CC BY
55
2.Белобородова Е.В. Клиническое значение выявления ге-
нетической и приобретенной форм гипергомоцистеинеми при ведении беременности высокого риска: автореф:
Дис.. .канд. мед. наук.- М., 2005.- 24 с.
3.Далгатова С.В. Питание и здоровье при беременности.-Махачкала., 2000.- С. 24-28.
4Макацария А.Д. Антифосфолипидный синдром.- М., 2000.- С.4-5.
5. Beloborodova. E.V., MakatsariaA.D. // The World Congress of Obstetric Gynecology and Infertility.: Abstracts.- Athens, Greece, April 14-17, 2005.- P.71.
УДК 618.3-06:616.155.194.8-07
ОСОБЕННОСТИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ОКСИДА АЗОТА И ДРУГИХ ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫХ ФАКТОРОВ ГЕМОСТАЗА У БЕРЕМЕННЫХ С АНЕМИЕЙ ВО ВТОРОМ ТРИМЕСТРЕ ГЕСТАЦИИ
Е.А. РОКОТЯНСКАЯ, С.Е. МЯСОЕДОВА, С.Б. НАЗАРОВ,
Л.В. ПОСИСЕЕВА*
Железодефицитная анемия (ЖДА) является серьезной медико-социальной проблемой в связи с широкой распространенностью и высокой частотой развития акушерских и перинатальных осложнений. По данным ВОЗ, частота ЖДА у беременных колеблется в пределах от 21% до 80%. За последние десять лет, по данным Минздрава РФ, встречаемость анемий беременных увеличилась в 6,3 раза. В конце гестационного процесса дефицит железа развивается практически у всех женщин в скрытой или явной форме [12]. При беременности ЖДА сопровождается развитием осложнений, частота и выраженность которых прямо зависят от степени ее тяжести [3]. В 23% случаев развивается ранний гестоз; угроза прерывания беременности ранних сроков в 12%, поздних - в 28% случаев; у каждой второй женщины геста-ционный процесс осложняется гестозом [11]. Частота преждевременных родов при этой экстрагенитальной патологии составляет 11-42%, слабости родовой деятельности - 10-15%, гипотонических кровотечений в родах - 10%, гипогалактии - 38% [13, 14]. В каждом четвертом наблюдении развиваются хроническая внутриутробная гипоксия плода и его гипотрофия [9].
При анемии нарушается основная функция эритроцитов -транспорт кислорода, следствием чего является развитие гемиче-ской и вторичной тканевой гипоксии [10]. В условиях гипоксии возникает качественная неполноценность эндотелиальных клеток (эндотелиопатия). Эндотелий - основной функциональный компонент сосудистой стенки. Специфические особенности эндотелия сосудов различных органов и тканей обусловливают разнообразие его функций: барьерных, иммунных, реологических, транспортных [15]. При различных заболеваниях происходят изменения функционального состояния эндотелия, что все чаще привлекает внимание исследователей. С 1980-х годов в научной литературе появилось понятие «тромборезистентности сосудов», которое связано со способностью эндотелия продуцировать вещества, влияющие на разные звенья гемостаза. Гестационный процесс расценивается как «гиперкоагуляционное состояние» [7]. Практически при всех осложнениях беременности, родов и послеродового периода возникают хронические, подострые или острые формы синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) [6]. При анемии у большинства беременных также выявляют клинико-лабораторные признаки хронической формы синдрома ДВС [2]. Вопрос об изменениях в системе гемостаза при дефиците железа при гестации остается спорным, не изучены закономерности количественного и качественного изменения эндотелиальных факторов (тромбомодулина, протеина С, фактора Виллебранда, активатора плазминогена ^РД, ингибитора активаторов плазминогена РД1-1, ингибитора пути тканевого фактора ТБР1 и др.) при этой экстрагенитальной патологии.
В последнее десятилетие большой интерес представляет изучение продукции оксида азота как нового регулятора физиологических функций организма [8]. Оксид азота N0 синтезируется эндотелием из Ь-аргинина под воздействием N0синтазы, блокирует активацию тромбоцитов и дезагрегирует тромбоцитарные агрегаты [6]. Оксид азота является фактором релаксации [5].
* Ивановский НИИ МиД им. В.Н. Городкова153045, Россия, г.Иваново, ул. Победы, д.20, Тел.: (4932) 33-62-63, E-mail: ivniimid@ivnet.ru
Эффекты NO опосредуются активацией растворимой гуанилат-циклазы с последующей продукцией ц-ГМФ [1]. Ряд авторов предполагает формирование порочного круга в условиях дефицита железа: ЖДА ^ гипоксия ^ активация индуцибельной NO-синтазы ^ увеличение количества NO ^ высвобождение ионов Fe 2+ из ферритина ^ нарушение процесса депонирования железа ^ ЖДА [4]. Данный механизм объясняется тем, что железо обеспечивает активность оксида азота, а мишени для NO - железосодержащие белки. NO вытесняет ионы железа из ферритина, уменьшая возможность депонирования железа в организме.
Цель работы - ндотелиальных параметров гемостаза при легкой анемии беременных.
В условиях клиники ФГУ «Ивановского НИИ МиД им В.Н. Городкова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи» были обследованы 37 беременных во втором триместре гестации (13-26 недель) с железодефицитной анемией легкой степени тяжести (гемоглобин от 90 до 110 г/л) до и на фоне лечения железосодержащими препаратами по стандартизированной схеме в течение 2-3 недель. Пациентки с анемией получали железосодержащий препарат Ферретаб (железа фума-рат 154 мг, фолиевая кислота 500 мкг, содержание элементарного железа 50 мг) по 1 драже в день.
Контрольную группу составили 40 женщин во 2-м триместре гестации без анемии с физиологически протекающей беременностью. Беременные с железодефицитной анемией обследовались дважды: первично до лечения производился забор венозной крови натощак, выполнялись общий анализ крови, биохимическое исследование крови (в т.ч. ферритин и сывороточное железо), коагулограмма (в т. ч.е агрегация тромбоцитов, плазминоген, продукты деградации фибриногена), исследование эндотелиальных факторов (протеин С, антитромбин III, PAI-1, t-PA, фактор Виллебранда, оксид азота, десквамированные эндотелиоциты); на фоне лечения через 2 недели выполнялись общеклиническое обследование и исследование эндотелиальных факторов - PAI-1, t-PA. В контроле однократно исследовались те же показатели.
Определение нитритов проводилось колориметрическим методом по реакции Грисса, в качестве цветообразующего компонента использовался а-нафтилэтилендиаминдигидрохлорид. Исследование нитратов проводилось на универсальном иономере типа И-130 с помощью ионоселективного измерительного электрода НИИ Химии Санкт-Петербургского университета, в качестве вспомогательного использовался хлорсеребряный электрод. Концентрация нитрат-ионов определялась по величине электродвижущей силы (ЭДС) в мВ с использованием калибровочной кривой и преобразованием значения в мМ/л.
Статистическая обработка полученных результатов выполнялась с использованием пакета прикладных программ «Microsoft Excel 2000» на персональном компьютере. Достоверность различий между сравниваемыми группами оценивали по t-критерию Стьюдента. Различия сравниваемых величин признавали статистически достоверными при уровне значимости р<0,05. Группы женщин сопоставимы по клиническим данным, акушерско-гинекологическому анамнезу и др. экстрагенитальной патологии, за исключением анемии. Результаты представлены в табл.
Таблица
Показатели эндотелиальных факторов гемостаза в группе с анемией и контрольной группе
Показатель Средние значения
Анемия (n=37) Контроль (n=40)
Протеин С, % 112,7±6,10 118,5±5,62
Антитромбин III, % 114±2,54 118,2±4,15
Фактор Виллебранда, % 192,8±10,89 217,6±12,29
РД1-1, у/т1 12,8±1,38 10,9±1,18
1-РД, ед/мл 0,3±0,17 0,13±0,003
1-РД антиген, нг/мл 4,23±0,51 3,66±0,29
N0 2, мкМ/л 16,19±0,69* 13,98±0,46
N0 3, мМ/л 1,89±0,14 1,89±0,14
Агрегация тромбоцитов, % 74,8±3,46 83,2±4,28
Десквамированные эндотелиоциты, кл. 11,14±0,93 10,24±0,86
* Достоверность р<0,05
Между группой с анемией легкой степени тяжести и контрольной группой не было выявлено достоверных различий в исследуемых эндотелиальных факторах гемостаза, в результате чего можно предположить, что при легкой степени анемии не развиваются выраженные гипоксические и метаболические изме-
нения, которые могли бы привести к эндотелиопатии даже на фоне беременности. Выявлено различие в показателях оксида азота между двумя группами (р<0,05), что может говорить о начинающейся тканевой гипоксии при легкой анемии беременных во втором триместре и может влиять на формирование плаценты в этот период. В условиях гипоксии происходит активация инду-цибельной N0-синтазы, под воздействием которой из Ь-аргинина эндотелием синтезируется оксид азота, фактор релаксации [4-6]. В результате происходит компенсаторное расширение сосудов микроциркуляторного русла и улучшается обеспечение кислородом тканей, находящихся в условиях гипоксии.
Развитие легкой анемии беременных сопровождается повышением продукции N0 2, что отражает начинающуюся тканевую гипоксию и может иметь компенсаторное значение.
Литература
1. Абрамченко В.В. и др. // Ж. акушерства и женских болезней.- 1998.- №1.- С.58-63.
2. Белокриницкая Т.Е., Кузник Б.И. // Рос. вест. перинатол. и педиатрии.- 1993.- №6.- С. 11-13.
3. Вахрамеева С.Н. и др. // Рос. вест. перинатол..- 1996.-№3.- С.26-30.
4. Галицкая С.А, Диагностика и коррекция железодефицитных состояний у женщин в третьем триместре беременности: Дис...канд. мед. наук.- И., 2004.
5. Кремлевская медицина. Эндотелий и система гемостаза // Клинический вестник .- 1999.- №2.- С.36^2.
6. Макацария А.Д. // Вест. Рос. ассоциации акушеров-гинекологов.- 1994.- №1.- С.76-85.
7. Макацария А.Д., Мищенко А.Л. // Акушерство и гинекология.- 1997.- №1.- С.38-41.
8. Малышев И.Ю., Манухина Е.Б. // Биохимия.- 1998.- Т.63, №7.- С.992-1006.
9. Муратова Ш.Д., Ходжаева Г.Е. // Здравоохранение Туркменистана.- 1990.- №7.- С.21-22.
10. Петров В.Н. Физиология и патология обмена железа.-М.: Наука.- 1987.
11. Петросьянц Э.А. // Вест. Рос. ассоциации акушеров-гинекологов.- 2001.- №2.- С.23-26.
12. Подзолкова Н.М. и др. // РМЖ.- 2003.- Т.11, №5.-С.326-331.
13. Сабуров Х.С., Хамдамова Ф.К. // Акушерство и гинекология.- 1990.- №7.- С.10-11.
14. Шехтман М.М. // Гинекология.- 2000.- Т.2, №6.-С.164-172.
15. Яковлева И.И., Лопухин В.О. // Ж. Рос. общ-ва акуше-ров-гинекологов.- 2005.- №2.- С. 11-12.
УДК 616-056.3-053.31-084
ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ПЕРИОДА РАННЕЙ АДАПТАЦИИ НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ ОТ МАТЕРЕЙ С АЛЛЕРГОПАТОЛОГИЕЙ
Е.Е. СЕРЕДИНА, А.А. ЯЙЛЕНКО*
Распространенность аллергической патологии в нашей стране составляет более 15% [1,2,4,6]. Особенно тревожным является значительный рост аллергии у детей. В последние годы появились указания на «омоложение» аллергических заболеваний. Аллергические заболевания кожи отмечаются у 24-54% детей первых двух лет жизни, причем у 83% из них клинические симптомы выявляются в первом полугодии [7,9,13]. Стартовой площадкой для развития аллергических реакций у детей раннего возраста становится желудочно-кишечный тракт [5,7]. Наиболее важными и распространенными пищевыми аллергенами у детей первого года жизни являются белки коровьего молока, яйца, сои и глютен злаковых культур. С ними в дальнейшем связаны кожные, желудочно-кишечные и респираторные проявления аллергии [5,7,10,13]. Большая распространенность аллергических болезней во всем мире диктует необходимость раннего выявления факторов риска сенсибилизации и предупреждения ее развития у детей начиная с перинатального периода [11,12]. Организм матери и плода представляет собой единую систему и все изменения в организме женщины могут приводить к дисбалансу иммунологи-
* СГМА, кафедра педиатрии ФПК и ППС, Смоленск
ческих показателей у новорожденного ребенка [3,8,11,13]. Поэтому выявление детей из групп высокого риска по аллергопатологии, изучение периода их адаптации, состояния иммунной системы актуальны для современной педиатрии.
Цель исследования — изучить клинико-иммунологические особенности течения беременности и периода ранней адаптации новорожденных матерей с аллергопатологией в целях прогнозирования внутриутробной сенсибилизации.
Пациенты и методы. Под наблюдением находились 82 роженицы и их новорожденные дети. В основную группу вошли беременные женщины с аллергопатологией (п=60) и их новорожденные дети. Критерием предварительного отбора беременных в основную группу явилось наличие у них в анамнезе различных проявлений аллергопатологии, установленной по клиникоиммунологическим данным. В ходе проведенного нами предварительного исследования, беременные основной группы были разделены на две группы, в зависимости от уровня сывороточного 1§Б. В первую группу были включены женщины (п=31) с повышенным уровнем общего 1§Е >75 МЕ/мл, во вторую (п=29) -при уровне общего 1§Е <75 МЕ/мл.
Контрольную группу составили женщины без аллергопатологии (п=22) и их новорожденные. Для достижения поставленной цели использовались общеклинические методы исследования -анализ соматического и акушерско-гинекологического анамнеза, степени наследственной отягощенности, характера аллергопатологии у матерей. У новорожденных были изучены клиникоиммунологические особенности их ранней неонатальной адаптации. Иммунологические исследования включали определение уровней сывороточных І§ Е, А, М, О методом твердофазного иммуноанализа в материнской крови и в сыворотке крови пуповины, а также исследование общего І§ Е в сыворотке венозной крови новорожденных на 4-е сутки жизни.
Перед началом исследования у женщин получено письменное информированное согласие на проведение обследования.
Статистическую обработку результатов проводили путем определения качественных и количественных переменных с помощью точного двустороннего критерия Фишера. Различия изучаемых параметров оценивали по критерию Стьюдента (1) при пороговом значении р<0,05, принятому в медико-биологических исследованиях. Значимость долей (процентов) вычислялась по критерию углового преобразования Фишера (ф).
Результаты. Беременные женщины в контрольной и основной группах по возрасту (28,7±3,1 года и 27,5±4,2 года, р>0,05), по сроку беременности (39,9±0,18 нед., 39,6±2,72 нед., р>0,05), по числу беременностей в анамнезе не имели достоверных различий. Анализ структуры аллергопатологии у беременных и уровень общего 1§Е в зависимости от ее характера, представлен в таблице 1, из которой следует, что повышенный уровень 1§Е достоверно чаще (р<0,05) отмечался при бронхиальной астме, а низкий уровень общего 1§Е - чаще регистрировался при лекарственной аллергии. При аллергическом рините, дерматите, пищевой аллергии - частота повышенного и низкого уровней общего 1§Е достоверно не отличалась.
Таблица 1
Структура аллергической патологии у женщин основной группы (п=60)
Нозологические формы ^Е >75 МЕ/мл п=31 ^Е <75 МЕ/мл п=29
Бронхиальная астма Пищевая аллергия Лекарственная аллергия (аллергические реакции на в-лактамные антибиотики в анамнезе) Аллергический ринит Атопический дерматит 9 (29,2)* 10 (32,2) 3 (9,6) 5 (16,0) 4 (13,0) 1 (3,7) 11 (37,9) 8 (27,5)* 5 (17,2) 4(13,7)
* р<0,05 - достоверность различий с группой контроля.
В ходе анализа течения беременности отмечено, что в большинстве случаев имело место многофакторное патологическое воздействие на плод, включающее профессиональные вредности (медикаменты, пыль органического происхождения, работа на компьютере), биологические факторы (переутомление, стресс), курение, достоверно чаще регистрируемые в основной группе (р<0,05). Среди соматической патологии у женщин основной группы чаще встречались заболевания сердечнососудистой (42,0%) и мочеполовой систем (27,5%), в контроль-
