифицированного протеида.
Результаты. Среди выявленного протеомного спектра выделены 8 белков, различия в спектральной распространенности которых достоверно отличались от контрольной группы. Для беременных с ожирением и ПЭ у 4 белковых молекул выявлены значимые коэффициенты изменения при сравнении их спектральных распространенностей с таковыми у пациенток с ожирением: Immunoglobulin kappa variable 2D-28, Zinc-alpha-2-glycoprotein, Lumican, Apolipoprotein C-IV. Однако статистически достоверным оказались различия лишь для Zinc-alpha-2-glycoprotein. Для когорты беременных с анемией и ожирением достоверно значимым оказался белок Keratin type II cytoskeletal 1.
Заключение. Наиболее перспективным серологическим маркером прогноза ПЭ при ожирении является Zinc-alpha-2-glycoprotein, для прогноза анемии при ожирении - Keratin type II cytoskeletal 1. Полученные результаты демонстрируют необходимость проведения дополнительных исследований по изучению протеома беременных с ожирением.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Для цитирования: Оразмурадов А.А., Морозов С.Г., Бекбаева И.В., Зокирова Н.М.,Хаддад X., Кыртиков С.И., Муковникова Е.В. Новые прогностические маркеры преэклампсии и анемии у беременных с ожирением // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2024. Т. 12. Спецвыпуск. С. 20-24. D0I: https://doi.org/10.33029/2303-9698-2024-12-suppL-20-24 Статья поступила в редакцию 10.12.2023. Принята в печать 15.01.2024.
Ключевые слова:
ожирение; анемия;
преэклампсии;
масс-спектро-
метрия;
протеомный
анализ
New prognostic markers of preeclampsia and anemia in obese pregnant women
Orazmuradov A.A.1, Morozov S.G.2, 1 Medical Institute, Peoples' Friendship University of Russia named Bekbaeva I.V.1, Zokirova N.M.1, after Patrice Lumumba, 117198, Moscow, Russian Federation
Haddad Kh.1, Kyrtikov S.I.1, 2 Research Institute of General Pathology and Pathophysiology, Mukovnikova E.V.1 125315, Moscow, Russian Federation
Оразмурадов A.A., Морозов С.Г., Бекбаева И.В., Зокирова Н.М., ХаддадХ., Кыртиков С.И., Муковникова Е.В. НОВЫЕ ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ПРЕЭКЛАМПСИИ И АНЕМИИ У БЕРЕМЕННЫХ С ОЖИРЕНИЕМ
Abstract
The aim of the study was to identify new prognostic markers of preeclampsia and anemia in obese women.
Material and methods. A prospective cohort study was conducted, which included 159 pregnant women at full-term gestation (37.0-41.0 weeks). The 1st group included pregnant women with obesity and preeclampsia (/7=40), the 2nd - patients with anemia and obesity (n=39), the 3rd - obese women (/7=42), the 4th - normal-weight pregnant women without a burdened somatic history (/7=38). For protein quantification by mass spectrometry, a Normalised Spectral Adundance Factor (NSAF) was calculated for each identified protein.
Results. Among the identified proteomic spectrum, 8 proteins were identified, the differences in the spectral prevalence of which significantly differed from the control group. For pregnant women with obesity and PE, significant coefficients of change were identified for 4 protein molecules when comparing their spectral prevalence with those in obese patients: Immunoglobulin kappa variable 2D-28,Zinc-alpha-2-glycoprotein, Lumican, Apolipoprotein C-IV. However, the differences were statistically significant only for Zinc-alpha-2-glycoprotein. Keratin type II cytoskeletal 1 protein was significantly significant for a cohort of pregnant women with anemia and obesity.
Conclusion. The most promising serological marker for the prognosis of preeclampsia in obesity is Zinc-alpha-2-glycoprotein, for the prognosis of anemia in obesity - Keratin type II cytoskeletal 1. The results obtained demonstrate the need for additional studies to investigate the proteome of obese pregnant women.
Keywords:
obesity; anemia; preeclampsia; mass spectrometry; proteomic analysis
Funding. The study had no sponsor support.
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
For citation: Orazmuradov A.A., Morozov S.G., Bekbaeva I.V., Zokirova N.M., Haddad Kh., Kyrtikov S.I., Mukovnikova E.V. New prognostic markers of preeclampsia and anemia in obese pregnant women. Akusherstvoi ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training], 2024; 12. Supplement: 20-4. D0I: https://doi.org/10.33029/2303-9698-2024-12-suppl-20-24 (in Russian) Received 10.12.2023. Accepted 15.01.2024.
Введение
Ожирение и анемию называют неинфекционными эпидемиями XXI в. в связи с их широкой распространенностью среди населения [1-3]. Поданным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), 40% беременных страдают анемией [4]. Дефицит железа во время беременности ассоциирован с высоким риском преэклампсии (ПЭ), преждевременных родов, задержки роста плода, гипотоническими кровотечениями в послеродовом периоде [5, 6]. Патогенез анемии при ожирении связан с нарушением обмена гепси-дина. Повышенная продукция провоспалительных цито-кинов увеличивает синтез гепсидина в печени, высокая концентрация которого снижает абсорбцию железа клетками кишечника, приводя к развитию анемии, хронического воспаления [7].
Одним из главных осложнений у беременных с ожирением является ПЭ [8]. По данным Z. Wang и соавт. (2021), ожирение является независимым фактором риска ПЭ,увеличивая вероятность ее развития в 1,58 раза [9].
Высокая распространенность анемии и ПЭ у беременных с ожирением диктует необходимость поиска информативных прогностических маркеров с целью улучшения акушерских и перинатальных исходов.
Цель исследования - выявить новые прогностические маркеры ПЭ и анемии у женщин с ожирением.
Материал и методы
Проспективное когортное исследование было проведено на клинической базе кафедры акушерства и гинеко-
логии с курсом перинатологии Медицинского института ФГАОУ ВО им. П. Лумумбы в родильном доме при ГБУЗ ГКБ № 29 им. Н.Э. Баумана ДЗМ с января по июль 2023 г. Обследованы 159 беременных в доношенном сроке гестации (37,041,0 нед), которые были разделены на 4 группы. В 1-ю группу отнесены беременные с ожирением и ПЭ (/7=40), во 2-ю -пациентки с анемией и ожирением (/7=39), в 3-ю - женщины с ожирением (/7=42), в 4-ю - нормовесные беременные без отягощенного соматического анамнеза (/7=38).
Во всех группах проводили протеомный анализ методом масс-спектрометрии материала из сыворотки крови, полученной после центрифугирования с последующим отделением сывороточного компонента. К нему добавляли 5,5 мкл сульфата натрия и инкубировали реакционную смесь при температуре 25 °С в течение 10 мин. Для разделения белков проводили центрифугирование при температуре 10 °С в течение 15 мин. После отделяли верхний слой, содержащий высоленные белки, высушивали при температуре 45 °С в течение 80 мин. Сухой остаток восстанавливали в 20 мкл водного раствора 0,5% муравьиной кислоты и использовали для масс-спектрометрического анализа.
Для количественного определения белка при масс-спек-трометрии рассчитывали нормализованный коэффициент спектральной распространенности (Normalised Spectral Adundance Factor, NSAF) для каждого идентифицированного протеида. Для описания количественной разницы между NSAF белка в контрольной и исследуемой группах применяли коэффициент изменения (Fold change, FC). Значимым счита-
Таблица 1. Экспрессируемые белки в группах исследования с коэффициентами кратности изменения по отношению к контрольной группе
Группа Белок Коэффициен" изменения
Keratin type II cytoskeletal 1 1,364
к Lumican 2,118
¥ £ Immunoglobulin heavy variable 3-9 2,149
1 S S < Gelsolin 1,669
i m Immunoglobulin kappa variable 2D-28 0,804
O CL [= Thrombospondin-1 (Glycoprotein G) 1,562
s Zinc-alpha-2-glycoprotein 1,217
Apolipoprotein C-IV 1.300
Keratin tvoe II cvtoskeletal 1 0.927
s Lumican 0.475
Ф X го s Immunoglobulin heaw variable 3-9 1,702
Gelsolin 0,388
ф s Immunoglobulin kappa variable 2D-28 1,451
ф CL Thrombospondin-1 0,488
Q Zinc-alpha-2-glycoprotein 1,249
Apolipoprotein C-IV 1 0,404
Keratin type II cytoskeletal 1 2,046
Lumican 0,946
Ф S Immunoglobulin heavy variable 3-9 0,688
X ф Gelsolin 1,185
CL S % Immunoglobulin kappa variable 2D-28 0,450
О Thrombospondin-1 (Glycoprotein G) 0,637
Zinc-alpha-2-glycoprotein 0,463
Apolipoprotein C-IV 0,883
Различия между контрольной и исследуемыми группами по идентифицированным белкам были статистически значимы (р=0,015).
лось двукратное и более отличие FC (FC >2,0 или <0,5). Для оценки достоверности результатов исследования использовали р-критерий значимости (р) <0,05.
Результаты и обсуждение
При использовании однофакторного дисперсионного анализа Краскела-Уоллиса выявлен ряд белков, различия в NSAF которых в сравнении с контрольной группой было значимым (FC >2,0 или <0,5).
Таким образом, среди выявленного протеомного спектра выделены 8 белков, различия в спектральной распространенности которых достоверно отличались от контрольной группы: для беременных с ожирением и ПЭ - Lumican (LUM), Immunoglobulin heavy variable 3-9 (IGHV 3-9); для женщин с ожирением и анемией - LUM, Gelsolin (GSN), Thrombospondin-1 (THBSl), Apolipoprotein C-IV (AP0C4); для группы с ожирением - Keratin type II cytoskeletal 1 (KRTl), Immunoglobulin kappa variable 2D-28 (IGKV 2D-28), Zinc-alpha-2-glycoprotein (AZGP).
Для выявления наиболее информативных маркеров ПЭ и анемии у беременных с ожирением среди идентифицированных белковых молекул проведено попарное сравнение их коэффициентов изменения между исследуемыми когортами относительно группы с ожирением.
Как видно из представленных в табл. 2 данных, в группе ожирения и ПЭ у 4 белковых молекул выявлены значимые коэффициенты изменения при сравнении их спектральных распространенностей с таковыми у пациенток с ожирением: IGKV 2D-28, AZGP, Lumican, АР0С4. Однако статистически достоверными оказались различия лишь для AZGP (р<0,05). Для когорты беременных с анемией и ожирением достоверно значимыми были отличия в уровнях белка KRT1 (р<0,05).
Таблица 2. Экспрессируемые белки в группах соавнения относительно группы с ожирением
Идентифи- Коэффициент изменения в группах
KaTOD белка ожирение и преэклампсия ожирение и анемия
P25311 Immunoglobulin kappa variable 2D-28 2.630 2.699
P01615 Immunoglobulin heavy variable 3-9 1,786 3.226
P06396 Keratin type II cytoskeletal 1 1,409 0,327*
P55056 Gelsolin 1,472 0,458
P04264 Thrombospondin-1 0,667 0,453
P07996 Zinc-alpha-2-glycoprotein 2,452* 0,766
P51884 Lumican 2,239 0.502
P01782 Apolipoprotein C-IV 3.124 2.474
* - различия в РС между исследуемыми группами и группой с ожирением были достоверно значимы (р<0,05).
Таблица 3. Распределение белков по клеточной и внеклеточной локализации
Локализация Число оелков локализации Геномное число членов локализации Белок
Внеклеточное пространство 7 1027 KRTl, THBSl, LUM, AZGP1. GSN. IGKV2D-28, АР0С4
Микрочастицы кропи 3 118 KRTl, GSN, IGKV2D-28
Органеллы внеклеточной мембраны 4 473 THBSl, LUM, AZGP1, GSN
Внеклеточные везикулы 4 500 THBSl, LUM, AZGP1, GSN
Коллагенсодержащий внеклеточный матрикс 3 198 KRTl, THBSl, LUM
Саркоплазматический ретикулум 2 57 THBSl, GSN
Оразмурадов A.A., Морозов С.Г., Бекбаева И.В., Зокирова Н.М., ХаддадХ., Кыртиков С.И., Муковникова E.B. НОВЫЕ ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ПРЕЭКЛАМПСИИ И АНЕМИИ У БЕРЕМЕННЫХ С ОЖИРЕНИЕМ
При построении 30-модели взаимодействия 8 выявленных белковых молекул определено наличие 12 связей между ними (см. рисунок).
Как видно из спроектированной модели, все выявленные белки у женщин с ожирением находятся в тесном молекулярном взаимодействии.
Идентифицированные молекулы относятся к белкам межклеточного матрикса, мембран клеточных элементов, внеклеточных везикул и саркоплазматического ретикулума, что является косвенным свидетельством начала патогенетических изменений при ожирении на молекулярно-клеточном уровне.
А7СР относится к классу адипокинов. Идентифицирован впервые в начале XXI в. как продукт распада при злокачественных опухолях [10]. Однако современные исследования доказали его роль в формировании метавоспаления при метаболическом синдроме наряду с другими провоспали-тельными цитокинами: фактор некроза опухолей а, С-реак-тивный белок, интерлейкин-б [11,12].
Избыток жировой ткани снижает концентрацию цинка и А7СР в крови, что приводит не только к развитию ожирения. Нарушения гомеостаза цинка в организме негативно влияют на липидный профиль и секрецию цитокинов. Физиологические эффекты А7СР связаны с метаболизмом не только липидов, но и глюкозы, повышая резистентность тканей к инсулину [13].
К1Ш представляет собой промежуточные нити II типа внутрицитоплазматического цитоскелета, который присутствует во всех эпителиальных клетках; наряду с фактором некроза опухолей а он участвует в регуляции воспалительного ответа тканей - регулирует пролиферацию клеток.
KRT1
Межмолекулярные взаимодействия экспрессируемых белков
Заключение
В настоящем исследовании выявлено 8 потенциальных серологических маркеров, ассоциированных с осложненным течением беременности при ожирении. Наиболее перспективным серологическим маркером прогноза ПЭ при ожирении является МСР, для прогноза анемии при ожирении -ККТ1. Полученные результаты демонстрируют необходимость проведения дополнительных исследований по изучению протеома беременных с ожирением.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Оразмурадов Агамурад Акмамедович (Agamurad A. Orazmuradov) - доктор медицинских наук, профессор, профессор
кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии, Медицинский институт, ФГАОУ ВО РУДН им. П. Лумумбы, Москва,
Российская Федерация
E-mail: orazmurzdov_aa@rudn.university
http://orcid.org/0000-0003-1751-6073
Морозов Сергей Георгиевич (Sergey G. Morozov) - член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, директор ФГБНУ НИИОПП, Москва, Российская Федерация E-mail: biopharm@list.ru https://orcid.org/0000-0001-5822-5729
Бекбаева Ирина Викторовна (Irina V. Bekbaeva) - кандидат медицинских наук, ассистент кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии, Медицинский институт, ФГАОУ ВО РУДН им. П. Лумумбы, Москва, Российская Федерация E-mail: iridescentgirl@yandex.ru https://orcid.org/0000-0002-8679-4061
Зокирова Нозимабону Мирзаахмедовна (Nozimabonu М. Zokirova) - аспирант кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии, Медицинский институт, ФГАОУ ВО РУДН им. П. Лумумбы, Москва, Российская Федерация E-mail: zokirova.nozima@inbox.ru https://orcid.org/0000-0002-8355-9082
ХаддадХалид (Khalid Haddad) - кандидат медицинских наук, ассистент кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии, Медицинский институт, ФГАОУ ВО РУДН им. П. Лумумбы, Москва, Российская Федерация E-mail: haddad.khaled@yandex.ru https://orcid.org/0000-0001-9172-7560
Кыртиков Сергей Игоревич (Sergey I. Kyrtikov) - аспирант кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии, Медицинский институт, ФГАОУ ВО РУДН им. П. Лумумбы, Москва, Российская Федерация E-mail: Kyrtikov@gmail.com https://orcid.org/0000-0002-0473-7806
Муковникова Екатерина Васильевна (Ека1еп'па V. Микоуткоуа) - аспирант кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии, Медицинский институт, ФГАОУ ВО РУДН им. П. Лумумбы, Москва, Российская Федерация Е-шаН: mukovnikoval997@gmaiL.com https://orcid.org/0000-0001-9646-0156
ЛИТЕРАТУРА
1. Серегина Д.С., Николаенков И.П., Кузьминых Т.У. Ожирение - ведущее патогенетическое звено патологического течения беременности и родов // Журнал акушерства и женских болезней. 2020. Т. 69, № 2. С. 73-82. DOI: https://doi. org/10.17816/JOWD69273-82
2. Анемии и репродуктивное здоровье / под ред. В.Е. Радзинского. Москва : Редакция журнала StatusPraesens, 2019.200 с.
3. Ожирение. Диабет. Беременность. Версии и контраверсии. Клинические практики. Перспективы / В.Е. Радзинский, Т.Л. Боташева, О.В. Папышева и др. ; под ред. В.Е. Радзинского, Т.Л. Боташевой, Г.А. Котайш. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2020. 528 с.
4. WHO guideline on use of ferritin concentrations to assess iron status in individuals and populations. 2020. URL: www.who.int/pubNcations-detaM/978924 0000124
5. Malinowski A.K., Murji A. Iron deficiency and iron deficiency anemia in pregnancy // CMAJ. 2021. Vol. 193, N 29. P. E1137-E1138. DOI: https://doi. org/10.1503/cmaj.210007 PMID: 34312167; PMCID: РМС8321297.
6. Радзинский B.E., Князев С.А., Костин И.Н. и др. Предиктивное акушерство. Москва : Редакция журнала StatusPraesens, 2021. 520 с.
7. Frazer D.M., Anderson G.J. Ironing out the effects of overweight and obesity on hepcidin production during pregnancy // J. Nutr. 2021. Vol. 151, N 8. P. 2087-2088. DOI: https://doi.org/10.1093/jn/nxab200
8. Папышева O.B., Котайш Г.А., Оразмурадов A.A. и др. Осложнения беременности у женщин с метаболическим синдромом // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2018. Т. 6, № 3. Прил. С. 18-22. DOI: https://doi. org/10.24411/2303-9698-2018-13902
9. Wang Zh., Zhao G., Zeng M. et al. Overview of extracellular vesicles in the pathogenesis of preeclampsia // Biol. Reprod. 2021. Vol. 105, N 1. P. 32-39. DOI: https://doi.org/10.1093/biolre/ioab060
10. Hassan M.I., Waheed A., Yadav S. et al. Zinc alpha 2-glycoprotein: a multidisciplinary protein // Mol. Cancer Res. 2008. Vol. 6, N 6. P. 892-906. DOI: https://doi.org/10.1158/1541-7786.MCR-07-2195
11. Alenad M., Alkaltham L.F., Sabico Sh. et al. Associations of zinc-a-2-glycoprotein with metabolic syndrome and its components among adult Arabs // Sci. Rep. 2022. Vol. 12, N 1. P. 4908. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-022-09022-1
12. Huang D., Мао X., Peng J. et al. Role of adipokine zinc-a2-glycoprotein in coronary heart disease // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2019. Vol. 317, N 6. P. E1055-E1062. DOI: https://doi.org/10.1152/ajpendo.00075.2019
13. Banaszak M., Gorna I., Przystawski J. Zinc and the innovative zinc-a2-glycoprotein adipokine play an important role in lipid metabolism: a critical review // Nutrients. 2021. Vol. 13, N 6. P. 2023. DOI: https://doi.org/10.3390/nul3062023
REFERENCES
1. Seregina D.S., Nikolaenkov I.P., Kuz'minykh T.U. Obesity represents a strong pathogenetic link with the pathology of pregnancy and childbirth. Zhurnal akusherstva i zhenskikh bolezney [Journal of Obstetrics and Women's Diseases], 2020; 69 (2): 73-82. DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD69273-82 (in Russian)
2. Anemia and reproductive health. In: V.E. Radzinsky (ed.). Moscow: Redaktsiya zhurnala StatusPraesens, 2019: 200 p. (in Russian)
3. Obesity. Diabetes. Pregnancy. Versions and contraversions. Clinical practices. Prospects. In: V.E. Radzinsky, T.L. Botasheva, O.V. Papysheva, et al.; V.E. Radzinsky, T.L. Botasheva, G.A. Kotaysh (eds). Moscow: GEOTAR-Media, 2020: 528 p. (in Russian)
4. WHO guideline on use of ferritin concentrations to assess iron status in individuals and populations. 2020. URL: www.who.int/publications-detail/9789240000124
5. Malinowski A.K., Murji A. Iron deficiency and iron deficiency anemia in pregnancy. CMAJ. 2021; 193 (29): E1137-8. DOI: https://doi.org/10.1503/cmaj. 210007 PMID: 34312167; PMCID: PMC8321297.
6. Radzinsky V.E., KnyazevS.A., Kostin I.N., et al. Predictive obstetrics. Moscow: Redaktsiya zhurnala StatusPraesens, 2021: 520 p. (in Russian)
7. Frazer D.M., Anderson G.J. Ironing out the effects of overweight and obesity on hepcidin production during pregnancy. J Nutr. 2021; 151 (8): 2087-8. DOI: https:// doi.org/10.1093/jn/nxab200
8. Papysheva O.V., Kotaysh G.A., Orazmuradov A.A., et al. Pregnancy complications in women with metabolic syndrome. Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training], 2018; 6 (3 suppl): 18-22. DOI: https://doi.org/10.24411/2303-9698-2018-13902 (in Russian)
9. Wang Zh., Zhao G., Zeng M., et al. Overview of extracellular vesicles in the pathogenesis of preeclampsia. Biol Reprod. 2021; 105 (1): 32-9. DOI: https://doi. org/10.1093/biolre/ioab060
10. Hassan M.I., Waheed A., Yadav S., et al. Zinc alpha 2-glycoprotein: a multidisciplinary protein. Mol Cancer Res. 2008; 6 (6): 892-906. DOI: https://doi. org/10.1158/1541-7786. MCR-07-2195
11. Alenad M., Alkaltham L.F., Sabico Sh., et al. Associations of zinc-a-2-glycoprotein with metabolic syndrome and its components among adult Arabs. Sci Rep. 2022; 12 (1): 4908. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-022-09022-l
12. Huang D., Mao X., Peng J., et al. Role of adipokine zinc-a2-glycoprotein in coronary heart disease. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2019; 317 (6): E1055-62. DOI: https://doi.org/10.1152/ajpendo.00075.2019
13. Banaszak M., Gorna I., Przystawski J. Zinc and the innovative zinc-a2-glycoprotein adipokine play an important role in lipid metabolism: a critical review. Nutrients. 2021; 13 (6): 2023. DOI: https://doi.org/10.3390/nul3062023
