CC BY
6
9. Newman, M. (2011). The Hole in the Wall. Bariatric Times, 8 (4), 16-17.
10. Breuing, K., Butler, C. E., Ferzoco, S., Franz, M., Hultman, C. S., Kilbridge, J. F. et. al (2010). Incisional ventral hernias: Review of the literature and recommendations regard-
ing the grading and technique of repair. Surgery, 148 (3), 544558. doi: 10.1016/j.surg.2010.01.008
11. Novitsky, Y. W. (2006). Laparoscopic Ventral Hernia Repair in Obese Patients. Archives of Surgery, 141 (1), 57. doi: 10.1001/archsurg.141.1.57
Дата надходження рукопису 12.10.2015.
Усенко Олександр Юршович, доктор медичних наук, професор, KepiBHHK наукового вщщлу xipyprii' шлунково-кишкового тракту, ДУ «Нащональний iнститyт xipyprii' та трансплантологи iM. О. О. Шалiмова» НАМН Украши, вул. Геро!в Севастополя, 30, м. Кшв, Украша, 03680 E-mail: shalimovpress@gmail.com
Лаврик Андрш Семенович, доктор медичних наук, професор, головний науковий сшвробггник наукового вщщлу xipyprii' шлунково-кишкового тракту, ДУ «Нащональний iнститyт xipyprii' та трансплантологи iM. О. О. Шалiмова» НАМН Украши, вул. Геро!в Севастополя, 30, м. Кшв, Украша, 03680 E-mail: andriy.lavryk@gmail.com
Тивончук Олександр Степанович, доктор медичних наук, головний науковий сшвробгтник наукового вщд^ xipyprii' шлунково-кишкового тракту, ДУ «Нащональний шститут xipyprii' та трансплантологи iм. О. О. Шалiмова» НАМН Украши, вул. Геро!в Севастополя, 30, м. Кшв, Украша, 03680 E-mail: o.tyvonchuk@gmail.com
Кондратенко Борис Миколайович, лшар^рург, науковий вщдш xipyprii' шлунково-кишкового тракту, ДУ «Нащональний шститут xipyprii' та трансплантологи iм. О. О. Шалiмова» НАМН Украши, вул. Геро!в Севастополя, 30, м. Кшв, Украша, 03680 E-mail: boris2006@i.ua
УДК: 616.98:578.828:578.891.575174.015.3 DOI: 10.15587/2313-8416.2015.54495
ПОШИРЕН1СТЬ ПОЛ1МОРФ1ЗМУ ГЕНУ TLR-4 У ХВОРИХ НА КО-1НФЕКЦ1Ю В1Л/ХГС
© К. В. Юрко
До^джено поширенiсть полiморфiзму Asp299Gly гену TLR-4 у хворих на ко-iнфекцiю В1Л/ХГС eipycy iмунодефiциту людини (ВIЛ)/хронiчного гепатиту С (ХГС). Встановлено, що у хворих на ко-iнфекцiю В1Л/ХГС достовiрно частiше нiж в контрольнш групi виявляеться полiморфiзм Asp299Gly гену TLR-4 (Х2=4,5; р<0,05). Виявлено сильну пряму залежнiсть мiж наявнiстю полiморфiзмуAsp299Gly гену TLR-4 i клiнiчною стадiею хвороби у хворих на ко-iнфекцiю В1Л/ХГС (r=0,43; p< 0,001)
Ключовi слова: ко-iнфекцiя В1Л/ХГС, Толл-подiбнi рецептори, метаболiчнi порушення, цитоюни, лiпiдний обмт, тсулторезистенттсть
There was studied the prevalence of Asp299Gly polymorphism of TLR-4 gene in patients co-infected with HIV-HCV. Methods. To define the frequency of Asp299Gly polymorphism of TLR-4 gene there were examined 47 patients co-infected with HIV\HCV and 30 healthy donors by the method ofpolymorphism of the long restrictive fragments (PLRF) - polymerase chain reaction (PCR). Among examined persons there were 21 (44,7 %) women, 26 (55,3 %) -men. The mean age was 36,2±2,4 years, from 21 to52 years old.
Results. The correlative analysis indicates the reverse dependency between Asp299Gly polymorphism of TLR-4 gene and Zn content (r=-0,34; p<0,05), relative numder of CD4+, % (r=-0,32; p<0,05) in blood serum of patients co-infected with HIV\HCV. At the same time in patients co-infected with HIV\HCV there was noticed the direct dependency between Asp299Gly polymorphism of TLR-4 gene and a tumor necrosis factor (r=0,32; p<0,05), С-reactiveprotein (r=0,34; p<0,05), absolute number of CD3+ Т-lymphocytes (r=0,34; p<0,05), TG level (r=0,39; p<0,02), absolute numder of CD45+ Т-lymphocyte (r=0,45; p<0,001), insulin level (r=0,66; p<0,001) and insulin-resistance (r=0,66; p< 0,001).
Conclusions. In patients co-infected with HIV\HCV the Asp299Gly polymorphism of TLR-4 gene is reliably more often than the control group (x2=4,5; р<0,05). The correlative analysis demonstrated the powerful direct dependency between Asp299Gly polymorphism of TLR-4 gene and clinical stage of disease in patients co-infected with HIVHCV(r=0,43; p<0,001)
Keywords: HIV\HCV co-infection, Toll-like receptors, metabolic disorders, cytokines, lipid metabolism, insulin-resistance
1. Вступ
Хрошчний гепатит С (ХГС) визначаеться у 60-70 % В1Л-шфшованих осiб, що пов'язано зi спшь-ними шляхами передачi вiрусiв [1-3]. За результатами дослвдження частоти виявлення маркерiв НС^шфекцп серед В1Л-шфшованих осiб, що прово-дилася у лабораторп вiрусних гепатитiв i В1Л-шфек-ци ДУ «1нститут ешдемюлоги та iнфекцiйних хвороб iм. Л. В. Громашевського АМН Украши» анти-HCV виявлялися у 82,4 % пашенпв, серед В1Л-шфшова-них споживачiв ш'екцшних наркотикiв - 94,8 %.
Ведомо, що першою лiнiею захисту оргашзму вiд iнфекцiйних агентiв е система вродженого iму-нiтету [4]. На тлi фiзюлоriчноl змiни балансу мiж системами вродженого та адаптивного iмуштету у хворих на ко-iнфекцiю В1Л/ХГС фактори вродженого iмунiтету набувають особливого значення в захистi ввд патогенiв. Серед розпiзнаючих структур вродженого iмуштету основна роль належить Toll-подiбним рецепторам (TLRs), активацiя яких призводить до продукцп цитокiнiв: фактору некрозу пухлин (ФНП)-а, штерлейкш (!Л)-1р, 1Л-6 та iн., необхвдних для захисту органiзму вiд шфекцшних агентiв, у тому числi вiрусiв [5]. Захист на локальному рiвнi розвиваеться шляхом формування типово! запально! реакци пiсля взаемодп патогешв iз мембранами TLRs, яка супроводжуеться активацiею генiв цитокiнового каскаду, вщповщальних за активацiю iмунокомпетентних клггин, iмуноглобулiнiв, що ви-значае блокування життедiяльностi, дезiнтеграцiю та видалення шфекцшного агенту з органiзму. Однак гшерактиващя або пригнiчення механiзмiв вродженого iмуштету в свою чергу може приводити до розвитку патолопчного процесу [6].
2. Обгрунтування дослiдження
Виявлення TLRs у складi мембран клиин жи-рово! тканини та дослвдження !х функцюнально1 ролi дозволяе розглядати жирову тканину як орган iмун-но! системи. Одним з патогенетичних механiзмiв розвитку патолопчно1 iнсулiнорезистентностi (1Р) служить активацiя TLR-4, яка обумовлюе запальну реакщю жирово1 тканини з шфшьтрашею И макрофагами, шдвищенням секрецп адипокiнiв, цитокiнiв, хемокiнiв, а також призводить до 1Р в адипоцитах, гепатоцитах i м'язових клгтинах. Сукупнiсть цих процесiв сприяе розвитку метаболiчних порушень лiпiдного та вуглеводного видiв обмiну, цукрового дiабету 2 типу, атеросклерозу [5].
В1Л активуе рецептори вродженого iмунiтету (TLR 7 i 8) печiнки, призводить до значного висна-ження СD 4+ лiмфоцитiв в шлунково-кишковому трактi, що пов'язано з шдвищенням рiвня лшополь сахариду, який призводить до активацп TLR4, який, в свою чергу, стимулюе секрецiю прозапальних ци-тошшв (1Л-1Р, 1Л-6, ФНП-а) i сприяе виникненню та прогресуванню метаболiчних порушень у хворих на ко-шфекцп В1Л/ХГС [7].
За результами дослiдження полiморфiзму ге-нiв TLR-4 у В1Л-шфшованих осiб виявлено, що на-
явшсть генотипу Asp/Gly е фактором прогресування захворювання. Також доведено, що у В1Л-шфшо-ваних оаб з генотипом Asp/Gly вiрогiдно частiше дiагностують опортушстичш захворювання (тубер-кульоз, оперiзувальний герпес, лейкоплакш язика, ХГС, токсоплазмоз i мiкст-патологiю), а безсимптом-ний перюд В1Л-шфекцп у осiб з зазначеним генотипом е коротшим [8]. Однак не знайдено дослвджень щодо вивчення залежностi розвитку метаболiчних порушень у В1Л-шфшованих осiб, а особливо хворих на В1Л/ХГС, вiд полiморфiзму генiв TLR-4.
Саме тому, дослвдження полiморфiзму Asp-299Gly гену TLR-4 на тлi хронiчного запального процесу у хворих на ко-шфекщю В1Л/ХГС можливо допоможе зрозумiти роль вродженого iмуштету в патогенезi метаболiчних порушень у даних пащенлв.
3. Мета дослщження
Дослiдження частоти полiморфiзму Asp299Gly гену TLR-4 та його ролi в розвитку метаболiчних порушень у хворих на ко-шфекщю В1Л/ХГС.
4. Матерiали ти методи
Дослвдження за темою роботи проводилися на кафедрi iнфекцiйних хвороб Харкiвського нацю-нального медичного унiверситету, розташовано1 на базi Обласно1 клжчно1 шфекцшно1 лшарш м. Харко-ва, та Харшвському обласному центрi профiлактики та боротьби зi СН1Дом.
Для визначення частоти полiморфiзму гену Asp299Gly TLR-4 обстежено 47 хворих на ко-шфек-цш В1Л/ХГС i 30 здорових донорiв. Серед обсте-жених хворих жшок було 21 (44,7 %), чоловшв -26 (55,3 %). Середнш вiк склав 36,2±2,4 роки, при дiапазонi вiд 21 до 52 рошв.
Для визначення полiморфiзму гену Asp299Gly TLR-4 у хворих на ко-шфекцш В1Л/ХГС проводили забiр букального ештелш. Для видiлення ДНК iз зразкiв з використовували набор «Выделение ДНК из эпителиальных мазков и соскобов на магнитных частицах» (Силекс-М, Москва). Аналiз Arg299Gly полiморфiзму гену TLR4 проводили методом ПДРФ-ПЛР з використанням №о1 рестрiктази та наступних ол^онуклеотидних праймерiв:
5'-GATTAGCATACTTAGACTACTACCTCCATG-3'
5'-GATCAACTTCTGAAAAAGCATTCCCAC-3' [9]. Амплiфiкацiю ДНК проводили з використанням набору «Амплiфiкацiя ДНК» (Силекс-М, Москва).
Вмшт ФНП-а визначали методом твердофазного 1ФА з використанням наборiв реагенлв ЗАТ «ВЕКТОР-БЕСТ» (Росiя). (Вмiст цинку в сиро-ватцi кровi визначали методом атомно-абсорбцшно1 спектрофотометрп з використанням атомно-абсорб-цiйного спектрофотометра „Сатурн" в центральнш науково-дослщно1 лабораторп ХНМУ) Дослвдження С-реактивного бiлку (СРБ) було проведено iмунофер-ментним методом iз використанням набору реаген-тiв фiрми "DRG-Diagшstics" (США). Дослiдження
вмкту тpиглiцеpидiв (ТГ) було проведено фермен-тативно-колориметричним методом з використан-ням дiагностичниx набоpiв фipми "СпайнЛаб" (1с-панiя). Дослiдження вмiстy iнсyлiнy (1н) проведено iмyнофлюоpесцентним методом з використанням набору реагенпв фipми «Tosoh Bioscience» (Япо-нiя). Визначення вмюту глюкози в сиpоватцi кpовi проводили колориметричним методом. Наявшсть 1Р визначали за шдексом НОМА, який pозpаxовy-вали за формулою: [(глюкоза натще^шсулш нат-ще)] ммоль/л/22,5.
Статистична обробка даниx проводилася з використанням пакета пpикладниx програм «Statistica for Windows», 8.0. Використовувалися методи: крите-pieм згоди х2 Пирсона, t-критерш Стьюдента-Фiшеpа в pепpезентативниx вибipкаx [10].
4. Результати дослвдження
У xвоpиx на ко-iнфекцiю В1Л/ХГС достовipно часпше нiж в контpольнiй гpyпi виявляеться полiмоp-фiзм Asp299Gly гену TLR-4 (х2=4,5; p<0,001). Так, у xвоpиx на ко-iнфекцiю В1Л/ХГС полiмоpфiзм Asp299-Gly гену TLR-4 виявлявся у 8 пащенлв iз 47 обстеже-ниx, а у осiб контрольно! групи вш не був виявлений.
Аналiз xаpактеpистики частоти полiмоpфiзмy Asp299Gly гену TLR-4 залежно вiд клшчно! стадп В1Л-шфекцп виявив, що у xвоpиx на ко-iнфекцiю В1Л/ХГС з IV клжчною стадiею В1Л-шфекци знач-но частiше (у 5 пащенпв) спостеpiгаеться полiмоp-фiзм TLR-4. Проведений кореляцшний аналiз показав сильну пряму залежшсть мiж наявнiстю полiмоpфiзмy Asp299Gly гену TLR-4 i клiнiчною стащею xвоpоби у xвоpиx на ко-шфекщю В1Л/ХГС (r=0,43; p<0,001).
Рис. 1. Кореляцшна структура полiмоpфiзмy генiв TLR-4 у xвоpиx на ко-iнфекцiею В1Л/ХГС
Примтки:--пряма залежтстъ;
-------зворотна залежтстъ
Вpаxовyючи значну роль TLR-4 в розвитку метаболiчниx порушень ми виpiшили дослiдити кореляцшний зв'язок мiж полiмоpфнозмiненим генотипом TLR-4 i показниками piзниx видiв обмiнy Ко-pеляцiйна структура полiмоpфiзмy Asp299Gly гену TLR-4 у xвоpиx на ко-iнфекцiею В1Л/ХГС представлена на рис. 1. Даш рис. 1 сввдчать про зворот-
ну залежшсть мiж полiморфiзмом Asp299Gly гену TLR-4 i вмiстом 2п (г=-0,34; р<0,05), вiдносною кшь-кiстю СД4+, % (г=-0,32; р<0,05) у сироватщ кровi хворих на ко-iнфекцiю В1Л/ХГС. Це означае, що чим частше ввдзначаеться полiморфiзм Asp299Gly гену TLR-4 тим менший вмiст 1н i вiдносна кшь-кiсть СД4+, % Т^мфоцилв у хворих на ко-шфекщю В1Л/ХГС.
5. Обговорення результат дослвджень
Крiм того вiдзначаеться пряма залежшсть у хворих на ко-шфекщю В1Л/ХГС мiж полiморфiз-мом Asp299Gly гену TLR-4 i вмiстом ФНПа (г=0,32; р<0,05), СРБ (г=0,34; р<0,05), абсолютною кшькь стю СД3+ Т-лiмфоцитiв (г=0,34; р<0,05), рiвнем ТГ (г=0,39; р<0,02), абсолютною кiлькiстю СД45+ Т^м-фоцилв (г=0,45; р<0,001), рiвнем 1н (г=0,66; р<0,001) та 1Р (г=0,66; р<0,001). Отже, виявляються множиннi кореляцiйнi зв'язки полiморфiзму Asp299Gly гену TLR-4 та показниками вуглеводного (1н та 1Р) i лшвд-ного обмiнiв (ТГ), iмунiтету (вiдносною кiлькiстю СД4+, %, абсолютною кшькютю СД3+ i СД45+ Т^м-фоцитiв), цитокiнами (ФНПа), мшроелементами (2д).
При проведеннi статистичного аналiзу за критерiем згоди х2 Пирсона виявлено, що досто-вiрно частше у хворих на ко-iнфекцiю В1Л/ХГС з полiморфiзмом Asp299Gly гену TLR-4 визнача-еться: вмiст ФНПа>9,7 пг/мл (х2=6,81; р<0,001), вмiст 2п<12,6 мкмоль/л (х2=5,9; р<0,01), рiвень ТГ>2,92 ммоль/л (х2=4,78; р<0,01), 1н>14,5 мкОд/мл (Х2=8; р<0,001) та iндекс 1Р>4,5 (х2=16,25; р<0,001).
5. Висновки
Результати проведених дослвджень дозволя-ють зробити наступш висновки :
1. Доведено, що у хворих на ко-шфекщю В1Л/ХГС достовiрно частiше нiж в контрольнш групi виявляеться полiморфiзм Asp299Gly гену TLR-4 (х2=4,5; р<0,001).
2. Виявлено сильну пряму залежнiсть мiж на-явнiстю полiморфiзму Asp299Gly гену TLR-4 i кль нiчною стадiею хвороби у хворих на ко-шфекщю В1Л/ХГС (г=0,43; р<0,001).
3. Проведений аналiз дозволяе розробити систему мошторування метаболiчних порушень у хворих на ко-шфекщю В1Л/ХГС, а саме визначення полiморфiзму Asp299Gly гену TLR-4, вмiсту ФНПа, СРБ, 2п, ТГ, 1н та iндексу 1Р.
Л^ература
1. Козько, В. Н. Характеристика эпидемии ВИЧ-инфекции в Украине [Текст] / В. Н. Козько, Е. В. Юрко, М. И. Краснов // Провiзор. - 2010. - № 23. - С. 7-12.
2. Максимов, С. Л. Клиническое течение, исходы и лечение вирусных гепатитов у больных ВИЧ-инфекцией [Текст]: автореф. дис. ... док. мед. наук: 14.01.09/ С. Л. Максимов; ГОУ ВПО. - Москва, 2010. - 46 с.
3. Федорченко, С. В. Хроническая НС^инфек-ция [Текст] / С. В. Федорченко: Киев: ВСИ "Медицина", 2010. - 271 с.
4. Jialal, I. Increased Toll-Like Receptor Activity in Patients With Metabolic Syndrome [Text] / I. Jialal, B. A. Huet, H. Kaur, A. Chien, S. Devaraj // Diabetes Care. - 2012. - Vol. 35, Issue 4. - P. 900-904. doi: 10.2337/dc11-2375
5. Takeda, K. Toll-like receptors in innate immunity [Text] / K.Takeda, S. Akira // nternational Immunology. -2005. - Vol. 17, Issue 1. - P. 1-14. doi: 10.1093/intimm/dxh186
6. Шварц, В. Физиологическая и патологическая роль рецепторов врожденной иммунной системы жировой ткани [Текст] / В. Шварц, Б. Колберг // Штологическая физиология и экспериментальная медицина. - 2010. - № 3. - C. 45-51.
7. Crane, М. HIV Infection and TLR Signalling in the Liver [Text] / М. Crane, K. Visvanathan, R. Lewin // Gastroenterology Research and Practice. - 2012. - Vol. 2012. - Р. 1-8. doi: 10.1155/2012/473925
8. Кириченко, Т. С. Клшко-етдемюлопчна характеристика В1Л-шфекцп та оцшка ефективност лшування на основi визначення ролi полiморфiзму Asp299Gly гену TLR-4 [Текст]: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.13/ Т. С. Кириченко; ТОВ «АСМ1». - Вшниця, 2014. - 20 с.
9. Lorenz, E. Determination of the TLR4 genotype using al-lele-specific PCR [Text] / E. Lorenz, K. L. Frees, D. A. Schwartz // Biotechniques. - 2001. - Vol. 31, Issue 1. - P. 22-24.
10. Зосимов, А. Н. Системный анализ в медицине [Текст] / А. Н. Зосимов. - Харьков: Торнадо, 2000. - 82 с.
References
1. Kozko, V N., Iurko, K. V., Krasnov, M. I. (2010). Characteristics of the HIV epidemic in Ukraine. Provizor, 23, 7-12.
2. Maksimov, S. L. (2010). The clinical course, outcomes and treatment of viral hepatitis in patients with HIV infection. Moscow, 46.
3. Fedorchenko, S. V. (2010). Chronic HCV-infection. Kyiv: TNI «Medicine», 271.
4. Jialal, I., Huet, B. A., Kaur, H., Chien, A., Devaraj, S. (2012). Increased Toll-Like Receptor Activity in Patients With Metabolic Syndrome. Diabetes Care, 35 (4), 900-904. doi: 10.2337/ dc11-2375
5. Takeda, K. (2004). Toll-like receptors in innate immunity. International Immunology, 17 (1), 1-14. doi: 10.1093/ intimm/dxh186
6. Schwartz, B., Colberg, B. (2010). Physiological and pathological role of the receptors of the innate immune system of fatty tissue. Patologicheskaya physiology and experimental medicine, 3, 45-51.
7. Crane, M., Visvanathan, K., Lewin, S. R. (2012). HIV Infection and TLR Signalling in the Liver. Gastroenterology Research and Practice, 2012, 1-8. doi: 10.1155/2012/ 473925
8. Kyrychenko, T. C. (2014). Clinical and epidemiolog-ical characteristic of HIV-infection and the treatment effectiveness estimation based on role detection of Asp299Gly TLR-4 gene polymorphism. Vinnica, 20.
9. Lorenz, E., Frees, K. L., Schwartz, D. A. (2001). Determination of the TLR4 genotype using allele-specific PCR. Biotechniques, 31 (1), 22-24.
10. Zosimov, A. N. (2000). System analysis in medicine. Kharkov: Tornado, 82.
Рекомендовано до публгкацИ д-р мед. наук, професор Козько В. М.
Дата надходження рукопису 12.10.2015
Юрко Катерина Володимирiвна, кандидат медичних наук, доцент, кафедра шфекцшних хвороб, Харшв-ський нащональний медичний ушверситет, пр. Ленша, 4, м. Харшв, Украша, 61022 E-mail: kateryna_2008@mail.ru
УДК [616.33+616.329] - 089.163 DOI: 10.15587/2313-8416.2015.54614
ОСОБЕННОСТИ ПЕРИОПЕРАЦИОННОГО ПЕРИОДА У БОЛЬНЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ АНТИРЕФЛЮКСНОЕ ОПЕРАТИВНОЕ ВМЕШАТЕЛЬСТВО
© А. Ю. Усенко, А. С. Лаврик, Е. П. Дмитренко
Целью представленной роботы было изучение особенностей течения интраоперационного и раннего послеоперационного периодов у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью после выполнения антирефлюксного оперативного вмешательства. Изученные показатели, свидетельствуют о меньшей травматичности, менее длительном восстановительном периоде при выполнении лапароскпических операций, что в свою очередь уменьшает риск развития послеоперационных осложнений и снижает необходимость назначения медикаментов
Ключевые слова: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, лапароскопические операции, антирефлюкс-ные операции, периоперационный период
The aim of this work was the study of the special features of intraoperative and early postoperative period course in patients with gastroesophageal reflux disease after antireflux surgery carried out from laparoscopic and traditional laparotomy approach.
Materials and methods. There were analyzed the results of examination and surgical treatment of 136 patients with gastroesophageal reflux disease treated at SI A.A. Shalimov "National Institute of surgery and transplantology" NAMSU from 2005 to 2015 year. The main group included 93 patients who underwent laparoscopic surgery, the control one - 43 patients who underwent surgery by traditional open method.
