CC BY
27
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Иммунобиохимические особенности гомеостаза беременных с ожирением
Зокирова Н.М.1, Оразмурадов А.А.1, Ахматова А.Н.1, Сулейманова Ж.Ж.1, Морозов С.Г.2, Крылова Ю.В.3_
1 Медицинский институт, Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов», 117198, г. Москва, Российская Федерация
2 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», 125315, г. Москва, Российская Федерация
3 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская клиническая больница № 29 им. Н.Э. Баумана Департамента здравоохранения города Москвы», 111020, г. Москва, Российская Федерация
Резюме
Цель исследования - изучить иммунобиохимические особенности гомеостаза беременных с разной степенью ожирения.
Материал и методы. Проведено обследование 71 беременной с ожирением. В зависимости от показателя индекса массы тела (ИМТ) и соответствующей ему степени ожирения все обследованные пациентки были разделены на 3 группы. В 1-ю группу были отнесены пациентки с ожирением I степени (n=32), во 2-ю - с ожирением II степени (n=20), в 3-ю - беременные с ожирением III степени (n=19).
Результаты. При сравнении липидного профиля беременных c разной степенью ожирения были выявлены статистически значимые различия в концентрации холестерина и триглицеридов у беременных с ожирением III и I, II степени. При сравнении показателей биохимического анализа крови у беременных с разной степенью ожирения статистически значимых различий между группами не выявлено. Во всех исследуемых группах у большинства пациенток отмечен сдвиг иммунореактивности в сторону гипореактив-ности. Выявленная гиперреактивность у беременных 1-й и 3-й групп является свидетельством напряженности иммунитета, что можно объяснить возможным наличием аутоиммунных заболеваний.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Для цитирования: Зокирова Н.М., Оразмурадов А.А., Ахматова А.Н., Сулейманова Ж.Ж., Морозов С.Г., Крылова Ю.В. Иммунобиохимические особенности гомеостаза беременных с ожирением // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2023. Т. 11. Спецвыпуск. С. 49-53. DOI: https://doi.org/10.33029/2303-9698-2023-11-suppL-49-53 Статья поступила в редакцию 12.12.2022. Принята в печать 10.01.2023.
Ключевые слова:
ожирение;
беременность;
липидный
профиль;
иммунореак-
тивность;
ЭЛИ-П-тест-1;
холестерин
Immuno-biochemical features of homeostasis in obese pregnant women
Zokirova N.M.1, Orazmuradov A.A.1 Akhmatova A.N.1, Suleymanova Zh.Zh.1, Morozov S.G.2, Krylova Yu.V.3
1 Medical Institute, Peoples' Friendship University of Russia (RUDN University), 117198, Moscow, Russian Federation
2 Institute of General Pathology and Pathophysiology, 125315, Moscow, Russian Federation
3 City Clinical Hospital # 29 named after N.E. Bauman, 111020, Moscow, Russian Federation
Abstract
The aim of the study was to study the immunobiochemical features of homeostasis in pregnant women with varying degrees of obesity.
Material and methods. 71 pregnant women with obesity were examined. All the examined patients were divided into 3 groups, depending on the body mass index (BMI) and the corresponding degree of obesity. The 1st group included patients with obesity of the I degree (n=32), in the 2nd - with obesity of the II degree (n=20), in the 3rd - pregnant women with obesity of the III degree (n=19).
Keywords:
obesity; pregnancy; lipid profile; immunoreactivity; ELI-P-test-1; cholesterol
Results. When comparing the Lipid profile of pregnant women with different degrees of obesity, statistically significant differences in concentrations of cholesterol and triglycerides were revealed in pregnant women with obesity of III, I, II degrees. When comparing the indicators of biochemical blood analysis in pregnant women with different degrees of obesity, there were no statistically significant differences between the groups. In all the studied groups, the majority of patients showed a shift in immunoreactivity towards hyporeactivity. The revealed hyperreactivity in pregnant women of groups 1st and 3rd is evidence of immunity tension, which can be explained by possible presence of autoimmune diseases.
Funding. The study had no sponsor support.
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
For citation: Zokirova N.M., Orazmuradov A.A., Akhmatova A.N., Suleymanova Zh.Zh., Morozov S.G., Krylova Yu.V. Immuno-bio-chemical features of homeostasis in obese pregnant women. Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training]. 2023; 11. Supplement: 49-53. DOI: https://doi.org/10.33029/2303-9698-2023-11-suppl-49-53 (in Russian) Received 12.12.2022. Accepted 10.01.2023.
Жировая ткань, являясь эндокринным органом, синтезирует метаболически активные вещества, влияющие на гомеостаз организма [1]. Зарегистрировано достаточное количество международных исследований, доказывающих активацию иммунной системы пациенток с ожирением, характеризующуюся избыточной продукцией медиаторов воспаления [2, 3].
Длительно текущее хроническое воспаление у беременных с ожирением является пусковым механизмом формирования плацентарной недостаточности в связи с развитием эндотелиальной дисфункции и оксидативного стресса, приводящих к акушерским (преэклампсия, НЕ1_1_Р-синдром, аномалии родовой деятельности) и перинатальным (макросомия, задержка роста плода, гипокли-кемия) осложнениям [4].
Хроническое воспаление оказывает влияние и на имму-нореактивность организма, определяемую концентрацией эмбриональных аутоантител, который взаимодействует с основным белком миелина, белком Б100, белковыми фракциями АСВР-С и МР-С в сыворотке крови женщин. При нормальном течении беременности уровень эмбриотропных аутоантител поддерживается в определенных нормовесных концентрациях, а их изменения в сторону гипо- или гиперреактивности свидетельствуют о неблагоприятных условиях развития плода [5].
Иммунореактивность беременных с ожирением практически не исследована: в мировой литературе достоверных данных не представлено, а прогрессивно растущее число пациенток с ожирением, особенно сочетанным с гестаци-
онным сахарным диабетом, ставит новые задачи для прогнозирования осложнений у женщины и ребенка. В связи с этим изучение данного вопроса приобрело особую актуальность.
Цель исследования - изучить иммунометаболические особенности гомеостаза у беременных с разной степенью ожирения.
Материал и методы
Данное исследование проводилось на клинической базе кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Медицинского института РУДН - родильном доме при ГБУЗ ГКБ № 29 им. Н.Э. Баумана ДЗМ с мая 2022 г. по сентябрь 2022 г. Всего в исследовании приняла участие 71 беременная с ожирением.
Критерии включения: одноплодная беременность, доношенный срок беременности (срок гестации >37,0 нед), наличие ожирения у беременной, полученное письменное добровольное согласие на участие в исследовании.
Критерии исключения: многоплодная беременность, срок гестации <37,0 нед, нормовесные беременные.
В зависимости от показателя индекса массы тела (ИМТ) и соответствующей ему степени ожирения все обследованные пациентки были разделены на 3 группы. В 1-ю группу были отнесены пациентки с ожирением I степени (п=32), во 2-ю - с ожирением II степени (п=20), в 3-ю - беременные с ожирением III степени (п=19).
Степень ожирения рассчитывали на основании индекса массы тела (индекс Кетле) по формуле:
Таблица 1. Липидный профиль беременных с ожирением
Холестерин, Триглицериды, ЛПВП, ЛПНП,
Показатель ммоль/л ммоль/л ммоль/л ммоль/л
M±STD M±STD M±STD M±STD
Ожирение I степени (n=32) 6,8±0,7* 2,21±0,32 1,12±0,8 4,29±0,52
Ожирение II степени (n=20) 6,7±0,8* 2,92±0,64* 0,97±0,11 4,36±0,17
Ожирение III степени (n=19) 7,4±0,9 3,18±0,89 0,94±0,11 4,44±0,13
Р <0,001 <0,001 >0,05 >0,05
Примечание. * - р<0,05, различия статистически значимы между 3-й группой и остальными; расшифровка аббревиатур дана в тексте.
Щелочная фосфатаза, Ед/л Общий билирубин, мкмоль/л Прямой билирубин, мкмоль/л Непрямой билирубин, мкмоль/л
M±STD M±STD M±STD M±STD
Таблица 2. Биохимические показатели пациенток с ожирением
Общий белок, г/л АЛТ, Ед/л АСТ, Ед/л
M±STD M±STD M±STD
Ожирение I степени (л=32) 64,2±0,17 33,8±0,9 22,4±0,11 331±0,16 10,1± 0,6 4,4±0,21 7,5±0,22
Ожирение II степени (n=20) И 61,1±0,12 26,8±0,22| 24,1±0,15 278,7±0,15 7,7± 0,14 4,6±0,14 8,4±0,5
Ожирение III степени (n=19) 62,5±0,6 30,4±0,16 23,7±0,15 289±0,21 8,7± 0,2 3,6±0,22 6,7±0,17
Р >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05
Примечание. АЛТ - аланинаминотрансфераза; АСТ - аспартатаминотрансфераза.
ИМТ = масса тела (кг)/рост(м2).
I степень ожирения соответствовала ИМТ = 30,0-34,9 кг/м2, в группу с ожирением II степени были отнесены пациентки с ИМТ = 35,0-39,9 кг/м2, в группу ожирения III степени - беременные с ИМТ >40,0 кг/м2.
У всех пациенток, включенных в исследование, в сыворотке крови определяли уровни следующих биохимических показателей: холестерина (dioleterol), триглицеридов (triglycerides), липопротеинов высокой плотности (HDL), ли-попротеинов низкой плотности (LDL), общего белка (total protein), аланинаминотрансферазы (ALT), аспартатамино-трансферазы (AST), щелочной фосфатазы (alkaline phosphatase), общего, прямого и непрямого билирубина (total, direct and indirect bilirubin).
Забор крови осуществлялся утром натощак, из куби-тальной вены. Исследуемую кровь в объеме 10 мл забирали в вакуумную пробирку BD Vacutainer с активатором свертывания диоксидом кремния (Becton Dickinson, США). Изучение уровня биохимических показателей проводили с помощью анализатора Advia1800 (Siemens, Германия) и наборов реагентов фирмы BioSystems (Испания).
Исследование иммунореактивности проводили с помощью системы «ЭЛИ-П-тест» (ELISA detected probably of pathology). Механизм данного исследования заключается в определении сывороточной концентрации эмбриотропных антител, взаимодействующих с общими белками миелина, белком ядерного хроматина ACBP 14/18, белком S100 и белком МР-65 (семейства интегринов).
Результаты иммунореактивности сыворотки выражаются в процентах от уровня реактивности контрольной сыворотки. При исследовании, если интенсивность реакции сыворотки с любым из четырех изучаемых белков составляла 5-40% от интенсивности реакции исследуемой сыворотки-контроля, она считалась нормальной. При интенсивности реакции исследуемой сыворотки >41% ин-
тенсивности контроля полученный результат относили к группе гиперреактивных изменений. Если интенсивность реакции исследуемой сыворотки была <5%, ее относили к группе гипореактивных.
С помощью программы Statistica (версия 12.0, StatSoft Inc., США) проводили математическую обработку полученных данных. Для характеристики качественных признаков были указаны абсолютные и относительные частоты, для количественных - среднее значение (М) и стандартная ошибка среднего (STD). При сравнении бинарных признаков с целью определения статистической значимости различий использовали критерий Фишера, для количественных признаков - критерий Стьюдента (уровень значимости p<0,05).
Результаты и обсуждение
При сравнении липидного профиля беременных c разной степенью ожирения были выявлены статистически значимые различия в концентрации холестерина и триглицеридов у беременных с ожирением III, I и II степени (табл. 1). Уровень холестерина сыворотки крови был достоверно выше у пациенток 3-й группы по сравнению с беременными 1-й и 2-й групп, составив 7,4±0,9; 6,8±0,8 и 6,7±0,8 ммоль/л соответственно. Кроме того, уровень триглицеридов в сыворотке крови у беременных с III степенью ожирения был достоверно выше по сравнению с пациентками со II степенью ожирения (3,18+0,89 и 2,92+0,63 ммоль/л соответственно).
Статистически значимых различий в концентрациях липопротеинов высокой и низкой плотности между группами не выявлено.
При сравнении показателей биохимического анализа крови у беременных с разной степенью ожирения статистически значимых различий между группами не выявлено (табл. 2).
Таблица 3. Результаты ЭЛИ-П-теста-1 у пациенток с ожирением
Показатель | Гипореактивность | Нормореактивность | Гиперреактивность |
I абс. 1 % I абс. % I абс. 1 % 1
Ожирение I степени (n=32) 18 56,3* 12 37,5 52 6,2
Ожирение II степени (n=20) 17 85,0 3 15,0 0 0
Ожирение III степени (n=19) 10 52,6* 7 36,8* 2 10,6
Р 0,03* 0,002* >0,05
* - различия статистически значимы между 2-й группой и остальными (р<0,05).
Полученные нами результаты относительно уровней холестерина и триглицеридов совпадают с данными литературы, показавшими, что состояние метаболизма при беременности женщин с ожирением ухудшается прямо пропорционально его степени [1]. По нашим данным, наиболее высокие показатели уровней триглицеридов и холестерина отмечены у пациенток с III степенью ожирения, самой тяжелой с позиции усугубления патогенетических звеньев заболевания. Однако патогенез плацентарно-плодовых дисфункций в целом до сих пор не раскрыт, а это ограничивает возможности прогнозирования их возникновения и тяжести их течения.
При сравнении интерпретации результатов ЭЛИ-П-теста между группами (табл. 3) выявлено, что в группе беременных с I степенью ожирения у 53,6% пациенток наблюдалась гипореактивность, у 37,5% - нормореактивность, у 6,2% - гиперреактивность. Для пациенток со II степенью ожирения характерно следующее распределение иммуно-реактивности: 85,0% гипореактивны, 15,0% нормореак-тивны. В группе беременных с III степенью ожирения 52,6% были гипореактивны, 36,8% нормореактивны, 10,6% гиперреактивны.
Следует отметить, что частота гиперреактивности среди беременных 2-й группы была достоверно выше по сравнению с пациентками остальных групп.
Во всех исследуемых группах у большинства пациенток отмечен сдвиг иммунореактивности в сторону гипореактивности. Выявленная у беременных 1-й и 3-й групп гиперреактивность является проявлением напряженности иммунитета, что, возможно, ассоциировано с аутоиммунными заболеваниями.
Выводы
1. Иммунометаболические особенности гомеостаза беременных с I степенью ожирения: отсутствие изменений в липидном профиле, сдвиг иммунорективности организма в сторону гипо- или гиперреактивности.
2. Иммунометаболическая особенность беременных со II степенью ожирения - сдвиг иммунореактивности в сторону гипореактивности.
3. Иммунометаболические особенности беременных с ожирением III степени: гиперхолестеринемия, ги-пертриглицеридемия, сдвиг иммунореактивности в сторону гипо- или гиперреактивности.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Зокирова Нозимабону Мирзаахмедовна (Nozimabonu M. Zokirova) - аспирант кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии, Медицинский институт, ФГАОУ ВО РУДН, Москва, Российская Федерация E-mail: zokirova.nozima@inbox.ru https://orcid.org/0000-0002-8355-9082
Оразмурадов Агамурад Акмамедович (Agamurad A. Orazmuradov) - доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии, Медицинский институт, ФГАОУ ВО РУДН, Москва, Российская Федерация E-mail: orazmurzdov_aa@rudn.university https://orcid.org/0000-0003-0145-6934
Ахматова Анастасия Николаевна (Anastasia N. Akhmatova) - кандидат медицинских наук, ассистент кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии, Медицинский институт, ФГАОУ ВО РУДН, Москва, Российская Федерация E-mail: achmatova02@mail.ru https://orcid.org/0000-0001-8653-9389
Сулейманова Жасмин Жигерхановна (Zhasmina Zh. Suleymanova) - аспирант кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии, Медицинский институт, ФГАОУ ВО РУДН, Москва, Российская Федерация E-mail: zhasmin020@mail.ru https://orcid.org/0000-0003-1232-5753
Морозов Сергей Георгиевич (Sergey G. Morozov) - член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, директор ФГБНУ НИИОПП, Москва, Российская Федерация E-mail: biopharm@list.ru https://orcid.org/0000-0001-5822-5729
Крылова Юлия Викторовна (Juliya V. Krylova) - кандидат медицинских наук, врач - акушер-гинеколог ГБУЗ ГКБ № 29 им. Н.Э. Баумана ДЗМ, Москва, Российская Федерация
ЛИТЕРАТУРА
1. Серегина Д.С., Николаенков И.П., Кузьминых Т.У. Ожирение - ведущее патогенетическое звено патологического течения беременности и родов // Журнал акушерства и женских болезней. 2020. Т. 69, № 2. C. 73-82. DOI: https://doi. org/10.17816/J0WD69273-82
2. Андреева Е.Н., Шереметьева Е.В., Фурсенко В.А. Ожирение - угроза репродуктивного потенциала России // Ожирение и метаболизм. 2019. Т. 16, № 3. P. 20-28. DOI: https://doi.org/10.14341/omet10340
3. Ellulu M.S., Patimah I., Khaza'ai H., Rahmat A., Abed Y. Obesity and inflammation: the linking mechanism and the complications // Arch. Med. Sci. 2017. Vol. 13, N 4. P. 851-863.
4. Веселовская Н.Г., Чумакова Г.А., Ожирение и беременность: сердечно-сосудистые и метаболические риски // Российский кардиологический журнал 2019. Т. 24, № 4. С. 48-52.
5. Buzzaccarini G., Vitagliano A., Andrisani A., Santarsiero C.M., Cicinelli R., Nardelli C. et al. Chronic endometritis and altered embryo implantation: a unified pathophysiological theory from a literature systematic review // J. Assist. Reprod. Genet. 2020. Vol. 37, N 12. P. 2897-2911. DOI: https://doi.org/10.1007/s10815-020-01955-8
REFERENCES
1. Seregina D.S., Nikolaenkov I.P., Kuzminykh T.U. Obesity is a leading pathogenetic link in the pathological course of pregnancy and childbirth. Zhurnal akusherstva i zhenskikh bolezney [Journal of Obstetrics and Women's Diseases]. 2020; 69 (2): 73-82. DOI: https://doi.org/10.17816/J0WD69273-82 (in Russian)
2. Andreeva E.N., Sheremet'eva E.V., Fursenko V.A. Obesity - a threat to Russia's reproductive potential. Ozhirenie i metabolism [Obesity and Metabolism]. 2019; 16 (3): 20-8. DOI: https://doi.org/10.14341/omet10340 (in Russian)
3. Ellulu M.S., Patimah I., Khaza'ai H., Rahmat A., Abed Y. Obesity and inflammation: the linking mechanism and the complications. Arch Med Sci. 2017; 13 (4): 851-63.
4. Veselovskaya N.G., Chumakova G.A. Obesity and pregnancy: cardiovascular and metabolic risks. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal [Russian Journal of Cardiology]. 2019; 24 (4): 48-52. (in Russian)
5. Buzzaccarini G., Vitagliano A., Andrisani A., Santarsiero C.M., Cicinelli R., Nardelli C., et al. Chronic endometritis and altered embryo implantation: a unified pathophysiological theory from a literature systematic review. J Assist Reprod Genet. 2020; 37 (12): 2897-911. DOI: https://doi.org/10.1007/s10815-020-01955-8
