CC BY
58
о
си
00
о
I—
00
го
_й
X
,с^
Принципы терапии железодефицитной анемии у беременных
В.А.Лебедев, В.М.Пашков
Кафедра акушерства, гинекологии и перинатологии лечебного факультета Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова, Москва
Железодефицитная анемия (ЖДА) - заболевание, при котором снижено содержание железа в сыворотке крови, костном мозге и депо. При ЖДА нарушается образование гемоглобина, возникают гипохромная анемия и трофические расстройства в тканях [13, 14].
ЖДА остается актуальной проблемой экстрагениталь-ной патологии в акушерстве, поскольку частота заболевания не снижается. Железодефицитные анемии (ЖДА)
- одно из самых частых патологических состояний, встречающихся в клинической практике. По данным ВОЗ, ЖДА выявляется у 1,8 млрд обитателей нашей планеты. В развитых странах Европы и на территории России около 12% женщин фертильного возраста страдают ЖДА, а скрытый дефицит железа, являющийся фактически предстадией ЖДА, наблюдается почти у половины данной категории женщин. Частота ЖДА у беременных в мире, в том числе в развивающихся странах, достигает 75%, в России, по данным Минздравсоцразвития, составляет 41,7% (МЗ и СР РФ, 2005). У 90% беременных обнаруживается именно железодефицитная анемия. По данным ВОЗ, частота ЖДА у беременных в разных странах колеблется от 21 до 89% при диагностике по уровню гемоглобина и от 49 до 99% - по уровню сывороточного железа [4, 22]. В РФ за последние 10 лет частота ЖДА увеличилась в 6,3 раза.
ЖДА принадлежит одно из ведущих мест в структуре экстрагенитальной патологии, оказывающей неблагоприятное влияние на течение беременности и родов, послеродового периода, состояние плода и новорожденного [1, 9, 14].
Неблагоприятными последствиями дефицита железа и ЖДА являются: увеличение частоты возникновения у беременных гестоза, заболеваний мочевыводящих путей, невынашивания беременности и преждевременных родов, возрастание частоты инфекционных осложнений и гипогалактии у родильниц; увеличение частоты и объема патологической кровопотери в родах и послеродовом периоде (в том числе, и геморрагического шока), слабости родовой деятельности, нарушаются процессы заживления ран. Длительное течение анемии приводит к нарушению активности дыхательных ферментов в синцитиотрофобласте и снижению транспорта железа к плоду, что способствует развитию плацентарной недостаточности и синдрома задержки внутриутробного развития плода.
Кроме того, недостаточное депонирование железа в антенатальном периоде является одной из причин развития дефицита железа и анемии у грудных детей [5].
Дефицит железа и недостаточное депонирование его в антенатальном периоде способствуют развитию ЖДА у новорожденных детей, приводя к изменению метаболизма клеточных структур, нарушению гемоглобинооб-разования, задержке умственного и моторного разви-
тия, появлению хронической гипоксии плода, а также к нарушениям в иммунном статусе новорожденных детей, проявляющимся снижением уровня иммуноглобулинов основных классов и комплемента, абсолютного и относительного числа В и Т лимфоцитов [8, 10].
Транспорт плазменного железа и его эффективность неразрывно связаны с функцией депонирования железа в виде ферритина и гемосидерина [5, 15, 19, 20]. В организме человека содержится 4 г железа. Основная часть железа (65%) находится в гемоглобине, меньше - в миоглобине (3,5%), небольшое, но функционально важное количество - в тканевых ферментах (0,5%), плазме (0,1%), остальное - в депо (печень, селезенка и др. -31%). У беременных с хроническим гепатитом, гепато-зом, при тяжелых токсикозах беременных возникает нарушение депонирования в печени железа, а также недостаточность синтеза белков, транспортирующих его: трансферрина и ферритина [11, 17-19].
Биологическая значимость железа определяется его участием в тканевом дыхании. При дефиците железа у беременных возникает прогрессирующая гемическая гипоксия с последующим развитием вторичных метаболических расстройств. Поскольку при беременности потребление кислорода увеличивается на 15-33%, это усугубляет развитие гипоксии. [2, 14]. У беременных с тяжелой степенью ЖДА развивается не только тканевая и гемическая гипоксия, но и циркуляторная, обусловленная развитием дистрофических изменений в миокарде, нарушением его сократительной способности, развитием гипокинетического типа кровообращения.
Необходимая суточная доза в 18 мг железа для взрослых небеременных женщин в самых редких случаях покрывается только за счет питания, поэтому почти у половины всех женщин к началу беременности резервы железа очень малы. Согласно современным данным, дефицит железа в конце гестационного процесса развивается у всех без исключения беременных либо в скрытой, либо в явной форме. Это связано с тем, что беременность сопровождается дополнительной потерей железа: 320-500 мг железа расходуется на прирост гемоглобина и возросший клеточный метаболизм, 100 мг - на построение плаценты, 50 мг - на увеличение размеров матки, 400-500 мг - на потребности плода. В результате, с учетом запасного фонда, плод обеспечивается железом в достаточном количестве, но при этом у беременных нередко развиваются железодефицитные состояния различной степени тяжести.
Ограничение процессов всасывания и транспорта железа в связи с дефицитом трансферрина при первичной патологии печени, негативное влияние дефицита железа на состояние внутренних органов, снижение качества жизни женщин, страдающих ЖДА, свидетельствует о необходимости проведения лечебных мероприятий, направленных на коррекцию нарушенного обмена железа и связанных с ним клеточных, органных, метаболических изменений. При тяжелой степени ЖДА развивается не только тканевая и гемическая гипоксия, но и циркуляторная, обусловленная развитием дистрофических изменений в миокарде, нарушением его сократительной способности, развитием гипокинетического типа кровообращения.
В настоящее время установлено, что каждая беременность сопровождается развитием дефицита железа, который усугубляется в послеродовом периоде. К причинам, обусловливающим развитие железодефицитной анемии при беременности и после родов, относятся: состояние дисбаланса железа до наступления беременности (у 40-60% женщин детородного возраста запасы железа истощены); увеличение потребления экзогенного железа в связи с интенсификацией эритропоэза; увеличение эрит-роцитарной массы и возрастание потребностей плода за
счет материнского депо железа; кровопотеря в родах и при операции кесарево сечение в объеме свыше 1000 мл, которая бывает у 5% всех родивших [2, 14, 21].
Основной причиной ЖДА у беременных является повышенная потребность и дополнительный расход железа на нужды плода, рост плаценты. Развитие ЖДА во время беременности зависит от исходных запасов железа у женщины, величины плода, многоплодия, количеств беременностей и сроков между ними, а также от других факторов (алиментарная недостаточность, хронические кровопотери и др.). Даже прекращение менструальных кровопотерь, в том числе и обильных, не в состоянии компенсировать повышенную потребность в железе при беременности из-за вышеуказанных причин.
К основным группам риска развития ЖДА относятся: беременные и кормящие женщины, дети, рожденные от матерей с наличием ЖДА в период беременности, женщины, страдающие меноррагиями различного генеза, больные с хроническими кровопотерями различной локализации (в том числе доноры). Как видим, основные группы риска представлены пациентами, находящимися под наблюдением акушера-гинеколога. Именно в акушерско-гинекологической практике представляется возможным проследить «железодефицитный континуум» в виде порочного круга формирования железодефицитного состояния у различных групп риска.
Установление анемии основывается на клинических и гематологических признаках, среди которых снижение уровня НЬ представляется ведущим. По определению ВОЗ, анемией у родильниц следует считать состояние, при котором уровень НЬ составляет менее 100 г/л; у беременных - менее 110 г/л в I и III триместрах и менее 105 г/л - во II триместре [22].
Основными лабораторными признаками ЖДА являются следующие:
• низкий цветовой показатель;
• гипохромия эритроцитов, микроцитоз;
• снижение уровня сывороточного железа;
• повышение общей железосвязывающей способности;
• снижение уровня ферритина.
При трактовке результатов анализа крови следует обязательно обращать внимание не только на цветовой показатель, но также и на морфологическую характеристику эритроцитов (гипохромия эритроцитов и ее выраженность, микроцитоз). При использовании в лабораторной практике современных анализаторов имеется возможность непосредственного определения среднего содержания гемоглобина в одном эритроците, обозначающегося аббревиатурой MSN (в норме 27-35 р§).
Для оценки запасов железа в организме используют также определение ферритина сыворотки. У здоровых
женщин уровень ферритина сыворотки равен 32-35 мкг/л, при ЖДА - 12 мкг/л и менее. Однако содержание ферритина сыворотки не всегда отражает запасы железа. Оно зависит также от скорости освобождения фер-ритина из тканей и плазмы.
Наряду с определением концентрации железа в сыворотке диагностическое значение имеет оценка общей железосвязывающей способности сыворотки (ОЖСС), отражающей степень «голодания» сыворотки и насыщения трансферрина железом. У больных ЖДА отмечаются повышение ОЖСС, значительное повышение латентной железосвязывающей способности и уменьшение процента насыщения трансферрина. Поскольку запасы железа при развитии ЖДА истощены, отмечается снижение содержания в сыворотке ферритина - железосодержащего белка, уровень которого отражает, наряду с концентрацией гемосидерина, величину запасов железа в депо. Снижение уровня ферритина в сыворотке является наиболее чувствительным и специфичным признаком дефицита железа.
О тяжести течения болезни судят по уровню гемоглобина. Легкая степень анемии характеризуется снижением гемоглобина до 110-90 г/л; средняя степень - от 89 до 70 г/л; тяжелая - 69 г/л и ниже [7, 10, 14].
Нами было проведено обследование и лечение 119 беременных с железодефицитной анемией: из них у 68 пациенток (1-я группа) была установлена анемия легкой степени и у 51 (2-я группа) - средней степени. Срок беременности у обследованных был более 30 нед.
Возраст пациенток обеих групп составил 25,8±3,17 года. У большинства обследованных отмечались отягощения гинекологического и экстрагенитального анамнеза. Так, нарушения менструальной функции (в виде менор-рагии или нерегулярных менструаций) были установлены у 31 (26,1%) обследованной. Первобеременных первородящих было 17 (14,2%), повторнородящих - 102 (85,8%). При этом у 45 (37,8%) обследованных в родах была патологическая кровопотеря. Заболевания желудочно-кишечного тракта установлены у 25 (21,0%), почек - у 12 (10,0%).
Клиническими проявлениями железодефицитной анемии у обследованных пациенток были: слабость - у 41 (34,5%), головокружение - у 23 (19,3%), головная боль
- у 17 (14,2%), нарушение ритма сердца - у 18 (15,1%), одышка - у 30 (25,2%), обмороки - у 6 (5,0%), снижение работоспособности - у 64 (53,82%), бессонница - у 19 (15,9%); изменения кожи, ногтей и волос наблюдалось у 36 (30,2%), мышечная слабость - у 39 (32,7%), извращение вкуса - у 32 (26,9%). Кроме этого, у 29 (24,4%) пациенток отмечено появление сухости и трещин кожной поверхности, а у 47 (39,5%) женщин - возникновение
Информация о препарате
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА
Одна капсула содержит: железа (II) сульфат безводный - 100 мг; фолиевой кислоты - 5 мг; цианокобаламина - 10 мкг; аскорбиновой кислоты -100 мг; вспомогательные вещества: твердый жир; рапсовое масло; соевый лецитин; желатин; 70% раствор сорбита; красный оксид железа; черный оксид железа; этилванилин.
ПОКАЗАНИЯ
Лечение сочетанных железо-фолиево-В12-дефицитных анемий, вызванных хроническими кровопотерями (желудочное, кишечное кровотечение, кровотечение из мочевого пузыря, геморроидальных узлов, мено-метрор-рагии), а также хроническим алкоголизмом, инфекциями, приемом про-тивосудорожных и пероральных контрацептивных препаратов; анемия во время беременности и кормления грудью; профилактика дефицита железа и фолиевой кислоты во II и III триместрах беременности, в послеродовом периоде, во время кормления грудью.
ФЕРРО-ФОЛЬГАММА® (Woerwag Pharma GmbH, Германия)
Капсулы
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Внутрь, после еды.
Анемия: легкая форма - по 1 капсуле 3 раза в день в течение 3-4 нед, при средне-тяжелом течении - по 1 капсуле 3 раза в день в течение 8-12 нед, при тяжелой форме - по 2 капсуле 3 раза в день в течение 16 нед и более.
Во время беременности - для профилактики недостатка фолиевой кислоты и железа по 1 капсуле 3 раза в день во II и III триместрах, в послеродовом периоде во время кормления грудью.
Разделы: Фармакодинамика, Противопоказания, Взаимодействие, Передозировка, Побочные действия, Особые указания - см. в инструкции по применению препарата
о
ou
00
о
I—
00
го
_Q
X
IS
,Ci
отчетливой синевы склер. Возраст, частота экстрагени-тальной патологии, длительность течения ЖДА у пациенток исследуемых групп не имели достоверных различий (р>0,05).
Признаки фетоплацентарной недостаточности были установлены у 21 (30,9%) пациентки первой группы и у 19 (37,3%) - второй, а синдром задержки развития плода
I степени - у 16 (23,5%) и у 11 (21,6%) пациенток соответственно.
Критериями железодефицитной анемии у обследованных пациенток являлись следующие: концентрация гемоглобина на уровне 110 г/л и ниже, цветного показателя - менее 0,85, гематокрита - 33% и ниже, среднего эритроцитарного объема - менее 80 мкм (микроцитоз), содержания ретикулоцитов - 1,2%, сывороточного железа - менее 12,5 мкмоль/л, при коэффициенте насыщения трасферрина железом 18%, ферритина сыворотки -до 16 мкг/л. Наиболее выраженная симптоматика проявлялась в исследуемых группах женщин при гемоглобине менее 90 г/л. Для изучения запасов железа определяли общую железосвязывающую способность сыворотки (ОЖСС), латентную железосвязывающую способность сыворотки (ЛЖСС), коэффициент насыщения трансферрина железом, ферритин сыворотки крови.
Лечебная тактика при железодефицитной анемии беременных включает белковую диету, витамины, препараты железа. Питание должно быть полноценным, содержащем достаточное количество железа и белка, мясные, рыбные, растительные, молочные продукты. Наряду с этим показаны витамины: С - 100 мг, А - 6600 МЕ, Bj
- 2,5 мг, В2 - 4 мг, РР - 20 мг. Однако известно, что максимальное количество железа, которое может всосаться из пищи, составляет 2,5 мг/сут, а из лекарственных препаратов в 15-20 раз больше. Поэтому патогенетически обоснованным является назначение высокоусвояемых железосодержащих препаратов.
Выбор конкретного препарата железа и оптимального режима его дозирования должен определяться количеством и биодоступностью содержащегося в нем железа, переносимостью, стоимостью. При этом необходимо иметь в виду, что адекватный прирост показателей гемоглобина у больных ЖДА может быть обеспечен поступлением в организм от 30 до 100 мг элементарного железа. Учитывая, что при развитии ЖДА всасывание железа увеличивается по сравнению с нормой и составляет 25-30% (при нормальных запасах железа - всего 3-7%), необходимо назначать от 100 до 300 мг элементарного железа в сутки. Применение более высоких доз не имеет смысла, поскольку всасывание железа при этом не увеличивается [3, 7].
Препараты солей железа содержат двухвалентное железо, которое после поступления в кровь превращается в трехвалентное железо для последующего его включения в молекулу гемоглобина. Процесс превращения двухвалентного в трехвалентное железо благодаря потере одного электрона может сопровождаться образованием свободных радикалов, что обозначается как оксидатив-ный стресс, способный оказывать негативное влияние на физиологические процессы в различных органах и тканях. В то же время препараты железосодержащих комплексов, в состав которых входит трехвалентное железо, непосредственно использующееся для построения молекулы гемоглобина, лишены возможного проокси-дантного действия. Это различие между двумя группами железосодержащих препаратов постулируется как недостаток препаратов, содержащих соли железа и преимущество железосодержащих комплексов. Между тем способность препаратов солей железа вызывать оксидатив-ный стресс, в отличие от железосодержащих комплексов, показана в эксперименте на крысах и в условиях in vitro. Реальность феномена оксидативного стресса при
лечении препаратами солей железа в клинических условиях оставалась недоказанной.
В последние годы были проведены исследования различных показателей активности свободнорадикального перекисного окисления липидов (базальная и стимулированная хемолюминисценция, малоновый диальдегид) и антиперекисной активности плазмы, и при этом не было выявлено активизации процессов свободнопере-кисного окисления у больных железодефицитной анемией на фоне лечения препаратами солей железа (в частности, препаратом Ферро-Фольгамма®) [6].
Для выбора железосодержащего препарата необходимо учитывать ряд обстоятельств. Из желудочно-кишечного тракта ионизированное железо всасывается только в двухвалентной форме; в этом процессе большое значение имеет аскорбиновая кислота, поэтому очень важно ее наличие в препарате. В гемопоэзе существенная роль принадлежит фолиевой кислоте, усиливающей нуклеиновый обмен. Для нормального обмена фолиевой кислоты необходим цианокобаламин, который является основным фактором при образовании из нее активной формы. Дефицит этих веществ, часто возникающий при анемиях, связанных с кровопотерями, приводит к нарушению синтеза ДНК в кроветворных клетках, тогда как включение этих компонентов в препарат увеличивает активную абсорбцию железа в кишечнике, его дальнейшую утилизацию, а также освобождает дополнительное количество трансферрина и ферритина. Наличие в лекарственном препарате аскорбиновой и фолиевой кислот, а также цианокобаламина значительно увеличивает скорость синтеза гемоглобина и повышает эффективность терапии железодефицитных состояний и железодефицитной анемии [7].
Перечисленными выше свойствами обладает комплексный антианемический препарат Ферро-Фольгам-ма®, содержащий 100 мг сульфата железа, 5 мг фолиевой кислоты, 10 мкг цианокобаламина и 100 мг аскорбиновой кислоты. Активные компоненты препарата Ферро-Фольгамма® находятся в специальной нейтральной оболочке, которая обеспечивает их всасывание, главным образом, в верхнем отделе тонкой кишки. Данный препарат представляет собой мультифакторный гемопоэтик, включающий все необходимые компоненты, обеспечивающие стимуляцию структурного синтеза гемоглобина и повышающие репродукцию эритроцитов. Универсальность препарата связана с его избирательно-стимули-рующим действием на синтез железосодержащей и белковой частей гемоглобина. Так, сульфат железа обладает высоким коэффицентом всасывания в желудочно-кишечном тракте и практически не образует в последнем малодоступных сложных соединений. Абсорбционный коэффицент в значительной степени усилен присутствием в препарате аскорбиновой кислоты [3, 7, 12].
Данные литературы и собственный клинический опыт убеждают в том, что лечение железодефицитной анемии препаратами железа должно проводиться до конца беременности. Это имеет принципиальное значение не только для коррекции анемии у беременных и профилактики осложнений в родах, послеродовых инфекций, но главным образом для предупреждения дефицита железа у плода. Фактически назначение препаратов железа беременным является антенатальной профилактикой железодефицитной анемии.
При анемии легкой формы (пациенткам 1-й группы) был рекомендован прием 1 капсулы препарата Ферро-Фольгамма® 3 раза в сутки в течение 6 нед; при среднетяжелой форме (пациенткам 2-й группы) - по 1 капсуле 3 раза в сутки в течение 8-12 нед.
Эффективность лечения контролировали на основании изменения клинической картины (улучшение самочувствия больных, исчезновение жалоб, улучшение
Рис. 1. Динамика изменения параметров анемии при лечении препаратом Ферро-Фольгамма® у пациенток 1-й группы.
25.3
Рис. 2. Динамика изменения параметров анемии при лечении препаратом Ферро-Фольгамма® у пациенток 2-й группы.
I
□ Гемоглобин щ Ферритин — Сыворжелезо
До лечения
После лечения
Примечание. Здесь и на рис. 2: концентрация гемоглобина - в г/100 мл, ферритина - в мкг/мл, сывороточного железа - в мкмоль/л.
функционального состояния фето-плацентарной системы), а также по результатам гематологических и фер-рокинетических параметров: концентрации гемоглобина, количества эритроцитов, уровня гематокрита, концентрации ферритина и сывороточного железа, параметров ОЖСС и латентной железосвязывающей способности сыворотки (ЛЖСС).
Через 6 нед проведенного лечения было установлено существенное изменение клинической картины, выражавшееся в исчезновении жалоб обследованных пациенток; самочувствие их значительное улучшилось. Пациентки перестали ощущать слабость, недомогание, раздражительность, забывчивость, головокружение, одышку, сухость кожи и слизистых, мышечную слабость, боли в области сердца, ломкость ногтей.
Проведенная патогенетическая терапия привела также к значительному улучшению состояния фето-пла-центарной системы. Так, у обследованных пациенток не регистрировались признаки синдрома задержки внутриутробного развития плода и значительно реже определялись симптомы плацентарной недостаточности: у 5 (7,6%) женщин первой группы и у 3 (5,9%) - второй.
Изменения контролируемых показателей у обследованных пациенток после проведенной терапии (через 6 нед) представлены в табл. 1-3 и на рис. 1, 2. Проведенное лечение препаратом Ферро-Фольгамма® приводило к значимым изменениям гематологических и феррокинетических параметров. При этом у пациенток 1-й группы гемоглобин возрастал на 25,7%, эритроциты - на 16,7%, гематокрит - на 21,2%, ферритин - на 56,1% и сывороточное железа - на 43,4% (р<0,05). Прирост аналогичных параметров у пациенток 2-й группы
PHARMA
www.woerwagpharma.ru
Таблица 1. Динамика гематологических и феррокинетических показателей у обследованных беременных 1-й группы на фоне лечения препаратом Ферро-Фольгамма®
Показатели До лечения Через 6 мес P Прирост параметра, %
Гемоглобин, г/л 93,6+2,7 117,7+2,9 <O,O5 25,7
Эритроциты, 109/л 3,O+O,O3 3,5+O,O4 <O,O5 16,7
Гематокрит, % 27,3+O,O6 33,l+O,O8 <O,O5 21,2
Ферритин, мкг/мл 16,2+2,1 25,3+3,4 <O,O5 56,1
Сывороточное железо, мкмоль/л 11,3+2,1 l6,2+2,O <O,O5 43,4
Таблица 2. Динамика гематологических и феррокинетических показателей у обследованных беременных 2-й группы на фоне лечения препаратом Ферро-Фольгамма®
Показатели До лечения Через 6 мес P Прирост параметра, %
Гемоглобин, г/л 78,6+3,5 lOO,2+3,9 <O,O5 27,5
Эритроциты, 109/л 2,7+O,O3 3,2+O,O7 <O,O5 18,5
Гематокрит, % 24,l+O,O6 29,7+O,O7 <O,O5 23,2
Ферритин, мкг/мл 12,2+2,1 18,6+3,2 <O,O5 52,5
Сывороточное железо, мкмоль/л 8,3+2,1 ll,7+2,O <O,O5 4O,l
Таблица 3. Изменения показателей общей (ОЖСС) и латентной (ЛЖСС) железосвязывающей способности сыворотки обследованных пациенток
Параметр, мкмоль/л 1-я группа 2-я группа
До лечения Через 6 мес До лечения Через 6 мес
ОЖГС 91,7+7,2 72,3+3,5 95,6+6,3 77,5+5,2
ЛЖГС 79,3+5,1 52,5+4,5 82,5+7,3 48,6+3,7
о
ou
00
М
о
I—
00
н
е
ц
а
_û
н
дну
р
составил 27,5%, 18,5%, 23,2%, 52,5% и 40,15 соответственно.
Также установлена существенная динамика изменения параметров ОЖСС и ЛЖСС, которые отражают уменьшение степени «голодания» сыворотки и насыщение трансферрина железом.
Таким образом, результаты проведенного исследования указывают, что применение препарата Ферро-Фоль-гамма® оказало благоприятное воздействие на организм беременных, позволило добиться полной клинической и гематологической ремиссии у 110 женщин (92,4%) из общего количества 119 обследованных. Длительность терапии при анемии легкой формы должна составлять не менее 6 нед, а при среднетяжелой форме - 8-12 нед.
При проведении антианемической терапии у обследованных нами женщин с применением препарата Фер-ро-Фольгамма® мы не наблюдали случаев непереносимости, аллергических реакций и отрицательного влияния на организм обследованных. Необходимо отметить, что достоинством данного лекарственного средства является оптимальная доза легкоусвояемого железа и уникальное соотношение содержания аскорбиновой, фолиевой кислоты и цианокобаламина в одной капсуле. Это позволяет добиться оптимальных результатов в лечении железодефицитной анемии беременных и существенно снизить частоту осложнений гестационного процесса, улучшить функциональное состояние фетоплацентарной системы.
Полученные данные позволяют считать препарат Ферро-Фольгамма® эффективным лекарственным средством для лечения железодефицитной анемии беременных.
Литература
1. Аркадьева Г.В. Диагностика и лечение железодефицитных состояний // Учебно-методическое пособие. М.: 1999; 22-25.
1. Атаджанов Т.В. Особенности изменений показателей центральной гемодинамики и кислородтранспортной функции крови у беременных, больных анемией // Акуш и гин 1990; 10, 302.
2. Бурлев В.А., Коноводова Е.Н. Эффективность применения препарата Ферро-Фольгамма у беременных и родильниц с железодефицитной анемией // РМЖ 2003; 11: 16: 899-901.
3. ВОЗ. Официальный ежегодный отчет. Женева, 2002.
4. Горячев В.В. Метаболизм железа при беременности // Астрахань 1994; 99.
5. Дворецкий Л. И., Заспа Е. А., Литвицкий П. Ф., Болевич С. Б., Меньшова Н. И. Свободнорадикальные процессы у больных железодефицитной анемией на фоне лечения препаратами железа // Тер архив 2006; 78 (1): 52-57.
6. Дворецкий Л.И., Заспа Е.А. Железодефицитные анемии в практике акушера-гинеколога // РМЖ 2008; 29: 1898.
7. Казюкова ТВ., Самсыгина Г.А., Калашникова Г.В. и др. Новые возможности ферротерапии железодефицитной анемии // Клинич фармакол тер 2000; 2: 88-91.
8. Козловская Л.В. Гипохромные анемии: дифференциальный диагноз и лечение // Новый мед журн 1996; 56: 8-12.
9. Митерев Ю.Г., Валова Г.М., Замчий А.А. Профилактика и лечение железодефицитной анемии беременных. Анемия и анемические синдромы. Уфа, 1991; 99-101.
10. Мурашко Л.Е. Коноводова Е.Н, Бурлев В.А., Сопоева Ж.А. Объемный транспорт кислорода у беременных с анемией и гестозом при лечении Ферро-Фольгаммой. // РМЖ 2002; 10: 7: 364-367.
11. Петрухин В.А., Гришин В.Л. Лечение анемии беременных с использованием препарата Ферро-Фольгамма // Проблемы репродукции. 2002; 6.
12. Серов В.Н., Шаповаленко С.А. Диагностика и лечение железодефицитных анемий у беременных // РМЖ 2005; 13: 17: 1143.
13. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. М.: 1999; 8-15.
14. Ho C.H., Yuan C.C., Yeh S.H. Serrum ferritin levels and their significance in normal fullterm pregnant women // Int J Gynaecol Obstet 1987; 25: 291-295.
15. Pakarinen P et al. // Seminars in Reproductive Medicine 2001; 19: 4: 365.
16. Ponka P, Beaumont C., Richardson D.R. Function and regulation of transferrin and ferritin //Seminars in Hematology 1998; 35: 1: 35-54.
17. Provan D. Mechanisms and management of iron deficiency anaemia // Br J Haematol 1999; 105: Suppl 1: 19-26.
18. Umbreit J.N., Conrad M.E., Moore E.G. et al. Iron absorbtion and cellular transport: the mobilferrin/paraferrin paradigm // Seminars in Hematology. 1998; 35: 1: 13-26.
19. Singh K., Fong YF., Arulkumaran S. The role of prophylactic iron supplementation in pregnancy //Int J Food Sci Nutr 1998; 49: 5: 38-39.
20. Zimmermann R., Breymann C., Richter C. et al. rhEPO treatment of postpartum anemia // J Perinat Med 1995; 23: 111-117.
21. World Health Organization: Nutritional anaemias // Technical Report Series 1972; 503.
