CC BY
38
СОБЕННОСТИ ПСИХОФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ СУММЫ ФУРАНОХИНОЛИНОВЫХ АЛКАЛОИДОВ ИЗ HAPLOPHYLLUM PERFORATUM
Мирзаев Юрий Рахманович
канд. мед. наук, старший научный сотpудник отдела фармакологии и токсикологии Института химии растительных веществ Академии наук
Республики Узбекистан, г. Ташкент E-mail: rahmanych@rambler. ru Турсунова Наталья Владимировна канд. биол. наук, старший научный сотpудник отдела фармакологии и токсикологии Института химии растительных веществ Академии наук
Республики Узбекистан, г. Ташкент E-mail: natalya-tursunova@mail. ru Расулова Холида Абдулхаевна канд. хим. наук, старший научный сотpудник лаборатории химии алкалоидов Института химии растительных веществ Академии наук Республики
Узбекистан, г. Ташкент Саноев Зафар Исомиддинович младший научный сотpудник отдела фармакологии и токсикологии Института химии растительных веществ Академии наук Республики
Узбекистан, г. Ташкент E-mail: ZafarSano 19@mail. ru
FEATURES OF PSYCHOPHARMACOLOGICAL ACTITIVITY OF SUM OF FURANOQUINOLINE ALKALOIDS OF HAPLPHYLLUM PERFORATUM
Mirzaev Yuriy
candidate of Medical Sciences, Senior Scientific Researcher of Department of Pharmacology and Toxicology of Institute of Chemistry of Plant Substances,
Academy of Sciences, Republic of Uzbekistan, Tashkent
Tursunova Nataliya
candidate of Biological Sciences, Senior Scientific Researcher of Department of Pharmacology and Toxicology of Institute of Chemistry of Plant Substances,
Academy of Sciences, Republic of Uzbekistan, Tashkent
Rasulova Holida
candidate of Chemical Sciences, Senior Scientific Researcher of laboratory of alkaloids chemistry of Institute of Chemistry of Plant Substances, Academy of
Sciences, Republic of Uzbekistan, Tashkent
Sanoev Zafar
scientific Researcher of Department of Pharmacology and Toxicology of Institute of Chemistry of Plant Substances, Academy of Sciences, Republic of Uzbekistan,
Tashkent
АННОТАЦИЯ
Created by DocuFreezer | www.DocuFreezer.com |
Проведенные психофармакологическое исследование Седуксена (Диазепам) и стандартизированной суммы фуранохинолиновых алкалоидов из Haplophyllum perforatum, названного — «Хаплополифин» выявило у него выраженное седативное и анксиолитическое действие. В отличие от Седуксена и Галоперидола Хаплополифин в меньшей степени угнетал двигательную активность и обострял исследовательское поведение крыс и его, в отличие от производных бензодиазепина, можно было бы назначать категориям работников, чья трудовая деятельность требует повышенного внимания и быстрой реакции.
ABSTRACT
Comparatively psychopharmacological study of standartised sum of furanoquinoline alkaloidsl from Haplophyllum perforatum named "Haplopoliphin" and Diazepam have been conducted. It was established, that Haplopolifm revealed expressed sedative-anxiolytic activity and in opposite to Diazepam, in significantly less degree depressed locomotor activity and some increased cognitive function. Haplopoliphin in opposite to Diasepam, pricipally may be used by such workers, whose job demands acute attention and fast reaction.
Ключевые слова: производные бензодиазепина; атипичные седативные; анксиолитические средства; алкалоиды фуранохинолинового типа; лекарственные растения.
Keywords: bensodiazerine derivatives; alkaloids of furanoquinоline type; atypical sedative and anxiolytic compounds; medicinal herbs.
Введение. Cедативные и противотревожные средства в виде производных бензодиазепина под названиями элениумa, седуксена (диазепама) и др. широко применяются в различных отраслях медицины. Необходимо отметить, что у всех упомянутых веществ имеются серьёзные побочные эффекты и, прежде всего, нарушения памяти, рассеянности внимания, снижения физических и психических реакций, мышечного расслабления, ограничивающих применение
этих веществ. Поэтому поиск новых седативных средств местного производства с менее выраженными побочными эффектами является актуальной задачей.
Растение Haplophyllum perforatum широко представлено во флоре Центральной Азии и Казахстана. В 50—70-х годах прошлого века в ИХРВ АН РУз проводилось изучение алкалоидного состава разных видов цельнолистника, а также фармакологическое исследование индивидуальных алкалоидов из этого растения [1—4; 6]. Однако, индивидуальные алкалоиды цельнолистника не были внедрены в медицинскую практику, возможно, вследствие передозированной схемы лечения (от 300 до 900 мг в сутки с курсом 5—7 дней), а также экономической нецелесообразности из-за дороговизны получения индивидуальных алкалоидов и отсутствия явных преимуществ веществ перед применявшимися в то время нейролептиками и седативными, в том числе и бензодиазепинового ряда. В связи с вышесказанным было проведено исследование влияния на центральную нервную систему суммы алкалоидов из H. perforatum, так как получение суммарного вещества экономически более выгодно, а результаты проведенной ранее работы представляют несомненный научный и практический интерес.
Объекты и методы исследования. Опыты проводились на белых мышах массой 20—24 г и крысах самцах массой 180—210 г. Исследуемая сумма алкалоидов фуранохинолинового ряда с условным названием «Хаплополифин» была выделена из надземной части растения Haplophyllum peforatum, собранного в фазу цветения, с выходом суммы алкалоидов более 1 % от сухого веса растения. Сумма алкалоидов состоит из скиммианина (32 %), хаплофилидина (20 %), гликоперина (11 %), глюкохаплопина (2 %), эвоксина (1 %), у-фагарина (1 %), хаплозидина (0,4 %) и хаплозидинина (0,2 %). Вещество вводили в разных дозах внутрь.
Психофармакологические свойства Хаплополифина исследовали по методам оценки влияния на двигательную активность мышей изучали при однократном и длительном введении по методу Т. Лапина и соавт. (1991) [5], где подсчитывалось число пересечений крестообразных линий. Хаплополифин
вводили в дозах 0,3—50 мг/кг. Противотревожного действия изучалось по методам Sanberg P. (1989) [8] у белых крыс и Kilfoil (et al., 1989) [7] у белых мышей. Первый метод заключался в том, что при смене привычной обстановки у крыс появлялось чувство тревоги и учащение дефекации. В спокойном состоянии крысы выделяли в среднем 0,8—1,2 болюсов за 1 час, при смене же обстановки — от 4 до 7. Предварительно крысам за 2 часа вводился Хаплополифин в дозах 0,1; 0,3; 1,0 и 2,0 мг/кг. Второй метод проводились в крестообразном лабиринте с темными и светлыми отсеками. Учитывалась продолжительность нахождения мышей в тёмном и светлом отсеках. Тревога у мышей усиливалось введением коразола 20 мг/кг п/к за 30—30 мин до опыта. Влияние вещества на выполнение условного пищедвигательного рефлекса изучалось в условиях лабиринта. В течение 3-х дней у крыс вырабатывался условный рефлекс. Затем крысам вводился Хаплополифин в дозах 0,3; 1,0; 10,0; 30,0 и 100 мг/кг внутрь. Влияние Хаплополифина на исследовательскую деятельность крыс проводили в опыте с «открытым полем». Хаплополифин вводили за 3 часа до опыта в дозах 1,0; 10,0 и 100,0 мг/кг внутрь.
В качестве препаратов сравнения использовали нейролептик галоперидол и транквилизатор седуксен.
Результаты экспериментов.
Средняя летальная доза Хаплополифина составила 550(455^665) мг/кг. В картине отравления отмечались вялость, угнетённость, от больших доз — урежение дыхания. Гибель мышей происходила на протяжении 2-х суток.
Влияние Хаплополифина на двигательную активность белых мышей проявлялось в угнетении двигательной активности, причём, даже от большой дозы 100 мг/кг не было полного её угнетения. Тенденция к восстановлению наблюдалась через 3—5 часов после введения препарата. Что касается седуксена и галоперидола, они в малых дозах в значительно большей степени, иногда до 0 угнетали двигательную активность подопытных животных (таблица 1).
Таблица 1.
Влияние однократного введения Хаплополифина в разных дозах на двигательную активность белых мышей в сравнении с нейролептиками __(М±ш, п=6)_
Вещество, доза Число горизонтальных движений в минуту
Исходные значения Через 1 час Через 2 часа Через 3 часа
Контроль 17,1±1,0 16,5±0,6 15,3±1,3 16,6±1,2
Хаплополифин (ХП*) 1,0 мг/кг 16,7±0,9 14,1±1,2 9,0±0,7 9,8±0,6
ХП, 3,0 мг/кг 16,9±0,8 12,1±0,8 6,0±0,3 4,5±0,4
ХП, 10,0 мг/кг 17,3±1,4 10,8±0,8 4,9±0,2 4,0±0,3
ХП, 50,0 мг/кг 17,5±1,3 6,4±0,9 2,8±0,1 2,2±0,2
Галоперидол,0,3 мг/кг 14,2±0,09 1,6±0,04 0,9±0,02 0,4±0,01
Седуксен, 1,0 мг/кг 17,4±0,6 0,4±0,03 0 0,4±0,05
Седуксен, 0,3 мг/кг 16,8±0,7 9,0±0,1 8,0±0,1 10,4±0,09
Далее изучалось противотревожное действие в тесте по P.Sanberg Результаты экспериментов показали, что начиная с дозы 0,1 мг/кг внутрь, Хаплополифин уменьшал число выделяемых болюсов. Максимальный эффект наблюдался в дозе 2 мг/кг. На основании полученных данных графическим методом была вычислена ЭД50 анксиолитического действия вещества по этому методу. Она составила 0,28 мг/кг внутрь.
Таблица 2.
Влияние Хаплополифина на число выделяемых болюсов крысами при
Препарат, доза Число болюсов
Контроль (физ.р-р 1 мл) 5,5±0,3
Хаплополифин, 0,1 мг/кг 4,3±0,4 (-22 %)
Хаплополифин, 0,3 мг/кг 2,7±0,1 (-51 %)
Хаплополифин, 1 мг/кг 1,3±0,3 (-76 %)
Хаплополифин, 2 мг/кг 0,8±0,1 (-100 %)
В опыте по изучению противотревожного действия Хаплополифина по методу КйМ1 (1989) получены следующие результаты.
Под воздействием коразола отмечалось более продолжительное нахождение в тёмном отсеке и уменьшение числа переходов по сравнению с контрольными мышами. При введении Хаплополифина в дозе 1 мг/кг внутрь продолжительность нахождения в светлом отсеке увеличилась в 3 раза по сравнению с группой мышей под воздействием коразола. В 3 раза участились и переходы из отсека в отсек. Таким образом, и во втором тесте оценки
противотревожного действия отмечено чёткое противотревожное действие Хаплополифина (см. таблицу 3).
Как известно, типичные седативные средства бензодиазепинового ряда угнетают умственные способности [9]. Поэтому мы изучали влияние Хаплополифина на выработку различных рефлексов.
Таблица 3.
Влияние Хаплополифина на чувство тревоги у мышей (по T.Kilfoil) в
крестообразном лабиринте) (M±m, n=6)
Препарат, доза Время нахождения, сек Число переходов
в темных отсеках в светлых отсеках
Интактный контроль (дист. вода) 52,8±3,1 55,5±3,0 7,3±0,4
Контроль (коразол,20 мг/кг) 98,5±5,4 24,4±1,2 3,3±0,6
Хаплополифин (1 мг/кг) + коразол (20 мг/кг) 32,0±1,7 84,0±4,8 9,5±0,7
Далее исследовалось влияние вещетва на когнитивные функции. В
первой серии экспериментов мы исследовали воздействие Хаплополифина в дозах 0,3; 1,0; 10,0; 30,0 и 100 мг/кг внутрь на скорость выполнения условного пищедвигательного рефлекса у белых беспородных крыс в лабиринте. Было установлено, что как в контрольной, так и в опытных группах время пробежки по лабиринту после введения Хаплополифина через 1 и 3 часа не изменялось, оно оставалось в пределах 11—15 сек. не зависимо от введённой дозы вещества, что говорит об отсутствии влияния вещества на условный пищевой рефлекс.
В следующем эксперименте мы оценивали влияние Хаплополифина на исследовательское поведение крыс в тесте «открытое поле» с норками. Хаплополифин вводился в дозах 1, 10 и 100 мг/кг. Результаты представлены в таблице 4. Показано, что Хаплополифин во всех дозах увеличивал число заглядываний в норки и за край поля, причём, с меньшая доза дала лучший результат. Результаты опытов говорит об улучшении познавательного поведения крыс под воздействием Хаплополифина. Уменьшалось также и число выделенных болюсов, что свидетельствует об уменьшении чувства тревожности крыс в необычной обстановке.
Таблица 4.
Влияние Хаплополифина на исследовательское поведение крыс в __«открытом поле» __
Вещество, доза Число заглядываний за край поля Число заглядываний внутрь норок Общее число заглядываний Число каловых болюсов
Контроль, дист. вода 22,0±3,0 11,1±0,6 33,2±3,0 8,0±3,1
Хаплополифин, 1,0 мг/кг 39,0±2,1 25,2±1,5 64,3±4,3 4,3±0,1
То же 10,0 мг/кг 43,2±3,5 13,5±0,7 56,0±1,1 5,1±1,0
То же 100 мг/кг 23±1,8 21±0,9 44±2,5 6,0±3,0
Заключение
В заключение следует отметить, что стандартизированная сумма алкалоидов из Цельнолистника исколотого, широко представленного в Средней Азии и Казахстане и названного «Хаплополифином», обладала выраженным успокаивающим и противотревожным действиями с ЭД50 0,28 мг/кг внутрь и, в отличие от классических седативных средств, в меньшей степени угнетал двигательную активность и не только не угнетал когнитивные способности, но и улучшал исследовательскую деятельность крыс в опыте с «открытым полем» и уменьшили число выделенных каловых болюсов, что подтверждает анксиолитическое действие. Следует отметить, что выраженное психофармакологическое действие Хаплополифина проявляется в дозах меньших, чем 1/1000 от ЛД50, что свидетельствует о выраженной специфичности анксиолитического действия вещества. В случае введения в медицинскую практику Хаплополифин можно было бы назначить категориям работников, чья трудовая деятельность требует повышенной внимательности обострённой реакции, в том числе водителям транспортного средства и диспетчерам, которым приём производных бензодиазепина не рекомендуется.
Список литературы:
1. Данилевский Б.Л., Туляганов Н.Т., Садритдинов Ф.С. / Фармакологическое исследование хаплополихина // В сб.: «Фармакология растительных веществ», изд. «Фан» УзССР, т., 1976, — с. 25—31.
2. Евдокимова Н.И., Полиевцев Н.П., Султанов М.Б /О фармакологических свойствах алкалоида скиммианина // В кн.: «Фармакология алкалоидов и их производных», 1971, — с. 167—169.
3. Исмаилов Н.И., Мукминова Ш.Г., Исмаилова Н.И., Полиевцев Н.П. / О некоторых аналгезирующих и седативных свойствах дубинидина при испытании в терапевтической клинике // В кн. Фармакология алкалоидов и их производных. 1972, — с. 205—208.
4. Камилов И.К., Магрупова М.А., Полиевцев Н.П. / О фармакологии алкалоида хаплофилидина // В сб.: «Фармакология алкалоидов и гликозидов». Ташкент. 1967, — с. 5—14.
5. Лапин И.П., Слепокуров М.В. / Анксиогенная активность фенилэтиламина в тесте социальной изоляции на мышах // Фармакол. и токсикол. — 1991, — т. 54, — № 6, — с. 9—11.
6. Полиевцев Н.П., Камилов И.К. / К фармакологии хаплоперина (эвоксина). //В кн.: «Фармакология алкалоидов», Т., 1965, — с. 14—22.
7. Kilfoil T., Michel A., Montgomery D., Whiting R. / Effect of anxyolyic and anxyogenic drugs on exploratory activity a simple model of anxiety in mice // Psychopharmacology, — 1989, — v. 28, — № 9, — p. 901—905.
8. Sanberg P., Russel K., Hagenmeyer-Houser S. /Neuroleptic induced emotional defecation effect of scopolamine and haloperidol . //Psychopharmacology — 1989, — v. 99, — № 1, — p. 60—63.
9. Stewart S. /Effect of benzodiazepines on cognition. //J.Clin.Psychiatry. — 2005, — № 66, — Suppl. 2, — p. 9—13.
